{"id":331029,"date":"2023-01-31T09:21:39","date_gmt":"2023-01-31T08:21:39","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/analises-de-subgrupos-do-estudo-javelin-bladder-100-no-contexto-da-pratica-clinica\/"},"modified":"2023-01-12T10:49:09","modified_gmt":"2023-01-12T09:49:09","slug":"analises-de-subgrupos-do-estudo-javelin-bladder-100-no-contexto-da-pratica-clinica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/analises-de-subgrupos-do-estudo-javelin-bladder-100-no-contexto-da-pratica-clinica\/","title":{"rendered":"An\u00e1lises de subgrupos do estudo JAVELIN Bladder 100 – No contexto da pr\u00e1tica cl\u00ednica"},"content":{"rendered":"\n

A quimioterapia de primeira linha seguida da quimioterapia de Avelumab (BAVENCIO\u00ae) \u00e9 o padr\u00e3o de cuidados para pacientes com carcinoma urotelial localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico que n\u00e3o progrediram na quimioterapia baseada na platina, de acordo com as directrizes [1\u20134]. Que grupos de doentes beneficiam mais da terapia de manuten\u00e7\u00e3o com avelumab? E quanto tempo deve durar a terapia de manuten\u00e7\u00e3o? Estas quest\u00f5es foram discutidas no simp\u00f3sio sat\u00e9lite “A terapia de manuten\u00e7\u00e3o de primeira linha BAVENCIO\u00ae: rotina no carcinoma urot\u00e9lico avan\u00e7ado\/metast\u00e1tico” durante a reuni\u00e3o anual da DGHO, OeGHO, SGMO e SGH a 7 de Outubro de 2022 em Viena.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O carcinoma urotelial \u00e9 a forma mais comum de cancro da bexiga e leva frequentemente a uma progress\u00e3o dentro de poucos meses, apesar de uma boa resposta \u00e0 quimioterapia baseada na platina (ChT) [5]. O ensaio de JAVELIN Bexiga 100, fase 3, fundamental e aleatorizado, investigou a terapia de manuten\u00e7\u00e3o de primeira linha com avelumab + BSC (Best Supportive Care) em compara\u00e7\u00e3o com BSC apenas em pacientes com carcinoma urotelial localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico que n\u00e3o foram progressivos na TC de primeira linha [5]. Os doentes que tinham recebido antes o ChT de 4 a 6 ciclos e que tinham atingido pelo menos o estatuto de doen\u00e7a est\u00e1vel (SD) eram eleg\u00edveis para o estudo [5]. O ponto final prim\u00e1rio do estudo de JAVELIN Bladder 100 foi a sobreviv\u00eancia global (OS) mediana: No seguimento a longo prazo de \u22652 anos, foi registada uma vantagem clara de 8,8 meses de OS no bra\u00e7o avelumab + BSC em compara\u00e7\u00e3o com o BSC apenas (HR 0,76; 95% CI: 0,631-0,915) [6]. Avelumab + BSC tamb\u00e9m mostrou uma vantagem no endpoint secund\u00e1rio, mediana de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS), com 5,5 meses (IC 95%: 4,2-7,2) versus 2,1 meses (IC 95%: 1,9-3,0) s\u00f3 com BSC (HR 0,54; IC 95%: 0,457-0,645, p<0,0001) [6]. No congresso da DGHO deste ano, o Prof. Dr. Lukas Weiss da Cl\u00ednica Universit\u00e1ria de Medicina Interna de Salzburgo, o PD Dr. Richard Cathomas do Hospital Cantonal Graub\u00fcnden e a PD Dra. Maria De Santis da Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin discutiram an\u00e1lises de subgrupos do estudo JAVELIN Bladder 100, dados actuais do mundo real sobre avelumab, bem como estudos de casos do seu trabalho cl\u00ednico di\u00e1rio.<\/p>\n\n

“Mesmo pacientes com um <\/em>aparentemente completo <\/em>de remiss\u00e3o beneficiam de <\/em>terapia de manuten\u00e7\u00e3o”. <\/em>Prof. Lukas Weiss, MD<\/em><\/p>\n\n

