{"id":330264,"date":"2021-01-24T01:00:00","date_gmt":"2021-01-24T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/alelos-hla-como-biomarcadores-geneticos-para-psoa-uma-actualizacao\/"},"modified":"2021-01-24T01:00:00","modified_gmt":"2021-01-24T00:00:00","slug":"alelos-hla-como-biomarcadores-geneticos-para-psoa-uma-actualizacao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/alelos-hla-como-biomarcadores-geneticos-para-psoa-uma-actualizacao\/","title":{"rendered":"Alelos HLA como biomarcadores gen\u00e9ticos para PsoA &#8211; uma actualiza\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"<p><strong>A artrite psori\u00e1sica (PsoA) \u00e9 uma comorbidade comum da psor\u00edase. Apesar da elevada preval\u00eancia, as queixas artr\u00edticas permanecem frequentemente n\u00e3o diagnosticadas. Para al\u00e9m da classifica\u00e7\u00e3o CASPAR (&#8220;Crit\u00e9rios de Classifica\u00e7\u00e3o para a Artrite Psori\u00e1tica&#8221;), existem certos factores gen\u00e9ticos que est\u00e3o associados ao envolvimento conjunto. O sistema de antig\u00e9nio leucocit\u00e1rio humano (HLA) desempenha um papel importante, com HLA-B-27, B-39 e B-07 em particular a ser associado ao PsoA.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Sabe-se agora que a psor\u00edase \u00e9 uma doen\u00e7a heterog\u00e9nea com diferentes variantes [1]. Segundo a literatura, a propor\u00e7\u00e3o de pacientes com psor\u00edase que desenvolvem artrite psori\u00e1sica (PsoA) durante o curso da doen\u00e7a \u00e9 de at\u00e9 30%, dependendo da fonte [2]. Estima-se que mais de 10% dos doentes com psor\u00edase sofrem de PsoA n\u00e3o diagnosticado [3]. A detec\u00e7\u00e3o de uma fase pr\u00e9-cl\u00ednica de artrite psori\u00e1sica continua a ser um desafio. Entre outras coisas, certas manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas de diferentes fen\u00f3tipos da psor\u00edase est\u00e3o associadas a um risco acrescido de desenvolvimento de PsoA. Um exame cuidadoso das partes do corpo afectadas pode ser \u00fatil para determinar se existe PsoA subcl\u00ednico, para que se possam iniciar mais investiga\u00e7\u00f5es. Em particular, as infesta\u00e7\u00f5es do couro cabeludo e das unhas est\u00e3o correlacionadas com o desenvolvimento da PsoA [4]. Sabe-se h\u00e1 algum tempo que existem certos biomarcadores gen\u00e9ticos que est\u00e3o associados a um risco acrescido de desenvolver artrite psori\u00e1sica, e numerosas descobertas recentes confirmam isto.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-15172\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/abb1_dp6_s34.png\" style=\"height:538px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"986\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15173 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/kasten_dp6_s34.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 710px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 710\/966;height:544px; width:400px\" width=\"710\" height=\"966\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"visando-os-principais-complexos-de-histocompatibilidade-mhc\">Visando os principais complexos de histocompatibilidade (MHC)<\/h2>\n<p>Como sabemos por estudos prospectivos, geralmente leva v\u00e1rios anos at\u00e9 que a artrite psori\u00e1sica se desenvolva [5]. A classifica\u00e7\u00e3o CASPAR (&#8220;Crit\u00e9rios de Classifica\u00e7\u00e3o para Artrite Psori\u00e1tica&#8221;) \u00e9 utilizada para diagnosticar a PsoA. Esta ferramenta de diagn\u00f3stico capta a sacroilite, entesite, dactilites e infesta\u00e7\u00e3o de unhas como subfen\u00f3tipos cl\u00ednicos. Como as an\u00e1lises gen\u00e9ticas demonstraram [5], estas caracter\u00edsticas cl\u00ednicas est\u00e3o correlacionadas com o tipo individual de HLA (ant\u00edgeno leucocit\u00e1rio humano). O sistema HLA \u00e9 controlado por genes no cromossoma 6 e codifica mol\u00e9culas de superf\u00edcie celular que apresentam pept\u00eddeos antig\u00e9nicos end\u00f3genos e ex\u00f3genos ao sistema imunit\u00e1rio celular. As caracter\u00edsticas HLA s\u00e3o um importante biomarcador para a psor\u00edase e outras doen\u00e7as auto-imunes. Com base no complexo de mol\u00e9cula HLA e antig\u00e9nio, os linf\u00f3citos reagem com uma resposta imunit\u00e1ria ou toleram o antig\u00e9nio apresentado como end\u00f3geno [6]. O principal gene de risco para a psor\u00edase \u00e9 o alelo HLA classe I HLA-C*06:02 <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;1)<\/span> [7]. Para descobrir se a frequ\u00eancia do alelo HLA-C*06:02 difere entre os doentes com psor\u00edase sem envolvimento articular e aqueles com PsoA, foi realizada a tipagem do alelo baseada no ADN [5,8]. A coorte da psor\u00edase (n=214) n\u00e3o tinha caracter\u00edsticas de artrite, espondilite ou entesite, enquanto que a coorte da artrite psori\u00e1sica (n=359) se apresentou a um departamento de reumatologia em rela\u00e7\u00e3o aos sintomas articulares. Na coorte da psor\u00edase, 57,5% tinha um alelo HLA-C*06:02 em