{"id":330314,"date":"2021-01-16T14:00:00","date_gmt":"2021-01-16T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/qual-e-o-papel-da-via-il23-th17-nas-comorbilidades-cardiovasculares\/"},"modified":"2021-01-16T14:00:00","modified_gmt":"2021-01-16T13:00:00","slug":"qual-e-o-papel-da-via-il23-th17-nas-comorbilidades-cardiovasculares","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/qual-e-o-papel-da-via-il23-th17-nas-comorbilidades-cardiovasculares\/","title":{"rendered":"Qual \u00e9 o papel da via IL23\/Th17 nas comorbilidades cardiovasculares?"},"content":{"rendered":"<p><strong>O eixo IL23\/Th17 desempenha um papel importante na fisiopatologia da psor\u00edase. Um conjunto crescente de evid\u00eancias sugere que os processos inflamat\u00f3rios est\u00e3o envolvidos em muitas doen\u00e7as cardiovasculares e metab\u00f3licas associadas \u00e0 psor\u00edase. E h\u00e1 provas de que a upregula\u00e7\u00e3o da via IL23\/Th17 desempenha um papel importante nas comorbilidades cardiometab\u00f3licas na psor\u00edase.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>As doen\u00e7as cardiovasculares e metab\u00f3licas est\u00e3o entre as comorbidades mais comuns da psor\u00edase de placa moderada a grave e contribuem para um aumento do risco de mortalidade [1]. De acordo com dados epidemiol\u00f3gicos, a doen\u00e7a cardiovascular (DCV) \u00e9 a causa de morte mais comum ou a segunda causa de morte mais comum em doentes com psor\u00edase [2\u20134]. Especialmente em doentes com psor\u00edase grave, o risco de eventos cardiovasculares \u00e9 consideravelmente aumentado em compara\u00e7\u00e3o com a popula\u00e7\u00e3o em geral (enfarte do mioc\u00e1rdio: RR 1,70-3,04; AVC: RR 1,38-1,59; mortalidade cardiovascular: 1,37-1,39) [5\u20138]. Para al\u00e9m dos perfis lip\u00eddicos anormais e do stress oxidativo, pensa-se que os processos inflamat\u00f3rios est\u00e3o envolvidos no desenvolvimento de altera\u00e7\u00f5es ateroscler\u00f3ticas e num aumento associado do risco cardiovascular [9,10]. H\u00e1 cada vez mais provas de que a inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica e a desregulamenta\u00e7\u00e3o imunit\u00e1ria desempenham um papel importante e que a via IL23\/Th17, entre outras, est\u00e1 envolvida.<\/p>\n<h2 id=\"coronariopatia\">Coronariopatia<\/h2>\n<p>O risco de enfarte do mioc\u00e1rdio como manifesta\u00e7\u00e3o de doen\u00e7a coron\u00e1ria (CHD) \u00e9 aumentado at\u00e9 tr\u00eas vezes em compara\u00e7\u00e3o com os n\u00e3o-psori\u00e1sicos [11\u201313]. Os polimorfismos gen\u00e9ticos da IL23-R parecem estar associados ao risco e \u00e0 gravidade da aterosclerose [14,15]. V\u00e1rios estudos mostram associa\u00e7\u00f5es entre a IL23 e o enfarte do mioc\u00e1rdio. Yan et al. conseguiram mostrar que a IL23 aumenta fortemente dentro de tr\u00eas dias ap\u00f3s um enfarte do mioc\u00e1rdio, enquanto que a IL23-R e a IL17-A n\u00e3o s\u00e3o reguladas para at\u00e9 sete dias e a IL17-R para at\u00e9 14 dias. Com base em estudos com animais (modelo rato), assume-se que a IL23 de macr\u00f3fagos e neutr\u00f3filos serve como regulador a montante da IL17-A e promove a produ\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas \u03b3\u03b4T. IL17-A presumivelmente conduz a infiltra\u00e7\u00e3o por neutr\u00f3filos bem como fibrose no tecido mioc\u00e1rdico. A regula\u00e7\u00e3o da IL23 foi associada a um maior tamanho de enfarte, n\u00edveis mais elevados de biomarcadores t\u00edpicos de les\u00e3o mioc\u00e1rdica (LDH e creatina cinase), bem como respostas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias (aumentos na IL17A, IL6 e TNF-\u03b1) e efeitos pr\u00f3-apopt\u00f3ticos. Ao activar o JAK2\/STAT3, a IL23 induz a liberta\u00e7\u00e3o da IL17-A, que acaba por amplificar a resposta inflamat\u00f3ria e os danos mioc\u00e1rdicos [16,17]. Verificou-se tamb\u00e9m que a neutraliza\u00e7\u00e3o da IL23 por anticorpos anti-IL23p19 resultou numa redu\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de IL17-A e numa redu\u00e7\u00e3o das les\u00f5es isqu\u00e9micas e de reperfus\u00e3o [16,18].