{"id":330347,"date":"2021-01-08T00:00:00","date_gmt":"2021-01-07T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novos-horizontes-no-cancro-da-prostata-avancado\/"},"modified":"2021-01-08T00:00:00","modified_gmt":"2021-01-07T23:00:00","slug":"novos-horizontes-no-cancro-da-prostata-avancado","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novos-horizontes-no-cancro-da-prostata-avancado\/","title":{"rendered":"Novos horizontes no cancro da pr\u00f3stata avan\u00e7ado"},"content":{"rendered":"

O cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o met\u00e1st\u00e1tica (mCRPC) tem sido considerado at\u00e9 agora principalmente o dom\u00ednio de uma nova terapia hormonal e taxano-terapia. No entanto, cada vez mais, outras abordagens de tratamento est\u00e3o a ser testadas com resultados por vezes promissores. Foram apresentados dados interessantes no congresso da OMPE deste ano, especialmente sobre a utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores PARP e AKT.<\/strong><\/p>\n

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At\u00e9 agora, a medicina personalizada tem desempenhado um papel menor no mCRPC. No entanto, \u00e9 prov\u00e1vel que isto mude num futuro pr\u00f3ximo com mais investiga\u00e7\u00e3o sobre terapias espec\u00edficas. No entanto, n\u00e3o s\u00e3o apenas os testes biomarcadores e a selec\u00e7\u00e3o de doentes que se tornar\u00e3o mais relevantes nesta doen\u00e7a, mas tamb\u00e9m no campo da imunoterapia.<\/p>\n

Ajudar as pessoas a ajudarem-se a si pr\u00f3prias<\/h2>\n

O desenvolvimento de terapias do cancro celular n\u00e3o se det\u00e9m no mCRPC. A chamada tecnologia BiTE\u00ae (bi-specific T-cell engagers) baseia-se na utiliza\u00e7\u00e3o dos chamados TRBAs (T-cell redirecting bispecific antibodies). Por um lado, estes reconhecem um antig\u00e9nio tumoral como a PSMA e, por outro lado, recrutam as c\u00e9lulas T do pr\u00f3prio paciente para a defesa tumoral ligando-se ao dom\u00ednio CD3 do receptor de c\u00e9lulas T [1]. Esta abordagem poderia representar uma op\u00e7\u00e3o independente dos biomarcadores no campo da imunoterapia ap\u00f3s o ensaio, infelizmente infrut\u00edfero, das terapias inibidoras cl\u00e1ssicas de pontos de controlo no mCRPC.<\/p>\n

Est\u00e1 actualmente em curso um ensaio da fase I [2] em doentes com mCRPC cujo tumor se revelou refrat\u00e1rio a uma nova terapia hormonal e pelo menos uma terapia de taxane e mostrou progress\u00e3o. Os resultados iniciais indicam uma boa tolerabilidade, com apenas uma descontinuidade relacionada com o tratamento e duas toxicidade revers\u00edveis dose-limitantes. Foram tamb\u00e9m detectadas redu\u00e7\u00f5es de PSA em 63% dos doentes. At\u00e9 agora, o tratamento com o medicamento, que \u00e9 dado como uma pequena infus\u00e3o IV, tem sido toler\u00e1vel. Os estudos de efic\u00e1cia da Fase II s\u00e3o agora ansiosamente aguardados.<\/p>\n

Muta\u00e7\u00f5es BRCA: Relev\u00e2ncia no cancro da pr\u00f3stata?<\/h2>\n

At\u00e9 agora, as muta\u00e7\u00f5es nos genes supressores de tumores BRCA1 e BRCA2 t\u00eam sido os principais biomarcadores para a terapia com inibidores PARP. No estudo PROfound fase III [3], o olaparib foi utilizado no tratamento de segunda linha do mCRPC e demonstrou um benef\u00edcio global de sobreviv\u00eancia sobre a terapia sequencial com enzalutamida ou abiraterona. Na presen\u00e7a de uma muta\u00e7\u00e3o BRCA ou ATM, o risco de morte foi reduzido em 31% com um seguimento mediano de 21 meses.<\/p>\n

No entanto, as muta\u00e7\u00f5es BRCA n\u00e3o s\u00f3 parecem ter um valor preditivo para a terapia PARPi, mas tamb\u00e9m s\u00e3o de import\u00e2ncia progn\u00f3stica. Por exemplo, novos dados de um estudo de caso-controlo mostraram que uma muta\u00e7\u00e3o na linha germinal BRCA2 reduz significativamente a sobreviv\u00eancia espec\u00edfica do cancro [4]. Os doentes sem a muta\u00e7\u00e3o viveram em m\u00e9dia mais 7 anos antes de morrerem das consequ\u00eancias da sua doen\u00e7a tumoral. O efeito foi um pouco menos pronunciado para as muta\u00e7\u00f5es BRCA1. Tendo em conta estas descobertas, levanta-se a quest\u00e3o de saber se uma utiliza\u00e7\u00e3o mais precoce de PARPi poderia ser apropriada no subgrupo de pacientes que t\u00eam uma muta\u00e7\u00e3o da linha germinal correspondente. Em qualquer caso, o conhecimento do estatuto BRCA desempenha um papel nos cuidados a longo prazo, seja para uma avalia\u00e7\u00e3o realista do progn\u00f3stico ou mesmo para regimes terap\u00eauticos modificados.<\/p>\n

