{"id":330492,"date":"2020-12-29T00:00:00","date_gmt":"2020-12-28T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/os-estudos-mais-quentes-num-piscar-de-olhos\/"},"modified":"2020-12-29T00:00:00","modified_gmt":"2020-12-28T23:00:00","slug":"os-estudos-mais-quentes-num-piscar-de-olhos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-estudos-mais-quentes-num-piscar-de-olhos\/","title":{"rendered":"Os estudos mais quentes num piscar de olhos"},"content":{"rendered":"<p><strong>Todos os anos, a OMPE apresenta os resultados de investiga\u00e7\u00e3o mais relevantes do seu congresso no \u00e2mbito dos chamados Simp\u00f3sios Presidenciais. Tamb\u00e9m na implementa\u00e7\u00e3o virtual deste ano, a apresenta\u00e7\u00e3o dos estudos que ter\u00e3o provavelmente a maior influ\u00eancia na ac\u00e7\u00e3o cl\u00ednica a m\u00e9dio e longo prazo foi aguardada com expectativa.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Novas descobertas inovadoras foram apresentadas no congresso da OMPE deste ano, especialmente para o tratamento de carcinomas de es\u00f3fago e g\u00e1stricos, bem como de carcinomas da pr\u00f3stata e NSCLC. Mas tamb\u00e9m no campo dos carcinomas da mama e das c\u00e9lulas renais, dois estudos de particular relev\u00e2ncia chegaram aos Simp\u00f3sios Presidenciais.<\/p>\n<h2 id=\"cancro-da-mama-abemaciclib-para-doentes-de-alto-risco\">Cancro da mama: Abemaciclib para doentes de alto risco<\/h2>\n<p>Numa an\u00e1lise provis\u00f3ria do estudo MonarchE fase III de r\u00f3tulo aberto [1], o abemaciclib inibidor CDK4\/6 em combina\u00e7\u00e3o com a terapia end\u00f3crina foi claramente superior ao tratamento end\u00f3crino sozinho em termos de <em>Sobreviv\u00eancia Livre de Doen\u00e7as Invasivas (IDFS) <\/em>. O medicamento, que at\u00e9 agora s\u00f3 tem sido utilizado em cancro da mama avan\u00e7ado, foi testado para a terapia adjuvante de HR+, HER- pacientes com fases iniciais da doen\u00e7a e factores de risco especiais. O medicamento oral ou placebo foi tomado por mais de 5500 pacientes durante 2 anos. Houve uma redu\u00e7\u00e3o de 25,3% do risco de progress\u00e3o da doen\u00e7a invasiva no bra\u00e7o do abemaciclib, com taxas de IDFS de 92,2% no grupo de tratamento e 88,7% no bra\u00e7o do placebo aos 2 anos. Outros pontos finais como a <em>Sobreviv\u00eancia Livre de Reca\u00edda \u00e0 Dist\u00e2ncia <\/em>mostraram resultados igualmente promissores. Assim, para as pacientes de alto risco entre as diagnosticadas com cancro da mama em fase inicial, o abemaciclib, como o primeiro inibidor CDK4\/6 no cen\u00e1rio adjuvante, poderia melhorar significativamente o progn\u00f3stico.<\/p>\n<h2 id=\"medicina-personalizada-em-terapia-de-carcinoma-avancado-da-prostata\">Medicina personalizada em terapia&nbsp;de carcinoma avan\u00e7ado da pr\u00f3stata<\/h2>\n<p>Pela primeira vez, o estudo PROfound fase III [2] demonstrou um benef\u00edcio global de sobreviv\u00eancia para pacientes com cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica (mCRPC) no tratamento de segunda linha com um inibidor PARP. At\u00e9 agora, apenas estavam dispon\u00edveis op\u00e7\u00f5es extremamente limitadas para esta popula\u00e7\u00e3o de doentes com terapia sequencial de enzalutamida ou de abiraterona. Em particular, na presen\u00e7a de uma muta\u00e7\u00e3o BRCA1, BRCA2 ou ATM, o risco de morte foi significativamente reduzido em 31% com o olaparib. O efeito foi observado apesar de um cruzamento relevante de cerca de 66% desde o controlo at\u00e9 ao bra\u00e7o olaparibe, o que sublinha ainda mais a pot\u00eancia da terapia PARPi neste contexto. O tempo m\u00e9dio de seguimento foi de 21 meses.