{"id":330289,"date":"2021-01-12T14:00:00","date_gmt":"2021-01-12T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/aad-2020-destaques-seleccionados-num-relance\/"},"modified":"2021-01-12T14:00:00","modified_gmt":"2021-01-12T13:00:00","slug":"aad-2020-destaques-seleccionados-num-relance","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/aad-2020-destaques-seleccionados-num-relance\/","title":{"rendered":"AAD 2020: destaques seleccionados num relance"},"content":{"rendered":"

Para al\u00e9m das alternativas terap\u00eauticas t\u00f3picas n\u00e3o ester\u00f3ides do campo das “pequenas mol\u00e9culas” para as \u00e1reas de indica\u00e7\u00e3o psor\u00edase e dermatite at\u00f3pica, tamb\u00e9m foram feitos progressos significativos no que diz respeito a novas op\u00e7\u00f5es de tratamento para as doen\u00e7as auto-imunes que formam bolhas. Ser\u00e1 interessante ver o que acontece a seguir.<\/strong><\/p>\n

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Como muitos outros eventos, a Reuni\u00e3o Anual da AAD teve lugar praticamente este ano. O Prof. Dr. Thomas M. K\u00fcndig, Director do Departamento de Dermatologia do Hospital Universit\u00e1rio de Zurique apresentou alguns destaques dos \u00faltimos resumos no Congresso Anual virtual do SGDV 2020 [1].<\/p>\n

Roflumilast muito eficaz especialmente para a psor\u00edase intertriginosa<\/h2>\n

Em contraste com os inibidores de PDE4 at\u00e9 agora dispon\u00edveis para o tratamento da psor\u00edase, Roflumilast pode ser aplicado topicamente como um creme. Especialmente para \u00e1reas intertriginosas, uma alternativa de tratamento t\u00f3pico eficaz e bem tolerada \u00e0s prepara\u00e7\u00f5es anteriores \u00e9 muito interessante. Os cremes de cortisona e os an\u00e1logos de vitamina D dispon\u00edveis at\u00e9 agora s\u00e3o de utilidade limitada para esta indica\u00e7\u00e3o devido aos efeitos secund\u00e1rios. Num ensaio de fase IIb em doentes com psor\u00edase com um IGA* \u22652 (n=331), foram alcan\u00e7ados excelentes resultados com o roflumilast [2]. Ap\u00f3s 6 semanas, uma propor\u00e7\u00e3o significativamente mais elevada de pacientes no bra\u00e7o de tratamento (roflumilast 0,3% ou 0,15%, uma vez por dia) alcan\u00e7ou uma pontua\u00e7\u00e3o IGA de 0 ou 1 em compara\u00e7\u00e3o com placebo. Houve uma resposta r\u00e1pida \u00e0 terapia com diferen\u00e7as significativas j\u00e1 na semana 2. No que diz respeito \u00e0 \u00e1rea intriginosa dif\u00edcil de tratar, mais de 90% dos pacientes tratados com Roflumilast 0,3% estavam livres ou quase livres de aparecimento at\u00e9 \u00e0 semana 12. O inibidor t\u00f3pico de PDE4 provou ser bem tolerado, sem efeitos secund\u00e1rios graves. Estes avan\u00e7os no campo dos agentes de pequenas mol\u00e9culas de aplica\u00e7\u00e3o t\u00f3pica como alternativa aos agentes t\u00f3picos contendo ester\u00f3ides em particular s\u00e3o muito gratificantes, diz o Prof. K\u00fcndig. Roflumilast est\u00e1 actualmente tamb\u00e9m a ser testado para o tratamento da psor\u00edase do couro cabeludo.<\/p>\n

* IGA = Avalia\u00e7\u00e3o Global do Investigador<\/em><\/span>
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Crisaborol prova o seu valor em dermatites at\u00f3picas<\/h2>\n

