{"id":332131,"date":"2023-01-11T17:52:48","date_gmt":"2023-01-11T16:52:48","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/gestao-terapeutica-eficaz-e-actualizada\/"},"modified":"2023-01-15T11:02:41","modified_gmt":"2023-01-15T10:02:41","slug":"gestao-terapeutica-eficaz-e-actualizada","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/gestao-terapeutica-eficaz-e-actualizada\/","title":{"rendered":"Gest\u00e3o terap\u00eautica eficaz e actualizada"},"content":{"rendered":"\n<p><strong>&#8220;Moldar juntos o futuro&#8221; foi o lema do congresso de urologia deste ano. Porque os cuidados de sa\u00fade devem continuar a desenvolver-se. N\u00e3o s\u00e3o apenas os colegas no campo da urologia que s\u00e3o procurados. A gest\u00e3o interdisciplinar \u00e9 indicada a fim de desafiar os desafios das doen\u00e7as e de se concentrar mais na individualiza\u00e7\u00e3o, especialmente no campo da uro-oncologia.<\/strong><\/p>\n\n<!--more-->\n\n<p>Um t\u00f3pico da DGU tratava da individualiza\u00e7\u00e3o cada vez maior da terapia do paciente, especialmente no campo da uro-oncologia. Aqui, a ac\u00e7\u00e3o conjunta de equipas interdisciplinares de urologistas, oncologistas, radioterapeutas, radiologistas, patologistas e, se necess\u00e1rio, de outras disciplinas especializadas \u00e9 necess\u00e1ria para optimizar os cuidados ao paciente. O carcinoma urotelial avan\u00e7ado (UC) em particular continua a colocar grandes desafios aos profissionais. UC \u00e9 uma forma de cancro da bexiga. O carcinoma tem origem no urotelium, a camada epitelial que reveste o tracto urin\u00e1rio. Mais de 90% de todos os carcinomas urot\u00e9licos afectam a bexiga urin\u00e1ria. Tamb\u00e9m pode ocorrer na p\u00e9lvis renal, ureter ou uretra.<\/p>\n\n<p>O principal factor de risco para o desenvolvimento do cancro da bexiga \u00e9 o tabagismo activo e passivo [1]. O risco de doen\u00e7a aumenta com a dura\u00e7\u00e3o e a quantidade de exposi\u00e7\u00e3o. Al\u00e9m disso, as aminas arom\u00e1ticas t\u00eam um efeito cancer\u00edgeno [2]. A exposi\u00e7\u00e3o profissional costumava desempenhar um papel relevante, especialmente na ind\u00fastria qu\u00edmica, constru\u00e7\u00e3o e servi\u00e7os de sa\u00fade. Hoje em dia, tais subst\u00e2ncias foram largamente eliminadas da vida profissional quotidiana. No entanto, como o per\u00edodo de lat\u00eancia entre a exposi\u00e7\u00e3o e o diagn\u00f3stico \u00e9, em m\u00e9dia, de cerca de 38 anos, ainda hoje existem casos com esta etiologia. Al\u00e9m disso, a radioterapia local, a pioglitazona antidiab\u00e9tica e alguns poluentes do ar e da \u00e1gua tamb\u00e9m podem aumentar o risco de doen\u00e7a [1].<\/p>\n\n<h2 id=\"tratamento-do-carcinoma-urotelial\" class=\"wp-block-heading\">Tratamento do carcinoma urotelial<\/h2>\n\n<p>Os tumores superficiais podem ser ressecados transurecionalmente (TUR), requerendo por vezes uma ressec\u00e7\u00e3o para remover todo o tecido tumoral [2]. Dependendo da classifica\u00e7\u00e3o do tumor e da classifica\u00e7\u00e3o do risco de crescimento agressivo, s\u00e3o recomendadas instila\u00e7\u00f5es adicionais com Bacillus Calmette-Gu\u00e9rin (BCG) ou agentes quimioter\u00e1picos para a profilaxia de recorr\u00eancia. Os tumores de crescimento invasivo devem ser submetidos a cistectomia. Se necess\u00e1rio, \u00e9 administrada radia\u00e7\u00e3o adicional e\/ou neoadjuvante ou quimioterapia adjuvante [2]. Na fase de met\u00e1stase, a cistectomia n\u00e3o \u00e9 normalmente realizada &#8211; o padr\u00e3o de cuidados na primeira linha de tratamento \u00e9 depois a quimioterapia contendo cisplatina. Mas as quimioterapias \u00e0 base de platina atingem frequentemente os seus limites. Por um lado, 30 a 50 por cento dos pacientes n\u00e3o s\u00e3o adequados para tal. Por outro lado, apesar das elevadas taxas de resposta, geralmente s\u00f3 conseguem uma sobreviv\u00eancia global (OS) limitada. O SO mediano com cisplatina\/gemcitabina \u00e9 de 7,7 meses e com carboplatina\/gemcitabina 5,8 meses [3\u20135]. A op\u00e7\u00e3o com inibidores de ponto de controlo tamb\u00e9m n\u00e3o traz o resultado desejado. O SO mediano ap\u00f3s imunoterapia \u00e9 de 15,9 meses [2,6]. Assim, a imunoterapia n\u00e3o \u00e9 normalmente eficaz na primeira linha, e \u00e9 normalmente demasiado tarde para os doentes passarem para uma segunda linha onde a imunoterapia poderia ser utilizada. Apenas cerca de um ter\u00e7o dos doentes recebe tratamento de segunda linha [7\u20139]. \u00c9 portanto indicada uma terapia de manuten\u00e7\u00e3o eficaz.<\/p>\n\n<figure class=\"wp-block-image size-full\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" width=\"1100\" height=\"752\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/blasenkrebs1.jpeg\" alt=\"\" class=\"wp-image-330933\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/blasenkrebs1.jpeg 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/blasenkrebs1-800x547.jpeg 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/blasenkrebs1-120x82.jpeg 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/blasenkrebs1-90x62.jpeg 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/blasenkrebs1-320x219.jpeg 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/blasenkrebs1-560x383.jpeg 560w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/blasenkrebs1-240x164.jpeg 240w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/blasenkrebs1-180x123.jpeg 180w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2023\/01\/blasenkrebs1-640x438.jpeg 640w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\">Carcinoma papil\u00edfero de baixo grau (carcinoma urotelial) formado por papilas com n\u00facleo fibrovascular e revestido com epit\u00e9lio transit\u00f3rio. As c\u00e9lulas s\u00e3o relativamente uniformes sem polimorfismo nuclear e falta de polaridade celular.<\/figcaption><\/figure>\n\n<h2 id=\"terapia-de-manutencao-de-primeira-linha-com-o-padrao-de-cuidados\" class=\"wp-block-heading\">Terapia de manuten\u00e7\u00e3o de primeira linha com o padr\u00e3o de cuidados<\/h2>\n\n<p>Se o cancro n\u00e3o tiver progredido ap\u00f3s a quimioterapia \u00e0 base de platina, o inibidor PD-L1 avelumab est\u00e1 dispon\u00edvel para a terapia de manuten\u00e7\u00e3o de primeira linha. Em combina\u00e7\u00e3o com os melhores cuidados de apoio (BSC), o tratamento leva a uma SO prolongada e \u00e0 sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS) &#8211; mesmo a longo prazo, como demonstram os resultados de um recente seguimento a longo prazo do ensaio de JAVELIN Bladder 100 [10,11]. O estudo multic\u00eantrico, multinacional, randomizado, aberto, fase III incluiu 700 pacientes com carcinoma urotelial localmente avan\u00e7ado ou metast\u00e1tico ap\u00f3s quimioterapia contendo platina. Randomizados numa propor\u00e7\u00e3o de 1:1, receberam