{"id":332161,"date":"2023-01-11T17:18:49","date_gmt":"2023-01-11T16:18:49","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/medicina-do-cancro-entre-inovacao-e-cuidados\/"},"modified":"2023-01-15T11:02:53","modified_gmt":"2023-01-15T10:02:53","slug":"medicina-do-cancro-entre-inovacao-e-cuidados","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/medicina-do-cancro-entre-inovacao-e-cuidados\/","title":{"rendered":"Medicina do cancro entre inova\u00e7\u00e3o e cuidados"},"content":{"rendered":"\n

Inspira\u00e7\u00f5es, ideias e vis\u00f5es para o futuro foram o centro das aten\u00e7\u00f5es do DKK deste ano. Cerca de 10.000 visitantes trocaram opini\u00f5es sobre as interfaces da medicina tumoral, cancros raros e novos procedimentos de diagn\u00f3stico e terap\u00eauticos. Os dados sobre oncologia pr\u00e9-cl\u00ednica e cl\u00ednica eram t\u00e3o importantes como os actuais t\u00f3picos de pol\u00edtica de sa\u00fade.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

A diferencia\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas malignas e n\u00e3o malignas em amostras histopatol\u00f3gicas \u00e9 um passo importante no diagn\u00f3stico do cancro. A imagem hiper-espectral (HSI), como recentemente aplicada na medicina, \u00e9 uma nova tecnologia que combina a imagem com a espectroscopia. HSI permite a determina\u00e7\u00e3o de um espectro, por exemplo, entre a luz vis\u00edvel e a luz quase infravermelha, e pode ajudar a identificar e classificar as c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. Ap\u00f3s ressec\u00e7\u00e3o cir\u00fargica, amostras do carcinoma de Barrett e cancro colorrectal foram fixadas em formalde\u00eddo a 4%, foram feitas sec\u00e7\u00f5es (3 \u03bcm) e coradas com hematoxilina e eosina. Foram aplicados algoritmos padr\u00e3o de aprendizagem de m\u00e1quinas para classifica\u00e7\u00e3o. Desta forma, o adenocarcinoma de es\u00f3fago (EAC), o estroma tumoral e as c\u00e9lulas escamosas poderiam ser analisados usando HSI. As diferen\u00e7as na absor\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas escamosas e EAC foram determinadas na absor\u00e7\u00e3o m\u00e1xima de eosina e hematoxilina. As varia\u00e7\u00f5es dentro do grupo para o epit\u00e9lio escamoso e para as c\u00e9lulas adenocarcinoma do es\u00f3fago eram bastante pequenas. Ao utilizar um MLP, foi alcan\u00e7ada uma precis\u00e3o de 71% para c\u00e9lulas EAC e estroma e 73% para c\u00e9lulas escamosas. Al\u00e9m disso, foi feita uma distin\u00e7\u00e3o entre cancro e tecido saud\u00e1vel nas prepara\u00e7\u00f5es histopatol\u00f3gicas de amostras colorrectais. A alta sensibilidade e especificidade de 80% e 82%, respectivamente, foram conseguidas utilizando uma rede neural recorrente em combina\u00e7\u00e3o com uma rede neural convolutiva com uma taxa de aprendizagem de 0,001. As c\u00e9lulas de cancro colorrectal mostram altera\u00e7\u00f5es espectrais espec\u00edficas devido \u00e0 sua colora\u00e7\u00e3o HE quando medidas com HSI. No entanto, os algoritmos de forma\u00e7\u00e3o requerem valida\u00e7\u00e3o adicional para apoiar um processo de decis\u00e3o semi-autom\u00e1tico na identifica\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas tumorais histopatol\u00f3gicas [1].<\/p>\n\n

