{"id":330329,"date":"2021-01-05T00:00:00","date_gmt":"2021-01-04T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/desde-a-imunopatogenia-ate-as-terapias-altamente-eficazes-a-ausencia-duradoura-de-lesoes-como-objectivo\/"},"modified":"2021-01-05T00:00:00","modified_gmt":"2021-01-04T23:00:00","slug":"desde-a-imunopatogenia-ate-as-terapias-altamente-eficazes-a-ausencia-duradoura-de-lesoes-como-objectivo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/desde-a-imunopatogenia-ate-as-terapias-altamente-eficazes-a-ausencia-duradoura-de-lesoes-como-objectivo\/","title":{"rendered":"Desde a imunopatogenia at\u00e9 \u00e0s terapias altamente eficazes – a aus\u00eancia duradoura de les\u00f5es como objectivo"},"content":{"rendered":"

As abordagens translacionais revolucionaram as op\u00e7\u00f5es de tratamento da psor\u00edase. Novas descobertas do campo da imunopatologia epid\u00e9rmica formam a base para a optimiza\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias altamente eficazes. A nova gera\u00e7\u00e3o de terapias de sistemas conduz a excelentes resultados e a conveni\u00eancia \u00e9 tamb\u00e9m continuamente melhorada. Muitas pesquisas est\u00e3o actualmente em curso, tais como o conceito de c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria residente e a redu\u00e7\u00e3o das comorbilidades cardiovasculares como efeito secund\u00e1rio do tratamento.<\/strong><\/p>\n

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Nos \u00faltimos vinte anos, foram feitos enormes progressos no dom\u00ednio da compreens\u00e3o fisiopatol\u00f3gica das doen\u00e7as dermatol\u00f3gicas. Isto traduziu-se num maior desenvolvimento das aplica\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas mais avan\u00e7adas da medicina de ponta. “Bi\u00f3logos e pequenas mol\u00e9culas trouxeram uma revolu\u00e7\u00e3o na forma como podemos tratar doen\u00e7as inflamat\u00f3rias graves”, diz o Prof. Dr. med Kristian Reich da UKE Hamburg (D) [1]. Na sua apresenta\u00e7\u00e3o, o reconhecido imunologista e perito em psor\u00edase mostrar\u00e1 a ponte entre a investiga\u00e7\u00e3o imunol\u00f3gica b\u00e1sica e as op\u00e7\u00f5es de terapia sist\u00e9mica.<\/p>\n

Crosstalk entre c\u00e9lulas dendr\u00edticas e c\u00e9lulas T<\/h2>\n

A decifra\u00e7\u00e3o da base molecular da psor\u00edase est\u00e1 a sofrer r\u00e1pidas altera\u00e7\u00f5es [2]. Os modelos postulados h\u00e1 dez anos foram mais desenvolvidos e \u00e9 dif\u00edcil prever quais os resultados que j\u00e1 estar\u00e3o de novo desactualizados dentro de cinco anos. Segundo os conhecimentos actuais, a interac\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas dendr\u00edticas com c\u00e9lulas T desempenha um papel central no patomecanismo da psor\u00edase e, portanto, tamb\u00e9m como ponto de partida para terapias eficazes. As c\u00e9lulas dendr\u00edticas s\u00e3o componentes da imunidade inata e t\u00eam receptores tipo Toll-.<\/p>\n

