{"id":330494,"date":"2020-12-28T14:00:00","date_gmt":"2020-12-28T13:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novas-abordagens-em-preparacao\/"},"modified":"2020-12-28T14:00:00","modified_gmt":"2020-12-28T13:00:00","slug":"novas-abordagens-em-preparacao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-abordagens-em-preparacao\/","title":{"rendered":"Novas abordagens em prepara\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"

Existem actualmente dois bi\u00f3logos aprovados para o tratamento de CRS e polipose nasal: dupilumab e omalizumab. No entanto, v\u00e1rias outras op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas est\u00e3o actualmente em desenvolvimento, algumas das quais dever\u00e3o receber aprova\u00e7\u00e3o em breve. Exactamente o que est\u00e1 em prepara\u00e7\u00e3o e onde estas subst\u00e2ncias activas come\u00e7am foi apresentado no Congresso Alem\u00e3o de Alergias.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Dupilumab e omalizumab s\u00e3o altamente eficazes, vendo frequentemente um efeito ap\u00f3s a primeira injec\u00e7\u00e3o, tanto em termos de olfacto como de obstru\u00e7\u00e3o nasal. O Dr. Sven Becker do Departamento de Otorrinolaringologia, Cirurgia de Cabe\u00e7a e Pesco\u00e7o do Hospital Universit\u00e1rio de T\u00fcbingen (D) lembrou-nos que \u00e9 importante prescrever uma prepara\u00e7\u00e3o adicional: se o paciente n\u00e3o estava anteriormente a tomar um ester\u00f3ide intranasal (INS), ele ou ela n\u00e3o \u00e9 eleg\u00edvel para esta terapia. No caso de dupilumab para o tratamento de CRSwNP grave (idade >18 anos) n\u00e3o controlado adequadamente com corticoster\u00f3ides sist\u00e9micos e\/ou cirurgia, para omalizumab para o tratamento de CRSwNP grave em adultos n\u00e3o controlados adequadamente com INS. A prova de que o CRSwNP \u00e9 grave (por exemplo, atrav\u00e9s de um question\u00e1rio de qualidade de vida) \u00e9, portanto, igualmente essencial.<\/p>\n

Um longo e pedregoso caminho<\/h2>\n

Do ponto de vista da investiga\u00e7\u00e3o, \u00e9 necess\u00e1ria muita paci\u00eancia antes de se acrescentarem mais op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas a estes dois bi\u00f3logos. As taxas de sucesso no desenvolvimento de medicamentos s\u00e3o relativamente baixas, como demonstrou o Dr. Becker: Apenas cerca de 1 em cada 10 programas de desenvolvimento que come\u00e7am na fase 1 (todas as indica\u00e7\u00f5es) acabam por chegar \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o da FDA. As taxas de sucesso na fase 2 j\u00e1 s\u00e3o significativamente mais baixas do que na fase 1, com apenas pouco menos de um ter\u00e7o a chegar \u00e0 fase seguinte, e dos produtos na fase 3, outros 40% falham e n\u00e3o chegam \u00e0 fase de aprova\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Actualmente, 15 estudos est\u00e3o na fase 3 para a rinossinusite cr\u00f3nica com p\u00f3lipos nasais, seis dos quais sobre biologia – estas s\u00e3o exclusivamente as subst\u00e2ncias j\u00e1 conhecidas, ou seja, omalizumab, dupilumab e os antagonistas da interleucina-5. Existem actualmente 5 ensaios biol\u00f3gicos na fase 2 (de um total de 13) e dois ensaios na fase 1 (de um total de 5). Actualmente, os estudos sobre a interleucina-5 (IL-5), que pode ser bloqueada com os anticorpos correspondentes, s\u00e3o promissores e j\u00e1 bem avan\u00e7ados: na \u00e1rea da IL-5 livre com mepolizumabe ou reslizumabe e como bloqueio receptor na superf\u00edcie do eosinofil (IL-5-RA) com benralizumabe.<\/p>\n

O Mepolizumab \u00e9 o primeiro produto biol\u00f3gico anti-IL-5 com resultados positivos na fase 3, de acordo com o fabricante. Os testes controlados por placebo foram conduzidos durante 52 semanas, com pacientes em ambos os bra\u00e7os a receberem corticoster\u00f3ide intranasal como terapia padr\u00e3o. Os principais pontos finais foram a altera\u00e7\u00e3o da pontua\u00e7\u00e3o do p\u00f3lipo endonasal e a altera\u00e7\u00e3o da obstru\u00e7\u00e3o nasal. Ambos os pontos finais prim\u00e1rios foram atingidos (diferen\u00e7a na pontua\u00e7\u00e3o do p\u00f3lipo endonasal -0,73, 95% CI -1,11, -0,34; na obstru\u00e7\u00e3o nasal -3,14, 95% CI -4,09, -2,18). “Partimos portanto do princ\u00edpio de que tamb\u00e9m teremos este medicamento dispon\u00edvel num futuro muito pr\u00f3ximo”, disse o perito de forma optimista. No caso do benralizumabe, os ensaios da fase 3 j\u00e1 foram basicamente conclu\u00eddos. O ensaio OSTRO incluiu 413 pacientes, os par\u00e2metros prim\u00e1rios foram os mesmos que para o mepolizumabe e novamente ambos foram atingidos. O Dr. Becker tamb\u00e9m assume que a aprova\u00e7\u00e3o vir\u00e1 no pr\u00f3ximo ano.<\/p>\n

Bons resultados para IL-33<\/h2>\n

O bloqueio de IL-33 livre com etokimab (ANB020) est\u00e1 a ser investigado num ensaio de fase 2 para dermatite at\u00f3pica e asma eosin\u00f3fila. Este estudo j\u00e1 est\u00e1 activo mas ainda n\u00e3o foi recrutado. No futuro, contudo, o Dr. Becker v\u00ea aqui um alvo interessante porque a IL-33 pode ser atacada muito cedo na cascata.<\/p>\n

