{"id":330155,"date":"2021-02-02T01:00:00","date_gmt":"2021-02-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/melanoma-maligno-de-fase-avancada\/"},"modified":"2021-02-02T01:00:00","modified_gmt":"2021-02-02T00:00:00","slug":"melanoma-maligno-de-fase-avancada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/melanoma-maligno-de-fase-avancada\/","title":{"rendered":"Melanoma maligno de fase avan\u00e7ada"},"content":{"rendered":"

A utiliza\u00e7\u00e3o de oncologistas e imunoterap\u00eauticos espec\u00edficos tem revolucionado o tratamento do cancro da pele negra nos \u00faltimos anos. No entanto, a sequ\u00eancia terap\u00eautica \u00f3ptima permanece ainda hoje pouco clara. Uma an\u00e1lise de estudo investigou agora a quest\u00e3o de saber se o estatuto de muta\u00e7\u00e3o BRAF V600E\/K tem um impacto no sucesso da imunoterapia no melanoma maligno avan\u00e7ado.<\/strong><\/p>\n

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Cerca de 40% de todos os melanomas metast\u00e1ticos t\u00eam uma muta\u00e7\u00e3o BRAF, sendo a muta\u00e7\u00e3o BRAF V600E\/K activada de longe a mais comum [1]. Esta altera\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica pode ser de benef\u00edcio terap\u00eautico e serve como alvo de v\u00e1rios tratamentos direccionados. Por exemplo, vemurafenibe e encorafenibe s\u00e3o inibidores de BRAF espec\u00edficos de muta\u00e7\u00e3o que s\u00e3o altamente valorizados na terapia do melanoma. A combina\u00e7\u00e3o com inibidores MEK como o trametinibe pode aumentar ainda mais a efic\u00e1cia destas subst\u00e2ncias e levar a uma menor resist\u00eancia secund\u00e1ria. Tal como BRAF, MEK \u00e9 um componente da via de sinaliza\u00e7\u00e3o MAPK, que \u00e9 importante na patog\u00e9nese e cuja activa\u00e7\u00e3o descontrolada leva a um crescimento excessivo de c\u00e9lulas no melanoma mutado por BRAF [2]. Para al\u00e9m de agentes espec\u00edficos para a inibi\u00e7\u00e3o de BRAF e MEK, s\u00e3o tamb\u00e9m utilizados imunoterap\u00eauticos no tratamento do cancro de pele negra metast\u00e1sico [3]. Com a multiplicidade de op\u00e7\u00f5es, levanta-se tamb\u00e9m a quest\u00e3o da sequ\u00eancia terap\u00eautica \u00f3ptima para maximizar a efic\u00e1cia e a tolerabilidade. Os dados at\u00e9 \u00e0 data sugerem que a resposta \u00e0 terapia de primeira linha \u00e9 melhor do que a todos os tratamentos subsequentes, independentemente de serem utilizados principalmente inibidores de BRAF\/MEK [4].<\/p>\n

Avalia\u00e7\u00e3o da imunoterapia ap\u00f3s terapia orientada<\/h2>\n

Outras provas sobre a potencial interac\u00e7\u00e3o de terapias espec\u00edficas e inibidores de pontos de controlo no tratamento do melanoma maligno s\u00e3o agora fornecidas por um estudo recentemente publicado na JAMA Oncology. Os autores investigaram a influ\u00eancia do estado de muta\u00e7\u00e3o do BRAF e do tratamento pr\u00e9vio de inibi\u00e7\u00e3o do BRAF\/MEK em imunoterapia com o inibidor PD-1 pembrolizumab. Para o efeito, analisaram dados dos tr\u00eas ensaios cl\u00ednicos aleat\u00f3rios KEYNOTE-001, KEYNOTE-002 e KEYNOTE-006. A an\u00e1lise incluiu 1558 pacientes adultos com melanoma avan\u00e7ado cujo estado de muta\u00e7\u00e3o BRAFV600E\/K era conhecido e que receberam pembrolizumab. 1124 pacientes tinham um tipo selvagem BRAF (WT) e 434 pacientes tinham uma muta\u00e7\u00e3o BRAF, que tinha sido visada em 271 casos. Os principais pontos finais da an\u00e1lise retrospectiva foram a taxa de resposta objectiva (ORR) ao pembrolizumabe, bem como as taxas PFS e OS ap\u00f3s quatro anos de imunoterapia. (Tab.1).<\/span> Por um lado, foram comparados os resultados em pacientes com BRAF WT e estado BRAF mutado, e por outro lado, os autores tamb\u00e9m avaliaram os efeitos da terapia com inibidor de BRAF com ou sem inibi\u00e7\u00e3o adicional de MEK dentro do subgrupo de pacientes cujo tumor teve uma muta\u00e7\u00e3o de BRAF.<\/p>\n