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Tamb\u00e9m fazem parte da imunidade inata os “Pathogen Molecular Associated Patterns” (PAMPS), que est\u00e3o ligados por receptores semelhantes a Toll-like de c\u00e9lulas dendr\u00edticas e queratin\u00f3citos. Uma resposta antimicrobiana directa pode ent\u00e3o ser desencadeada, que \u00e9 acompanhada pela produ\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias antibi\u00f3ticas de origem cut\u00e2nea, tais como a beta-defensina-2 humana. As subst\u00e2ncias mensageiras atraem outras c\u00e9lulas imunit\u00e1rias, tais como os granul\u00f3citos neutr\u00f3filos ou c\u00e9lulas de imunidade espec\u00edfica (c\u00e9lulas CD) para a pele. As c\u00e9lulas T podem ser activadas por contacto com c\u00e9lulas dendr\u00edticas, o que \u00e9 imunopatologicamente significativo (vis\u00e3o geral 1)<\/strong>. Isto leva \u00e0 produ\u00e7\u00e3o de IL23, seguida pela activa\u00e7\u00e3o e secre\u00e7\u00e3o de Th17 de IL17. Este \u00faltimo \u00e9 respons\u00e1vel pela patologia queratinoc\u00edtica (Fig. 1) <\/strong>, como a hiperqueratose e a paraqueratose, mas tamb\u00e9m a forma\u00e7\u00e3o de muitas subst\u00e2ncias mensageiras em queratin\u00f3citos. “Os granul\u00f3citos neutr\u00f3filos como elemento da imunidade inata e as c\u00e9lulas T como componente da imunidade adquirida desempenham um papel muito importante nas doen\u00e7as inflamat\u00f3rias”, resume o orador.<\/p>\n

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Abordagens translaccionais optimizam terapias altamente eficazes<\/h2>\n

Os queratin\u00f3citos s\u00e3o c\u00e9lulas imunit\u00e1rias produtoras de citocinose altamente activas que se encontram no centro de doen\u00e7as inflamat\u00f3rias da pele. N\u00e3o existe apenas um mecanismo de avan\u00e7o sob a forma de activa\u00e7\u00e3o da epiderme pelo sistema imunit\u00e1rio, mas tamb\u00e9m uma resposta de feedback na medida em que os queratin\u00f3citos mant\u00eam a activa\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio.<\/p>\n

“Este c\u00edrculo vicioso \u00e9 provavelmente respons\u00e1vel pela cronicidade da psor\u00edase”, explica o Prof. Reich [1]. Do grupo das citocinas IL17, IL17A e IL17F s\u00e3o centrais para a psor\u00edase. Embora haja muito mais IL17F na pele, a IL17A \u00e9 muito mais potente na indu\u00e7\u00e3o de respostas inflamat\u00f3rias. Estudos in vitro mostram que o priming de queratin\u00f3citos por TNF \u00e9 necess\u00e1rio para uma alta activa\u00e7\u00e3o de queratin\u00f3citos por IL17F. Os inibidores da IL17 secukinumab e ixekizumab bloco IL17A. Bimekizumab, um inibidor da IL17A\/F que est\u00e1 actualmente a ser testado clinicamente, levou a uma remiss\u00e3o completa (PASI100) em mais de dois ter\u00e7os dos pacientes ap\u00f3s um per\u00edodo de 16 semanas no ensaio da fase III SER PRONTO, o que \u00e9 um resultado muito not\u00e1vel, explicou o orador. H\u00e1 tamb\u00e9m indica\u00e7\u00f5es de elevada efic\u00e1cia na artrite psori\u00e1sica, como demonstram avalia\u00e7\u00f5es recentes de estudos da fase II. Assim, parece que a inibi\u00e7\u00e3o adicional do homod\u00edmero IL17F est\u00e1 associada a uma melhoria nas taxas de resposta, sugerindo que esta subunidade desempenha um papel inflamat\u00f3rio adicional. Contudo, algumas das c\u00e9lulas da IL17 t\u00eam uma fun\u00e7\u00e3o fisiol\u00f3gica importante. No caso de uma falha gen\u00e9tica da IL17 no contexto de uma imunodefici\u00eancia rara, ocorrem infec\u00e7\u00f5es graves por Candida resistentes \u00e0 terapia, explica o orador. Esta \u00e9 uma explica\u00e7\u00e3o para o facto de o tratamento com inibidores da IL17 poder levar a infec\u00e7\u00f5es por Candida como um efeito secund\u00e1rio [1].<\/p>\n

