{"id":332105,"date":"2023-01-14T01:00:00","date_gmt":"2023-01-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/esperanca-de-opcoes-terapeuticas-recentemente-desenvolvidas\/"},"modified":"2023-01-14T01:00:00","modified_gmt":"2023-01-14T00:00:00","slug":"esperanca-de-opcoes-terapeuticas-recentemente-desenvolvidas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/esperanca-de-opcoes-terapeuticas-recentemente-desenvolvidas\/","title":{"rendered":"Esperan\u00e7a de op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas recentemente desenvolvidas"},"content":{"rendered":"<p><strong><em>Aspergillus fumigatus<\/em> \u00e9 um molde comum que \u00e9 relativamente inofensivo se se tiver um bom sistema imunit\u00e1rio. No entanto, em pessoas cujo sistema imunit\u00e1rio est\u00e1 gravemente enfraquecido &#8211; por exemplo ap\u00f3s quimioterapia ou transplantes de medula \u00f3ssea &#8211; pode causar infec\u00e7\u00f5es graves, mesmo fatais. Aspergillus fumigatus tamb\u00e9m pode afectar a fun\u00e7\u00e3o pulmonar em conjunto com a COVID ou infec\u00e7\u00e3o por influenza.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>As infec\u00e7\u00f5es manifestam-se tipicamente como aspergilose pulmonar invasiva (IPA). C\u00e9lulas imunit\u00e1rias adaptativas e inatas que respondem a A.&nbsp;fumigatus respondem, est\u00e3o presentes no repert\u00f3rio end\u00f3geno dos doentes com IPA, mas s\u00e3o raros e n\u00e3o podem ser isolados e expandidos de forma consistente para imunoterapia adaptativa. Os investigadores de W\u00fcrzburg t\u00eam, por conseguinte, concebido geneticamente as c\u00e9lulas T do receptor de antig\u00e9nio quim\u00e9rico A. fumigatus espec\u00edfico (Af-CAR) e demonstrado a sua capacidade de conferir reactividade antif\u00fangica em modelos pr\u00e9-cl\u00ednicos in vitro e in vivo [1].<\/p>\n<p>Atrav\u00e9s da modifica\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica, a pr\u00f3pria defesa imunit\u00e1ria do organismo contra este tipo de bolor \u00e9 melhor activada e mais eficazmente protegida. Com os receptores quim\u00e9ricos de antig\u00e9nios (CAR), as c\u00e9lulas T podem reconhecer melhor a estrutura espec\u00edfica do molde e destru\u00ed-lo, libertando certas subst\u00e2ncias end\u00f3genas mensageiras.<\/p>\n<p>O desenvolvimento e implementa\u00e7\u00e3o cl\u00ednica das terapias celulares CAR-T tem sido estabelecido h\u00e1 anos em doen\u00e7as tumorais.&nbsp;  As c\u00e9lulas imunit\u00e1rias dos doentes s\u00e3o reprogramadas para as equipar especificamente para destruir c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. O receptor de antig\u00e9nio quim\u00e9rico ajuda as c\u00e9lulas T a reconhecer e eliminar as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. No entanto, as c\u00e9lulas T com os CARs espec\u00edficos de Aspergillus fumigatus (Af-CARs) n\u00e3o s\u00f3 actuam directamente contra o fungo, mas tamb\u00e9m indirectamente. Assim, foi observado em modelos laboratoriais pr\u00e9-cl\u00ednicos que as c\u00e9lulas Af-CAR-T s\u00e3o capazes de alcan\u00e7ar o local de infec\u00e7\u00e3o f\u00fangica e controlar o recrutamento e activa\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas adicionais do sistema imunit\u00e1rio do corpo. Em particular, as c\u00e9lulas Af-CAR-T activam os macr\u00f3fagos e assim aumentam o efeito do sistema imunit\u00e1rio contra o bolor, escrevem os autores.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-20361\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/abb1_pa4_s25.jpg\" style=\"height:670px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1229\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"maior-eficacia-antifungica\">Maior efic\u00e1cia antif\u00fangica<\/h2>\n<p>Os cientistas geraram um CAR visando o dom\u00ednio AB90-E8, que reconhece um antig\u00e9nio proteico conservado na parede celular de A. fumigatus hyphae. As c\u00e9lulas T que expressam as estirpes de A. fumigatus reconhecidas e isoladas clinicamente e exerceram um efeito antif\u00fangico directo contra A. fumigatus hyphae.<\/p>\n<p>Especificamente, as c\u00e9lulas CD8+ Af-CAR-T libertaram perforina e granzyme B e danificaram A. fumigatus hyphae. As c\u00e9lulas CD8+ e CD4+ Af-CAR-T produziram citocinas que activaram macr\u00f3fagos para aumentar o efeito antif\u00fangico. Num modelo in vivo do IPA em ratos imunocomprometidos, c\u00e9lulas CD8+ Af-CAR-T activadas c\u00e9lulas imunit\u00e1rias inatas e carga f\u00fangica reduzida no pulm\u00e3o. A transfer\u00eancia adaptativa de c\u00e9lulas CD8+ Af-CAR-T resultou numa maior efic\u00e1cia antif\u00fangica em compara\u00e7\u00e3o com as c\u00e9lulas CD4+ Af-CAR-T e numa melhor sobreviv\u00eancia global.<\/p>\n<p>Globalmente, o estudo ilustra o potencial das c\u00e9lulas T geneticamente modificadas para o tratamento de doen\u00e7as infecciosas agressivas que s\u00e3o dif\u00edceis de controlar com a terapia antimicrobiana convencional e apoia o desenvolvimento cl\u00ednico da terapia celular Af-CAR-T para o tratamento do IPA- Os investigadores de W\u00fcrzburg querem agora implementar e avaliar a terapia celular Af-CAR-T para o tratamento de infec\u00e7\u00f5es causadas por Aspergillus fumigatus nos ensaios cl\u00ednicos iniciais.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>As c\u00e9lulas CAR T que visam Aspergillus fumigatus s\u00e3o eficazes no tratamento da aspergilose pulmonar invasiva em modelos pr\u00e9-cl\u00ednicos. Journal Science Translational Medicine 2022; doi: 10.1126\/scitranslmed.abh1209.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo PNEUMOLOGIA &amp; ALERGOLOGIA 2022, 4(4): 25<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Aspergillus fumigatus \u00e9 um molde comum que \u00e9 relativamente inofensivo se se tiver um bom sistema imunit\u00e1rio. 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