{"id":330394,"date":"2021-01-17T01:00:00","date_gmt":"2021-01-17T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/qual-e-o-valor-dos-inibidores-pcsk9-para-a-reducao-do-colesterol\/"},"modified":"2021-01-17T01:00:00","modified_gmt":"2021-01-17T00:00:00","slug":"qual-e-o-valor-dos-inibidores-pcsk9-para-a-reducao-do-colesterol","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/qual-e-o-valor-dos-inibidores-pcsk9-para-a-reducao-do-colesterol\/","title":{"rendered":"Qual \u00e9 o valor dos inibidores PCSK9 para a redu\u00e7\u00e3o do colesterol?"},"content":{"rendered":"<p><strong>O objectivo da terapia com medicamentos que reduzem os l\u00edpidos \u00e9 a profilaxia dos eventos cardiovasculares. Se as estatinas e ezetimibe n\u00e3o conseguirem uma redu\u00e7\u00e3o suficiente do colesterol LDL, ou se uma destas subst\u00e2ncias for intolerante, os inibidores PCSK9 s\u00e3o uma op\u00e7\u00e3o de tratamento complementar ou alternativo altamente eficaz. Isto \u00e9 demonstrado pelos resultados dos estudos FOURIER e ODYSSEY. Contudo, uma vez que se trata de anticorpos monoclonais, os custos de tratamento s\u00e3o actualmente relativamente elevados e a situa\u00e7\u00e3o actual dos dados apenas permite afirma\u00e7\u00f5es limitadas sobre a efic\u00e1cia a longo prazo.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>As doen\u00e7as cardiovasculares s\u00e3o a segunda causa de morte mais comum na Su\u00ed\u00e7a depois do cancro [1]. A hipertens\u00e3o e os n\u00edveis de colesterol LDL (&#8220;colesterol lipoproteico de baixa densidade&#8221; [LDL-C]) s\u00e3o factores de risco importantes que podem ser influenciados. Nas novas directrizes sobre dislipidemia ESC\/EAS publicadas no ano passado, os valores-alvo recomendados para o LDL-C para doentes de alto risco (&#8220;risco muito elevado&#8221;) foram ajustados para &lt;1,4&nbsp;mmol\/l e \u226550% de redu\u00e7\u00e3o [2].<\/p>\n<h2 id=\"rastreio-recomendado\">Rastreio recomendado<\/h2>\n<p>Risco cardiovascular muito elevado (pontua\u00e7\u00e3o AGLA \u226510%) \u00e9 considerado como a presen\u00e7a de CHD\/aterosclerose, diabetes tipo 1 ou tipo 2 com danos nos \u00f3rg\u00e3os terminais (retinopatia, neuropatia ou microalbumin\u00faria) e\/ou GFR &lt;30&nbsp;ml\/min\/1,73&nbsp;<sup>m2<\/sup> [3]. Em pacientes que tiveram dois eventos cardiovasculares nos \u00faltimos dois anos, o valor alvo para o LDL-C nas novas directrizes foi fixado em 1,0&nbsp;mmol\/l. O valor alvo para o LDL-C em pacientes que tiveram dois eventos cardiovasculares nos \u00faltimos dois anos \u00e9 1,0 mmol\/l. &#8220;Estes valores foram massivamente corrigidos para baixo porque dizem: quanto mais baixo, melhor&#8221;, explica o PD Dr. Stefan Toggweiler, Co-Chief Physician Cardiology, Lucerne Cantonal Hospital [4].<span style=\"font-family:franklin gothic demi; font-size:12px\"> <\/span>O rastreio dos n\u00edveis de LDL-C \u00e9 recomendado para homens a partir dos 40&nbsp;anos e para mulheres a partir dos 50&nbsp;anos. Para pacientes de baixo risco, a prescri\u00e7\u00e3o de um medicamento para baixar o colesterol \u00e9 indicada por um LDL-C &gt;4,9&nbsp;mmol\/l, de acordo com&nbsp;o orador. Se houver uma hist\u00f3ria familiar positiva, a lipoprote\u00edna (a) e a apolipoprote\u00edna B-100 podem ser determinadas, para al\u00e9m dos n\u00edveis