Efeitos terap\u00eauticos duradouros gra\u00e7as \u00e0 elimina\u00e7\u00e3o das “c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria residente<\/h2>\n

No estudo IMMhance [3], foi realizada uma “retirada aleat\u00f3ria” de uma terapia inibidora da IL23 (risankizumab). Ficou demonstrado que mesmo v\u00e1rios meses ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o da terapia de 28 semanas, a pele permaneceu livre ou largamente livre da apar\u00eancia, os efeitos do tratamento foram preservados, por assim dizer. Isto foi cinco vezes a meia-vida, ou seja, a subst\u00e2ncia tinha desaparecido do organismo h\u00e1 muito tempo ap\u00f3s este longo per\u00edodo ap\u00f3s a interrup\u00e7\u00e3o da terapia. Este \u00e9 um efeito muito surpreendente e pode provavelmente ser explicado pelas “c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria residente”, de acordo com o Prof. Reich. Estas s\u00e3o c\u00e9lulas da epiderme que desempenham um papel importante na mem\u00f3ria imunol\u00f3gica. Quanto mais tempo a psor\u00edase persistir, maior ser\u00e1 a probabilidade de se formar um pool de c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias na pele, formando uma mem\u00f3ria de inflama\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

O tratamento com inibidores de IL23 \u00e9 suscept\u00edvel de eliminar esta mem\u00f3ria inflamat\u00f3ria, ou seja, o conjunto de “c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria residente” num subgrupo de pacientes que respondem. A an\u00e1lise das bi\u00f3psias no estudo ECLIPSE [4] mostrou que o n\u00famero de c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria residente foi reduzido ap\u00f3s tratamento com guselkumab. Clinicamente, isto significa que \u00e9 prov\u00e1vel que haja um subgrupo de pacientes que respondem \u00e0 terapia que permanecem no controlo da doen\u00e7a com uma injec\u00e7\u00e3o anual. Isto significa que existe tamb\u00e9m uma terapia “modificadora da doen\u00e7a” em dermatologia, explica o Prof.<\/p>\n

As placas ateroscler\u00f3ticas comorbidas s\u00e3o reduzidas<\/h2>\n

A psor\u00edase e a artrite psori\u00e1sica t\u00eam frequentemente comorbidade cardiovascular, o que tamb\u00e9m leva ao aumento da mortalidade. “Temos cada vez mais provas de que tamb\u00e9m tratamos comorbidades com as nossas terapias altamente eficazes”, sublinha o orador. H\u00e1 estudos que mostram que o tratamento com bi\u00f3logos altamente eficazes reduz significativamente as placas ateroscler\u00f3ticas [5]. Os efeitos favor\u00e1veis sobre as comorbilidades cardiovasculares \u00e9 um dos argumentos a favor da utiliza\u00e7\u00e3o da biologia no in\u00edcio do curso da doen\u00e7a. A “remiss\u00e3o precoce” \u00e9 muito importante nas doen\u00e7as imunol\u00f3gicas, sublinha o orador.<\/p>\n

