{"id":330999,"date":"2020-12-23T01:00:00","date_gmt":"2020-12-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inibidores-glp-1-ra-e-dpp-4-na-gestao-da-diabetes-tipo-2\/"},"modified":"2020-12-23T01:00:00","modified_gmt":"2020-12-23T00:00:00","slug":"inibidores-glp-1-ra-e-dpp-4-na-gestao-da-diabetes-tipo-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/inibidores-glp-1-ra-e-dpp-4-na-gestao-da-diabetes-tipo-2\/","title":{"rendered":"Inibidores GLP-1-RA e DPP-4 na gest\u00e3o da diabetes tipo 2"},"content":{"rendered":"

A secre\u00e7\u00e3o de insulina das c\u00e9lulas beta no p\u00e2ncreas \u00e9 principalmente influenciada pelo n\u00edvel de glicose na veia porta. Al\u00e9m disso, a secre\u00e7\u00e3o \u00e9 tamb\u00e9m modulada pelas chamadas incretins. Ap\u00f3s a ingest\u00e3o de alimentos, levam a uma maior liberta\u00e7\u00e3o de insulina de uma forma dependente do glucos\u00e9.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

A secre\u00e7\u00e3o de insulina das c\u00e9lulas beta no p\u00e2ncreas \u00e9 principalmente influenciada pelo n\u00edvel de glicose na veia porta. Al\u00e9m disso, a secre\u00e7\u00e3o \u00e9 tamb\u00e9m modulada pelas chamadas incretins. Ap\u00f3s a ingest\u00e3o de alimentos, levam a uma maior liberta\u00e7\u00e3o de insulina de uma forma dependente do glucos\u00e9.<\/p>\n

Isto \u00e9 particularmente evidente pelo facto de a glucose administrada oralmente levar a uma estimula\u00e7\u00e3o da secre\u00e7\u00e3o de insulina duas a tr\u00eas vezes mais forte do que a glicose administrada por via parenteral – apesar do mesmo aumento dos n\u00edveis de glicose no sangue. A este fen\u00f3meno chama-se o efeito incremental [1,2]. As hormonas que s\u00e3o segregadas no intestino delgado, dependendo da ingest\u00e3o de alimentos ou do teor de hidratos de carbono, s\u00e3o respons\u00e1veis por este efeito. Estas chamadas hormonas incrementais incluem o polip\u00e9ptido insulinotr\u00f3pico dependente do glucose-dependente (GIP) e o pept\u00eddeo-1 (GLP-1). A secre\u00e7\u00e3o de ambas as hormonas \u00e9 estimulada muito rapidamente pela ingest\u00e3o alimentar assim que os alimentos passam do est\u00f4mago para o intestino delgado [1]. O efeito incremental est\u00e1 intacto em indiv\u00edduos saud\u00e1veis, mas deficiente ou ausente em doentes com toler\u00e2ncia \u00e0 glicose, hiperglicemia e diabetes tipo 2 [3].<\/p>\n

Efeito dos incrementos<\/h2>\n

Os incrementos GIP e GLP-1 s\u00e3o hormonas pept\u00eddeos que consistem em 42 e 30\/31 amino\u00e1cidos, respectivamente. S\u00e3o libertadas por c\u00e9lulas epiteliais end\u00f3crinas no intestino delgado, as chamadas c\u00e9lulas K (GIP) e L (GLP-1) [1]. As c\u00e9lulas beta do p\u00e2ncreas exprimem receptores espec\u00edficos para ambos os incrementos em n\u00fameros elevados. Altas concentra\u00e7\u00f5es incrementais de plasma estimulam a secre\u00e7\u00e3o de insulina [1].<\/p>\n

Ambas as hormonas aumentam a secre\u00e7\u00e3o de insulina induzida pelo glucos e n\u00e3o t\u00eam efeito hipoglic\u00e9mico na aus\u00eancia de um est\u00edmulo de glicose. O efeito dependente do glucose-dependente da GLP-1 pode ser desacoplado por sulfonilureias. Devido ao risco resultante de hipoglic\u00e9mia, as sulfonilureias n\u00e3o devem ser combinadas com agonistas receptores de GLP-1 [1].<\/p>\n