Biomarcador em foco<\/h2>\n\n

No cancro colorrectal (CRC), as muta\u00e7\u00f5es na via TGF-\u03b2\/BMP, particularmente no gene SMAD4, t\u00eam sido associadas a uma menor sobreviv\u00eancia global e s\u00e3o suspeitas de serem respons\u00e1veis pela quimiorresist\u00eancia. Por conseguinte, h\u00e1 uma necessidade urgente de agentes terap\u00eauticos que possam visar tumores mutantes de SMAD4. Num estudo, o papel mecanicista do SMAD4R361H foi revelado utilizando a oncoprote\u00f3mica em organ\u00f3ides sint\u00e9ticos de engenharia CRISPR SMAD4 R361H CRC derivados de pacientes (DOP). Para este efeito, foram examinadas v\u00e1rias DOP de um tumor CRC, que diferiram apenas pela muta\u00e7\u00e3o SMAD4R361H. As culturas organ\u00f3ides foram sujeitas a rastreio comparativo de medicamentos, sequencia\u00e7\u00e3o do ARN e subsequente an\u00e1lise do perfil proteico multiplex. Foi demonstrado que as OPDs SMAD4R361H eram mais sens\u00edveis \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o de MEK em compara\u00e7\u00e3o com as suas contrapartes do tipo selvagem SMAD4. Das prote\u00ednas da fam\u00edlia SMAD, apenas o SMAD5 mostrou altera\u00e7\u00f5es no conte\u00fado proteico e estado de fosforila\u00e7\u00e3o em resposta \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o de MEK. A via de sinaliza\u00e7\u00e3o do BMP promove a prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas cancerosas e o crescimento de tumores. \u00c9 plaus\u00edvel assumir que a perda da fun\u00e7\u00e3o do SMAD4 e a perda da sinaliza\u00e7\u00e3o do SMAD5 torna a subpopula\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas do SMAD4R361H mais sens\u00edvel aos inibidores MEK. Portanto, prop\u00f5e-se a utiliza\u00e7\u00e3o do estatuto de SMAD4, ARID1A, BMPR2 e FBXW7 como biomarcadores dos inibidores MEK para proporcionar benef\u00edcios cl\u00ednicos aos doentes com cancro [2].<\/p>\n\n

O cancro da mama \u00e9 ainda o tipo de cancro mais comum nas mulheres. Nos \u00faltimos anos, a quimioterapia neoadjuvante NACT tornou-se cada vez mais importante como um regime terap\u00eautico padr\u00e3o. Devido \u00e0 correla\u00e7\u00e3o entre a resposta global patol\u00f3gica (pCR) e o progn\u00f3stico cl\u00ednico a longo prazo, existe uma necessidade de monitorizar a resposta terap\u00eautica em termos de ajustamento terap\u00eautico. At\u00e9 agora, a ultra-sonografia mam\u00e1ria tem sido o m\u00e9todo de escolha para avaliar a progress\u00e3o. Num estudo de prova de conceito, retrospectivo de coorte longitudinal, o objectivo era encontrar um m\u00e9todo adicional para validar a resposta ao tratamento atrav\u00e9s de biopsia l\u00edquida. Foram estudadas amostras de soro de pacientes com cancro da mama do subtipo B luminal (Her2\/neu -) e TNBC durante um NACT com 4x epirubicina e ciclofosfamida (EC)+ 12x paclitaxel. 11 respondedores (CR) com pCR e 11 n\u00e3o respondedores (NR) com n\u00e3oCR, >ypT0, foram inclu\u00eddos. Al\u00e9m disso, 24 soros de mulheres saud\u00e1veis foram inclu\u00eddos como um grupo de controlo. As amostras foram colhidas antes do primeiro ciclo da CE (t0), antes do terceiro ciclo da CE (t1) e antes do terceiro ciclo do paclitaxel (t3). Isto demonstrou uma resposta significativa ao NACT no perfil prote\u00f3mico nos pontos de tempo t1 e t3 em compara\u00e7\u00e3o com o ponto de tempo t0. Al\u00e9m disso, foram identificados cinco potenciais candidatos a marcadores que mostraram comportamentos de intensidade diferente entre os grupos NR e CR (receptor HGF, N-cadherina, prote\u00edna centroomal 192 kDa, contactin 1, colinesterase). N-cadherina deve ser real\u00e7ada, devido ao seu comportamento inverso com um aumento da intensidade em t1 em CR e uma diminui\u00e7\u00e3o da intensidade em t1 em NR. Os presentes resultados formam a base para uma extens\u00e3o do estudo com um maior n\u00famero de pacientes [3].<\/p>\n\n

