Um estudo recente [1] est\u00e1 a atrair muita aten\u00e7\u00e3o, especialmente entre peritos, porque algumas semanas ap\u00f3s a introdu\u00e7\u00e3o das primeiras vacinas Corona baseadas no mRNA, \u00e9 relatada uma vacina\u00e7\u00e3o contra a esclerose m\u00faltipla (EM) com mRNA. O estudo animal \u00e9 considerado interessante por especialistas e suscita esperan\u00e7as de um avan\u00e7o no tratamento da doen\u00e7a auto-imune. No entanto, n\u00e3o \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica tang\u00edvel que possa ser implementada rapidamente. O desenvolvimento com o objectivo de tornar o sistema imunit\u00e1rio mais “tolerante” \u00e9 mais complexo do que a abordagem de aparar o sistema imunit\u00e1rio para atacar um agente patog\u00e9nico, como na vacina\u00e7\u00e3o convencional.<\/p>\n
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Um princ\u00edpio a ser investigado para a terapia da EM e de outras doen\u00e7as auto-imunes baseia-se em conseguir que o pr\u00f3prio sistema imunit\u00e1rio do corpo se habitue novamente \u00e0 prote\u00edna desencadeante (auto-antig\u00e9nio) (desenvolvimento de toler\u00e2ncia). O princ\u00edpio \u00e9 compar\u00e1vel \u00e0 dessensibiliza\u00e7\u00e3o contra as alergias (coloquialmente tamb\u00e9m “vacina\u00e7\u00e3o contra as alergias”, por exemplo para as pessoas que sofrem de alergias ao p\u00f3len). Neste processo, a hipersensibilidade imunol\u00f3gica \u00e9 reduzida por um fornecimento orientado da subst\u00e2ncia desencadeante (o antig\u00e9nio alerg\u00e9nico = alerg\u00e9nio), o sistema imunit\u00e1rio aprende a tolerar novamente o alerg\u00e9nio. O alerg\u00e9nio\/antig\u00e9nio pode ser administrado na sua totalidade ou apenas como uma pequena mol\u00e9cula (geralmente uma prote\u00edna ou parte dela), como na vacina\u00e7\u00e3o contra o SARS-CoV-2 contra o mRNA.<\/p>\n
Os investigadores conseguiram agora [1] prevenir ou mesmo inverter a inflama\u00e7\u00e3o auto-imune do c\u00e9rebro e da espinal-medula (encefalomielite) num modelo de rato de EM atrav\u00e9s do fornecimento controlado do autoantig\u00e9nio desencadeante (uma prote\u00edna de mielina). No entanto, em vez do antig\u00e9nio acabado, apenas o seu plano gen\u00e9tico foi administrado atrav\u00e9s do RNA do mensageiro modificado com nucle\u00f3sidos (“m1\u03a8-mRNA”). No corpo, o antig\u00e9nio\/prote\u00edna \u00e9 ent\u00e3o formado a partir disto, ao qual o sistema imunit\u00e1rio \u00e9 suposto (re)habituar-se. Como resultado, a doen\u00e7a foi suprimida com sucesso e a desmieliniza\u00e7\u00e3o evitada em v\u00e1rios modelos de ratos EM; os animais doentes recuperaram.<\/p>\n
“Neste momento, \u00e9 de notar j\u00e1 que o estudo \u00e9 muito interessante do ponto de vista cient\u00edfico, mas n\u00e3o \u00e9 o caso que agora tamb\u00e9m vamos ter uma vacina\u00e7\u00e3o contra a EM num futuro pr\u00f3ximo”, comenta o Prof. Frauke Zipp, MD, Mainz. “Os dados n\u00e3o devem levar a falsas esperan\u00e7as de que uma vacina contra a EM esteja pr\u00f3xima da aprova\u00e7\u00e3o ou possa ser desenvolvida dentro de alguns meses”. O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o da vacina contra a EM m1\u03a8-mRNA n\u00e3o pode ser comparado a uma vacina corona: “No tratamento de doen\u00e7as auto-imunes, a indu\u00e7\u00e3o de toler\u00e2ncia contra o antig\u00e9nio \u00e9 o objectivo”, sublinha o Prof. Dr. med. Ralf Gold, Bochum, “em contraste, deseja-se