No entanto, as duas hormonas incrementais GIP e GLP-1 diferem de forma importante [1]: GIP promove a secre\u00e7\u00e3o de glucagon a partir das c\u00e9lulas alfa, a GLP-1 inibe-a. A GLP-1 tamb\u00e9m suprime o apetite, retarda o esvaziamento g\u00e1strico, leva a uma menor ingest\u00e3o de alimentos e, em \u00faltima an\u00e1lise, \u00e0 perda de peso.<\/p>\n

Enquanto o efeito do GIP \u00e9 quase completamente perdido na diabetes mellitus tipo 2, a GLP-1 mant\u00e9m a sua actividade estimulante [1], raz\u00e3o pela qual o foco terap\u00eautico \u00e9 a GLP-1 <\/span>(Fig. 1).<\/span><\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

Aumento da mim\u00e9tica: o mesmo caminho, efeitos diferentes<\/h2>\n

As hormonas de aumento s\u00e3o substratos da enzima dipeptidylpetidase-4 (DPP-4), que clivam os incrementos no plasma em poucos minutos, causando-lhes assim a perda da sua propriedade insulinotr\u00f3pica. Duas estrat\u00e9gias foram desenvolvidas para prolongar a actividade insulinotr\u00f3pica dos incrementos: a inibi\u00e7\u00e3o de DPP-4 e os agonistas receptores de GLP-1 (GLP-1-RA) que s\u00e3o resistentes \u00e0 degrada\u00e7\u00e3o por DPP-4. Enquanto os inibidores DPP-4 mant\u00eam n\u00edveis end\u00f3genos de hormonas incrementais essencialmente dentro da gama fisiol\u00f3gica, os ARs GLP-1 podem levar a uma estimula\u00e7\u00e3o suprafisiol\u00f3gica e sustentada dos receptores GLP-1.<\/p>\n

Os inibidores DPP-4 t\u00eam um efeito moderado no controlo da glucose no sangue, s\u00e3o bem tolerados, s\u00e3o neutros em termos de peso e n\u00e3o aumentam o risco de hipoglic\u00e9mia. Existem dois grupos de GLP-1-RA: por um lado, os derivados pept\u00eddeos da exendina-4, uma glicoprote\u00edna do crust\u00e1ceo de Gila, e por outro lado, os derivados geneticamente modificados da GLP-1-RA humana. As GLP-1-RA t\u00eam um efeito mais forte do que muitos medicamentos antidiab\u00e9ticos orais, melhoram o controlo de peso e n\u00e3o levam \u00e0 hipoglic\u00e9mia quando usadas como monoterapia ou em combina\u00e7\u00e3o com metformina [5].<\/p>\n

Inibidor DPP-4<\/h2>\n

Os inibidores DPP-4 s\u00e3o subst\u00e2ncias de baixa mobilidade, dispon\u00edveis oralmente, que inibem especificamente a actividade do DPP-4. Isto aumenta de 2 a 3 vezes os incrementos GLP-1 e GIP dispon\u00edveis ap\u00f3s uma refei\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Todos os inibidores de DPP-4 dispon\u00edveis (alogliptin, linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) baixam o HbA1c numa extens\u00e3o semelhante (0,5-0,8%). Os inibidores DPP-4 s\u00e3o neutros em termos de peso devido ao pequeno aumento da actividade da GLP-1 [5].<\/p>\n

Agonistas receptores de GLP-1<\/h2>\n

Todos os ARs GLP-1 ligam-se especificamente ao receptor GLP-1 e estimulam a secre\u00e7\u00e3o de insulina na c\u00e9lula beta de forma dependente do glucose-dependente. No entanto, as v\u00e1rias subst\u00e2ncias a administrar subcutaneamente diferem nas suas propriedades farmacocin\u00e9ticas, especialmente a meia-vida: os representantes de ac\u00e7\u00e3o curta (exenatide, lixisenatide) t\u00eam uma meia-vida de cerca de 2-4 horas, de ac\u00e7\u00e3o longa de 13 horas (liraglutido) at\u00e9 7-14 dias (dulaglutido, exenatide ER, semaglutido), o que permite uma doseamento uma vez por semana para estas \u00faltimas subst\u00e2ncias.<\/p>\n

