{"id":332222,"date":"2020-12-18T01:00:00","date_gmt":"2020-12-18T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-que-procurar-ao-diagnosticar-o-baid\/"},"modified":"2020-12-18T01:00:00","modified_gmt":"2020-12-18T00:00:00","slug":"o-que-procurar-ao-diagnosticar-o-baid","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-que-procurar-ao-diagnosticar-o-baid\/","title":{"rendered":"O que procurar ao diagnosticar o BAID"},"content":{"rendered":"

As dermatoses auto-imunes (BAIDs) s\u00e3o um grupo de doen\u00e7as raras, potencialmente fatais, que se manifestam clinicamente como les\u00f5es na pele ou nas mucosas, mas que, ao contr\u00e1rio da intui\u00e7\u00e3o, nem sempre t\u00eam de ser acompanhadas de bolhas. As altera\u00e7\u00f5es da pele e das mucosas s\u00e3o desencadeadas por uma reac\u00e7\u00e3o auto-mediada por anticorpos do sistema imunit\u00e1rio \u00e0s prote\u00ednas estruturais da pele.<\/strong><\/p>\n

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As dermatoses auto-imunes (BAIDs) s\u00e3o um grupo de doen\u00e7as raras, potencialmente fatais, que se manifestam clinicamente como les\u00f5es na pele ou nas mucosas, mas que, ao contr\u00e1rio da intui\u00e7\u00e3o, nem sempre t\u00eam de ser acompanhadas de bolhas. As altera\u00e7\u00f5es da pele e da mucosa s\u00e3o desencadeadas por uma reac\u00e7\u00e3o autoanticorpo (AAK)-mediada do sistema imunit\u00e1rio \u00e0s prote\u00ednas estruturais da pele que causam a integridade do pr\u00f3prio epit\u00e9lio (desmosomas) ou da ancoragem epitelial ao tecido conjuntivo subjacente da pele ou mucosa. As primeiras est\u00e3o agrupadas como doen\u00e7as de p\u00eanfigo e as segundas como doen\u00e7as pemfigoides (Tab. 1)<\/strong> [1,2]. A dermatite herpetiforme, na qual se formam anticorpos contra a transglutaminase 2 e 3 e que \u00e9 sempre acompanhada pela doen\u00e7a cel\u00edaca, deve ser distinguida desta [3].<\/p>\n

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O antig\u00e9nio alvo dos auto-anticorpos tem uma influ\u00eancia decisiva na patog\u00e9nese e, portanto, no aspecto cl\u00ednico da BAID, serve pela sua determina\u00e7\u00e3o em estabelecer um diagn\u00f3stico exacto e tem uma influ\u00eancia decisiva no progn\u00f3stico e na terapia a ser aplicada. A seguir, o reconhecimento e a diferencia\u00e7\u00e3o das doen\u00e7as pemphigus e pemphigoides, bem como as etapas de diagn\u00f3stico, ser\u00e3o considerados em particular. As actuais directrizes [4,5] (EADV guideline pemphigus e DH), bem como os artigos e revis\u00f5es de investiga\u00e7\u00e3o cient\u00edfica regularmente publicados, fornecem informa\u00e7\u00f5es mais aprofundadas.<\/p>\n

Epidemiologia: Com excep\u00e7\u00e3o da gesta\u00e7\u00e3o de pemfigoides, todos os BAIDs podem, em princ\u00edpio, ocorrer em qualquer idade, mas existe uma distribui\u00e7\u00e3o et\u00e1ria t\u00edpica das doen\u00e7as individuais. Enquanto a dermatose linear IgA \u00e9 mais comum em crian\u00e7as e adolescentes, as pessoas com pemfigoide bolhoso geralmente desenvolvem a doen\u00e7a ap\u00f3s os 75 anos de idade, e os doentes com pemfigo s\u00e3o em m\u00e9dia uma a duas d\u00e9cadas mais novos. [6,7]. Geograficamente, o pemfigoide bolhoso domina na Europa do Norte e Central e na Am\u00e9rica do Norte, com uma incid\u00eancia de cerca de 20\/milh\u00f5es de popula\u00e7\u00e3o\/ano. Na Europa do Sul, Israel e Ir\u00e3o, o p\u00eanfigo \u00e9 o BAID mais comum, com uma incid\u00eancia anual de 5-15 milh\u00f5es\/habitante [1]. Na Su\u00ed\u00e7a, a incid\u00eancia de pemphigoid bullous foi de 12,1\/milh\u00f5es\/ano e pemphigus vulgaris e foliaceus 0,6\/milh\u00f5es\/ano em 2001\/2002 [8]. Todas as outras BAIDs ocorrem ainda com menos frequ\u00eancia do que o p\u00eanfigo.<\/p>\n

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Autoantig\u00e9nios e apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica<\/h2>\n