<\/p>\n<p>Tamb\u00e9m foram feitas descobertas relevantes na terapia de primeira linha do mCRPC. Por exemplo, o ipatasertib, um inibidor da prote\u00edna cinase B ou AKT, foi utilizado com sucesso na fase&nbsp;III ensaio IPATential150 controlado aleatoriamente [3]. Em combina\u00e7\u00e3o com a abiraterona em termos de inibi\u00e7\u00e3o da dupla via, nomeadamente do receptor androg\u00e9nio e da via AKT, a utiliza\u00e7\u00e3o de ipatasertib levou a uma melhoria significativa da PFS. Esta terapia foi comparada com a administra\u00e7\u00e3o de abiraterone mais placebo. O benef\u00edcio significativo observado de um PFS prolongado por dois meses foi limitado ao subgrupo de pacientes que sofreram perda de PTEN. Na popula\u00e7\u00e3o total, houve tamb\u00e9m uma tend\u00eancia correspondente, mas esta n\u00e3o atingiu significado estat\u00edstico. Os efeitos secund\u00e1rios adicionais do ipatasertib tamb\u00e9m n\u00e3o devem ser desconsiderados.<\/p>\n<p>Estas duas novas abordagens terap\u00eauticas falam de uma crescente personaliza\u00e7\u00e3o do tratamento mCRPC. No futuro, a an\u00e1lise gen\u00e9tica poder\u00e1 tornar-se ainda mais importante para este tumor.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-14779\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_oh5_s26.png\" style=\"height:638px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1169\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"nsclc-novos-dados-sobre-radioterapia-adjuvante-novos-agentes-e-padroes-metastaticos-com-osimertinib\">NSCLC: Novos dados sobre radioterapia adjuvante, novos agentes e padr\u00f5es metast\u00e1ticos com osimertinib<\/h2>\n<p>Foram apresentados dados cr\u00edticos sobre radioterapia adjuvante para NSCLC com estatuto IIIAN2. No estudo LungART [4] em grande escala e prospectivo, os autores conclu\u00edram que a radioterapia p\u00f3s-operat\u00f3ria (PORT) n\u00e3o oferecia qualquer benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia. Embora houvesse uma tend\u00eancia para uma <em>sobrevida <\/em> mais longa <em>sem doen\u00e7as <\/em>(DFS) e uma progress\u00e3o menos mediastinal no grupo de pacientes que receberam radia\u00e7\u00e3o, estes efeitos n\u00e3o se reflectiram na <em>sobrevida global <\/em>. Uma discrep\u00e2ncia que tamb\u00e9m pode ser devida \u00e0 toxicidade do PORTO. O resultado final \u00e9 que estes resultados p\u00f5em em causa a indica\u00e7\u00e3o comum e s\u00e3o certamente tamb\u00e9m uma indica\u00e7\u00e3o do elevado significado da gest\u00e3o da toxicidade em radioterapia.<\/p>\n<p>Dois ensaios de medicamentos obtiveram resultados mais positivos. Por exemplo, o ensaio CROWN fase III aleat\u00f3rio [5] testou outro inibidor ALK para o tratamento de primeira linha do NSCLC avan\u00e7ado ALK-positivo. Em compara\u00e7\u00e3o com o crizotinibe, o tratamento com lorlatinibe resultou num PFS mais longo e numa taxa de resposta mais elevada. Dados promissores, ent\u00e3o, embora o espectro de efeitos secund\u00e1rios alterados com, por exemplo, o aumento de peso extremo, n\u00e3o deve passar despercebido.<\/p>\n<p>Foram apresentados outros dados convincentes para a terapia TKI adjuvante no EGFR NSCLC mutante nas fases IB a IIIA. Uma an\u00e1lise de seguimento do estudo ADAURA [6], que j\u00e1 tinha demonstrado benef\u00edcios impressionantes da DFS com a terapia com osimertinibe, analisou agora o padr\u00e3o metast\u00e1sico ap\u00f3s a ressec\u00e7\u00e3o. Em particular, as recidivas do SNC regrediram sob terapia com osimertinibe. Ap\u00f3s 12&nbsp;meses, apenas &lt;1% dos pacientes do grupo de interven\u00e7\u00e3o tinham met\u00e1stases do SNC, em compara\u00e7\u00e3o com 7% no grupo placebo.