O efeito farmacodin\u00e2mico tamb\u00e9m difere entre GLP-1-RAs de ac\u00e7\u00e3o curta e longa: GLP-1-RAs de ac\u00e7\u00e3o curta reduzem a glicemia p\u00f3s-prandial atrasando o esvaziamento g\u00e1strico e activando a secre\u00e7\u00e3o de insulina. RAs de ac\u00e7\u00e3o prolongada GLP-1 reduzem os n\u00edveis de glicemia em jejum e p\u00f3s-prandial activando a secre\u00e7\u00e3o de insulina e baixando a secre\u00e7\u00e3o de glucagon durante um per\u00edodo de tempo mais longo. O efeito sobre a glicemia p\u00f3s-prandial pode ser menos proeminente, possivelmente porque o efeito de abrandamento do esvaziamento g\u00e1strico aplana-se um pouco com o tempo (taquifilaxia) [5].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Numa meta-an\u00e1lise em 17 ensaios aleatorizados, as AR da GLP-1 mostraram uma redu\u00e7\u00e3o de 1-1,2% em HbA1c em compara\u00e7\u00e3o com placebo, sendo que o semaglutido \u00e9 a mais recente AR da GLP-1 mostrando uma efic\u00e1cia glic\u00e9mica potencialmente ainda maior e perda de peso em compara\u00e7\u00e3o com outras AR da GLP-1 [5,20].<\/p>\n

Em geral, os RAs de ac\u00e7\u00e3o prolongada GLP-1 s\u00e3o mais eficazes do que os de ac\u00e7\u00e3o curta na redu\u00e7\u00e3o da glicemia. Isto \u00e9 exemplificado pelo exenatide, cuja redu\u00e7\u00e3o de HbA1c \u00e9 maior com a formula\u00e7\u00e3o uma vez por semana (exenatide ER [extended release]) do que com a forma de ac\u00e7\u00e3o curta, duas vezes por dia. Em estudos comparativos de GLP-1 RA de ac\u00e7\u00e3o prolongada, uma vez por semana, o semaglutido reduziu a glicemia e o peso mais do que o exenatido ER (SUSTAIN-3) ou o dulaglutido (SUSTAIN 7) [5]. A forma oral di\u00e1ria de semaglutido recentemente aprovada tamb\u00e9m demonstrou reduzir significativamente o HbA1c (at\u00e9 -1,5%) e o peso (at\u00e9 -4,1 kg) [6].<\/p>\n

As GLP-1-RAs est\u00e3o tamb\u00e9m dispon\u00edveis em combina\u00e7\u00e3o com insulina (liraglutido\/degludec e lixisenatide\/glargina100), com potencial para simplificar a terapia e minimizar os poss\u00edveis efeitos adversos da insulina (hipoglicemia; aumento de peso) (tab. 1)<\/span>.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Efeito Cardiovascular da GLP-1-RA<\/h2>\n