de colesterol. O Dr. Toggweiler responde \u00e0 quest\u00e3o de como atingir os valores-alvo do LDL-C da seguinte forma: Uma vez que 85% do colesterol LDL \u00e9 sintetizado no f\u00edgado, s\u00f3 \u00e9 poss\u00edvel influenci\u00e1-lo de forma muito limitada atrav\u00e9s da dieta. Actualmente, as estatinas, ezetimibe e inibidores PCSK9 s\u00e3o as principais op\u00e7\u00f5es de tratamento medicamentoso. Como regra geral, a redu\u00e7\u00e3o do colesterol LDL em 1&nbsp;mmol\/l reduz o risco cardiovascular em 20%.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"5\" cellspacing=\"1\" style=\"width:500px\">\n<tbody>\n<tr>\n<td>\n<p><strong>Inibidores PCSK9 para redu\u00e7\u00e3o do colesterol<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>altamente eficaz na redu\u00e7\u00e3o do colesterol LDL<\/li>\n<li>Redu\u00e7\u00e3o de eventos cardiovasculares para al\u00e9m das estatinas resp. em alternativa (em caso de intoler\u00e2ncia \u00e0 estatina)<\/li>\n<li>Relativamente poucos efeitos secund\u00e1rios, mas bastante caros<\/li>\n<li>Limitatio (BAG): Prescri\u00e7\u00e3o por especialista, apenas para pacientes &gt;2,6&nbsp;mmol\/l apesar da terapia com estatinas\/ezetimibe (ou em caso de intoler\u00e2ncia a estas subst\u00e2ncias)<\/li>\n<li>Estudo ODYSSEY (alirocumab): Redu\u00e7\u00e3o do colesterol, bem como redu\u00e7\u00e3o da mortalidade e da taxa de enfarte, mas efeitos n\u00e3o constantes ao longo do tempo.<\/li>\n<li>QUATRO estudo (evolocumab): Redu\u00e7\u00e3o das taxas de enfarte do mioc\u00e1rdio e de acidentes cerebrovasculares, mas sem benef\u00edcios em termos de mortalidade<\/li>\n<li>Estudos a longo prazo com 5-10 anos de seguimento est\u00e3o pendentes<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"inibidores-pcsk9-como-alternativa-ou-complementar-ao-statins-ezitimib\">Inibidores PCSK9 como alternativa&nbsp;ou complementar ao statins\/ezitimib<\/h2>\n<p>As estatinas inibem a s\u00edntese do colesterol no f\u00edgado e o ezetimibe (por exemplo, Ezetrol\u00ae) inibe a absor\u00e7\u00e3o do colesterol atrav\u00e9s do intestino. Os inibidores PCSK9 s\u00e3o subst\u00e2ncias activas que levam \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o da forma\u00e7\u00e3o de receptores LDL no f\u00edgado. Como estes s\u00e3o anticorpos monoclonais com um processo de fabrico complexo, os custos s\u00e3o relativamente elevados e a administra\u00e7\u00e3o s\u00f3 \u00e9 poss\u00edvel por via subcut\u00e2nea (injec\u00e7\u00e3o de 14 dias). Actualmente dispon\u00edveis no mercado local s\u00e3o Alirocumab (Praluent\u00ae) e Evolocumab (Repatha\u00ae). O limite de BAG \u00e9 o crit\u00e9rio de que os pacientes t\u00eam um valor LDL &gt;2,6 mmol\/l apesar do tratamento com estatinas e\/ou ezetimibe&nbsp;[4]. Al\u00e9m disso, os inibidores PCSK9 s\u00f3 podem ser prescritos por um m\u00e9dico especialista. Na preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria, a utiliza\u00e7\u00e3o de inibidores PCSK9 \u00e9 reservada aos doentes de alto risco. A seguran\u00e7a e tolerabilidade do alirocumab e evolocumab s\u00e3o geralmente&nbsp;boas, de acordo com&nbsp;o orador. Para al\u00e9m dos sintomas semelhantes aos da gripe em alguns pacientes, quase n\u00e3o h\u00e1 efeitos secund\u00e1rios com que se deva preocupar. No que diz respeito \u00e0 