{"id":332126,"date":"2023-01-11T17:57:58","date_gmt":"2023-01-11T16:57:58","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/abordagens-terapeuticas-comprovadas-e-novas-abordagens-terapeuticas-postas-a-prova\/"},"modified":"2023-01-15T11:02:37","modified_gmt":"2023-01-15T10:02:37","slug":"abordagens-terapeuticas-comprovadas-e-novas-abordagens-terapeuticas-postas-a-prova","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/abordagens-terapeuticas-comprovadas-e-novas-abordagens-terapeuticas-postas-a-prova\/","title":{"rendered":"Abordagens terap\u00eauticas comprovadas e novas abordagens terap\u00eauticas postas \u00e0 prova"},"content":{"rendered":"\n

Hoje em dia, o prurigo cr\u00f3nico \u00e9 definido como uma doen\u00e7a por direito pr\u00f3prio. O Prurigo nodularis em particular \u00e9 muito angustiante para as pessoas afectadas. As terapias locais n\u00e3o s\u00e3o eficazes em todos os doentes, mas h\u00e1 v\u00e1rios bi\u00f3logos e inibidores JAK que mostraram resultados promissores em ensaios. Dupilumab e nemolizumab em particular s\u00e3o grandes esperan\u00e7as, especialmente porque ambos os bi\u00f3logos j\u00e1 receberam aprova\u00e7\u00e3o da FDA para esta indica\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

O prurigo cr\u00f3nico (CPG) pode ser diagnosticado quando a comich\u00e3o cr\u00f3nica persiste durante pelo menos 6 semanas, h\u00e1 sinais de arranh\u00f5es repetidos (por exemplo, escoria\u00e7\u00f5es e cicatrizes) e les\u00f5es pruriginosas* m\u00faltiplas localizadas ou generalizadas est\u00e3o presentes. Estes crit\u00e9rios de classifica\u00e7\u00e3o foram definidos em 2018 por um grupo de trabalho da Academia Europeia de Dermatologia e Veneorologia (EADV) (Quadro 1) [1]. A CPG est\u00e1 frequentemente associada a uma carga significativa de doen\u00e7a. “Os pacientes sofrem e t\u00eam uma qualidade de vida prejudicada”, diz o Prof. Andreas Wollenberg, Departamento de Dermatologia e Alergologia LMU Munique e Departamento de Dermatologia, Vrije Universiteit Brussel [2]. A CPG resulta da sensibiliza\u00e7\u00e3o neuronal \u00e0 comich\u00e3o e do desenvolvimento de um ciclo de coceira-arranh\u00f5es. Em termos de etiologia, s\u00e3o poss\u00edveis factores dermatol\u00f3gicos, sist\u00e9micos, neurol\u00f3gicos ou psiqui\u00e1tricos\/psicossom\u00e1ticos. Contudo, o prurigo tamb\u00e9m pode ser multifactorial ou ter uma etiologia inexplicada [1]. De acordo com o consenso dos especialistas, CPG \u00e9 um termo geral para manifesta\u00e7\u00f5es papulares, nodulares e outras (Tab. 1) [1]. Para al\u00e9m dos crit\u00e9rios essenciais obrigat\u00f3rios acima mencionados, foram definidos crit\u00e9rios secund\u00e1rios, incluindo qualidade de vida limitada, perturba\u00e7\u00f5es do sono, depress\u00e3o, ansiedade e desamparo.<\/p>\n\n

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Terapia local: TCS e TCI continuam a ser o padr\u00e3o de cuidados<\/h2>\n\n

Relativamente aos corticoster\u00f3ides t\u00f3picos (TCS), o Prof. Wollenberg prefere subst\u00e2ncias activas de classe de resist\u00eancia 4 (por exemplo, clobetasol proprionate) [2]. Ao utilizar corticoster\u00f3ides t\u00f3picos sob oclus\u00e3o, esta classe de resist\u00eancia tamb\u00e9m \u00e9 aconselh\u00e1vel. Os inibidores t\u00f3picos de calcineurina (TCI) podem ser utilizados como uma alternativa aos TCS. Uma vantagem dos TCIs \u00e9 que n\u00e3o provocam os efeitos secund\u00e1rios t\u00edpicos dos ester\u00f3ides. A pomada Tacrolimus demonstrou ser mais eficaz do que o creme de pimecrolimus em tr\u00eas ensaios aleat\u00f3rios multic\u00eantricos de seis semanas, cegos por investigadores, envolvendo um total de 1065 doentes, pelo que deve ser preferida [13]. O Tacrolimus tamb\u00e9m pode ser utilizado sob oclus\u00e3o, mas isto s\u00f3 faz sentido para um pequeno n\u00famero de les\u00f5es. Os corticoster\u00f3ides intralesionais tamb\u00e9m podem ser \u00fateis se houver poucas les\u00f5es. A comich\u00e3o pode ser reduzida, mas o resultado cosm\u00e9tico \u00e9 por vezes suboptimizado, disse o orador. O uso de an\u00e1logos t\u00f3picos de vitamina D3 tamb\u00e9m se justifica – em alguns casos, bons resultados podem ser alcan\u00e7ados com eles, relata o Prof. Wollenberg. A terapia da luz (PUVA, banda estreita UVB) pode ser utilizada em combina\u00e7\u00e3o com TCS t\u00f3picos. E para uma pequena \u00e1rea limitada, vale a pena tentar um tratamento com laser excimer (cerca de 300 nm). A crioterapia \u00e9 tamb\u00e9m uma possibilidade, embora o orador n\u00e3o seja um apoiante desta op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica, pois a experi\u00eancia tem demonstrado que o resultado cosm\u00e9tico deixa muito a desejar [2].<\/p>\n\n