A seguran\u00e7a cardiovascular foi avaliada em 7 ensaios de AR GLP-1 envolvendo mais de 60 000 pacientes com diferentes popula\u00e7\u00f5es de pacientes e pontos terminais. O estudo ELIXA (lixisenatide 10-20 \u00b5g\/d s.c.) tinha inclu\u00eddo doentes com s\u00edndrome coron\u00e1ria aguda recente. O estudo n\u00e3o mostrou qualquer aumento do ponto final prim\u00e1rio 4-point MACE (grandes eventos cardiovasculares adversos em termos de morte cardiovascular, enfarte do mioc\u00e1rdio n\u00e3o fatal, acidente vascular cerebral n\u00e3o fatal, angina inst\u00e1vel), demonstrando a seguran\u00e7a cardiovascular do lixisenatide [5,7]. O estudo LEADER (liraglutido 1,8 mg\/d s.c. vs. placebo) demonstrou n\u00e3o s\u00f3 a seguran\u00e7a cardiovascular do liraglutido, mas tamb\u00e9m uma superioridade estat\u00edstica sobre o placebo na redu\u00e7\u00e3o do MACE de 3 pontos (grandes eventos adversos relacionados com morte cardiovascular, enfarte do mioc\u00e1rdio n\u00e3o fatal, acidente vascular cerebral n\u00e3o fatal) principalmente devido \u00e0 redu\u00e7\u00e3o significativa das mortes cardiovasculares. Al\u00e9m disso, a mortalidade por todas as causas diminuiu significativamente sob liraglutide [5,8]. Ao interpretar os estudos, \u00e9 importante notar que os pacientes dos grupos de tratamento e placebo foram tamb\u00e9m tratados com outros medicamentos antidiab\u00e9ticos, tais como metformina e insulina, e que a concep\u00e7\u00e3o e realiza\u00e7\u00e3o do estudo alcan\u00e7ou um controlo glic\u00e9mico equivalente em ambos os grupos. Os resultados cardiovasculares positivos com tratamento com liraglutido n\u00e3o s\u00e3o portanto uma consequ\u00eancia de um melhor controlo da glucose no sangue, mas um efeito adicional independente.<\/p>\n

Os resultados do estudo LEADER, o primeiro estudo de resultados cardiovasculares com uma AR GLP-1, e o estudo EMPA-REG-OUTCOME, o primeiro estudo de resultados cardiovasculares com um inibidor SGLT2, lan\u00e7aram uma nova era no tratamento da diabetes tipo 2: medicamentos antidiab\u00e9ticos com redu\u00e7\u00e3o adicional do risco cardiovascular.<\/p>\n

Subsequentemente, outros grandes ensaios cl\u00ednicos foram publicados mostrando a redu\u00e7\u00e3o do risco cardiovascular com an\u00e1logos GLP-1 modernos:<\/p>\n

No ensaio SUSTAIN-6 (semaglutido 1\u00d7\/semana 0,5 ou 1 mg s.c.), a taxa de 3 pontos de MACE diminuiu principalmente devido \u00e0 redu\u00e7\u00e3o significativa dos acidentes vasculares cerebrais, mas a taxa de morte cardiovascular ou mortalidade por todas as causas n\u00e3o diminuiu [5,9]. No ensaio PIONEER-6 do semaglutido oral 14 mg\/dia em doentes cardiovasculares de alto risco, o ponto final prim\u00e1rio de 3 pontos MACE n\u00e3o foi estatisticamente significativamente inferior ao do grupo placebo; contudo, a morte cardiovascular e a mortalidade por todas as causas foram reduzidas [4,10]. Como estudo central para a forma oral, este estudo teve uma dura\u00e7\u00e3o mais curta (16 meses) do que os outros estudos (2-5,4 anos) [5,7\u201312]. Dulaglutide 1\u00d7\/semana 1,5 mg s.c. tamb\u00e9m reduziu significativamente a taxa de 3 pontos MACE no estudo REWIND [5,11].<\/p>\n

O estudo EXCSEL (Exenatide ER 1\u00d7\/semana 2 mg s.c.) incluiu doentes com ou sem doen\u00e7a cardiovascular pr\u00e9via. O estudo demonstrou n\u00e3o-inferioridade ao placebo e, portanto, seguran\u00e7a cardiovascular, mas a superioridade n\u00e3o foi demonstrada [5,10].<\/p>\n

Uma poss\u00edvel explica\u00e7\u00e3o para as diferen\u00e7as no benef\u00edcio cardiovascular dentro da classe de subst\u00e2ncia das GLP-1-RAs \u00e9 assumida na sua estrutura: o efeito cardioprotector das GLP-1-RAs com uma base de exendina-4 (exenatide, lixisenatide) \u00e9 menos pronunciado do que o das GLP-1-RAs de origem humana [13].<\/p>\n