efic\u00e1cia, os resultados do estudo do par\u00e2metro aleat\u00f3rio FOURIER mostram que o evolocumabe tem um benef\u00edcio adicional sobre os eventos cardiovasculares futuros, para al\u00e9m da terapia padr\u00e3o [5]. Foi inclu\u00eddo um total de 27.564&nbsp;doentes com doen\u00e7a cardiovascular ateroscler\u00f3tica e n\u00edveis de colesterol LDL de \u22651.8&nbsp;mmol\/l sobre o tratamento com estatinas. Os participantes no estudo foram aleatoriamente atribu\u00eddos \u00e0 condi\u00e7\u00e3o verum (140&nbsp;mg de evolocumab, cada quinzena ou 420&nbsp;uma vez por m\u00eas) ou \u00e0 condi\u00e7\u00e3o placebo. As diferen\u00e7as entre evolocumab e placebo como suplemento foram altamente significativas em todos os pontos de medi\u00e7\u00e3o durante o per\u00edodo do estudo (p&lt;0,001) e foi demonstrada uma redu\u00e7\u00e3o significativa na incid\u00eancia de enfarte do mioc\u00e1rdio e AVC [5]. Estes resultados mostram que se trata de um medicamento altamente eficaz e que a sua efic\u00e1cia se prolongou por um longo per\u00edodo de tempo (tr\u00eas anos). O orador salienta que n\u00e3o foi detect\u00e1vel qualquer redu\u00e7\u00e3o na mortalidade.<\/p>\n<p>A efic\u00e1cia do alirocumab foi investigada no estudo ODYSSEE [6]. Em compara\u00e7\u00e3o com o estudo FOURIER, os efeitos da redu\u00e7\u00e3o do colesterol LDL foram menos constantes ao longo do tempo, mas com o tratamento com o inibidor PCSK9 foi alcan\u00e7ada uma redu\u00e7\u00e3o significativa do risco de cerca de 15%, tanto na mortalidade como nas taxas de enfarte, disse o orador. Independentemente da classe de medicamentos que reduzem o colesterol utilizados, \u00e9 importante aconselhar os pacientes a tomarem os seus medicamentos regularmente. Al\u00e9m disso, o Dr. Toggweiler recomenda a todos os pacientes com CHD que n\u00e3o fumem e que integrem exerc\u00edcio regular (cerca de 4-6\u00d7 por semana durante 30&nbsp;min) na sua rotina di\u00e1ria.<\/p>\n<p><em>Fonte:&nbsp;Actualiza\u00e7\u00e3o do FOMF AIM Refresher<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Instituto Federal de Estat\u00edstica (FSO): www.bfs.admin.ch\/bfs\/de\/home\/statistiken\/gesundheit\/gesundheitszustand\/sterblichkeit-todesursachen\/spezifische.html<\/li>\n<li>Riesen WF, et al: Uma revis\u00e3o anotada da AGLA. Novas directrizes para a dislipidemia ESC\/EAS. Swiss Med Forum 2020; 20(0910): 140-148.<\/li>\n<li>AGLA: Grupo de Trabalho de L\u00edpidos e Aterosclerose da Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Cardiologia (SGK), www.agla.ch<\/li>\n<li>Toggweiler S: CHD &#8211; diagn\u00f3stico e terapia significativos. PD Dr. med Stefan Toggweiler, FOMF General Medicine, Update Refresher, 15.05.2020<\/li>\n<li>Sabatine MS, et al. (QUATRO): Evolocumab e Resultados Cl\u00ednicos em Pacientes com Doen\u00e7a Cardiovascular. NEJM 2017; 376(18): 1713-1722.<\/li>\n<li>Schwartz GG, et al. (ODYSSEY): Alirocumab e resultados cardiovasculares ap\u00f3s a S\u00edndrome Coron\u00e1ria Aguda. NEJM 2018; 379(22): 2097-2107.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DO GP 2020; 15(11): 52-52<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>O objectivo da terapia com medicamentos que reduzem os l\u00edpidos \u00e9 a profilaxia dos eventos cardiovasculares. 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