Niraparib foi o primeiro PARPi a mostrar uma melhoria significativa na sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS) em doentes com cancro de ov\u00e1rio sens\u00edvel \u00e0 platina reca\u00edda, independentemente do estado de muta\u00e7\u00e3o BRCA, num ensaio fase III aleat\u00f3rio e controlado por placebo (ENGOT-OV16\/NOVA) [6]. Por exemplo, a PFS em doentes com muta\u00e7\u00e3o da linha germinal BRCA (gBRCA) foi prolongada por 15,5 meses (niraparibe: 21,0 meses; placebo: 5,5 meses; HR 0,27; P<0,001) e em doentes sem muta\u00e7\u00e3o da linha germinal BRCA (n\u00e3o BRCA) por 5,4 meses (niraparibe: 9,3 meses; placebo: 3,9 meses; HR 0,45; P<0.001) [6].<\/p>\n
Com base nestes resultados de estudo, o niraparib foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a desde Outubro de 2018 como terapia de manuten\u00e7\u00e3o em doentes com carcinoma epitelial seroso de alta qualidade de ov\u00e1rio, tub\u00e1rio ou peritoneal, sens\u00edvel \u00e0 platina, recorrente e prim\u00e1rio, ap\u00f3s resposta completa ou parcial \u00e0 quimioterapia baseada na platina [4].<\/p>\n
O outro PARPi aprovado na Su\u00ed\u00e7a, olaparib, tamb\u00e9m mostrou resultados positivos em termos de PFS no ensaio aleat\u00f3rio, controlado por placebo, fase III SOLO2\/ENGOT-Ov21, mas apenas em pacientes com gBRCA [7]. Para os n\u00e3o pertencentes \u00e0BRCA, est\u00e3o dispon\u00edveis dados do estudo fase II 19 e do estudo fase IIIb de bra\u00e7o \u00fanico OPINI\u00c3O [8, 9].<\/p>\n
A dose inicial reduzida permite a mesma efic\u00e1cia com menos efeitos secund\u00e1rios<\/strong><\/p>\n Para al\u00e9m da efic\u00e1cia, a boa tolerabilidade e a preserva\u00e7\u00e3o da qualidade de vida relacionada com a sa\u00fade s\u00e3o preocupa\u00e7\u00f5es centrais das terapias de manuten\u00e7\u00e3o [10]. Em geral, os efeitos secund\u00e1rios da terapia com niraparibe foram bem geridos [6]. Os acontecimentos adversos graves mais comuns (grau 3\/4) com niraparibe inclu\u00edram trombocitopenia (33,8%), anemia (25,3%) e neutropenia (19,6%) e ocorreram principalmente nos tr\u00eas primeiros ciclos de tratamento [6]. Ap\u00f3s ajustamentos individuais da dose, contudo, foram observados menos frequentemente, em ciclos posteriores, trombocitopenia, neutropenia e fadiga (grau 3\/4) [6]. As trombocitop\u00e9nias eram na sua maioria transit\u00f3rias e a contagem de plaquetas estabilizou a partir do terceiro ciclo de tratamento [6].<\/p>\n Uma an\u00e1lise retrospectiva dos dados ENGOT-OV16\/NOVA investigou as associa\u00e7\u00f5es entre a dose de niraparibe e a ocorr\u00eancia de eventos adversos associados ao tratamento (TEAEs) [5]. Isto mostrou que foi feita uma redu\u00e7\u00e3o de dose em 68,9% dos pacientes devido \u00e0s TEAEs, na sua maioria nos primeiros tr\u00eas meses de tratamento. Na maioria das vezes, a dose de niraparibe foi reduzida de 300 mg para 200 mg, o que aumentou a taxa de TEAEs 3,\/4. o grau foi significativamente reduzido. Uma taxa de anemia mais baixa (grau 3\/4) s\u00f3 foi observada com uma dose de niraparibe de 100 mg [5]. Al\u00e9m disso, uma baixa contagem de plaquetas (<150000\/\u00b5l) e um peso corporal <77 kg foram identificados como factores de risco para o desenvolvimento de trombocitopenia de grau 3\/4 nos primeiros 30 dias de niraparibe [5]. N\u00e3o foi observada diferen\u00e7a na efic\u00e1cia em pacientes que receberam uma dose reduzida de niraparibe (200 mg ou 100 mg) em compara\u00e7\u00e3o com a dose mais elevada de 300 mg. A fim de excluir uma tend\u00eancia contra a dose de 300 mg, os dados PFS s\u00f3 foram tidos em conta a partir do quarto m\u00eas de tratamento, uma vez que a maioria dos doentes tinha atingido uma dose est\u00e1vel at\u00e9 ent\u00e3o [5].