{"id":330287,"date":"2021-01-12T00:00:00","date_gmt":"2021-01-11T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/de-inibidores-parp-novos-ingredientes-activos-e-sexualidade\/"},"modified":"2021-01-12T00:00:00","modified_gmt":"2021-01-11T23:00:00","slug":"de-inibidores-parp-novos-ingredientes-activos-e-sexualidade","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/de-inibidores-parp-novos-ingredientes-activos-e-sexualidade\/","title":{"rendered":"De inibidores PARP, novos ingredientes activos e sexualidade"},"content":{"rendered":"

O tratamento do cancro dos ov\u00e1rios est\u00e1 em constante estado de mudan\u00e7a com o desenvolvimento cont\u00ednuo de novos medicamentos como os inibidores de PARP. Com a crescente experi\u00eancia na utiliza\u00e7\u00e3o destas subst\u00e2ncias, surgem quest\u00f5es de grande actualidade, tais como as relativas a poss\u00edveis terapias de combina\u00e7\u00e3o e acompanhamento. H\u00e1 tamb\u00e9m muita investiga\u00e7\u00e3o em curso sobre o m\u00e9todo cir\u00fargico \u00f3ptimo para tumores ovarianos, as suas indica\u00e7\u00f5es e efeitos.<\/strong><\/p>\n

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Os primeiros dados a longo prazo sobre a terapia inibidora PARP, que foram apresentados no Congresso da ESMO 2020, pintam um quadro muito promissor. Assim, no cancro ovariano sens\u00edvel \u00e0 platina, ap\u00f3s 2 anos de terapia de manuten\u00e7\u00e3o com olaparibe na primeira linha, a sobreviv\u00eancia mediana sem progress\u00e3o permanece elevada mesmo ap\u00f3s 5 anos. Nos dados mais recentes do ensaio SOLO1, isto foi 56 meses para pacientes com muta\u00e7\u00f5es BRCA que receberam tratamento PARPi, em compara\u00e7\u00e3o com um magro 13,9 meses no grupo placebo [1]. Embora a an\u00e1lise dos efeitos secund\u00e1rios tenha mostrado um aumento da anemia e n\u00e1useas, o receio original de que s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicas ou leucemia miel\u00f3ide aguda pudessem ocorrer n\u00e3o se concretizou. Com o ajuste da dosagem, as reac\u00e7\u00f5es adversas dos medicamentos eram, de um modo geral, bem ger\u00edveis. Os dados iniciais a longo prazo sugerem assim uma terapia de manuten\u00e7\u00e3o com um inibidor PARP para pacientes com cancro de ov\u00e1rio seroso de alta qualidade e a muta\u00e7\u00e3o BRCA \u00bd no tratamento de primeira linha.<\/p>\n

Em estudos que tamb\u00e9m inclu\u00edram pacientes sem uma muta\u00e7\u00e3o BRCA, foi tamb\u00e9m demonstrada uma vantagem de sobreviv\u00eancia – embora menor – com a terapia PARPi[2\u20134]. Aqui, a defici\u00eancia de recombina\u00e7\u00e3o hom\u00f3loga <\/em>(HRD) parece ser O estatuto parece ser um factor decisivo para o sucesso do tratamento [3], mas mesmo sem o estatuto positivo de DRH, a terapia de manuten\u00e7\u00e3o niraparib mostrou um PFS mais longo [4].<\/p>\n

O pre\u00e7o do sucesso<\/h2>\n

O sucesso retumbante dos inibidores PARP no tratamento do cancro prim\u00e1rio dos ov\u00e1rios sens\u00edveis \u00e0 platina \u00e9 um pouco ensombrado pelo efeito prejudicial das linhas de terapia subsequentes. Por exemplo, a utiliza\u00e7\u00e3o de PARPi tem demonstrado alterar a sensibilidade \u00e0 platina e reduzir a resposta \u00e0 quimioterapia repetida \u00e0 base de platina [5,6]. Com uma melhor sobreviv\u00eancia global comprovada, isto n\u00e3o deve levar a uma redu\u00e7\u00e3o no uso de inibidores PARP, mas levanta a quest\u00e3o de uma terapia de seguimento \u00f3ptima.<\/p>\n

