{"id":330460,"date":"2021-01-07T14:00:00","date_gmt":"2021-01-07T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/estrategias-para-mudar-a-terapia-de-imunossupressores-classicos-para-dupilumab\/"},"modified":"2021-01-07T14:00:00","modified_gmt":"2021-01-07T13:00:00","slug":"estrategias-para-mudar-a-terapia-de-imunossupressores-classicos-para-dupilumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/estrategias-para-mudar-a-terapia-de-imunossupressores-classicos-para-dupilumab\/","title":{"rendered":"Estrat\u00e9gias para mudar a terapia de imunossupressores cl\u00e1ssicos para dupilumab"},"content":{"rendered":"

A adi\u00e7\u00e3o do altamente eficaz Dupilumab biol\u00f3gico ao espectro de op\u00e7\u00f5es de tratamento sist\u00e9mico traz consigo quest\u00f5es sobre como proceder quando se muda de terapia. Uma equipa de peritos desenvolveu recomenda\u00e7\u00f5es para a pr\u00e1tica cl\u00ednica, nas quais indicam a que se deve prestar aten\u00e7\u00e3o quando se passa dos imunossupressores cl\u00e1ssicos para o tratamento com dupilumab.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Com uma preval\u00eancia mundial de 2-5%, o eczema at\u00f3pico \u00e9 uma das dermatoses mais comuns [1]. Para al\u00e9m da terapia b\u00e1sica com v\u00e1rios agentes t\u00f3picos hidratantes e refract\u00e1rios, est\u00e3o dispon\u00edveis prepara\u00e7\u00f5es t\u00f3picas anti-inflamat\u00f3rias para sintomas agudos e, dependendo do caso, tamb\u00e9m subst\u00e2ncias antif\u00fangicas e antibacterianas. A terapia sist\u00e9mica pode ser necess\u00e1ria para formas moderadas e graves da doen\u00e7a. A terapia sist\u00e9mica com o Dupilumab biol\u00f3gico (Dupixent\u00ae), que foi recentemente aprovada para pacientes adultos na Su\u00ed\u00e7a, demonstrou um excelente perfil de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a em ensaios cl\u00ednicos para o tratamento de dermatite at\u00f3pica moderada a grave e \u00e9 recomendada como terapia de primeira linha nas directrizes actuais (caixa)<\/span> [2,3,13]. As outras op\u00e7\u00f5es de tratamento baseadas em orienta\u00e7\u00f5es para esta indica\u00e7\u00e3o, tais como ciclosporina (primeira linha) e as prepara\u00e7\u00f5es que podem ser utilizadas fora do r\u00f3tulo, metotrexato, azatioprina e micofenolato mofetil, bem como glucocorticoster\u00f3ides sist\u00e9micos, n\u00e3o s\u00e3o ideais para a terapia a longo prazo da dermatite at\u00f3pica devido ao risco de efeitos secund\u00e1rios, \u00e9 a conclus\u00e3o de um grupo de especialistas em dermatologia que desenvolveram uma recomenda\u00e7\u00e3o de ac\u00e7\u00e3o para a mudan\u00e7a para dupilumabe com base numa pesquisa bibliogr\u00e1fica [4]. Wohlrab et al. salientar no artigo correspondente que, para al\u00e9m da raz\u00e3o de uma mudan\u00e7a na terapia, como a falta de efic\u00e1cia, efeitos secund\u00e1rios indesej\u00e1veis ou contra-indica\u00e7\u00f5es, as circunst\u00e2ncias farmacol\u00f3gicas tamb\u00e9m devem ser tidas em conta [4].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