Assim, de acordo com uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica com meta-an\u00e1lise, as GLP-1-RA t\u00eam um efeito cardioprotector global, para al\u00e9m do efeito de diminui\u00e7\u00e3o da glicemia. Al\u00e9m disso, reduzem o risco de insufici\u00eancia card\u00edaca e de agravamento da fun\u00e7\u00e3o renal [13]. Estas propriedades fazem desta classe de subst\u00e2ncias uma terapia importante para reduzir a morbilidade e mortalidade em doentes com diabetes tipo 2 [13]. Esta revis\u00e3o sistem\u00e1tica com meta-an\u00e1lise de 7 ensaios controlados aleatorizados (n=56.004) de an\u00e1lises de risco GLP-1 actualmente dispon\u00edveis mostrou que as an\u00e1lises de risco GLP-1 em doentes com diabetes tipo 2 reduziram a taxa de 3 pontos de MACE em 12% (hazard ratio [HR]: 0,88; intervalo de confian\u00e7a [KI]0,82-0,94) e reduzir os seus componentes individuais (morte cardiovascular: HR 0,88 [KI 0,81\u20130,96]; Curso cerebral: HR 0,84 [KI 0,76\u20130,93]; enfarte do mioc\u00e1rdio: HR 0,91 [KI 0,84\u20131,00]). Tamb\u00e9m reduzem indirectamente o risco de hospitaliza\u00e7\u00f5es relacionadas com insufici\u00eancia card\u00edaca atrav\u00e9s da redu\u00e7\u00e3o de ataques card\u00edacos como precursor da insufici\u00eancia card\u00edaca (HR 0,91; CI 0,83-0,99). N\u00e3o foi observado um aumento do risco de hipoglic\u00e9mia grave, complica\u00e7\u00f5es pancre\u00e1ticas ou tumores da tir\u00f3ide [13].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Em contraste, os inibidores SGLT2 s\u00e3o tamb\u00e9m agentes cardioprotectores antidiab\u00e9ticos. Numa meta-an\u00e1lise dos resultados cardiovasculares dos inibidores SGLT2, a redu\u00e7\u00e3o relativa do risco de MACE foi de 11% com um NNT (N\u00famero Necess\u00e1rio para Tratar) de 97 ao longo de 3,3 anos [15] (GLP-1-RA 12% e NNT=75 ao longo de 3,2 anos) [13]. O benef\u00edcio cardiovascular ocorre mais cedo com inibidores SGLT2 e com maior peso na insufici\u00eancia card\u00edaca do que com ARs GLP-1, sugerindo que as duas classes reduzem o risco cardiovascular atrav\u00e9s de mecanismos diferentes, com ARs GLP-1 tendo potencialmente um efeito anti-aterotromb\u00f3tico. Uma combina\u00e7\u00e3o de inibidores SGLT-2 e GLP1-RA faz sentido fisiopatol\u00f3gico e os estudos iniciais sugerem que actuam sinergicamente [13,15]. Esta combina\u00e7\u00e3o \u00e9 tamb\u00e9m recomendada pelas \u00faltimas directrizes internacionais e nacionais; no entanto, na Su\u00ed\u00e7a n\u00e3o \u00e9 actualmente paga automaticamente pelas companhias de seguros de sa\u00fade.<\/p>\n

Para os inibidores DPP-4, a seguran\u00e7a cardiovascular foi comprovada em 5 estudos com quase 50.000 pacientes; contudo, n\u00e3o foi poss\u00edvel demonstrar um benef\u00edcio cardiovascular adicional. No entanto, o estudo SAVOR-TIMI-53 indicou um aumento da incid\u00eancia de insufici\u00eancia card\u00edaca com saxagliptina [5,16,17].<\/p>\n