A pomada Crisaborol 2% \u00e9 tamb\u00e9m um inibidor de PDE4 t\u00f3pico e sem ester\u00f3ides que j\u00e1 se encontra no mercado h\u00e1 v\u00e1rios anos nos EUA e Canad\u00e1 para a \u00e1rea de indica\u00e7\u00e3o de dermatite at\u00f3pica sob o nome comercial Eucrisa\u00ae. Descobertas recentes confirmam a efic\u00e1cia baseada em provas desta terapia t\u00f3pica n\u00e3o ester\u00f3ide em adultos e crian\u00e7as com dermatite at\u00f3pica leve a moderada [3,8]. Este ano, a Ag\u00eancia Europeia de Medicamentos (EMA) tamb\u00e9m aprovou o crisaborol sob o nome comercial Staquis\u00ae para o tratamento de dermatite at\u00f3pica leve a moderada em adultos e doentes pedi\u00e1tricos com 2 anos ou mais, quando \u226440% da superf\u00edcie corporal (BSA) \u00e9 afectada [4]. A maioria dos doentes com dermatite at\u00f3pica sofre de uma forma ligeira da doen\u00e7a. Os potentes efeitos anti-inflamat\u00f3rios do crisaborol baseiam-se numa inibi\u00e7\u00e3o da secre\u00e7\u00e3o de v\u00e1rias citocinas. Actualmente, as prepara\u00e7\u00f5es correspondentes s\u00e3o consideravelmente mais caras em compara\u00e7\u00e3o com as prepara\u00e7\u00f5es t\u00f3picas de cortisona.<\/p>\n

Epiderm\u00f3lise bullosa heredit\u00e1ria: gentamicina intravenosa<\/h2>\n

As epiderm\u00f3lises epid\u00e9rmicas distr\u00f3ficas e autoss\u00f3micas recessivas (RDEB) e a epiderm\u00f3lise bullosa juncional n\u00e3o distr\u00f3fica (JEB) s\u00e3o ambas epiderm\u00f3lises heredit\u00e1rias. Genotipicamente, as muta\u00e7\u00f5es em genes para prote\u00ednas estruturais s\u00e3o caracter\u00edsticas. Descobertas anteriores mostram que o tratamento com gentamicina t\u00f3pica induz novas prote\u00ednas estruturais funcionais, especificamente colag\u00e9nio tipo VII e lamininina-332. Al\u00e9m disso, a cicatriza\u00e7\u00e3o de feridas melhorou. Um novo estudo demonstrou agora que a gentamicina administrada por via intravenosa \u00e9 tamb\u00e9m uma op\u00e7\u00e3o de tratamento eficaz e segura. Quatro pacientes com RDEB e tr\u00eas pacientes com JEB foram tratados com uma infus\u00e3o di\u00e1ria de 7,5 mg\/kg de gentamicina durante um per\u00edodo de 14 dias. No momento da medi\u00e7\u00e3o, 1 m\u00eas e 3 meses ap\u00f3s a linha de base, todos os pacientes RDEB mostraram uma express\u00e3o nova e aumentada de colag\u00e9nio tipo VII e os tr\u00eas pacientes JEB mostraram um aumento de lamin-332. Al\u00e9m disso, a cicatriza\u00e7\u00e3o de feridas e outras caracter\u00edsticas cl\u00ednicas melhoraram. O tratamento foi bem tolerado e nenhum autoanticorpo foi mensur\u00e1vel contra a laminina-332 rec\u00e9m-formada ou contra o colag\u00e9nio tipo VII. “O facto de se poder agora tratar por via intravenosa em vez de apenas com cremes \u00e9 certamente interessante para problemas de grandes \u00e1reas”, diz o Prof. K\u00fcndig, resumindo os resultados.<\/p>\n