<\/p>\n<h2 id=\"combinacao-de-imunoterapia-e-inibicao-da-multiquinase-no-carcinoma-das-celulas-renais\">Combina\u00e7\u00e3o de imunoterapia e inibi\u00e7\u00e3o da multiquinase no carcinoma das c\u00e9lulas renais<\/h2>\n<p>Os resultados de uma nova abordagem de tratamento do carcinoma de c\u00e9lulas renais, que \u00e9 frequentemente frustrante do ponto de vista terap\u00eautico, foram tamb\u00e9m apresentados na ESMO 2020, suscitando fracas esperan\u00e7as. O ensaio aleat\u00f3rio fase III CheckMate-9ER [7] comparou a terapia com nivolumabe e cabozantinibe com a actual terapia \u00fanica TKI no tratamento de primeira linha do carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais claras. Para al\u00e9m de PFS e OS mais longos no grupo de interven\u00e7\u00e3o, foi tamb\u00e9m observada uma taxa de resposta significativamente mais elevada. Estes resultados sugerem que uma combina\u00e7\u00e3o dos dois medicamentos, que s\u00e3o frequentemente utilizados individualmente, poderia melhorar o progn\u00f3stico do carcinoma das c\u00e9lulas renais no futuro.<\/p>\n<h2 id=\"imunoterapia-uma-opcao-para-o-cancro-do-esofago-e-gastrico\">Imunoterapia &#8211; uma op\u00e7\u00e3o para o cancro do es\u00f3fago e g\u00e1strico?<\/h2>\n<p>Um total de quatro estudos abordaram esta quest\u00e3o. Os ensaios globais CheckMate 649 [8] e Asian ATTRACTION-4 (ONO-4538-37) [9] investigaram o valor potencial de adicionar a terapia nivolumab no cancro g\u00e1strico HER2 avan\u00e7ado de primeira linha. Enquanto os autores do estudo asi\u00e1tico observaram uma melhoria em PFS e taxa de resposta com nivolumab, mas nenhuma diferen\u00e7a estatisticamente significativa em OS p\u00f4de ser demonstrada, os autores do estudo CheckMate 649 relataram progressos claros nos tr\u00eas par\u00e2metros em pacientes com express\u00e3o PD-L1. Especialmente na PD-L1 que expressa tumores, o nivolumabe parece ter um benef\u00edcio cl\u00ednico relevante, para al\u00e9m da quimioterapia. No entanto, o estudo ATTRACTION-4, que n\u00e3o foi classificado pelo estatuto PD-L1, sugere que o benef\u00edcio pode persistir mesmo sem a express\u00e3o do marcador.<\/p>\n<p>O estudo da fase III KEYNOTE-590 [10], que \u00e9 muito semelhante em princ\u00edpio, tratou do uso aditivo do pembrolizumabe em carcinoma de es\u00f3fago avan\u00e7ado. Em compara\u00e7\u00e3o apenas com a quimioterapia de primeira linha, o tratamento combinado de quimioterapia e pembrolizumabe resultou em melhor PFS, SO mais longo e uma taxa de resposta mais elevada. O efeito mais impressionante foi no carcinoma de c\u00e9lulas escamosas com express\u00e3o PD-L1. Neste subgrupo em particular, poder\u00e1 ter surgido um novo padr\u00e3o de cuidados.<\/p>\n<p>O cancro do es\u00f3fago foi tamb\u00e9m o tema do estudo CheckMate-577 [11]. Os autores avaliaram o uso adjuvante do nivolumab ap\u00f3s radiochemoterapia e ressec\u00e7\u00e3o neoadjuvante em doentes com tumor residual histol\u00f3gico. Com um DFS significativamente prolongado em compara\u00e7\u00e3o com placebo, conseguiram demonstrar pela primeira vez um benef\u00edcio da terapia adjuvante neste padr\u00e3o de doen\u00e7a. Enquanto a DFS mediana no grupo de controlo foi de apenas 11&nbsp;meses, foi de 22,4 meses com tratamento com nivolumab.