avelumab 10 mg\/kg IV a cada quinzena e BSC ou BSC sozinhos. Ap\u00f3s dois anos, as taxas de OS eram de 49,8% no grupo combinado contra 38,4% s\u00f3 no grupo do BSC. As taxas PFS a 2 anos foram de 23,4% vs. 7,1%. A resposta dos pacientes \u00e0 quimioterapia anterior n\u00e3o teve influ\u00eancia sobre o efeito da terapia de manuten\u00e7\u00e3o. Os eventos adversos mais comuns relacionados com o tratamento (TEAEs) foram infec\u00e7\u00f5es do tracto urin\u00e1rio, diarreia e dores articulares. No entanto, estas s\u00f3 levaram a uma interrup\u00e7\u00e3o da terapia num pequeno n\u00famero das pessoas afectadas. O perfil de seguran\u00e7a aceit\u00e1vel e a efic\u00e1cia do tratamento com avelumab foram confirmados pelos resultados iniciais da pr\u00e1tica di\u00e1ria [12]. Ap\u00f3s um per\u00edodo m\u00e9dio de observa\u00e7\u00e3o de 13,5 meses, os primeiros resultados do estudo AVENAN\u00c7A n\u00e3o intervencionista demonstram a actividade cl\u00ednica e a seguran\u00e7a mesmo numa popula\u00e7\u00e3o de doentes heterog\u00e9nea. Foram observadas taxas de OS de 66,9% e de PFS de 36,9%.<\/p>\n\n<h2 id=\"carcinoma-da-prostata-prognostico-e-previsao\" class=\"wp-block-heading\">Carcinoma da pr\u00f3stata &#8211; progn\u00f3stico e previs\u00e3o<\/h2>\n\n<p>De acordo com as directrizes cl\u00ednicas da National Comprehensive Cancer Network (NCCN), os pacientes com cancro da pr\u00f3stata localizado podem ser classificados como de baixo, interm\u00e9dio e alto risco com base nos seus resultados cl\u00ednicos. Os doentes intermedi\u00e1rios e de alto risco com cancro da pr\u00f3stata localizado s\u00e3o frequentemente tratados com radioterapia de feixe externo definitivo (EBRT) em combina\u00e7\u00e3o com terapia de priva\u00e7\u00e3o de androg\u00e9nio (ADT). V\u00e1rios grandes estudos de coorte fase III mostraram que a combina\u00e7\u00e3o de ADT e EBRT pode melhorar significativamente a mortalidade espec\u00edfica do cancro da pr\u00f3stata (PCSM), as taxas de met\u00e1stase distante (DM) e de recorr\u00eancia bioqu\u00edmica (BR). A medi\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis s\u00e9ricos de antig\u00e9nio espec\u00edfico da pr\u00f3stata (PSA) \u00e9 um m\u00e9todo bioqu\u00edmico valioso para a despistagem do cancro da pr\u00f3stata, monitoriza\u00e7\u00e3o da resposta ao tratamento e detec\u00e7\u00e3o da recorr\u00eancia da doen\u00e7a. O n\u00edvel de nadir do antig\u00e9nio espec\u00edfico da pr\u00f3stata (nPSA) demonstrou predizer BR, DM, mortalidade por causas espec\u00edficas (CSM) e mortalidade por todas as causas (OM) ap\u00f3s radioterapia (RT). Al\u00e9m disso, h\u00e1 cada vez mais provas de que as medi\u00e7\u00f5es de PSA limitadas no tempo em pacientes submetidos \u00e0 EBRT definitiva s\u00e3o preditores precoces independentes de BR e DM. Contudo, o valor progn\u00f3stico da nPSA em pacientes com cancro da pr\u00f3stata tratados simultaneamente com ADT e EBRT continua a n\u00e3o ser claro. O objectivo de um estudo era determinar se um limiar de nPSA de 0,06 ng\/ml 12 meses ap\u00f3s o tratamento pode servir como preditor precoce de sobreviv\u00eancia sem recorr\u00eancia bioqu\u00edmica (BRFS), PCSM e sobreviv\u00eancia global (SO) em pacientes com cancro da pr\u00f3stata tratados com ADT e EBRT simult\u00e2neos.