Imunoterapia para tumores de cabe\u00e7a e pesco\u00e7o<\/h2>\n\n

A inibi\u00e7\u00e3o dos pontos de controlo imunoregulat\u00f3rios como o eixo PD-1\/PD-L1 \u00e9 uma das mais importantes estrat\u00e9gias imunoterap\u00eauticas para o carcinoma espinocelular de cabe\u00e7a e pesco\u00e7o (HNSCC). Apesar dos resultados encorajadores dos ensaios cl\u00ednicos, as abordagens imunoterap\u00eauticas falham frequentemente no controlo de doen\u00e7as tumorais em doentes. Os ensaios cl\u00ednicos est\u00e3o a investigar a combina\u00e7\u00e3o de inibidores do ponto de controlo imunit\u00e1rio (ICI) com terapias j\u00e1 estabelecidas. Mas o impacto destes tratamentos convencionais na regula\u00e7\u00e3o dos pontos de controlo imunit\u00e1rios n\u00e3o tem sido claro. Num estudo, a irradia\u00e7\u00e3o (IR) isolada e em combina\u00e7\u00e3o com cisplatina ou cetuximab foi utilizada num modelo de cultura celular 2D para HNSCC. O IR foi adaptado a esquemas de aplica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica fraccionada. A influ\u00eancia desta norma na express\u00e3o da PD-L1 e das vias de sinaliza\u00e7\u00e3o envolvidas no desenvolvimento da resist\u00eancia foram investigadas pela Western blot, CFA, e IHC. Os resultados foram validados num modelo de cultura de tecidos ex vivo 3D HNSCC, que foi adicionalmente tratado com ICI para dar conta da resposta terap\u00eautica do microambiente tumoral, particularmente c\u00e9lulas imunes. Foi observada uma indu\u00e7\u00e3o profunda de PD-L1 por cisplatina in vitro. A combina\u00e7\u00e3o de IV com cisplatina teve um efeito ainda mais forte. Em compara\u00e7\u00e3o com doses \u00fanicas de IR, a express\u00e3o da resist\u00eancia mediadora da MAP-fosfo-ERK1\/2 foi upregulada ap\u00f3s IR fraccionada. A heterogeneidade da express\u00e3o PD-L1 e da fosforila\u00e7\u00e3o ERK tamb\u00e9m se reflectiu no modelo ex vivo. Os resultados sugerem uma regula\u00e7\u00e3o PD-L1 complexa e provavelmente dependente do contexto quando a radiochemoterapia \u00e9 utilizada. S\u00e3o necess\u00e1rias mais an\u00e1lises experimentais e (pr\u00e9-)cl\u00ednicas para decifrar os princ\u00edpios moleculares subjacentes [4].<\/p>\n\n

A psiconcologia apoia os afectados<\/h2>\n\n

Os cuidados psico-oncol\u00f3gicos podem reduzir a carga psicol\u00f3gica dos doentes com cancro e aumentar a qualidade de vida. Infelizmente, mesmo com instrumentos de rastreio normalizados, a identifica\u00e7\u00e3o precoce de doentes com um fardo e tratamento adequados \u00e0 indica\u00e7\u00e3o \u00e9 muitas vezes omitida. Uma raz\u00e3o para tal pode ser as barreiras pessoais por parte da equipa m\u00e9dica e a falta de clareza relativamente ao processo de rastreio. Mas quais s\u00e3o os obst\u00e1culos para os enfermeiros oncol\u00f3gicos na realiza\u00e7\u00e3o de um rastreio psicopatol\u00f3gico? H\u00e1 necessidade de forma\u00e7\u00e3o em rastreio psico-oncol\u00f3gico? Por conseguinte, foram realizadas e avaliadas entrevistas semi-estruturadas com peritos de enfermagem dos departamentos de oncologia, utilizando a an\u00e1lise qualitativa do conte\u00fado de acordo com Mayring. Existem barreiras estruturais tais como a press\u00e3o do tempo e a falta de concentra\u00e7\u00e3o no stress mental. As dificuldades por parte dos prestadores de cuidados s\u00e3o principalmente a falta de conhecimento e as incertezas de comunica\u00e7\u00e3o. Os peritos assumem que haver\u00e1 um grande interesse na forma\u00e7\u00e3o. No que diz respeito \u00e0s condi\u00e7\u00f5es de enquadramento, a integra\u00e7\u00e3o no hor\u00e1rio de trabalho e o envolvimento de toda a equipa de assist\u00eancia parecem ser essenciais. O conte\u00fado deve ser pr\u00e1tico, incluir informa\u00e7\u00e3o sobre stress mental, psico-oncologia, procedimentos de rastreio, comunica\u00e7\u00e3o e autocuidado, bem como termos chave para o trabalho quotidiano e estudos de caso [5].<\/p>\n\n