A mudan\u00e7a da terapia do sistema pode ter diferentes raz\u00f5es<\/h2>\n

Se, ap\u00f3s um per\u00edodo de tratamento de 12-16 semanas, nenhum ou muito poucos efeitos de tratamento forem alcan\u00e7ados na gama de doses recomendadas (por exemplo, falha em alcan\u00e7ar um EASI-50), isto \u00e9 referido como efic\u00e1cia insuficiente. Uma redu\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria na efic\u00e1cia durante o tratamento tamb\u00e9m pode ser um argumento para uma mudan\u00e7a na terapia para dupilumabe. Outras raz\u00f5es poss\u00edveis s\u00e3o efeitos secund\u00e1rios indesej\u00e1veis relacionados com o tratamento (ADR) ou contra-indica\u00e7\u00e3o [5]. No que diz respeito a uma estrat\u00e9gia de ac\u00e7\u00e3o clinica e farmacologicamente s\u00f3lida, v\u00e1rios factores devem ser considerados, de acordo com Wohlrab et al. [4]. O princ\u00edpio primordial \u00e9 evitar danos ao doente, em que os riscos residem, por um lado, na ocorr\u00eancia de efeitos indesej\u00e1veis dos medicamentos durante a mudan\u00e7a de terapia e, por outro lado, num aumento da actividade da doen\u00e7a. Uma vez que actualmente quase n\u00e3o existem dados emp\u00edricos sobre a mudan\u00e7a da terapia para dupilumab , as recomenda\u00e7\u00f5es de ac\u00e7\u00e3o de Wohlrab et al. s\u00e3o baseadas nos resultados do estudo. com base numa combina\u00e7\u00e3o de investiga\u00e7\u00e3o bibliogr\u00e1fica, considera\u00e7\u00f5es farmacol\u00f3gicas e a sua experi\u00eancia [4].<\/p>\n

Diferen\u00e7as no comportamento de elimina\u00e7\u00e3o farmacocin\u00e9tica<\/h2>\n

Os anticorpos monoclonais diferem farmacocinologicamente em termos de comportamento de elimina\u00e7\u00e3o do comportamento de pequenas mol\u00e9culas, tais como ciclosporina, metotrexato, azatioprina e micofenolato derivados de mofetil\/\u00e1cido micofen\u00f3lico [6]. Enquanto que a inactiva\u00e7\u00e3o de subst\u00e2ncias activas de pequenas mol\u00e9culas ocorre atrav\u00e9s da elimina\u00e7\u00e3o renal ou hep\u00e1tica ou atrav\u00e9s da metaboliza\u00e7\u00e3o noutros tecidos, a elimina\u00e7\u00e3o de anticorpos monoclonais baseia-se na liga\u00e7\u00e3o ao epitopo-alvo (“tanque de antig\u00e9nios”), atrav\u00e9s da prote\u00f3lise ap\u00f3s a absor\u00e7\u00e3o pelas c\u00e9lulas do sistema reticuloendotelial (por exemplo, macr\u00f3fagos) ou atrav\u00e9s da endocitose n\u00e3o espec\u00edfica e subsequente decomposi\u00e7\u00e3o lisossomal. Uma interac\u00e7\u00e3o qu\u00edmica entre medicamentos de pequenas mol\u00e9culas e anticorpos monoclonais \u00e9 portanto improv\u00e1vel e, de um ponto de vista farmacocin\u00e9tico, uma co-aplica\u00e7\u00e3o dos dois grupos de subst\u00e2ncias \u00e9 portanto acr\u00edtica [7].<\/p>\n

Dupilumab atinge a sua concentra\u00e7\u00e3o s\u00e9rica mais elevada 7-10 dias ap\u00f3s a aplica\u00e7\u00e3o subcut\u00e2nea e uma biodisponibilidade absoluta de cerca de 64%. A forma\u00e7\u00e3o de anticorpos end\u00f3genos contra o dupilumabe com um efeito neutralizante (os chamados “anticorpos anti-f\u00e1rmacos”, ADA) s\u00f3 foi observada a uma extens\u00e3o muito pequena e clinicamente irrelevante de cerca de 0,5-2% [8].<\/p>\n

Possibilidade de utiliza\u00e7\u00e3o paralela a curto prazo com imunossupressores<\/h2>\n