<\/p>\n<p><em>Fonte:&nbsp;ESMO 2020 Virtual<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Johnston SRD, et al: Abemaciclib em c\u00e2ncer de mama precoce de alto risco. Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>de Bono JS, et al: An\u00e1lise final de sobreviv\u00eancia global (SO) de PROfound: Olaparib vs escolha m\u00e9dica da enzalutamida ou abiraterona em pacientes (pts) com cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica (mCRPC) e altera\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas de recombina\u00e7\u00e3o hom\u00f3loga (HRR). Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 507-549.<\/li>\n<li>de Bono JS, et al: IPATential150: Estudo da Fase III do ipatasertib (ipat) mais abiraterona (abi) vs placebo (pbo) mais abi no cancro da pr\u00f3stata resistente \u00e0 castra\u00e7\u00e3o metast\u00e1tica (mCRPC). Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Le Pechoux C, et al: Um ensaio internacional randomizado, comparando a radioterapia conformada p\u00f3s-operat\u00f3ria (PORT) com nenhuma PORT, em doentes com cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o pequeno completamente ressecado (NSCLC) e envolvimento mediastinal N2: An\u00e1lise do ponto final prim\u00e1rio de LungART (IFCT-0503, UK NCRI, SAKK) NCT00410683. Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Solomon B, et al: Lorlatinib vs crizotinib no tratamento de primeira linha de doentes (pts) com cancro do pulm\u00e3o n\u00e3o pequeno ALK-positivo avan\u00e7ado (NSCLC): Resultados do estudo CROWN fase III. Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Tsuboi M, et al: Osimertinib adjuvant therapy in patients (pts) with resected EGFR mutated (EGFRm) NSCLC (ADAURA): recidiva da doen\u00e7a do sistema nervoso central (SNC). Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Choueiri TK, et al: Nivolumab + cabozantinib vs sunitinib em tratamento de primeira linha para carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais: Primeiros resultados do ensaio CheckMate 9ER fase III aleatorizado. Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Moehler M, et al.: Nivolumab (nivo) mais quimioterapia (quimioterapia) versus quimioterapia como tratamento de primeira linha (1L) para cancro g\u00e1strico avan\u00e7ado\/c\u00e2ncer de jun\u00e7\u00e3o gastroesof\u00e1gica (GC\/GEJC)\/adenocarcinoma esof\u00e1gico (EAC): Primeiros resultados do estudo CheckMate 649. Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Boku N, et al: Nivolumab mais quimioterapia versus quimioterapia apenas em pacientes com jun\u00e7\u00e3o g\u00e1strica\/gastroesof\u00e1gica avan\u00e7ada ou recorrente (G\/GEJ) cancro: estudo ATTRACTION-4 (ONO-4538-37) n\u00e3o tratada anteriormente. Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Kato K, et al: Pembrolizumab mais quimioterapia versus quimioterapia como terapia de primeira linha em pacientes com cancro esof\u00e1gico avan\u00e7ado: o estudo da fase 3 KEYNOTE-590. Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<li>Kelly RJ, et al: Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer (EC\/GEJC) following neoadjuvant chemoradiation therapy (CRT): Primeiros resultados do estudo CheckMate 577. Anais de Oncologia 2020; 31(suppl_4): 1142-1215.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2020; 8(5): 24-25 (publicado 19.10.20, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Todos os anos, a OMPE apresenta os resultados de investiga\u00e7\u00e3o mais relevantes do seu congresso no \u00e2mbito dos chamados Simp\u00f3sios Presidenciais. 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