{"id":332129,"date":"2023-01-11T17:38:21","date_gmt":"2023-01-11T16:38:21","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tratamento-direccionado-com-alvos-classicos-e-novos-para-onde-se-dirige-a-viagem\/"},"modified":"2023-01-15T11:02:38","modified_gmt":"2023-01-15T10:02:38","slug":"tratamento-direccionado-com-alvos-classicos-e-novos-para-onde-se-dirige-a-viagem","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tratamento-direccionado-com-alvos-classicos-e-novos-para-onde-se-dirige-a-viagem\/","title":{"rendered":"Tratamento direccionado com alvos cl\u00e1ssicos e novos – para onde se dirige a viagem?"},"content":{"rendered":"\n

Actualmente, a psor\u00edase \u00e9 considerada uma doen\u00e7a sist\u00e9mica inflamat\u00f3ria na qual as citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias desempenham um papel importante. V\u00e1rios circuitos inflamat\u00f3rios est\u00e3o envolvidos na patog\u00e9nese da psor\u00edase. As citocinas das fam\u00edlias IL-23 e IL-17 s\u00e3o alvos comprovados, mas est\u00e3o tamb\u00e9m a ser pesquisados outros alvos terap\u00eauticos.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A efic\u00e1cia e seguran\u00e7a da imunoterapia sist\u00e9mica melhorou significativamente nos \u00faltimos anos com a introdu\u00e7\u00e3o de novos agentes das classes de inibidores de IL-17 e IL-23. “Temos testemunhado um r\u00e1pido aumento no n\u00famero de prepara\u00e7\u00f5es nos \u00faltimos anos”, diz a Dra. med. Sylvie Haase, especialista em doen\u00e7as de pele e ven\u00e9reas numa pr\u00e1tica de grupo dermatol\u00f3gico em Constance [2]. Uma vasta gama de agentes sist\u00e9micos est\u00e1 agora dispon\u00edvel, dirigidos contra diferentes alvos, e como os patomecanismos moleculares continuam a ser decifrados, espera-se que esta tend\u00eancia se mantenha no futuro (Fig. 1). Cada vez mais, o desafio \u00e9 adequar os pacientes \u00e0s op\u00e7\u00f5es de tratamento adequadas. Acontece que entre os doentes com psor\u00edase moderada a grave, h\u00e1 aqueles que respondem muito bem \u00e0 primeira op\u00e7\u00e3o de terapia sist\u00e9mica e permanecem no mesmo tratamento durante anos, mas tamb\u00e9m alguns em que a psor\u00edase se revela refrat\u00e1ria \u00e0 terapia, explicou o orador.<\/p>\n\n

\"\"<\/figure>\n\n

An\u00e1lises de resposta \u00e0 biologia: O que se pode deduzir delas?<\/h2>\n\n

A principal caracter\u00edstica patol\u00f3gica da psor\u00edase \u00e9 considerada como uma inflama\u00e7\u00e3o cut\u00e2nea cr\u00f3nica, que leva a uma prolifera\u00e7\u00e3o descontrolada e diferencia\u00e7\u00e3o disfuncional dos queratin\u00f3citos. A n\u00edvel molecular, o papel fisiopatol\u00f3gico central do eixo TNF-\u03b1-IL-23-Th17 \u00e9 muito bem caracterizado. Os anticorpos monoclonais actualmente aprovados na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento da psor\u00edase s\u00e3o dirigidos contra as seguintes citocinas: TNF-\u03b1, interleukin(IL)-12\/IL-23, IL-23, IL-17A, ou IL-17A\/F [1]. Segundo as meta-an\u00e1lises de rede, os grupos inibidores da IL-17 (IL-17-i) e IL-23 (IL-23-i) mostram uma efic\u00e1cia mais elevada em termos de PASI*-90 e PASI-100 em compara\u00e7\u00e3o com TNF-\u03b1-i [8]. Relativamente \u00e0 IL-23-i, o Dr. Haase explica: “O efeito ocorre um pouco mais lentamente em compara\u00e7\u00e3o com os inibidores da IL-17, mas os preparados n\u00e3o t\u00eam um espectro espec\u00edfico de efeitos secund\u00e1rios”. Na Su\u00ed\u00e7a, o IL-17A-i secukinumab e ixekizumab est\u00e3o actualmente aprovados, assim como recentemente o IL17A\/F-i bimekizumab, e entre os IL-23-i, guselkumab, risankizumab e tildrakizumab est\u00e3o no mercado.<\/p>\n\n