\u00c9 comum que o dupilumab seja iniciado em doentes que ainda est\u00e3o em terapia com imunossupressores, particularmente ciclosporina. Para uma tal terapia mudar de ciclosporina para dupilumab, uma aplica\u00e7\u00e3o combinada durante 4-6 semanas poderia ser considerada, de acordo com Wohlrab et al. [4]. At\u00e9 agora, n\u00e3o h\u00e1 provas de uma utiliza\u00e7\u00e3o combinada a longo prazo de um imunossupressor convencional com dupilumab. Uma vez que n\u00e3o s\u00e3o de esperar interac\u00e7\u00f5es medicamentosas directas com uma das j\u00e1 mencionadas “pequenas mol\u00e9culas” com a utiliza\u00e7\u00e3o de Dupilumab, n\u00e3o haveria reservas do ponto de vista farmacol\u00f3gico contra uma terapia de seguimento imediata e adequada \u00e0 indica\u00e7\u00e3o ou uma utiliza\u00e7\u00e3o combinada de Dupilumab com um dos imunossupressores convencionais (ciclosporina, glicocortic\u00f3ides sist\u00e9micos, metotrexato, azatioprina ou derivados de \u00e1cido micofen\u00f3lico).<\/p>\n

Ciclosporina:<\/span> Se a passagem para dupilumabe for considerada devido \u00e0 falta de efic\u00e1cia da ciclosporina numa dosagem de 5 mg\/kg de massa corporal\/dia durante 12-16 semanas ou devido a UAWs que n\u00e3o podem ser tolerados ou compensados com o tempo, o tratamento com dupilumabe deve ser iniciado imediatamente ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o da ciclosporina sem interrup\u00e7\u00e3o da terapia (Fig. 1)<\/span> [4]. No entanto, se uma mudan\u00e7a de terapia para dupilumabe for considerada devido a ADRs temporariamente toler\u00e1veis ou mesmo compensadas ou no caso de utiliza\u00e7\u00e3o de ciclosporina durante 1-2 anos para evitar ADRs, a ciclosporina deve ser administrada na dose estabelecida durante 4-6 semanas de terapia de dupilumabe sobreposta para evitar uma reca\u00edda r\u00e1pida de dermatite at\u00f3pica. (Fig. 1)<\/span> [4].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Metotrexato, azatioprina ou derivados do \u00e1cido micofen\u00f3lico:<\/span> Se estiver a ser considerada uma altera\u00e7\u00e3o na terapia para os agentes n\u00e3o rotulados metotrexato, azatioprina, micofenolato mofetil\/ derivados do \u00e1cido micofen\u00f3lico devido \u00e0 falta de efic\u00e1cia ou ocorr\u00eancia de ADRs relevantes, a descontinua\u00e7\u00e3o deve ter lugar sem afunilamento. A terapia de Dupilumab pode ser iniciada imediatamente a seguir sem uma interrup\u00e7\u00e3o da terapia. Uma sobreposi\u00e7\u00e3o temporal atrav\u00e9s da administra\u00e7\u00e3o combinada ao longo de 4-6 semanas \u00e9 farmacocin\u00e9tica, mas n\u00e3o parece fazer sentido devido ao efeito de meia-vida mais longa, uma vez que n\u00e3o \u00e9 de esperar uma reca\u00edda r\u00e1pida, de acordo com Wohlrab et al. [4].<\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Darsow U, et al: Eczema, Eczema At\u00f3pico e Dermatite At\u00f3pica, www.worldallergy.org\/education-and-programs\/education, \u00faltimo acesso 12.11.2020<\/li>\n
  2. AMWF: Directriz “Neurodermatites”, <\/li>\n
  3. Werfel T, et al: S2k-Leitlinie Neurodermitis [eczema at\u00f3pico; dermatite at\u00f3pica] Kurzversion, JDDG 2016, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/abs\/10.1111\/ddg.140_12871, \u00faltimo acesso 12.11.2020<\/li>\n
  4. Wohlrab J, et al.: Recomenda\u00e7\u00e3o de mudan\u00e7a de terapia de imunossupressores para dupilumab em doentes com dermatite at\u00f3pica. Hautarzt 2020,  https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00105-020-04720-1, \u00faltimo acesso 12.11.2020<\/li>\n