A Biologia est\u00e1 em alta: Dupilumab e Nemolizumab convencem<\/h2>\n\n

Dupilumab, um anticorpo monoclonal j\u00e1 aprovado para outras indica\u00e7\u00f5es na Europa, exerce efeitos anti-inflamat\u00f3rios ao inibir a cascata de sinaliza\u00e7\u00e3o IL4\/IL13. Numa s\u00e9rie de casos por investigadores do Instituto Karolinska, Estocolmo, o dupilumabe levou a uma redu\u00e7\u00e3o significativa dos sintomas em doentes com prurigo nodularis (PN) e no ensaio PRIME-2 aleatorizado e controlado por placebo, 37,2% dos doentes tratados com dupilumabe conseguiram uma redu\u00e7\u00e3o clinicamente significativa da comich\u00e3o desde a linha de base na semana 12 em compara\u00e7\u00e3o com 22,0% no grupo placebo (p=0,0216) [2\u20135]. Na semana 24, os n\u00fameros correspondentes eram 57,7% no bra\u00e7o dupilumab contra 19,5% no bra\u00e7o placebo (p<0,0001), pelo que quase tr\u00eas vezes mais participantes no estudo da condi\u00e7\u00e3o verum conseguiram uma redu\u00e7\u00e3o da comich\u00e3o clinicamente significativa ap\u00f3s cerca de seis meses (fig. 1) [2,4,5]. A pele sem apar\u00eancia ou quase sem apar\u00eancia na semana 24 foi vista em 44,9% dos pacientes tratados com dupilumab contra 16% com placebo (p<0,0001).<\/p>\n\n

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Nemolizumab \u00e9 tamb\u00e9m um promissor candidato a drogas. IL-31 \u00e9 um condutor de processos inflamat\u00f3rios e \u00e9 considerada uma esp\u00e9cie de citocina mestre para prurido. Em estudos, nemolizumab controlou com sucesso o prurido em doentes com dermatite at\u00f3pica e tamb\u00e9m reduziu os dist\u00farbios do sono relacionados com a comich\u00e3o [6]. Neste contexto, foi realizado um ensaio cl\u00ednico fase II de nemolizumab em PN. Os resultados publicados no New England Journal of Medicine<\/em> mostram que o nemolizumab reduziu significativamente a comich\u00e3o em doentes com prurigo nodularis moderado a grave [7]. 70 pacientes foram randomizados 1:1 para nemolizumab ou placebo, a pontua\u00e7\u00e3o inicial de prurido de acordo com o NRS foi de 8,4. Na semana 4, o pico do prurido NRS diminuiu 4,5 pontos (-53,0%) nos doentes tratados com nemolizumab em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base, mas apenas 1,7 pontos (-20,2%) no grupo placebo (p<0,001) [7] (Fig. 2). <\/p>\n\n

A FDA j\u00e1 aprovou nemolizumab e dupilumab para a indica\u00e7\u00e3o PN, e o Prof. Wollenberg espera que a Europa siga o exemplo num futuro pr\u00f3ximo.<\/p>\n\n

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Tamb\u00e9m se pode ficar curioso sobre os inibidores JAK<\/h2>\n\n