Inibidor de BTK: a fase II prometedora resulta em pemphigus vulgaris<\/h2>\n

O Pemphigus vulgaris \u00e9 tamb\u00e9m uma doen\u00e7a rara. A idade m\u00e9dia \u00e0 primeira manifesta\u00e7\u00e3o situa-se na faixa dos 50-60 anos, embora tamb\u00e9m tenham sido descritos casos com in\u00edcio de inf\u00e2ncia. Esta doen\u00e7a auto-imune cr\u00f3nica da pele caracteriza-se pela forma\u00e7\u00e3o de bolhas na camada exterior da pele e nas membranas mucosas. H\u00e1 uma necessidade de terapias com um bom perfil de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a. Os ester\u00f3ides de alta dose s\u00e3o eficazes mas t\u00eam efeitos secund\u00e1rios significativos. Alternativamente, o agente imunossupressor Rituximab pode ser utilizado, embora o tratamento com cortisona deva ser continuado durante este tempo e a susceptibilidade \u00e0 infec\u00e7\u00e3o aumente. Rilzabrutinibe (nome alternativo: PRN 1008) \u00e9 um inibidor de Bruton tirosina quinase (BTK) revers\u00edvel por via oral. Na parte A do estudo BELIEVE-PV, a terapia com rilzabrutinibe resultou no controlo da actividade da doen\u00e7a em 75% dos participantes no estudo na semana 12 e na remiss\u00e3o completa em 17%, que persistiu durante a fase de seguimento sem tratamento [6]. Os resultados da Parte B do estudo BELIEVE-PV apresentado na Reuni\u00e3o Anual virtual da AAD deste ano confirmaram este bom equil\u00edbrio [7]. Quinze pacientes na faixa et\u00e1ria de 18-80 anos com p\u00eanfigo vulgaris leve a moderado recentemente diagnosticado ou uma recidiva correspondente receberam monoterapia oral com rilzabrutinibe ou corticoster\u00f3ides numa dosagem de \u22640.5 mg\/kg\/dia durante um per\u00edodo de 24 semanas com um per\u00edodo de seguimento de 4 semanas sem terapia. Rilzabrutinib foi administrado na dose inicial de 400 mg 1\u00d7\/d com um aumento de dose individual ap\u00f3s a semana 2 at\u00e9 400 mg 2\u00d7\/d, seguido de 600 mg 2\u00d7\/d. O controlo da actividade da doen\u00e7a era r\u00e1pido e dose-independente. 60% dos participantes no estudo conseguiram uma redu\u00e7\u00e3o na actividade da doen\u00e7a ap\u00f3s quatro semanas (ponto final prim\u00e1rio). Na semana 12, esta propor\u00e7\u00e3o tinha subido para 87%. Na semana 24, 67% dos pacientes tinham uma pontua\u00e7\u00e3o de actividade PDAI de 0-1. A redu\u00e7\u00e3o m\u00e9dia na pontua\u00e7\u00e3o da actividade do PDAI desde a linha de base foi de 79%. Verificou-se que 400 mg 2x\/d corresponde \u00e0 dose m\u00ednima efectiva de rilzabrutinibe. Os eventos adversos relacionados com o tratamento, que ocorreram em mais de 10% dos doentes, inclu\u00edram n\u00e1useas, distens\u00e3o abdominal, nasofaringite e traque\u00edte. N\u00e3o ocorreram efeitos secund\u00e1rios graves. Uma vez que \u00e9 um inibidor de BTK de ac\u00e7\u00e3o curta, a subst\u00e2ncia activa \u00e9 excretada do organismo no prazo de 24 horas ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o. A conclus\u00e3o do estudo \u00e9 que o rilzabrutinib tamb\u00e9m conduz a uma melhoria da actividade cl\u00ednica durante um per\u00edodo de tratamento mais longo com um perfil de seguran\u00e7a favor\u00e1vel, o que se revelou consistente com a parte A do estudo. Estes dados apoiam a dosagem em curso da fase III do ensaio.<\/p>\n

Fonte: SGDV 2020<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. K\u00fcndig TM: 2020 AAD Abstracts, pesquisa de ruptura tardia. Dr. Thomas M. K\u00fcndig, SGDV 2020, Livestream, 18.09.2020.<\/li>\n
  2. Lebwohl MG, et al: ARQ-151, Roflumilast Cream, Melhora Significativamente a Psor\u00edase Cr\u00f4nica em Placa na Fase 2b do Estudo. Resumo tardio, AAD Virtual Meeting Experience, 12-14 de Junho de 2020.<\/li>\n
  3. Silverberg J, et al: Evaluating the Efficacy of Crisaborole Using the Atopic Dermatitis Severity Index and Percentage of Affected Body Surface Area. Acta Derm Venereol 2020; 100(13): adv00170…<\/li>\n
  4. Comiss\u00e3o Europeia: Registo de medicamentos para uso humano da Uni\u00e3o, https:\/\/ec.europa.eu\/health\/documents\/community-register\/html\/h1421.htm, \u00faltimo acesso 11.11.2020<\/li>\n
  5. Hao M, et al: Intravenous Gentamicin Therapy for Epidermolysis Bullosa. Resumo tardio, AAD Virtual Meeting Experience, 12-14 de Junho de 2020.<\/li>\n
  6. Murrell DF, et al. Resultados finais da parte A da BELIEVE-PV prova de estudo conceptual da PRN1008 em p\u00eanfigo. J Am Acad Dermatol. 2019: Resumo Final #10086.<\/li>\n
  7. Murrell DF, et al: BELIEVE-PV Fase II Parte B Estudo: Tratamento Alargado com PRN1008 Melhora os Resultados para os Pacientes com P\u00eanfigo, Abstracto de ruptura tardia, Experi\u00eancia de Reuni\u00e3o Virtual da AAD, 12-14 de Junho de 2020.<\/li>\n
  8. Eichenfield LF, et al: Melhoria da gravidade da doen\u00e7a e dos resultados do prurido com pomada crisaborol, 2%, por dermatite at\u00f3pica de base em crian\u00e7as e adolescentes com dermatite at\u00f3pica leve a moderada. Pediatr Dermatol 2020. doi: 10.1111\/pde.14328.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(6): 36-37 (publicado 10.12.20, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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