Que papel desempenha o estado geral do paciente?<\/h2>\n\n

Na sua apresenta\u00e7\u00e3o, o Prof. Dr. Lukas Weiss apresentou o actual estudo ambispektivo do mundo real AVENAN\u00c7A [7]. Em geral, os pacientes com um estado geral e progn\u00f3stico pior do que no ensaio JAVELIN Bladder 100 tinham mais probabilidades de serem inclu\u00eddos aqui: 12,6% tinham um ECOG PS 2 e 82,7% dos pacientes em AVENAN\u00c7A apresentavam met\u00e1stases viscerais [7]. No ensaio JAVELIN Bladder 100, este foi o caso em 0,3% e 54,6% dos pacientes, respectivamente [5]. O SO mediano dos pacientes da an\u00e1lise intercalar da AVENAN\u00c7A foi de 20,7 meses (15,2-NE) ap\u00f3s um seguimento mediano de 13,5 meses [7]. No ensaio de JAVELIN Bladder 100, os pacientes conseguiram uma m\u00e9dia de SO de 23,8 meses (19,9-28,8) no bra\u00e7o avelumab + BSC contra 15,0 meses (13,5-18,2) no bra\u00e7o BSC ap\u00f3s \u22652 anos de seguimento [6]. Weiss concluiu que o benef\u00edcio da terapia de manuten\u00e7\u00e3o avelumab \u00e9 corroborado com os dados do mundo real e que a efic\u00e1cia \u00e9 observ\u00e1vel independentemente do estado geral do paciente. Em rela\u00e7\u00e3o ao estudo JAVELIN Bladder 100, o PD Dr. Cathomas salientou tamb\u00e9m: “A parcela de Forrest para OS est\u00e1 no lado certo para todos os subgrupos” [6].<\/p>\n\n

“Todos os subgrupos estudados <\/em>parecem beneficiar de avelumab<\/em>terapia de manuten\u00e7\u00e3o <\/em>beneficiar de uma terapia de manuten\u00e7\u00e3o avelumab”. <\/em>PD Richard Cathomas, MD<\/em><\/p>\n\n

Qual \u00e9 o significado do anterior ChT e a resposta ao mesmo?<\/h2>\n\n

An\u00e1lises de subgrupos do ensaio JAVELIN Bladder 100 indicam que a terapia de manuten\u00e7\u00e3o de avelumab ap\u00f3s o ChT \u00e0 base de cisplatina tem um desempenho semelhante ao do ChT \u00e0 base de carboplatina: o SO mediano com avelumab + BSC foi de 25,3 meses (HR 0,69; 95% CI: 0,51-0,94) e 19,9 meses (HR 0,66; 95% CI: 0,47-0,91) nos subgrupos, respectivamente [8]. Uma an\u00e1lise post-hoc do ensaio de JAVELIN Bladder 100 tamb\u00e9m mostrou que o n\u00famero de ciclos anteriores do ChT (entre 4 e 6) n\u00e3o afectou a efic\u00e1cia da terapia de manuten\u00e7\u00e3o [9]. O benef\u00edcio do SO da terapia de manuten\u00e7\u00e3o avelumab foi observado em pacientes com remiss\u00e3o completa (CR), bem como em pacientes com remiss\u00e3o parcial (PR) ou SD ap\u00f3s o ChT anterior (Fig. 1)<\/strong> [10].<\/p>\n\n

<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

A terapia de manuten\u00e7\u00e3o avelumab funciona independentemente do estado PD-L1 dos pacientes?<\/h2>\n\n

Nos seus estudos de casos, os oradores PD Dr De Santis e PD Dr Cathomas mostraram que o estatuto PD-L1 n\u00e3o teve qualquer influ\u00eancia na efic\u00e1cia da terapia de manuten\u00e7\u00e3o avelumab nos respectivos casos de pacientes. Isto \u00e9 consistente com os resultados do estudo de JAVELIN Bladder 100. O benef\u00edcio da terapia de manuten\u00e7\u00e3o foi observado no seguimento a longo prazo do ensaio de JAVELIN Bladder 100 tanto na popula\u00e7\u00e3o de doentes PD-L1-positivos como PD-L1-negativos [6]. O tratamento com avelumab \u00e9 aprovado e recomendado nas directrizes para doentes com carcinoma urotelial localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico que n\u00e3o progrediram na primeira linha de TAC, independentemente do estatuto de PD-L1 [1\u20134]. O PD Dr. Cathomas tamb\u00e9m abordou a dura\u00e7\u00e3o do tratamento com Avelumab no seu estudo de caso. De acordo com as recomenda\u00e7\u00f5es, a terapia de manuten\u00e7\u00e3o avelumab destina-se at\u00e9 ou a menos que ocorram sintomas de toxicidade inaceit\u00e1veis [1]. A PD Dr De Santis mostrou que uma nova op\u00e7\u00e3o de terapia de segunda linha \u00e9 indicada em caso de reca\u00edda sob terapia de manuten\u00e7\u00e3o de avelumab [4].<\/p>\n\n