<\/p>\n<h2 id=\"doenca-cerebrovascular\">Doen\u00e7a cerebrovascular<\/h2>\n<p>Est\u00e1 bem estabelecido que os processos inflamat\u00f3rios desempenham um papel importante na complexa fisiopatologia do AVC isqu\u00e9mico, especialmente na exacerba\u00e7\u00e3o dos danos cerebrais. A ocorr\u00eancia de isquemia \u00e9 acompanhada pela activa\u00e7\u00e3o de microglia, resultando na secre\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias (especialmente IL23 e IL12) e mediadores neuroprotectores (IL10) [19]. Entre as c\u00e9lulas que se infiltram no c\u00e9rebro, os macr\u00f3fagos est\u00e3o principalmente envolvidos nas fases iniciais dos enfartes, enquanto os neutr\u00f3filos e linf\u00f3citos est\u00e3o envolvidos nas fases posteriores [20]. A IL23 secretada por macr\u00f3fagos e c\u00e9lulas dendr\u00edticas promove a prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas Th17 e \u03b3\u03b4T e a produ\u00e7\u00e3o de IL17, o que contribui para a les\u00e3o cerebral ap\u00f3s acidente vascular cerebral [21,22]. Em estudos experimentais em humanos, o aumento dos n\u00edveis de IL23 acompanhado por um aumento da propor\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas produtoras de IL17-A, bem como um aumento dos n\u00edveis de IL17-A e outras citocinas, foram demonstrados em v\u00e1rios momentos ap\u00f3s o AVC, em compara\u00e7\u00e3o com um grupo de controlo [15]. Al\u00e9m disso, foi encontrada uma correla\u00e7\u00e3o positiva entre os n\u00edveis de IL23 e o volume da les\u00e3o [15]. Que um aumento dos mediadores pr\u00f3-inflamat\u00f3rios ocorreu simultaneamente com uma redu\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas TReg (c\u00e9lulas T reguladoras) e IL10 apoia a hip\u00f3tese de que o desequil\u00edbrio pr\u00f3-inflamat\u00f3rio e anti-inflamat\u00f3rio \u00e9 um mecanismo envolvido em acidentes vasculares cerebrais e les\u00f5es cerebrais [24].<\/p>\n<p>O efeito do bloqueio do IL23\/IL17 tem sido objecto de v\u00e1rios estudos. Os animais com defici\u00eancia de IL23 tinham n\u00edveis significativamente mais baixos de c\u00e9lulas \u03b3\u03b4T e, consequentemente, menor secre\u00e7\u00e3o de IL17 e menor tamanho de enfarte [23]. A supress\u00e3o espec\u00edfica da subunidade IL23p19 resultou em n\u00edveis mais baixos das citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias IL23 e IL17, acompanhada por upregula\u00e7\u00e3o do factor de transcri\u00e7\u00e3o FoxP3 (&#8220;forkhead box protein P3&#8221;) expresso pela c\u00e9lula TReg. O bloqueio da subunidade p19 foi associado, entre outras coisas, a uma redu\u00e7\u00e3o dos enfartes e disfun\u00e7\u00f5es neurol\u00f3gicas [21].<\/p>\n<h2 id=\"doenca-arterial-oclusiva-periferica\">Doen\u00e7a arterial oclusiva perif\u00e9rica<\/h2>\n<p>A doen\u00e7a arterial perif\u00e9rica (DAC) dos membros inferiores \u00e9 uma apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica comum em adultos, frequentemente devido \u00e0 aterosclerose. De acordo com dados emp\u00edricos, o risco de pAVK \u00e9 98% mais elevado nos doentes com psor\u00edase em compara\u00e7\u00e3o com um grupo de controlo (OR: 1,98; 95%-CI: 1,32-2,82)  [26] <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Fig.&nbsp;1).<\/span> Embora exista uma base de provas bastante pequena relativamente ao papel da inflama\u00e7\u00e3o na PAOD, um estudo de controlo de casos sugere um poss\u00edvel envolvimento da IL23 ao mostrar que os n\u00edveis de IL23 de pacientes com PAOD eram significativamente mais elevados em compara\u00e7\u00e3o com um grupo de controlo.  [27].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-15168\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/abb1_dp6_s30.png\" style=\"height:529px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"969\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/abb1_dp6_s30.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/abb1_dp6_s30-800x705.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/abb1_dp6_s30-120x106.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/abb1_dp6_s30-90x79.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/abb1_dp6_s30-320x282.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2021\/01\/abb1_dp6_s30-560x493.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"hipertensao-arterial\">Hipertens\u00e3o arterial<\/h2>\n<p>Estudos epidemiol\u00f3gicos mostram que a preval\u00eancia de hipertens\u00e3o est\u00e1 aumentada nos doentes com psor\u00edase (OR: 1,58; IC 95%: 1,42-1,76) e tem uma correla\u00e7\u00e3o positiva com a gravidade da psor\u00edase [1]. Al\u00e9m disso, os doentes psori\u00e1sicos t\u00eam uma maior vulnerabilidade ao desenvolvimento de hipertens\u00e3o dif\u00edcil de controlar, o que significa que t\u00eam 16,5 a 19,9 vezes mais probabilidades de necessitarem de tratamento com tr\u00eas ou quatro medicamentos em compara\u00e7\u00e3o com os doentes hipertensos sem psor\u00edase [28]. \u00c9 bem conhecido que os processos inflamat\u00f3rios desempenham um papel importante na patog\u00e9nese da hipertens\u00e3o, e sabe-se tamb\u00e9m que as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias activadas s\u00e3o um factor cr\u00edtico dentro desta estrutura [29\u201331]. Em particular, foram tamb\u00e9m relatados neste contexto os resultados do envolvimento da via de sinaliza\u00e7\u00e3o IL23\/IL17. As c\u00e9lulas T e macr\u00f3fagos acumulam-se nas \u00e1reas renais e perivasculares. As c\u00e9lulas dendr\u00edticas activam c\u00e9lulas T, que promovem a diferencia\u00e7\u00e3o Th17 atrav\u00e9s da secre\u00e7\u00e3o de IL6, TNF-\u03b1 e IL23, entre outras. A produ\u00e7\u00e3o de IL17-A estimulada pela activa\u00e7\u00e3o de Th17 parece ser um factor cr\u00edtico na disfun\u00e7\u00e3o vascular e manuten\u00e7\u00e3o da hipertens\u00e3o [31\u201333]. Uma vez que um desequil\u00edbrio de Th17 e TReg \u00e9 um factor fisiopatologicamente relevante para as doen\u00e7as cardiovasculares, Liu et al. investigou se o uso de drogas anti-hipertensivas tem um efeito sobre esta via [34]. Verificaram que os doentes tratados com uma combina\u00e7\u00e3o de telmisartan e rosuvastatina mostraram uma redu\u00e7\u00e3o sin\u00e9rgica dos factores pr\u00f3-inflamat\u00f3rios s\u00e9ricos, incluindo as c\u00e9lulas IL23, Th17 e IL17-A, e um aumento dos factores anti-inflamat\u00f3rios, incluindo TReg, FoxP3 e IL10 [34].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"5\" cellspacing=\"1\" style=\"width:722px\">\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"width:706px\">\n<p><strong>Resumo<\/strong><\/p>\n<p>O eixo IL23\/Th17 desempenha um papel importante na fisiopatologia da psor\u00edase. A regula\u00e7\u00e3o desta via, juntamente com outras citocinas inflamat\u00f3rias (por exemplo, TNF e IFN tipo I), contribui para o desenvolvimento de um &#8220;estado pr\u00f3-inflamat\u00f3rio&#8221; cr\u00f3nico na psor\u00edase. H\u00e1 um conjunto crescente de evid\u00eancias que sugerem que os processos inflamat\u00f3rios, atrav\u00e9s de v\u00e1rios mediadores e vias, est\u00e3o envolvidos em v\u00e1rias doen\u00e7as cardiovasculares (por exemplo, doen\u00e7a coron\u00e1ria, hipertens\u00e3o arterial) e doen\u00e7as metab\u00f3licas