<\/p>\n\n<p>Retrospectivamente, foram avaliados os dados cl\u00ednicos de 338 pacientes com cancro de pr\u00f3stata interm\u00e9dio e de alto risco. A dose mediana de radia\u00e7\u00e3o era de 76 Gy, o n\u00edvel mediano de PSA de base era de 17 ng\/ml (intervalo 1-228 ng\/ml), e a dura\u00e7\u00e3o mediana do ADT era de 24 meses (intervalo 6-167 meses). O n\u00edvel mediano do PSA 1 m\u00eas ap\u00f3s o EBRT era de 0,06 ng\/ml (intervalo 0-25,6 ng\/ml). O tempo m\u00e9dio de seguimento foi de 5 anos. A an\u00e1lise multivariada mostrou que o nPSA era um factor independente e significativo associado ao SO, PCSM e BRFS. Al\u00e9m disso, o tempo para nPSA12 foi um preditor independente de PCSM e BRFS. A irradia\u00e7\u00e3o p\u00e9lvica foi tamb\u00e9m significativamente associada a pior OS e PCSM. Al\u00e9m disso, a idade (\u226470 ou &gt;70 anos) e a dura\u00e7\u00e3o da terapia hormonal (6 meses, 1-3 anos ou &gt;3 anos) foram significativamente associadas ao SO e PCSM, respectivamente. Em alto risco, nPSA e nPSA12 foram preditores independentes do BRFS. Um n\u00edvel de nPSA12 de &gt;0,06 ng\/ml pode prever independentemente pior PCSM e BRFS em pacientes com cancro da pr\u00f3stata de risco interm\u00e9dio e de alto risco submetidos a EBRT e ADT. Em alto risco, nPSA &gt;0,06 ng\/mL e nPSA12 &gt;0,06 ng\/mL podem prever de forma independente um BRFS pior [13].<\/p>\n\n<h2 id=\"cancro-do-rim-beneficios-de-sobrevivencia-atraves-da-inibicao-do-ponto-de-controlo-imunitario\" class=\"wp-block-heading\">Cancro do rim &#8211; benef\u00edcios de sobreviv\u00eancia atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o do ponto de controlo imunit\u00e1rio<\/h2>\n\n<p>O cancro do rim \u00e9 uma malignidade comum com mais de 430.000 novos casos em todo o mundo em 2020 e cerca de 180.000 mortes. O carcinoma de c\u00e9lulas renais (CCR) \u00e9 respons\u00e1vel pela maioria dos cancros renais (90-95%), sendo o CCR de c\u00e9lulas claras o subtipo histol\u00f3gico mais comum. Cerca de 30% dos casos de CCR s\u00e3o diagnosticados numa fase avan\u00e7ada ou metast\u00e1tica e quase 80% destes doentes t\u00eam um risco interm\u00e9dio ou fraco, de acordo com os crit\u00e9rios do International Metastatic renal cell cancerase Database Consortium (IMDC). O carcinoma das c\u00e9lulas renais caracteriza-se pela inactiva\u00e7\u00e3o do gene supressor do tumor von Hippel-Lindau, levando a uma alta express\u00e3o do factor de crescimento endotelial vascular proangiog\u00e9nico (VEGF).<\/p>\n\n<p>At\u00e9 h\u00e1 pouco tempo, a terapia de primeira linha para o RCC avan\u00e7ado consistia principalmente no uso de inibidores de tirosina quinase (TKIs). Estes visam o receptor do factor de crescimento endotelial vascular (VEGF), entre outros. A explora\u00e7\u00e3o de novos regimes terap\u00eauticos focalizou-se na utiliza\u00e7\u00e3o de m\u00faltiplas TKIs em combina\u00e7\u00e3o com anticorpos monoclonais que inibem directamente VEGF e actuam como inibidores do Alvo Mam\u00edfero da Rapamicina. Pensa-se que os inibidores dos receptores VEGF e VEGF t\u00eam efeitos imunomoduladores e tamb\u00e9m promovem a infiltra\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas imunit\u00e1rias devido ao seu efeito nos vasos tumorais. Enquanto que a terapia com um \u00fanico agente de crescimento endotelial vascular tem sido a base do tratamento, os dados de v\u00e1rios ensaios da fase III que investigaram combina\u00e7\u00f5es de inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio (ICIs) como tratamento