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Ao comparar os tumores BRAF WT e BRAF-mutados, foram vistos resultados ligeiramente melhores naqueles sem a muta\u00e7\u00e3o (Tab. 1)<\/span>. No entanto, a maioria dos pacientes com muta\u00e7\u00e3o de BRAF tinham recebido terapia pr\u00e9via com inibidores de BRAF\/MEK. Al\u00e9m disso, eram em m\u00e9dia mais velhos e j\u00e1 tinham sido submetidos com mais frequ\u00eancia ao tratamento com ipilimumab.<\/p>\n

A compara\u00e7\u00e3o dos subgrupos com e sem tratamento inibidor de BRAF sugeriu que um pr\u00e9-tratamento correspondente era um mau pr\u00e9-requisito para a imunoterapia (Tab. 1)<\/span>. Contudo, na investiga\u00e7\u00e3o mais detalhada, verificou-se que os pacientes que tinham sido pr\u00e9-tratados com uma terapia espec\u00edfica tinham geralmente piores condi\u00e7\u00f5es. Por exemplo, havia um n\u00famero mais elevado de tumores PD-L1 negativos e met\u00e1stases cerebrais entre eles. No entanto, um certo efeito permaneceu em v\u00e1rias an\u00e1lises de subgrupos, o que, segundo os autores, poderia dever-se a fraquezas na selec\u00e7\u00e3o dos pacientes do estudo.<\/p>\n

No que diz respeito \u00e0 seguran\u00e7a, nem o estado de muta\u00e7\u00e3o nem o pr\u00e9-tratamento com inibidores de BRAF pareciam desempenhar um papel. As reac\u00e7\u00f5es adversas aos medicamentos foram distribu\u00eddas uniformemente por todos os pacientes. Os autores concluem que a utiliza\u00e7\u00e3o de pembrolizumab pode proporcionar benef\u00edcios cl\u00ednicos em todos os subgrupos estudados e que a seguran\u00e7a \u00e9 garantida mesmo com pr\u00e9-tratamento. A fim de confirmar estas afirma\u00e7\u00f5es, para possivelmente provar um efeito significativo da terapia inibidora do BRAF nas linhas de tratamento subsequentes, ou mesmo para poder recomendar uma sequ\u00eancia terap\u00eautica, \u00e9 provavelmente ainda necess\u00e1ria muita investiga\u00e7\u00e3o, tamb\u00e9m no \u00e2mbito de estudos prospectivos. Embora muito j\u00e1 tenha sido feito com o desenvolvimento de v\u00e1rias subst\u00e2ncias novas que j\u00e1 melhoraram de forma sustent\u00e1vel o progn\u00f3stico do melanoma maligno, outros marcos na gest\u00e3o do cancro da pele negra poderiam ser alcan\u00e7ados com a sua utiliza\u00e7\u00e3o \u00f3ptima e tratamento espec\u00edfico para subgrupos.<\/p>\n

Fonte: Puzanov, et al: Association of BRAF V600E\/K Mutation Status and Prior BRAF\/MEK Inhibition With Pembrolizumab Outcomes in Advanced Melanoma: Pooled Analysis of 3 Clinical Trials. JAMA Oncol 2020; 6(8): 1256-1264.<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Long GV, et al: Associa\u00e7\u00f5es progn\u00f3sticas e clinicopatol\u00f3gicas de BRAF oncog\u00e9nico em melanoma metast\u00e1tico. J Clin Oncol 2011; 29(10): 1239-1246.<\/li>\n
  2. Knispel S, et al: Melanoma maligno: op\u00e7\u00f5es para pacientes em estado avan\u00e7ado. Dtsch Arztebl International 2018; 115(20-21): 4-9.<\/li>\n
  3. Rede Nacional Abrangente contra o Cancro: NCCN clinical practice guidelines: cutaneous melanoma (vers\u00e3o 4.2020). www.nccn.org\/professionals\/physician_gls\/pdf\/cutaneous_melanoma.pdf.<\/li>\n
  4. Johnson DB, et al: Sequencing Treatment in BRAFV600 Mutant Melanoma: Anti-PD-1 Antes e Depois da Inibi\u00e7\u00e3o do BRAF. J Immunother 2017; 40(1): 31-35.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2020; 8(6): 30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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