Toler\u00e2ncia ao aumento da mim\u00e9tica<\/h2>\n

Os inibidores DPP-4 s\u00e3o bem tolerados e n\u00e3o t\u00eam qualquer efeito sobre o peso. N\u00e3o aumentam o risco de hipoglic\u00e9mia, a menos que sejam combinados com sulfonilureias. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns relatados nos ensaios foram sintomas n\u00e3o espec\u00edficos tais como dor de cabe\u00e7a e nasofaringite, que eram igualmente comuns com placebo [5].<\/p>\n

Os efeitos adversos da AR de GLP-1 s\u00e3o principalmente de natureza gastrointestinal, especialmente n\u00e1useas seguidas de v\u00f3mitos e diarreia, e ocorreram em 10-50% dos doentes nos ensaios. Estas queixas enfraquecem com o aumento da dura\u00e7\u00e3o e da titula\u00e7\u00e3o da dosagem. O risco de hipoglic\u00e9mia \u00e9 pequeno, a menos que a GLP-1-RA seja co-administrada com drogas indutoras de hipoglic\u00e9mia tais como insulinas basais ou sulfonilureias.<\/p>\n

Desde a sua introdu\u00e7\u00e3o, sempre existiram preocupa\u00e7\u00f5es sobre os efeitos negativos no p\u00e2ncreas. No entanto, n\u00e3o havia provas de toxicidade pancre\u00e1tica dos inibidores DPP-4 ou GLP-1-RA, nem de um risco acrescido de pancreatite nem de cancro pancre\u00e1tico [5].<\/p>\n

Aumento da mim\u00e9tica e da insufici\u00eancia renal<\/h2>\n

A insufici\u00eancia renal \u00e9 uma complica\u00e7\u00e3o microvascular comum da diabetes tipo 2. Alguns inibidores DPP-4 s\u00e3o excretados renalmente e requerem ajuste de dose em doentes com insufici\u00eancia renal moderada a grave. Isto aplica-se \u00e0 alogliptin, sitagliptin, saxagliptin e vildagliptin. Uma excep\u00e7\u00e3o \u00e9 a linaglipina, que \u00e9 excretada hepaticamente. Entre os RAs GLP-1, o exenatide e lixisenatide s\u00e3o excretados atrav\u00e9s do rim e n\u00e3o s\u00e3o recomendados em pacientes com uma taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular (GFR) <30 ml\/min [5]. Liraglutido, dulaglutido e semaglutido, por outro lado, n\u00e3o s\u00e3o excretados renalmente; o liraglutido tamb\u00e9m pode ser administrado em insufici\u00eancia renal grave (eGFR \u226515 ml\/min), o dulaglutido e o semaglutido n\u00e3o est\u00e3o sujeitos a qualquer limite. Os inibidores GLP-1-RA ou DPP-4 s\u00e3o assim os agentes preferidos, para al\u00e9m da insulina, se eGFR <45 ml\/min\/1,73 m2<\/sup> [18].<\/p>\n

Recomenda\u00e7\u00f5es da SGED<\/h2>\n

Em 2020, a Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Endocrinologia e Diabetologia actualizou as suas recomenda\u00e7\u00f5es para o tratamento de pacientes com diabetes tipo 2. O tratamento n\u00e3o se baseia apenas no valor de HbA1c, mas tamb\u00e9m nas comorbilidades. Portanto, al\u00e9m de esclarecer tr\u00eas situa\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas (defici\u00eancia de insulina, fun\u00e7\u00e3o renal, insufici\u00eancia card\u00edaca), a combina\u00e7\u00e3o precoce da metformina com medicamentos antidiab\u00e9ticos com benef\u00edcio cardiovascular comprovado, nomeadamente os inibidores GLP-1-RA ou SGLT2, \u00e9 importante para a escolha de uma terapia adaptada ao paciente e para evitar complica\u00e7\u00f5es cardiorrenais. (Fig.3).<\/span> Em doentes com risco cardiovascular baixo a moderado, podem ser utilizados inibidores DPP-4 ou uma insulina b\u00e1sica. No entanto, uma vez que o risco moderado, para a diabetes tipo 2, significa pacientes <50 anos com dura\u00e7\u00e3o da diabetes <10 anos sem factores de risco, pode-se assumir que a maioria dos pacientes tem um risco significativamente mais elevado.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