Conclus\u00e3o<\/h2>\n\n

Os dados reais do ensaio AVENANCE apresentados no congresso da DGHO confirmam o benef\u00edcio do OS com a terapia de manuten\u00e7\u00e3o avelumab numa popula\u00e7\u00e3o de doentes ampla e mais fr\u00e1gil com carcinoma urotelial localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico, sem progress\u00e3o do ChT anterior [7]. Os casos de doentes dos tr\u00eas especialistas, Prof. Dr. Weiss, PD Dr. De Santis e PD Dr. Cathomas, bem como as an\u00e1lises de subgrupo do estudo JAVELIN Bladder 100 sugerem que a efic\u00e1cia da terapia de manuten\u00e7\u00e3o avelumab \u00e9 independente do carboplatina\/cisplatina, dos 4-6 ciclos de TBC ou da medida de resposta em TBC anteriores, bem como independente do estado de PDL1 do doente [6,8\u201310].<\/p>\n\n

“Para pacientes com reca\u00edda na terapia de manuten\u00e7\u00e3o, est\u00e3o dispon\u00edveis novas op\u00e7\u00f5es de tratamento de segunda linha”. PD Maria De Santis, MD<\/em><\/p>\n\n

<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

Impress\u00e3o<\/p>\n\n

Relato: Dr. sc. nat. Katja BeckerFonte: Congresso da DGHO 2022; 7 de Outubro de 2022; Viena, \u00c1ustriaEste artigo foi escrito com o apoio financeiro da Merck (Schweiz) AG, Zug e Pfizer AG, Zurique.CH-AVEBL-00173 Novembro 2022\u00a9 Prime Public Media AG, Zurique 2022<\/p>\n\n

Breve informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica da BAVENCIO\u00ae:<\/sup><\/p>\n\n