<\/p>\n Com base nestes resultados, o niraparib foi aprovado na Su\u00ed\u00e7a com uma dose inicial recomendada de 200 mg [4]. Apenas em pacientes com um peso corporal Boa compatibilidade no cen\u00e1rio do mundo real<\/strong><\/p>\n O tratamento com 200 mg de niraparib est\u00e1 tamb\u00e9m associado a uma melhor tolerabilidade em condi\u00e7\u00f5es reais [2]. Este \u00e9 o resultado de um estudo do mundo real em que foram avaliados os processos anonimizados de 153 pacientes que tinham recebido niraparib numa dose inicial de 200 mg [2]. Os pacientes tinham uma mediana de 59 anos e pesavam uma mediana de 70 kg. O tempo m\u00e9dio entre a conclus\u00e3o da quimioterapia \u00e0 base de platina e o in\u00edcio da terapia de manuten\u00e7\u00e3o com 200 mg de niraparibe foi de 33 dias [2]. Em ensaios cl\u00ednicos, n\u00e1useas, trombocitopenia e fadiga foram os efeitos secund\u00e1rios mais comuns com o niraparibe. No cen\u00e1rio real, estes efeitos secund\u00e1rios ocorreram em 37% dos pacientes nos primeiros tr\u00eas meses, mas mostraram uma incid\u00eancia significativamente reduzida com 200 mg de niraparibe em compara\u00e7\u00e3o com a dose inicial de 300 mg de niraparibe no ensaio ENGOT-OV16\/NOVA (Figura 1). Uma redu\u00e7\u00e3o da dose de niraparibe de 200 mg para 100 mg ocorreu em 11% dos doentes. A interrup\u00e7\u00e3o da terapia devido a efeitos secund\u00e1rios foi necess\u00e1ria em 4% dos pacientes e o tratamento teve de ser interrompido em apenas 2% nos primeiros tr\u00eas meses [2].<\/p>\n Figura 1:<\/strong> Incid\u00eancia dos tr\u00eas eventos adversos de grau 3\/4 mais comuns em doentes no contexto cl\u00ednico real (dose inicial de niraparib 200 mg) em compara\u00e7\u00e3o com os doentes no ensaio ENGOT-OV16\/NOVA (dose inicial de niraparib 300 mg), modificada a partir de [2].<\/p>\n Conclus\u00e3o<\/strong><\/p>\n A Su\u00ed\u00e7a \u00e9 o primeiro pa\u00eds a aprovar o niraparibe com uma dose inicial reduzida de 200 mg [4]. Esta redu\u00e7\u00e3o de dose pode reduzir significativamente a taxa de efeitos secund\u00e1rios em compara\u00e7\u00e3o com a dosagem de 300 mg sem comprometer a efic\u00e1cia da terapia de manuten\u00e7\u00e3o [5, 6]. Como demonstrado num estudo do mundo real, a dose reduzida est\u00e1 tamb\u00e9m associada a uma melhor tolerabilidade na pr\u00e1tica cl\u00ednica [2]. Os ajustamentos individuais das doses permitem uma gest\u00e3o \u00f3ptima dos efeitos secund\u00e1rios e ajudam assim a preservar a qualidade de vida dos pacientes na terapia de manuten\u00e7\u00e3o [2].<\/p>\n
\n\u2265 77 kg e uma contagem normal de plaquetas (\u2265150’000\/\u00b5l), a terapia com niraparibe continua a ser iniciada com uma dose de 300 mg [4]. O Niraparib s\u00f3 tem de ser tomado uma vez por dia, o que simplifica a terapia e apoia assim a ader\u00eancia [4].<\/p>\n![\"\"](\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/abb1_2.png\")
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