* PASI = \u00c1rea de Psor\u00edase e \u00cdndice de Severidade<\/em> <\/p>\n\n

Num estudo de coorte, uma equipa de investiga\u00e7\u00e3o da Dinamarca analisou a resposta a diferentes bi\u00f3logos [3]. Os resultados de 2022 publicados no Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology mostram que do total de 3280 pacientes inclu\u00eddos (idade m\u00e9dia de 45,0 anos, 37% do sexo feminino), 6,3% foram classificados como super-respondedores e 6,5% como refract\u00e1rios ao tratamento. Este \u00faltimo tinha um IMC m\u00e9dio mais elevado em compara\u00e7\u00e3o com os outros pacientes (32,2 vs. 29,4, p<0,0001), enquanto que os super-respondedores tinham menos comorbilidades e um estatuto socioecon\u00f3mico mais elevado.<\/p>\n\n

IL-17A\/F inibidor bimekizumab \u00e9 um novo jogador<\/h2>\n\n

Que a IL-17A desempenha um papel central na patog\u00e9nese da psor\u00edase foi provado v\u00e1rias vezes pela utiliza\u00e7\u00e3o bem sucedida dos correspondentes anticorpos inibidores. No entanto, a IL-17F \u00e9 tamb\u00e9m sobreexpressa na pele e no tecido sinovial das pessoas que sofrem de psor\u00edase [4]. Bimekizumab, um anticorpo monoclonal IgG1 que inibe selectivamente a interleucina IL-17F e IL-17A, tornou-se recentemente dispon\u00edvel na Su\u00ed\u00e7a. Nos tr\u00eas estudos centrais, bimekizumab mostrou boa efic\u00e1cia e teve melhor desempenho do que o antagonista da IL-12\/IL-23 ustekinumab e o inibidor TNF-\u03b1 adalimumab nos par\u00e2metros co-prim\u00e1rios PASI-90 e IGA#<\/sup> 0\/1 na semana 16 [5\u20137]. O perfil de seguran\u00e7a do bimekizumab \u00e9 caracterizado por efeitos de classe conhecidos de inibi\u00e7\u00e3o da IL-17, os efeitos secund\u00e1rios comuns incluem a candid\u00edase oral. Um novo nanobody trivalente contra IL-17A e IL-17F que est\u00e1 actualmente a ser investigado para uso na psor\u00edase \u00e9 o sonelokimab. Foram alcan\u00e7ados resultados promissores nos estudos das fases I e II [4]. Os nanocorpos s\u00e3o recombinados, anticorpos espec\u00edficos de antig\u00e9nios que consistem apenas no dom\u00ednio vari\u00e1vel necess\u00e1rio para a liga\u00e7\u00e3o de antig\u00e9nios e s\u00e3o assim comparativamente pequenos.<\/p>\n\n

#<\/sup> IGA=Investigator’s Global Assessment: Pacientes com IGA: 0 = pele sem aspecto, 1 = sintomas cut\u00e2neos ligeiros.<\/em><\/p>\n\n

V\u00e1rios agentes aplicados oralmente ou por via t\u00f3pica est\u00e3o tamb\u00e9m em fase de prepara\u00e7\u00e3o<\/h2>\n\n

A investiga\u00e7\u00e3o de novos agentes antipsori\u00e1sicos \u00e9 um campo de investiga\u00e7\u00e3o em r\u00e1pido desenvolvimento. Os seguintes agentes sist\u00e9micos foram recentemente aprovados para a psor\u00edase em placas pela US Food and Drug Administration (FDA) este ano (Quadro 1): <\/p>\n\n