  5. Vestergaard C, et al.: task force europeia sobre a posi\u00e7\u00e3o da dermatite at\u00f3pica: tratamento da dermatite at\u00f3pica parental durante o pr\u00e9-concep\u00e7\u00e3o, gravidez e per\u00edodo de lacta\u00e7\u00e3o. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019; 33: 1644-1659.<\/li>\n
  6. Wohlrab J: Caracter\u00edsticas farmacocin\u00e9ticas dos anticorpos terap\u00eauticos. J Dtsch Dermatol Ges 2015; 13: 530-534.<\/li>\n
  7. Ohtsuki M, et al: Secukinumab melhora os sintomas da psor\u00edase em doentes com resposta inadequada \u00e0 ciclosporina A: um estudo prospectivo para avaliar a troca directa. J Dermatol 2017; 44: 1105-1111.<\/li>\n
  8. Relat\u00f3rio de Avalia\u00e7\u00e3o EMA Dupixent (EMA\/512262\/2017). www.ema.europa.eu\/en\/documents\/assessment-report\/dupixent-epar-public-assessment-report_en.pdf, \u00faltima chamada 12.11.2020<\/li>\n
  9. Blauvelt A, et al: gest\u00e3o a longo prazo de dermatite at\u00f3pica moderada a grave com dupilumabe e corticoster\u00f3ides t\u00f3picos concomitantes (LIBERTY AD CHRONOS): um ensaio de 1 ano, aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3. Lancet 2017; 389: 2287-2303.<\/li>\n
  10. Thomson J, Wernham AGH, Williams HC: gest\u00e3o a longo prazo da dermatite at\u00f3pica moderada a grave com dupilumabe e corticoster\u00f3ides t\u00f3picos concomitantes (LIBERTY AD CHRONOS): uma avalia\u00e7\u00e3o cr\u00edtica. Br J Dermatol 2018; 178: 897-902.<\/li>\n
  11. Wollenberg A, et al: Seguran\u00e7a laboratorial do dupilumab em dermatite at\u00f3pica moderada a grave: resultados de tr\u00eas ensaios fase III (LIBERTY AD SOLO 1, LIBERTY AD SOLO 2, LIBERTY AD CHRONOS). Br J Dermatol 2020; 182: 1120-1135.<\/li>\n
  12. D’Ippolito D, Pisano M: Dupilumab (Dupixent): antagonista dos receptores de interleucina-4 para a dermatite at\u00f3pica. P T 2018; 43: 532-535.<\/li>\n
  13. F\u00f3rum Europeu de Dermatologia: EDF-Guidelines for Treatment of Atopic Eczema (Atopic Dermatitis) Part I, www.isplad.org\/wp-content\/uploads\/2018\/03\/linee_guida_eczema_atopico.pdf, \u00faltimo acesso 12.11.2020<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(6): 23-24<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A adi\u00e7\u00e3o do altamente eficaz Dupilumab biol\u00f3gico ao espectro de op\u00e7\u00f5es de tratamento sist\u00e9mico traz consigo quest\u00f5es sobre como proceder quando se muda de terapia. Uma equipa de peritos desenvolveu…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":102436,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Tratamento sist\u00e9mico da dermatite at\u00f3pica ","footnotes":""},"category":[11344,11356,11524,11551],"tags":[12492],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-330460","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-formacao-continua","category-rx-pt","tag-dermatite-atopica","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-26 04:13:33","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":330430,"slug":"estrategias-para-cambiar-la-terapia-de-inmunosupresores-clasicos-a-dupilumab","post_title":"Estrategias para cambiar la terapia de inmunosupresores cl\u00e1sicos a dupilumab","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/estrategias-para-cambiar-la-terapia-de-inmunosupresores-clasicos-a-dupilumab\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330460","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=330460"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330460\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/102436"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=330460"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=330460"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=330460"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=330460"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}