Embora ainda haja certamente muita necessidade de investiga\u00e7\u00e3o aqui, o novo agente mirvetuximab soravtansine (MIRV) poderia ser uma abordagem promissora [7]. Este conjugado de anti-corpos (ADC) consiste num receptor de folato \u03b1 (FR\u03b1) – anticorpo de liga\u00e7\u00e3o e maytansinoide DM4, uma subst\u00e2ncia com um efeito sobre a tubulina. FR\u03b1 \u00e9 expresso por muitas c\u00e9lulas tumorais, incluindo carcinoma ovariano, carcinoma endometrial e NSCLC. Um ensaio de fase II de bra\u00e7o \u00fanico demonstrou a efic\u00e1cia do MIRV em combina\u00e7\u00e3o com carboplatina e bevacizumab em FR\u03b1 positivo, recidivas de cancro dos ov\u00e1rios sens\u00edveis \u00e0 platina [7]. A fim de testar ainda mais a utiliza\u00e7\u00e3o da nova subst\u00e2ncia, os 2 ensaios cl\u00ednicos MIRASOL e MIROVA est\u00e3o actualmente em curso.<\/p>\n

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E o que fazer no cancro ovariano resistente \u00e0 platina?<\/h2>\n

Uma vez que os inibidores PARP por si s\u00f3 n\u00e3o s\u00e3o adequados para a terapia de manuten\u00e7\u00e3o na resist\u00eancia da platina, a procura de alternativas para os pacientes afectados est\u00e1 em pleno andamento. No congresso da OMPE deste ano, foram apresentados os resultados de um ensaio de fase II que investigou a combina\u00e7\u00e3o de olaparibe e doxorubicina peguilada lipossomal em cancro dos ov\u00e1rios resistente \u00e0 platina [8]. A conhecida potencializa\u00e7\u00e3o dos efeitos secund\u00e1rios tamb\u00e9m foi observada neste estudo. No entanto, ap\u00f3s um ajustamento adequado da dose, foram demonstradas taxas de remiss\u00e3o de cerca de 30% e resultados no que diz respeito \u00e0 PFS e \u00e0 sobreviv\u00eancia global, que falam a favor de uma investiga\u00e7\u00e3o mais aprofundada da combina\u00e7\u00e3o de PARPi e quimioterapia.<\/p>\n

Not\u00edcias do lado cir\u00fargico<\/h2>\n

Os investigadores tamb\u00e9m n\u00e3o estavam inactivos em 2020 no que diz respeito \u00e0s indica\u00e7\u00f5es cir\u00fargicas e consequ\u00eancias para os tumores ovarianos. Novos dados apoiam claramente a cirurgia citoreducativa secund\u00e1ria em doentes com recidiva de cancro dos ov\u00e1rios sens\u00edvel \u00e0 platina [9]. No ensaio DESKTOP III, esta medida prolongou o PFS por 5,6 meses e a sobreviv\u00eancia global por at\u00e9 7,7 meses em compara\u00e7\u00e3o com a quimioterapia apenas. No entanto, esta melhoria impressionante limitou-se ao subgrupo em que a remo\u00e7\u00e3o completa do tumor foi alcan\u00e7ada. O PFS com ressec\u00e7\u00e3o incompleta era compar\u00e1vel ao da quimioterapia apenas, pelo que a remo\u00e7\u00e3o incompleta do tumor n\u00e3o piorou o progn\u00f3stico. O resultado final \u00e9 que, de acordo com estas novas descobertas, a cirurgia recorrente deve ser oferecida para o cancro dos ov\u00e1rios sens\u00edvel \u00e0 platina e uma pontua\u00e7\u00e3o AGO positiva.<\/p>\n

Dados sobre qualidade de vida e sexualidade ap\u00f3s diferentes procedimentos cir\u00fargicos foram tamb\u00e9m apresentados no congresso da OMPE deste ano e s\u00e3o altamente relevantes para os doentes e a sua educa\u00e7\u00e3o [10]. Foram examinadas as cirurgias para tumores de c\u00e9lulas germinativas e de estroma do ov\u00e1rio, que afectam predominantemente mulheres jovens. Globalmente, a propor\u00e7\u00e3o de pacientes sexualmente activos foi relativamente baixa, com 54%. Foi not\u00e1vel que a actividade sexual foi significativamente mais elevada ap\u00f3s a cirurgia de conserva\u00e7\u00e3o da fertiliza\u00e7\u00e3o, embora n\u00e3o se tenham registado diferen\u00e7as na \u00e1rea da satisfa\u00e7\u00e3o sexual no colectivo sexualmente activo. Se as mulheres que valorizam mais a sua sexualidade s\u00e3o mais propensas a optar pela cirurgia de preserva\u00e7\u00e3o da fertiliza\u00e7\u00e3o ou se o procedimento cir\u00fargico influencia a actividade sexual n\u00e3o pode ser distinguido com base nos dados dispon\u00edveis. No entanto, estes resultados lan\u00e7am luz sobre um aspecto muitas vezes negligenciado na escolha da terapia.<\/p>\n