de primeira linha mostraram um benef\u00edcio de sobreviv\u00eancia significativo. Numa revis\u00e3o, seis ensaios da fase III mostraram benef\u00edcios significativos para as combina\u00e7\u00f5es ICI em compara\u00e7\u00e3o com o sunitinibe. Nivolumab mais ipilimumab melhoraram significativamente a sobreviv\u00eancia global (mediana 47,0 versus 26,6 meses) e a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (mediana 11,6 versus 8,3 meses) em doentes do Cons\u00f3rcio Internacional de Carcinoma Met\u00e1st\u00e1tico de C\u00e9lulas Renais de Risco Interm\u00e9dio e de baixo risco. A sobreviv\u00eancia global foi tamb\u00e9m significativamente melhorada com combina\u00e7\u00f5es de inibidores de ICI e tirosina quinase, independentemente do risco, incluindo pembrolizumabe mais axitinibe ou lenvatinibe e nivolumabe mais cabozantinibe. N\u00e3o foram detectados novos sinais de seguran\u00e7a [14].<\/p>\n\n<p><em>Congresso: 74\u00ba Congresso da Sociedade Alem\u00e3 de Urologia (DGU)<\/em><\/p>\n\n<p>Literatura:<\/p>\n\n<ol class=\"wp-block-list\">\n<li>Instituto Robert Koch, Cancro na Alemanha para 2017\/2018. 13\u00aa edi\u00e7\u00e3o, cap\u00edtulo 3.25 Bexiga urin\u00e1ria.<\/li>\n\n\n\n<li>S3 Guideline Early Detection, Diagnosis, Therapy and Follow-up of Urinary Bladder Cancer 2020. Dispon\u00edvel em linha em <a href=\"http:\/\/www.awmf.org\/leitlinien\/detail\/ll\/032-038OL.html\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.awmf.org\/leitlinien\/detail\/ll\/032-038OL.html<\/a>.<\/li>\n\n\n\n<li>Von der Maasse H, et al: J Clin Oncol 2000; 18(17): 3068-3077.<\/li>\n\n\n\n<li>Von der Maasse H, et al: J Clin Oncol 2005; 23(21): 4502-4608.<\/li>\n\n\n\n<li>De Santis M et al. J Clin Oncol 2012; 30(2): 191-199.<\/li>\n\n\n\n<li>Carcinoma da Bexiga (Carcinoma Urotelial) da Directriz DGHO. Dispon\u00edvel online em <a href=\"http:\/\/www.onkopedia.com\/de\/onkopedia\/guidelines\/blasenkarzinom-urothelkarzinom\/\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.onkopedia.com\/de\/onkopedia\/guidelines\/blasenkarzinom-urothelkarzinom\/@@guideline\/html\/index<\/a>.html.<\/li>\n\n\n\n<li>Aly A, et al: J Med Econ 2019; 22(7): 662-670.<\/li>\n\n\n\n<li>Cheeseman S, et al: Front Oncol 2020; 10: 167.<\/li>\n\n\n\n<li>Niegisch G, et al: J Cancer 2018; 9(8): 1337-1348.<\/li>\n\n\n\n<li>Powles T, et al: Abstract 487. Apresentado em ASCO GU 2022<\/li>\n\n\n\n<li>Powels T, et al: N Engl J Med 2020; 383: 1218-1230.<\/li>\n\n\n\n<li>Barth\u011bl\u011bmy P, et al: Poster 1757P. Apresentado no Congresso da ESMO de 2022.<\/li>\n\n\n\n<li>Cetin IA, Akay SU, Sengoz M: O antig\u00e9nio espec\u00edfico da pr\u00f3stata nadir no prazo de 1 ano de radioterapia combinado com terapia hormonal prev\u00ea mortalidade espec\u00edfica do cancro e sobreviv\u00eancia sem recorr\u00eancia bioqu\u00edmica em doentes com cancro da pr\u00f3stata. BMC Urol 2022; 22(1): 182.<\/li>\n\n\n\n<li>Lalani AKA, Heng DYC, Basappa NS, et al: Paisagem em evolu\u00e7\u00e3o da terapia combinada de primeira linha no cancro renal avan\u00e7ado: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica. Ther Adv Med Oncol 2022; 14: 17588359221108685.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>&#8220;Moldar juntos o futuro&#8221; foi o lema do congresso de urologia deste ano. Porque os cuidados de sa\u00fade devem continuar a desenvolver-se. 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