Tamb\u00e9m na fase 2 est\u00e1 uma investiga\u00e7\u00e3o sobre o bloqueio do receptor de prostaglandina D2 na superf\u00edcie das c\u00e9lulas Th2. J\u00e1 foi executada uma fase 2 para a asma eosin\u00f3fila, onde poderiam ser gerados dados positivos.<\/p>\n

Para al\u00e9m da biologia, existem outras abordagens novas. O GATA3 \u00e9 um importante factor de transcri\u00e7\u00e3o para a diferencia\u00e7\u00e3o Th2. A enzima DNA \u00e9 uma subst\u00e2ncia que se liga ao factor de transcri\u00e7\u00e3o, corta a\u00ed o DNA e assim bloqueia a diferencia\u00e7\u00e3o numa c\u00e9lula Th2. E, desta forma, todas as vias a jusante podem tamb\u00e9m ser bloqueadas. J\u00e1 existem resultados positivos na fase 2 para a asma. A via de administra\u00e7\u00e3o para tal \u00e9 a inala\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

O grupo su\u00ed\u00e7o trabalha sobre a vacina\u00e7\u00e3o contra a IL-5<\/h2>\n

H\u00e1 tamb\u00e9m esfor\u00e7os para desenvolver uma vacina\u00e7\u00e3o contra a IL-5; um grupo de trabalho su\u00ed\u00e7o assumiu aqui um papel pioneiro [1]. A sua abordagem: Quando os cavalos islandeses s\u00e3o transferidos para a Europa continental, obt\u00eam les\u00f5es cut\u00e2neas devido a um tipo de mosquito que s\u00f3 \u00e9 encontrado no continente. As les\u00f5es s\u00e3o mediadas por uma resposta Th2 atrav\u00e9s dos eosin\u00f3filos, que \u00e9 controlada pela IL-5. Os cientistas carregaram part\u00edculas semelhantes a v\u00edrus com IL-5. O mecanismo funciona de tal forma que o pr\u00f3prio corpo do cavalo produz a biologia para desligar o IL-5. Tr\u00eas vacina\u00e7\u00f5es foram dadas em Janeiro mais duas em meados de Fevereiro. Os resultados cl\u00ednicos: A resposta imunit\u00e1ria mediada pela IL-5 foi significativamente reduzida pela vacina\u00e7\u00e3o em compara\u00e7\u00e3o com o placebo (Fig. 1) <\/span>. <\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Em resumo, o Dr. Becker salientou que a terap\u00eautica anti-IL-5 ser\u00e1 um bom complemento \u00e0s op\u00e7\u00f5es de tratamento existentes. “Penso que isto \u00e9 muito importante, porque nem todos os pacientes respondem \u00e0s prepara\u00e7\u00f5es que foram aprovadas at\u00e9 agora. Os preparativos que seguem um mecanismo diferente tamb\u00e9m podem cuidar destes pacientes no futuro”.<\/p>\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n
    \n
  • At\u00e9 agora, 2 bi\u00f3logos est\u00e3o aprovados para CRSwNP (dupilumab e omalizumab).<\/li>\n
  • Diferentes bi\u00f3logos para o CRSwNP est\u00e3o em fase experimental (fases 1-3)<\/li>\n
  • Aprova\u00e7\u00e3o para a asma e\/ou dermatite at\u00f3pica na maioria das vezes com anteced\u00eancia<\/li>\n
  • A terap\u00eautica anti-IL-5 (mepolizumab e benralizumab) est\u00e1 pr\u00f3xima da aprova\u00e7\u00e3o<\/li>\n
  •  Expans\u00e3o do espectro terap\u00eautico para CRSwNP<\/span><\/li>\n
  • Novas abordagens interessantes (DNAzyme\/vaccine) est\u00e3o a caminho dos ensaios cl\u00ednicos<\/li>\n<\/ul>\n

    \nFonte: Simp\u00f3sio “Biologia no CRSwNP (polipose nasi)” no Congresso Alem\u00e3o de Alergias 2020 em Wiesbaden (D), 25.09.2020<\/em><\/p>\n

     <\/p>\n

    Leitura adicional:<\/p>\n

      \n
    • Fettelschoss-Gabriel A, et al: Tratamento da hipersensibilidade \u00e0s mordidas de insectos em cavalos com vacina\u00e7\u00e3o activa contra a IL-5. Journal of Allergy and Clinical Immunology 2018; 142(4): 1194-1205.e3; doi: 10.1016\/j.jaci.2018.01.041.<\/li>\n<\/ul>\n

       <\/p>\n

      InFo PNEUMOLOGIA & ALERGOLOGIA 2020; 2(4): 29-30<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Existem actualmente dois bi\u00f3logos aprovados para o tratamento de CRS e polipose nasal: dupilumab e omalizumab. No entanto, v\u00e1rias outras op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas est\u00e3o actualmente em desenvolvimento, algumas das quais dever\u00e3o…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":102361,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Perspectivas para a terapia CRSwNP ","footnotes":""},"category":[11344,11439,11529,11551],"tags":[12221,13525,13520,22420,18463],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-330494","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-orl-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-crswnp-pt-pt","tag-dupilumab-pt-pt","tag-omalizumab-pt-pt","tag-polipose-nasi","tag-rinossinusite","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-21 08:54:06","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":330370,"slug":"nuevos-enfoques-en-proyecto","post_title":"Nuevos enfoques en proyecto","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-enfoques-en-proyecto\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330494","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=330494"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330494\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/102361"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=330494"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=330494"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=330494"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=330494"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}