A recomenda\u00e7\u00e3o de uma combina\u00e7\u00e3o precoce do inibidor GLP-1 RA ou SGLT2 com metformina foi inclu\u00edda nas directrizes de v\u00e1rias outras sociedades profissionais, incluindo a ADA (American Diabetes Association) e a EASD (European Association for the Study of Diabetes) e a ESC (European Society of Cardiology) tamb\u00e9m. Gra\u00e7as aos benef\u00edcios destes agentes antidiab\u00e9ticos, o CES foi mais longe e recomendou o uso de inibidores GLP-1 RA ou SGLT2 em algumas circunst\u00e2ncias como terapia de primeira linha [21,22].<\/p>\n

Conclus\u00e3o<\/h2>\n

A diabetes tipo 2 \u00e9 uma doen\u00e7a progressiva. At\u00e9 h\u00e1 poucos anos atr\u00e1s, o tratamento e preven\u00e7\u00e3o de complica\u00e7\u00f5es a longo prazo limitavam-se ao controlo da glicemia. Com a introdu\u00e7\u00e3o dos modernos medicamentos antidiab\u00e9ticos, incluindo os agonistas receptores de GLP-1, tornou-se poss\u00edvel alcan\u00e7ar a cardioprotec\u00e7\u00e3o, para al\u00e9m do controlo da glicemia.<\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Holst JJ: O sistema incremental em humanos saud\u00e1veis: o papel do GIP e da GLP-1. Metabolismo 2019; 96: 46-55.<\/li>\n
  2. Nauck MA, et al.: Aumento das hormonas: o seu papel na sa\u00fade e na doen\u00e7a. Diabetes Obes Metab 2018; 20(Suppl 1): 5-21.<\/li>\n
  3. Nauck MA, et al: O efeito incremental em indiv\u00edduos saud\u00e1veis e com diabetes tipo 2: fisiologia, fisiopatologia, e resposta a interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas. Lancet Diabetes Endocrinol 2016; 4: 525-536.<\/li>\n
  4. Drucker DJ: A biologia cardiovascular do pept\u00eddeo-1 tipo glucagon. C\u00e9lula 2016; 24: 15-30.<\/li>\n
  5. Gilbert MP, et al: an\u00e1logos GLP-1 e inibidores DPP-4 na terapia da diabetes tipo 2: revis\u00e3o de ensaios cl\u00ednicos “cabe\u00e7a a cabe\u00e7a”. Front Endocrinol 2020; 11: 178.<\/li>\n
  6. Aroda VR, et al: Ensaio Cl\u00ednico Aleat\u00f3rio da Efic\u00e1cia e Seguran\u00e7a da Monoterapia de Semaglutido Oral em Compara\u00e7\u00e3o com Placebo em Pacientes com Diabetes Tipo 2. Diabetes Care 2019; 42: 1724-1732.<\/li>\n
  7. Pfeffer MA, et al: Lixisenatide em doentes com diabetes tipo 2 e s\u00edndrome coron\u00e1ria aguda. N Engl J Med 2015; 373: 2247-2257.<\/li>\n
  8. Marso SP, et al: Liraglutide e resultados cardiovasculares na diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016; 375: 311-322.<\/li>\n
  9. Marso SP, et al: Semaglutide e resultados cardiovasculares em doentes com diabetes tipo 2. N Engl J Med 2016; 375: 1834-1844.<\/li>\n
  10. Holman RR, et al: Efeitos de exenatidez uma vez por semana nos resultados cardiovasculares na diabetes tipo 2. N Engl J Med 2017; 377: 1228-1239.<\/li>\n
  11. Gerstein HC, et al: Dulaglutide e resultados cardiovasculares na diabetes tipo 2 (REWIND): um ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. Lancet 2019; 394: 121-130.<\/li>\n
  12. Husain M, et al: Semaglutide oral e resultados cardiovasculares em doentes com diabetes tipo 2. N Engl J Med 2019; 381: 841-851.<\/li>\n
  13. Kristensen SL, et al: Resultados cardiovasculares, de mortalidade e renais com agonistas receptores de GLP-1 em doentes com diabetes tipo 2: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise de ensaios de resultados cardiovasculares. Lancet Diabetes Endocrinol 2019; 7: 776-785.<\/li>\n
  14. Alfayez OM, et al: Update on cardiovascular safety of incretin-based therapy in adults with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of cardiovascular outcome trials. Can J Diabetes 2019; 43: 538-545.e2.<\/li>\n