BAVENCIO\u00ae<\/strong>(20 mg\/ml de<\/strong> avelumab, anticorpo monoclonal de imunoglobulina G1 totalmente humano). I: <\/strong>Para o tratamento de doentes com carcinoma celular metast\u00e1sico de Merkel (CCM). Como monoterapia para o tratamento de manuten\u00e7\u00e3o de primeira linha de pacientes com carcinoma urotelial localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico (UC) cuja doen\u00e7a n\u00e3o progrediu com quimioterapia de indu\u00e7\u00e3o \u00e0 base de platina de primeira linha. PO:<\/strong> 10 mg\/kg de peso corporal uma vez de 2 em 2 semanas, administrado por via intravenosa durante 60 minutos at\u00e9 \u00e0 progress\u00e3o da doen\u00e7a ou toxicidade inaceit\u00e1vel. Premedi – cati\u00e3o com um anti-histam\u00ednico e com paracetamol pelo menos antes das 4 primeiras infus\u00f5es. As instru\u00e7\u00f5es e directrizes de manuseamento para a reten\u00e7\u00e3o ou interrup\u00e7\u00e3o da terapia devem ser estritamente respeitadas. CI: <\/strong>Hipersensibilidade a avelumab ou a qualquer um dos excipientes. T:<\/strong> Reac\u00e7\u00f5es adversas relacionadas com a imunidade, incluindo linfo histiocitose hemofagoc\u00edtica, pneumonite relacionada com a imunidade, hepatite relacionada com a imunidade, colite relacionada com a imunidade, pancreatite relacionada com a imunidade, miocardite imunol\u00f3gica, endocrinopatias relacionadas com a imunidade (hipotiroidismo ou hipertiroidismo, insufici\u00eancia adrenal, diabetes mellitus tipo 1), nefrite relacionada com a imunidade. Reac\u00e7\u00f5es relacionadas com a infus\u00e3o que podem ser graves. Eventos adversos em receptores de transplantes, toxicidade embrion\u00e1ria. AI:<\/strong> Nenhuma conhecida. UE mais comum: <\/strong>Reac\u00e7\u00f5es adversas relacionadas com a imuniza\u00e7\u00e3o e reac\u00e7\u00f5es relacionadas com a infus\u00e3o. Dor de cabe\u00e7a, tonturas, neuropatia perif\u00e9rica, hipertens\u00e3o, hipotens\u00e3o, boca seca, aumento dos valores hep\u00e1ticos, fadiga, pirexia, astenia, calafrios, gripe como doen\u00e7a, n\u00e1useas, v\u00f3mitos, diarreia, obstipa\u00e7\u00e3o, diminui\u00e7\u00e3o do apetite, diminui\u00e7\u00e3o do peso, hiponatraemia, dor abdominal, infec\u00e7\u00e3o do tracto urin\u00e1rio, dispneia, tosse, pneumonite, disfonia, erup\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea, prurido, pele seca, anemia, linfopenia, trombocitopenia, hipotiroidismo, hipertiroidismo, dores nas costas, artralgia, mialgia, creatinina, amilase ou lipase aumentada, edema perif\u00e9rico. P:<\/strong> 1 + 4 ampolas de 10 ml (200 mg de avelumab). [A] Para mais informa\u00e7\u00f5es, ver www.swissmedicinfo.ch<\/a>. AUG21<\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Informa\u00e7\u00e3o especializada BAVENCIO\u00ae (Avelumab). www.swissmedicinfo.ch,<\/a> estado actual.<\/li>\n\n\n\n
  2. Cathomas R, et al: The 2021 Updated European Association of Urology Guidelines on Metastatic Urothelial Carcinoma. Eur Urol 2022; 81(1): 95-103.<\/li>\n\n\n\n
  3. National Comprehensive Cancer Network\u00ae (NCCN Guidelines\u00ae). Cancro da Bexiga (vers\u00e3o 2.2022). www.nccn.org\/professionals\/physician_gls\/pdf\/bladder.pdf<\/a>. \u00daltimo acesso: Outubro de 2022.<\/li>\n\n\n\n
  4. Powles T, et al: Bladder cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2022; 33(3): 244-258.<\/li>\n\n\n\n
  5. Powles T et al. Terapia de manuten\u00e7\u00e3o de Avelumab para carcinoma urotelial avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico. NEJM 2020; 383(13): 1218-1230.<\/li>\n\n\n\n
  6. Powles T, et al: Avelumab first-line (1L) maintenance for advanced urothelial carcinoma (UC): resultados de seguimento a longo prazo do ensaio de JAVELIN Bladder 100. Apresentado em ASCO GU Fevereiro 2022.<\/li>\n\n\n\n
  7. Barth\u00e9l\u00e9my P, et al.: Resultados preliminares de AVENANCE, um estudo em curso, n\u00e3o-intervencional, no mundo real, ambispectivo de tratamento de manuten\u00e7\u00e3o de primeira linha de avelumab em doentes com carcinoma urotelial localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico. Apresentado no congresso da OMPE, 9-13 de Setembro de 2022; Paris, Fran\u00e7a; Encontro H\u00edbrido. Cartaz 1757P.<\/li>\n\n\n\n
  8. Grivas P, et al: Manuten\u00e7\u00e3o de primeira linha Avelumab em carcinoma urotelial localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico: Aplica\u00e7\u00e3o dos resultados de ensaios cl\u00ednicos \u00e0 pr\u00e1tica cl\u00ednica. Cancer Treat Rev 2021; 97: 102187.<\/li>\n\n\n\n
  9. Loriot Y, et al: Avelumab manuten\u00e7\u00e3o de primeira linha mais melhores cuidados de apoio (BSC) vs BSC s\u00f3 para o carcinoma urotelial avan\u00e7ado: JAVELIN An\u00e1lise do subgrupo JAVELIN Bladder 100 com base na dura\u00e7\u00e3o e ciclos de quimioterapia de primeira linha. Apresentado no Simp\u00f3sio de C\u00e2nceres Geniturin\u00e1rios ASCO; 11-13 de Fevereiro de 2021; Reuni\u00e3o Virtual. Abstrato 438.<\/li>\n\n\n\n
  10. Valderrama BP, et al: Avelumab first-line maintenance for advanced urothelial canceroma: resultados a longo prazo de JAVELIN Bladder 100 em subgrupos definidos por resposta \u00e0 quimioterapia de primeira linha. Apresentado na Reuni\u00e3o Anual da ASCO, 3-7 de Junho de 2022; Chicago, IL. USA.Hybrid Meeting. Poster 4559.<\/li>\n<\/ol>\n\n

    As refer\u00eancias est\u00e3o dispon\u00edveis mediante pedido.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A quimioterapia de primeira linha seguida da quimioterapia de Avelumab (BAVENCIO\u00ae) \u00e9 o padr\u00e3o de cuidados para pacientes com carcinoma urotelial localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico que n\u00e3o progrediram na quimioterapia…<\/p>\n","protected":false},"author":14,"featured_media":330595,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma urotelial localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico","footnotes":""},"category":[11339,11379,11551,11507],"tags":[56580,35963],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-331029","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-conteudo-do-parceiro","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","category-urologia-pt-pt","tag-entrevista","tag-oncologia-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-27 02:02:24","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":331042,"slug":"analisis-de-subgrupos-del-estudio-javelin-bladder-100-en-el-contexto-de-la-practica-clinica","post_title":"An\u00e1lisis de subgrupos del estudio JAVELIN Bladder 100 - En el contexto de la pr\u00e1ctica cl\u00ednica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/analisis-de-subgrupos-del-estudio-javelin-bladder-100-en-el-contexto-de-la-practica-clinica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/331029","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/14"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=331029"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/331029\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":331035,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/331029\/revisions\/331035"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/330595"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=331029"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=331029"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=331029"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=331029"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}