Resumo<\/h2>\n
    \n
  • As terapias de sistemas modernos altamente eficazes dos actuais grupos de bi\u00f3logos e pequenas mol\u00e9culas baseiam-se na decifra\u00e7\u00e3o dos mecanismos imunopatol\u00f3gicos da psor\u00edase.<\/li>\n
  • Uma elevada propor\u00e7\u00e3o de pacientes atinge o PASI-90 ou PASI-100 e as melhorias em termos de conveni\u00eancia est\u00e3o associadas a elevados \u00edndices de satisfa\u00e7\u00e3o dos pacientes.<\/li>\n
  • O foco actual \u00e9 a quest\u00e3o da efic\u00e1cia a longo prazo. “As c\u00e9lulas T de mem\u00f3ria residente formam uma esp\u00e9cie de mem\u00f3ria inflamat\u00f3ria e s\u00e3o potenciais alvos de terapia modificadora de doen\u00e7as.<\/li>\n
  • A fim de se conseguir uma “remiss\u00e3o precoce” e assim aumentar a possibilidade de se obter uma liberta\u00e7\u00e3o a longo prazo das les\u00f5es, h\u00e1 muitos argumentos a favor de uma terapia sist\u00e9mica altamente eficaz numa fase precoce do curso da doen\u00e7a.<\/li>\n
  • Estudos recentes mostram que a terapia sist\u00e9mica anti-inflamat\u00f3ria com a \u00faltima gera\u00e7\u00e3o de bi\u00f3logos tamb\u00e9m leva a uma redu\u00e7\u00e3o das comorbilidades cardiovasculares.<\/li>\n<\/ul>\n

    \nFonte: SGDV 2020<\/em><\/p>\n

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    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Reich K: Actualiza\u00e7\u00e3o da Psor\u00edase. Prof. Dr. med. Kristian Reich, UKE Hamburgo (D). SGDV 2020, Livestream, 17.09.2020.<\/li>\n
    2. Hawkes JE, et al: J Allergy Clin Immunol 2017; 140: 645-653.<\/li>\n
    3. Blauvelt A, et al: Efic\u00e1cia e Seguran\u00e7a da Terapia de Risankizumab Cont\u00ednua vs Retirada de Tratamento em Pacientes com Psor\u00edase Moderada a Grave de Placa. Um ensaio cl\u00ednico aleat\u00f3rio de Fase 3. JAMA Dermatol. 2020;156(6):649-658. doi:10.1001\/jamadermatol.2020.0723<\/li>\n
    4. Mu\u00f1oz-El\u00edas E, et al.: Impacto diferencial do bloqueio de IL-23 vs IL-17 nas citocinas s\u00e9ricas, express\u00e3o gen\u00e9tica e subtipos de c\u00e9lulas imunit\u00e1rias na pele psori\u00e1sica: Resultados do estudo ECLIPSE. Abstrato D3T01.1D. Congresso da EADV, 9-13 de Outubro, 2019.<\/li>\n
    5. Elnabawi YA, et al: Provas crescentes de um efeito protector da terapia anti-inflamat\u00f3ria. Cardiovasc Res 2019; 115(4): 721-728.<\/li>\n
    6. Giang J, et al: Activa\u00e7\u00e3o complementar em Doen\u00e7as Inflamat\u00f3rias de Pele. Frontiers in Immunology 2018; 9. DOI:10.3389\/fimmu.2018.00639. ISSN 1664-3224.<\/li>\n<\/ol>\n

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      DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(5): 36-38 (publicado 9.10.20, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      As abordagens translacionais revolucionaram as op\u00e7\u00f5es de tratamento da psor\u00edase. Novas descobertas do campo da imunopatologia epid\u00e9rmica formam a base para a optimiza\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias altamente eficazes. A nova gera\u00e7\u00e3o…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":100138,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Psor\u00edase moderada e grave em placas","footnotes":""},"category":[11356,11521,11411,11529,11496,11551],"tags":[22130,15774,12886,13978],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-330329","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-genetica-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-pasi-pt-pt","tag-pequenas-moleculas","tag-psoriase","tag-psoriase-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-12 10:19:44","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":330346,"slug":"de-la-inmunopatogenesis-a-las-terapias-altamente-eficaces-la-ausencia-duradera-de-lesiones-como-objetivo","post_title":"De la inmunopatog\u00e9nesis a las terapias altamente eficaces: la ausencia duradera de lesiones como objetivo","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/de-la-inmunopatogenesis-a-las-terapias-altamente-eficaces-la-ausencia-duradera-de-lesiones-como-objetivo\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330329","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=330329"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330329\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/100138"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=330329"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=330329"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=330329"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=330329"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}