Para al\u00e9m destes dois biol\u00f3gicos, existem tamb\u00e9m algumas subst\u00e2ncias activas do campo das pequenas mol\u00e9culas que s\u00e3o consideradas como tendo potencial terap\u00eautico no prurigo cr\u00f3nico. O delgocitinibe \u00e9 um inibidor JAK t\u00f3pico que inibe o JAK-1, JAK-2 e JAK-3 e pode tamb\u00e9m ser eficaz em CPG. No Jap\u00e3o, o delgocitinibe foi aprovado para o tratamento da dermatite at\u00f3pica [8]. Outro inibidor JAK em forma de dosagem t\u00f3pica \u00e9 o ruxolitinibe. Isto inibe a JAK-1, JAK-2 e TYK-2. Ruxolitinib \u00e9 aprovado nos EUA para a indica\u00e7\u00e3o de dermatite at\u00f3pica [9]. O tofacitinibe \u00e9 um inibidor oral do JAK que inibe o JAK-3, JAK-2 e TYK-2 e demonstrou a sua efic\u00e1cia no tratamento do PN num relat\u00f3rio de caso [10].<\/p>\n\n

A utiliza\u00e7\u00e3o da subst\u00e2ncia neuroactiva aprepitante tamb\u00e9m resultou numa redu\u00e7\u00e3o significativa da intensidade da comich\u00e3o em PN (p<0,05). [11]. Contudo, o aprepipante \u00e9 uma op\u00e7\u00e3o terap\u00eautica relativamente cara que ainda n\u00e3o se estabeleceu nos cuidados de rotina, disse o orador. Numa s\u00e9rie de casos, a combina\u00e7\u00e3o de MTX e alitretino\u00edna provou ser eficaz no tratamento do PN [12]. No que respeita aos agentes sist\u00e9micos convencionais MTX, ciclosporina A, e azatioprina, o perito aconselha cautela, uma vez que os pacientes com CPG s\u00e3o frequentemente idosos e, em particular, relativamente muitos dos pacientes PN t\u00eam a fun\u00e7\u00e3o renal prejudicada.<\/p>\n\n

Congresso: Congresso Anual da SGDV<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Pereira MP, et al: Membros do grupo EADV Task Force Pruritus. Academia europeia de dermatologia e venereologia Projecto europeu de prurigo: consenso de especialistas na defini\u00e7\u00e3o, classifica\u00e7\u00e3o e terminologia do prurigo cr\u00f3nico. J Eur Acad Dermatol Venereol 2018; 32(7): 1059-1065.<\/li>\n\n\n\n
  2. “Prurigo cr\u00f3nico – estado da arte na sua pr\u00e1tica”, Prof. Andreas Wollenberg, Reuni\u00e3o Anual da SGDV 09.11.2022.<\/li>\n\n\n\n
  3. L\u00f6nndahl L, et al. Dupilumab reduz significativamente os sintomas de prurigo nodularis e depress\u00e3o: uma s\u00e9rie de casos. Acta Derm Venereol 2022; 102 : adv00754XX.<\/li>\n\n\n\n
  4. Estudo do dupilumab para o tratamento de pacientes com prurigo nodularis, inadequadamente controlado em terapias de prescri\u00e7\u00e3o t\u00f3pica ou quando essas terapias n\u00e3o s\u00e3o aconselh\u00e1veis (PRIME2). Dispon\u00edvel a partir de: https:\/\/ClinicalTrials.gov\/show\/NCT04202679<\/a>. Acedido a 11 de Abril de 2022.<\/li>\n\n\n\n
  5. “Dupixent\u00ae<\/sup> (dupilumab) \u00e9 o primeiro produto biol\u00f3gico a reduzir significativamente a comich\u00e3o e as les\u00f5es cut\u00e2neas na fase 3 do ensaio do prurigo nodularis, demonstrando o papel da inflama\u00e7\u00e3o de tipo 2 nesta doen\u00e7a”, Sanofi, 22 de Outubro de 2021, www<\/a>.sanofi.com\/en\/media-room\/press-releases\/2021\/2021-10-22-05-00-00-231…, (\u00faltimo acesso em 15.11.2022)<\/li>\n\n\n\n
  6. Ruzicka T, et al: NEJM 2017 ; 376 : 826-835.<\/li>\n\n\n\n
  7. Stand S, et al: NEJM 2020; 382: 706-716.<\/li>\n\n\n\n
  8. Worm M, et al: Br J Dermatol 2022; 187: 42-51.<\/li>\n\n\n\n
  9. Papp K, et al: JAAD 2021; 85: 863-872.<\/li>\n\n\n\n
  10. Peng C, et al: Clin Cosmet Investig Dermatol 2022 ; 15: 503-506.<\/li>\n\n\n\n
  11. Angelopoulos K, et al. JEADV 2019 ; 33 : 2371-2379.<\/li>\n\n\n\n
  12. Bergqvist C, et al: JEADV 2021; 35: e516-e519.<\/li>\n\n\n\n
  13. Paller AS, et al: JAAD 2005; 52 : 810-822.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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