Fonte: ESMO 2020 Virtual<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Banerjee S, et al: Olaparib de manuten\u00e7\u00e3o para doentes (pts) com cancro dos ov\u00e1rios recentemente diagnosticado, avan\u00e7ado (OC) e uma muta\u00e7\u00e3o BRCA (BRCAm): 5 anos (y) de seguimento (f\/u) de SOLO1. Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 551-589.<\/li>\n
  2. Mirza MR, et al: A vanguarda da terapia do cancro dos ov\u00e1rios: actualiza\u00e7\u00e3o sobre os inibidores PARP. Ann Oncol. 2020; 31(9): 1148-1159.<\/li>\n
  3. Ray-Coquard I, et al: Olaparib mais bevacizumab como manuten\u00e7\u00e3o de primeira linha no cancro dos ov\u00e1rios. N Engl J Med. 2019; 381(25): 2416-2428.<\/li>\n
  4. Gonz\u00e1lez-Mart\u00edn A, et al: Niraparib em Pacientes com Cancro do Ov\u00e1rio Avan\u00e7ado Recentemente Diagnosticado. N Engl J Med. 2019; 381(25): 2391-2402.<\/li>\n
  5. Baert T, et al: Resposta esperada versus observada \u00e0 quimioterapia \u00e0 base de platina ap\u00f3s tratamento com inibidores de polimerase de polimerase (ADP-ribose) para cancro dos ov\u00e1rios recidivado. Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 551-589.<\/li>\n
  6. Frenel J, et al: Efic\u00e1cia da quimioterapia subsequente para doentes com cancro epitelial de ov\u00e1rio (EOC) sens\u00edvel \u00e0 platina (BRCA1\/2) progredindo em olaparib vs placebo: o ensaio SOLO2\/ENGOT Ov-21. Ann Oncol. 2020; 31(suppl_4): 551-589.<\/li>\n
  7. O’Malley DM, et al: Mirvetuximab soravtansine (MIRV), um receptor de folato alfa (FR\u03b1)-conjugado anticorpo-droga (ADC), em combina\u00e7\u00e3o com carboplatina (CARBO) e bevacizumab (BEV): Resultados finais de um estudo em doentes (pts) com cancro de ov\u00e1rio sens\u00edvel \u00e0 platina recorrente. Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 551-589.<\/li>\n
  8. Perez-Fidalgo JA, et al: GEICO1601-ROLANDO: um ensaio cl\u00ednico multic\u00eantrico de fase II de bra\u00e7o \u00fanico para avaliar a combina\u00e7\u00e3o de olaparibe e doxorubicina peguilada lipossomal para o cancro ovariano resistente \u00e0 platina. OA da ci\u00eancia do futuro. 2019; 5(2): FSO370-FSO.<\/li>\n
  9. Bois AD, et al: Estudo aleat\u00f3rio da fase III para avaliar o impacto da cirurgia secund\u00e1ria citoreducativa no cancro recorrente dos ov\u00e1rios: An\u00e1lise final de AGO DESKTOP III\/ENGOT-ov20. Journal of Clinical Oncology 2020; 38(15_suppl): 6000.<\/li>\n
  10. Hasenburg A, et al.: The effect of surgical techniques on sexuality and global quality of life (Qol) in women with ovarian germ cell (OGCT) and sex cord stromal tumours (SCST): An analysis of the AGO-CORSETT database. Annals of Oncology 2020; 31 (suppl_4): 551-589.<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2020; 8(5): 32-33<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    O tratamento do cancro dos ov\u00e1rios est\u00e1 em constante estado de mudan\u00e7a com o desenvolvimento cont\u00ednuo de novos medicamentos como os inibidores de PARP. Com a crescente experi\u00eancia na utiliza\u00e7\u00e3o…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":100333,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Tumores ovarianos","footnotes":""},"category":[11521,11419,11379,11529,11551],"tags":[20357,18153],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-330287","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-ginecologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-cancro-do-ovario","tag-carcinoma-ovariano","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-30 15:28:19","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":330292,"slug":"de-los-inhibidores-de-parp-nuevos-principios-activos-y-sexualidad","post_title":"De los inhibidores de PARP, nuevos principios activos y sexualidad","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/de-los-inhibidores-de-parp-nuevos-principios-activos-y-sexualidad\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330287","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=330287"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330287\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/100333"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=330287"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=330287"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=330287"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=330287"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}