Medicina personalizada tamb\u00e9m na primeira linha<\/h2>\n

Este ano, pela primeira vez, uma terapia orientada foi utilizada com sucesso no tratamento de primeira linha do mCRPC. No estudo IPATential150 da fase III [5], os autores testaram a utiliza\u00e7\u00e3o conjunta de ipatasertib e abiraterone. Em compara\u00e7\u00e3o apenas com a terapia com abiraterona, houve benef\u00edcios PFS significativos naqueles pacientes que sofreram perda de PTEN.<\/p>\n

O Ipatasertib, que tamb\u00e9m est\u00e1 actualmente a ser avaliado para o tratamento do carcinoma da mama, \u00e9 um inibidor da prote\u00edna cinase B, tamb\u00e9m conhecida como AKT (RAC-\u03b1-serina\/t\u00e9reona-prote\u00edna cinase) [6]. Esta cinase \u00e9 parte de um caminho de sinaliza\u00e7\u00e3o que desempenha um papel importante no desenvolvimento da resist\u00eancia terap\u00eautica em tumores e \u00e9 activada pela perda da fosfatase PTEN. Ao eliminar este caminho de sinaliza\u00e7\u00e3o, o ipatasertib pode assim contrariar a resist\u00eancia terap\u00eautica \u00e0 abiraterona, por exemplo. Especialmente na perda de PTEN, que pode ser detectada em cerca de 50% do mCRPC, esta inibi\u00e7\u00e3o de dupla via mostrou resultados promissores no ensaio IPATential150.<\/p>\n

An\u00e1lises gen\u00e9ticas como base para uma decis\u00e3o terap\u00eautica \u00f3ptima<\/h2>\n

Com a maior disponibilidade de alternativas \u00e0 quimioterapia no mCRPC, a sua utiliza\u00e7\u00e3o ter\u00e1 de ser ainda mais cuidadosamente ponderada no caso de efeitos negativos pronunciados em todos os dom\u00ednios da qualidade de vida [7]. No futuro, a an\u00e1lise gen\u00e9tica ou imunohistoqu\u00edmica precoce poderia permitir terapias adequadas para grupos seleccionados de doentes, por exemplo com muta\u00e7\u00f5es BRCA ou PTEN, e assim melhorar o seu progn\u00f3stico.<\/p>\n

Fonte: ESMO 2020 Virtual<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Strohl WR, Naso M: Redirec\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T bisespec\u00edficas versus Receptor de Antig\u00e9nio Quim\u00e9rico (CAR)-C\u00e9lulas T como Abordagem para Matar C\u00e9lulas de C\u00e2ncer. Anticorpos (Basileia) 2019; 8(3): 41.<\/li>\n
  2. Tran B, et al.: Resultados de um estudo fase I da AMG 160, uma meia-vida estendida (HLE), PSMA- alvo, engager de c\u00e9lulas T bi-espec\u00edficas (BiTE\u00ae) imunoterapia para o cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica (mCRPC). Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 507-549.<\/li>\n
  3. de Bono JS, et al: An\u00e1lise final de sobreviv\u00eancia global (SO) de PROfound: Olaparib vs escolha m\u00e9dica da enzalutamida ou abiraterona em pacientes (pts) com cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica (mCRPC) e altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas de recombina\u00e7\u00e3o hom\u00f3loga (HRR). Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 507-549.<\/li>\n
  4. Lozano Mejorada R, et al: Clinical impact of somatic alterations in prostate cancer patients with and without previously known germline BRCA1\/2 mutations: Results from PROREPAIR-A study. Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 507-549.<\/li>\n
  5. de Bono JS, et al: IPATential150: Estudo da Fase III do ipatasertib (ipat) mais abiraterona (abi) vs placebo (pbo) mais abi no cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica (mCRPC). Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 1142-215.<\/li>\n
  6. Isakoff SJ, et al: Antitumour activity of ipatasertib combined with qumotherapy: results from a phase Ib study in solid tumours. Ann Oncol. 2020; 31(5): 626-633.<\/li>\n
  7. Deschamps A, et al: The real effects of prostate cancer qumotherapy: Results of the EUPROMs Prostate Patient-driven quality of life study. Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 507-549.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2020; 8(5): 30 (publicado 20.10.20, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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