O medo da recorr\u00eancia do cancro (FCR) \u00e9 um fardo comum para os doentes com cancro. No entanto, \u00e9 frequentemente dif\u00edcil encontrar apoio psicol\u00f3gico ambulatorial. Por conseguinte, foi seleccionado um grupo ambulatorial para o estudo, de acordo com o manual de Waadt et al. que se centra nas necessidades espec\u00edficas dos pacientes oncol\u00f3gicos com ansiedade de recorr\u00eancia. O programa de grupo consistiu em oito sess\u00f5es de tratamento em pequenos grupos fechados de 6-8 pacientes e dois terapeutas. O conte\u00fado foi padronizado e inclu\u00eda estrat\u00e9gias comportamentais (psicoeduca\u00e7\u00e3o, exposi\u00e7\u00e3o cognitiva, estrat\u00e9gias e recursos de sobreviv\u00eancia) e de aten\u00e7\u00e3o. A interven\u00e7\u00e3o foi avaliada comparando FCR, ansiedade e depress\u00e3o antes e depois do grupo. 33 pacientes com diferentes diagn\u00f3sticos oncol\u00f3gicos participaram na interven\u00e7\u00e3o de grupo. Apesar das limita\u00e7\u00f5es na implementa\u00e7\u00e3o e recrutamento de pacientes devido \u00e0 pandemia de Corona, os dados mostram mudan\u00e7as positivas atrav\u00e9s da interven\u00e7\u00e3o do grupo em FCR, ansiedade e depress\u00e3o. Os resultados sugerem que um programa estruturado de terapia de grupo centrado na FCR para pacientes oncol\u00f3gicos pode ser uma interven\u00e7\u00e3o eficaz e vi\u00e1vel para melhorar os cuidados psico-oncol\u00f3gicos ambulat\u00f3rios [6].<\/p>\n\n

Congresso: 35\u00ba Congresso Alem\u00e3o sobre o Cancro (DKK)<\/em><\/p>\n\n

Literatura:<\/p>\n\n

    \n
  1. Maktabi M, Chalopin C, Wichmann Y, et al: Identifica\u00e7\u00e3o e classifica\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas tumorais em doentes com carcinoma de Barrett por imagem hiper-espectral (HSI). Cartaz 689. DKK 2022.<\/li>\n\n\n\n
  2. Pfohl U, Loskutov J, Bashir S, et al: O painel Biomarker prev\u00ea a resposta \u00e0 inibi\u00e7\u00e3o de MEK no cancro colorrectal. Cartaz 325. DKK 2022.<\/li>\n\n\n\n
  3. Steenbuck ID, Cosenza M, Fr\u00f6hlich K, et al: Prote\u00ednas do soro como marcadores preditivos da resposta \u00e0 quimioterapia neoadjuvante para o cancro da mama. Cartaz 586. DKK 2022.<\/li>\n\n\n\n
  4. Affolter A, Liebell K, Seiz E, et al.: Impacto da terapia padr\u00e3o na regula\u00e7\u00e3o do ponto de controlo imunit\u00e1rio em modelos HNSCC 2D e 3D. Cartaz 143. DKK 2022.<\/li>\n\n\n\n
  5. Dreismann L, Zimmermann T: Necessidades de forma\u00e7\u00e3o e barreiras do pessoal de enfermagem em oncologia relativamente ao rastreio psico-oncol\u00f3gico. Cartaz 26. DKK 2022.<\/li>\n\n\n\n
  6. Steinecke M, Joachims J, Kotzerke M, et al.: Lidar com o medo da recorr\u00eancia do cancro – avalia\u00e7\u00e3o de um programa de terapia de grupo psicol\u00f3gico. Cartaz 156. DKK 2022.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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