exactamente o contr\u00e1rio numa vacina\u00e7\u00e3o contra v\u00edrus ou contra o cancro: o sistema imunit\u00e1rio deve aprender a reconhecer, atacar e destruir o inimigo no futuro”. A uniformidade dos dois princ\u00edpios de vacina\u00e7\u00e3o \u00e9 simplesmente a introdu\u00e7\u00e3o dos antig\u00e9nios no corpo e a sua divulga\u00e7\u00e3o ao sistema imunit\u00e1rio. O curso posterior do sistema imunit\u00e1rio \u00e9 ent\u00e3o completamente diferente ou em direc\u00e7\u00f5es opostas (“ataque” ou “toler\u00e2ncia”). “Na esclerose m\u00faltipla, h\u00e1 tamb\u00e9m muitos antig\u00e9nios contra os quais o sistema imunit\u00e1rio \u00e9 dirigido, que nem sequer conhecemos todos e que muito provavelmente mudam no curso da doen\u00e7a”, diz o Prof. Al\u00e9m disso, a diversidade das mol\u00e9culas imunit\u00e1rias humanas (HLA) tamb\u00e9m torna dif\u00edcil o correcto reconhecimento destes antig\u00e9nios. <\/p>\n
Portanto, os cientistas do estudo actual desenvolveram especificamente t\u00e9cnicas especiais para que o caminho da toler\u00e2ncia imunit\u00e1ria seja tomado nos ratos EM: Primeiro, o mielina mRNA foi modificado com pseudouridina (“m1\u03a8-mRNA”) e depois injectado nos animais embebidos em nanopart\u00edculas liposs\u00f3micas. Assim, o m1\u03a8 mRNA entrou especificamente nas chamadas c\u00e9lulas apresentadoras de antig\u00e9nio (APCs) do ba\u00e7o; as APCs apresentaram ent\u00e3o o antig\u00e9nio acabado ao sistema imunit\u00e1rio – sem ao mesmo tempo mediarem sinais co-estimulat\u00f3rios (amplificadores) inflamat\u00f3rios. Precisamente tais APCs tamb\u00e9m fornecem fisiologicamente toler\u00e2ncia imunol\u00f3gica aos antig\u00e9nios ambientais e autoantig\u00e9nios. Houve uma diminui\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas imunes inflamat\u00f3rias, as chamadas c\u00e9lulas T effector (Teff) e uma maior forma\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T reguladoras (Treg). As c\u00e9lulas Treg desencadearam uma forte “reac\u00e7\u00e3o de espectadores”, o que significa que suprimem as reac\u00e7\u00f5es auto-imunes tamb\u00e9m contra os auto-antig\u00e9nios relacionados. De acordo com os autores do estudo, a reac\u00e7\u00e3o do espectador \u00e9 de particular import\u00e2ncia porque, ao contr\u00e1rio do modelo do rato, existem diferentes auto-antig\u00e9nios na EM humana que levam a um perfil imunit\u00e1rio auto-antig\u00e9nico individual em praticamente todos os pacientes.<\/p>\n
“J\u00e1 est\u00e3o em curso ensaios cl\u00ednicos com nanopart\u00edculas modificadas de mRNA lipossomal em v\u00e1rias doen\u00e7as”, comenta o Prof. Peter Berlit, Secret\u00e1rio-Geral da DGN. “Contudo, h\u00e1 ainda um longo caminho a percorrer antes de termos uma vacina contra a EM nas nossas m\u00e3os. Mas o desenvolvimento deste princ\u00edpio b\u00e1sico prova o elevado potencial de inova\u00e7\u00e3o da investiga\u00e7\u00e3o neurol\u00f3gica e pode ser um primeiro passo importante para o desenvolvimento de uma terapia orientada”.<\/p>\n
Literatura
\n[1] Krienke C, Kolb L, Diken E et al. Uma vacina n\u00e3o inflamat\u00f3ria contra o mRNA para o tratamento da encefalomielite auto-imune experimental. Ci\u00eancia 2021; 371: 145-153
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Publica\u00e7\u00e3o original:<\/p>\n
DOI: 10.1126\/science.aay3638<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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