cr\u00f3nicas (por exemplo, obesidade, f\u00edgado gordo n\u00e3o alco\u00f3lico) que s\u00e3o predominantes na psor\u00edase. Os dados sugerem que a upregula\u00e7\u00e3o da via IL23\/Th17 em combina\u00e7\u00e3o com um estilo de vida desfavor\u00e1vel \u00e9 uma explica\u00e7\u00e3o poss\u00edvel para muitas comorbidades cardiometab\u00f3licas na psor\u00edase. H\u00e1 ainda muitas quest\u00f5es em aberto relativamente \u00e0s implica\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas destas descobertas. Para a hip\u00f3tese de que anticorpos monoclonais altamente espec\u00edficos utilizados para o tratamento da psor\u00edase tamb\u00e9m t\u00eam um efeito sobre o curso das comorbilidades, a base de evid\u00eancia \u00e9 ainda pequena. S\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos para melhor compreender estas rela\u00e7\u00f5es. De acordo com os conhecimentos actuais, as comorbilidades em doentes com psor\u00edase ainda devem ser tratadas com as respectivas terapias padr\u00e3o.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Takeshita J, et al: Psor\u00edase e doen\u00e7as com\u00f3rbidas: epidemiologia. J Am Acad Dermatol 2017; 76: 377-390.<\/li>\n<li>Salahadeen E, et al: Estudo a n\u00edvel nacional das taxas de mortalidade por causas espec\u00edficas em doentes com psor\u00edase. 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Neuroci\u00eancia 2015; 290: 321-331.<\/li>\n<li>Brait VH, et al: Import\u00e2ncia dos linf\u00f3citos T na les\u00e3o cerebral, imunodefici\u00eancia, e recupera\u00e7\u00e3o ap\u00f3s isquemia cerebral. J Cereb Blood Flow Metab 2012; 32: 598-611.<\/li>\n<li>Gelderblom M, et al: IL-23 (interleucina-23)- a produ\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas dendr\u00edticas convencionais controla a resposta prejudicial da IL-17 (interleucina-17) no acidente vascular cerebral. Stroke 2018; 49: 155-164.<\/li>\n<li>Hu Y, Zheng Y, Wu Y, Ni B, Shi S: Desequil\u00edbrio entre as c\u00e9lulas produtoras de IL-17A e as c\u00e9lulas T reguladoras durante o derrame isqu\u00e9mico. Mediadores Inflamm 2014; 2014: 813045.<\/li>\n<li>Jiang C, et al: Altera\u00e7\u00f5es no sistema imunit\u00e1rio celular e marcadores inflamat\u00f3rios circulantes de doentes com AVC. 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Am J Physiol Heart Circ Physiol 2017; 312: H368-H374.<\/li>\n<li>Loperena R, et al: Hipertens\u00e3o e aumento do estiramento mec\u00e2nico endotelial promovem a diferencia\u00e7\u00e3o e activa\u00e7\u00e3o do mon\u00f3cito: pap\u00e9is de STAT3, interleucina 6 e per\u00f3xido de hidrog\u00e9nio. Cardiovasc Res 2018; 114: 1547-1563.<\/li>\n<li>Madhur MS, et al: Interleukin 17 promove a hipertens\u00e3o induzida pela angiotensina II e a disfun\u00e7\u00e3o vascular. Hypertens Dallas Tex 1979; 2010; 55: 500-507.<\/li>\n<li>Liu Z, et al: O tratamento com a combina\u00e7\u00e3o telmisartan\/rosuvastatina tem um efeito sin\u00e9rgico ben\u00e9fico na melhoria do desequil\u00edbrio funcional Th17\/Treg em doentes hipertensos com aterosclerose carot\u00eddea. Aterosclerose 2014; 233: 291-299.<\/li>\n<li>Torres T, Bettencourt N: Psor\u00edase: O assassino vis\u00edvel. Rev Port Cardio 2014; 33 : 95-99.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Leitura adicional:<\/p>\n<ul>\n<li>Egeberg A, et al.: O papel da via interleucina-23\/Th17 na comorbidade cardiometab\u00f3lica associada \u00e0 psor\u00edase. JEADV 2020; 34(8): 1695-1706, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/10.1111\/jdv.16273<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(6): 30-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>O eixo IL23\/Th17 desempenha um papel importante na fisiopatologia da psor\u00edase. 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