  15. Zelniker TA, et al: inibidores SGLT2 para a preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria e secund\u00e1ria dos resultados cardiovasculares e renais na diabetes tipo 2: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise de ensaios de resultados cardiovasculares. Lancet 2019; 393: 31-39: 31-39.<\/li>\n
  16. Scirica BM, et al: Saxagliptin e resultados cardiovasculares em doentes com diabetes mellitus tipo 2. N Engl J Med 2013; 369: 1317-1326.<\/li>\n
  17. Cefalu WT, et al.: Ensaios de resultados cardiovasculares na diabetes tipo 2: para onde vamos a partir daqui? Reflex\u00f5es de um f\u00f3rum de peritos de editores de cuidados da diabetes. Diabetes Care 2018; 41: 14-31.<\/li>\n
  18. Recomenda\u00e7\u00f5es da Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Endocrinologia e Diabetologia 2020: Medidas para o controlo da glucose no sangue em doentes com diabetes mellitus tipo 2. www.sgedssed.ch. \u00daltimo acesso: 08.06.2020.<\/li>\n
  19. Recomenda\u00e7\u00f5es da Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Endocrinologia e Diabetologia (vers\u00e3o de 31.03.2017): Medidas para controlo da glucose no sangue em doentes com diabetes mellitus tipo 2.<\/li>\n
  20. Aroda VR: A Review of GLP-1 Receptor Agonists: Evolution and Advancement, Through the Lens of Randomised Controlled Trials. Diabetes Obes Metab 2018; 20 Suppl 1: 22-33.<\/li>\n
  21. Associa\u00e7\u00e3o Americana de Diabetes. 9 Abordagens farmacol\u00f3gicas ao tratamento glic\u00e9mico: Padr\u00f5es de cuidados m\u00e9dicos na Diabetes-2020. Diabetes Care 2020; 43(Sup. 1): 98-110.<\/li>\n
  22. Cosentino, et al.: 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD: The Task Force for diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Eur Heart J. 2020 Jan 7; 41(2): 255-323.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    PR\u00c1TICA DO GP 2020; 15(10): 12-17<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A secre\u00e7\u00e3o de insulina das c\u00e9lulas beta no p\u00e2ncreas \u00e9 principalmente influenciada pelo n\u00edvel de glicose na veia porta. Al\u00e9m disso, a secre\u00e7\u00e3o \u00e9 tamb\u00e9m modulada pelas chamadas incretins. Ap\u00f3s…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":100438,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Papel da terapia baseada na incrementa\u00e7\u00e3o ","footnotes":""},"category":[11339,11397,11521,11697,11305,11426,11551],"tags":[11683,11677,12023,22586],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-330999","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-conteudo-do-parceiro","category-endocrinologia-e-diabetologia-2","category-estudos","category-formacao-com-parceiro","category-medicina-interna-geral","category-nefrologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-bpl-1-ra","tag-diabetes-pt-pt","tag-diabetes-tipo-2-pt-pt","tag-inibidores-ddp-4","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-12 10:06:00","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":331013,"slug":"glp-1-ra-e-inhibidores-de-la-dpp-4-en-el-tratamiento-de-la-diabetes-de-tipo-2","post_title":"GLP-1-RA e inhibidores de la DPP-4 en el tratamiento de la diabetes de tipo 2","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/glp-1-ra-e-inhibidores-de-la-dpp-4-en-el-tratamiento-de-la-diabetes-de-tipo-2\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330999","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=330999"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/330999\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/100438"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=330999"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=330999"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=330999"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=330999"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}