compara\u00e7\u00e3o com 19,3% numa popula\u00e7\u00e3o de controlo (OR 6,61, p&lt;0,0001), o que \u00e9 consistente com conclus\u00f5es anteriores. Na coorte da artrite psori\u00e1sica, a frequ\u00eancia do HLA-C*06:02 foi apenas 27,9%, o que \u00e9 significativamente inferior ao da coorte da psor\u00edase (OR 0,30, p&nbsp;&lt;0,0001), mas significativamente superior em compara\u00e7\u00e3o com a popula\u00e7\u00e3o de controlo (OU 1,9, p&lt;0,0001). A quest\u00e3o de quais os alelos HLA que ocorrem em pacientes PsoA que n\u00e3o t\u00eam C*06:02 foi objecto de uma investiga\u00e7\u00e3o mais aprofundada. As an\u00e1lises mostraram que HLA-B*27:05:02, HLA-B*39:01:01 e B*38:01:01 s\u00e3o alelos de susceptibilidade para a psor\u00edase, como demonstrado por descobertas anteriores, mas n\u00e3o s\u00e3o alelos de alto risco para a psor\u00edase sem envolvimento das articula\u00e7\u00f5es. Uma vez que o HLA-B-27 <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;1)<\/span> se correlaciona com uma fase precoce do PsoA, pode desempenhar um papel importante na detec\u00e7\u00e3o precoce [9]. A prote\u00edna HLA-B-27 ligada \u00e0 membrana est\u00e1 associada a outras doen\u00e7as auto-imunes, tais como espondilite anquilosante ou artrite reactiva. S\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos para fazer declara\u00e7\u00f5es mais concretas sobre as implica\u00e7\u00f5es do HLA-B-27 para a detec\u00e7\u00e3o precoce do PsoA. Como se verificou, existem tamb\u00e9m certas diferen\u00e7as dentro dos subfen\u00f3tipos da PsoA. Por exemplo, o HLA-B-27 demonstrou estar particularmente correlacionado com o PsoA axial [10].&nbsp; Uma vis\u00e3o geral do sistema HLA caracterizado por um elevado polimorfismo est\u00e1 inclu\u00edda na base de dados de alelos IPD-IMGT\/HLA como parte do projecto internacional ImMunoGeneTics [14, 15]. Na tipagem HLA, s\u00e3o determinadas diferentes classes do complexo de histocompatibilidade principal (MHC), que s\u00e3o localizadas nos loci g\u00eanicos do cromossoma 6 <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(vis\u00e3o geral 1) <\/span>.  <\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15174 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/ubersicht1_dp6_s36.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/469;height:256px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"469\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;&nbsp; &nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Savage L, et al: Definindo a Artrite Psori\u00e1tica Pr\u00e9-Cl\u00ednica num Ambiente Dermato-Reumatol\u00f3gico Integrado. J Clin Med 2020; 9(10): 3262.<\/li>\n<li>Huhn CK, et al: Inflama\u00e7\u00e3o da pele com artrite, sinovite e entesite. JDDG 2019; 17(1): 43-66.<\/li>\n<li>Villani AP, et al: Preval\u00eancia de artrite psori\u00e1sica n\u00e3o diagnosticada entre os doentes com psor\u00edase: Revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise. JAAD 2015; 73: 242-248.<\/li>\n<li>Wilson FC, et al: Incidence and clinical predictors of psoriatic artritis in patients with psoriasis: A population-based study. Arthritis Rheum 2009; 61, 233-239.<\/li>\n<li>Winchester R: Um guia simples para a interpreta\u00e7\u00e3o do significado da associa\u00e7\u00e3o de uma doen\u00e7a com um determinado alelo HLA. Swiss Med Wkly 2019; 149: w20128.<\/li>\n<li>IMD Laboratory Berlin, www.imd-berlin.de<\/li>\n<li>Casciano F, et al: T Hierarquia Celular na Patog\u00e9nese da Psor\u00edase e Comorbidades Cardiovasculares Associadas. Immunol frontal de 2018; 9: 1390.<\/li>\n<li>Winchester R, et al: As associa\u00e7\u00f5es HLA revelam heterogeneidade gen\u00e9tica na artrite psori\u00e1sica e no fen\u00f3tipo da psor\u00edase. Arthritis Rheum 2012; 64(4): 1134-1144<\/li>\n<li>Queiro R, et al: HLA-B27 e doen\u00e7a psori\u00e1sica: uma vis\u00e3o moderna de uma antiga rela\u00e7\u00e3o. Reumatologia 2016; 55(2): 221-229.<\/li>\n<li>Chandran V: Determinantes gen\u00e9ticos da artrite psori\u00e1sica. Tese de doutoramento, Instituto de Ci\u00eancias M\u00e9dicas, Universidade de Toronto, Toronto, ON, Canad\u00e1, 2013.<\/li>\n<li>Eder L, et al: Alelos de risco de antig\u00e9nios leucocit\u00e1rios humanos para a artrite psori\u00e1sica entre doentes com psor\u00edase. Ann Rheum Dis 2012; 71: 50-55.<\/li>\n<li>Queiro R, et al: Os alelos de locus HLA-C podem modular a express\u00e3o cl\u00ednica da artrite psori\u00e1sica. Arthritis Res Ther 2006; 8: R185.<\/li>\n<li>EUROIMMUN Switzerland AG, www.euroimmun.ch<\/li>\n<li>IPD-IMGT\/HLA, www.ebi.ac.uk\/ipd\/imgt\/hla<\/li>\n<li>O Sistema de Informa\u00e7\u00e3o Internacional ImMunoGeneTics, www.imgt.org<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(6): 34-36<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A artrite psori\u00e1sica (PsoA) \u00e9 uma comorbidade comum da psor\u00edase. Apesar da elevada preval\u00eancia, as queixas artr\u00edticas permanecem frequentemente n\u00e3o diagnosticadas. 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