Para compreender o quadro cl\u00ednico da BAID, vale a pena observar primeiro a distribui\u00e7\u00e3o dos antig\u00e9nios alvo dentro da pele e da mucosa (Fig. 1) <\/strong>. Os antig\u00e9nios alvo do grupo do pemfigoide asseguram a ancoragem do epit\u00e9lio \u00e0 membrana do por\u00e3o e ao tecido conjuntivo subjacente. Esta \u00e1rea \u00e9 tamb\u00e9m chamada zona de jun\u00e7\u00e3o dermo-epid\u00e9rmica. Quando os auto-anticorpos se ligam a estas prote\u00ednas estruturais, ocorre uma complexa reac\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria com activa\u00e7\u00e3o local do sistema complemento, infiltra\u00e7\u00e3o de eosin\u00f3filos, neutr\u00f3filos, macr\u00f3fagos e linf\u00f3citos na derme superior e subsequente liberta\u00e7\u00e3o de esp\u00e9cies reactivas de oxig\u00e9nio e proteases por estas c\u00e9lulas, acabando por destruir a zona de jun\u00e7\u00e3o dermo-epid\u00e9rmica [9]. Isto resulta na forma\u00e7\u00e3o de fendas subepid\u00e9rmicas e bolhas clinicamente t\u00edpicas (serous\/haemorr\u00e1gicas) (Fig. 2C)<\/strong>. A irrita\u00e7\u00e3o mec\u00e2nica leva \u00e0 eros\u00e3o da pele e por vezes das membranas mucosas. Os auto-anticorpos do pemfigoide bolhoso ligam-se \u00e0 BP180 (colag\u00e9nio tipo XVII), e em particular ao dom\u00ednio BP180 NC16A, e em metade dos doentes tamb\u00e9m \u00e0 BP230 (Quadro 1) <\/strong>. 20% dos casos de pemfigoides bolhosos progridem sem bolhas e apresentam uma variedade de quadros cl\u00ednicos, incluindo eritema urtic\u00e1rio, p\u00e1pulas escoriadas e eczema [10]. H\u00e1 praticamente sempre uma prurido pronunciado. De grande import\u00e2ncia cl\u00ednica \u00e9 a associa\u00e7\u00e3o da PA com v\u00e1rias doen\u00e7as neurol\u00f3gicas em 30-50% dos doentes, bem como com diabetes mellitus e malignidades hematol\u00f3gicas [2,11]. Tornou-se recentemente claro que certos medicamentos antidiab\u00e9ticos orais, os inibidores da peptidase IV dipeptidyl, em particular a vildagliptin, podem desencadear a PA, pelo que estes medicamentos n\u00e3o devem ser utilizados na PA [12].<\/p>\n

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O dom\u00ednio NC16A de BP180 \u00e9 tamb\u00e9m a regi\u00e3o imunodominante em gesta\u00e7\u00e3o pemfigoide, um BAID que ocorre predominantemente na segunda metade da gravidez e que normalmente resolve 5-6 meses ap\u00f3s o parto. No entanto, as recidivas s\u00e3o comuns com novas gravidezes. A dermatose linear de IgA tem anticorpos IgA contra mais epitopos C-terminais de BP180.  <\/p>\n

No pemphigoid de mucosa, as membranas mucosas s\u00e3o principalmente afectadas, incluindo a cavidade oral e a conjuntiva, bem como as membranas mucosas do nariz, garganta, faringe <\/strong>, traqueia, es\u00f3fago e genitais (Fig. 2D) <\/strong>. Excepto na boca, as cicatrizes ocorrem regularmente. As complica\u00e7\u00f5es desta cicatriza\u00e7\u00e3o incluem a poss\u00edvel cegueira e obstru\u00e7\u00e3o das vias respirat\u00f3rias. No pemphigoid da mucosa, os auto-anticorpos s\u00e3o dirigidos contra epitopos C-terminais de BP180 ou lamina 332 (Tab. 1) <\/strong>. O anti-p200 pemfigoide \u00e9 clinicamente semelhante \u00e0 BP, mas os auto-anticorpos s\u00e3o dirigidos contra uma prote\u00edna de 200 kDa da jun\u00e7\u00e3o dermo-epid\u00e9rmica. Na grande maioria dos doentes, os auto-anticorpos tamb\u00e9m reagem com a lamina \u03b31 [13]. A epiderm\u00f3lise bolhosa acquisita \u00e9 definida por anticorpos contra o colag\u00e9nio tipo VII e manifesta-se clinicamente sob duas formas principais, a variante inflamat\u00f3ria que se assemelha a uma PA ou a um pemfigoide de membrana mucosa, ou a variante mecanobolhosa cl\u00e1ssica com bolhas, eros\u00f5es e cicatrizes em locais do corpo expostos, tais como a palma da m\u00e3o [14].<\/p>\n

Os antig\u00e9nios alvo do grupo pemphigus, os cadherins desmosomais desmoglein 1 e 3 (Dsg 1, 3), s\u00e3o formados pelas c\u00e9lulas epiteliais a fim de se ligarem firmemente umas \u00e0s outras (Fig. 1)<\/strong>. Se forem atacados, a associa\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas epiteliais dissolve-se (acant\u00f3lise). Clinicamente, isto pode ser demonstrado pelo uso de for\u00e7as de cisalhamento para destacar superficialmente a pele perilesional e saud\u00e1vel (fen\u00f3meno Nikolski). Contudo, como a estabilidade de uma bolha depende do grau de integridade intra-epitelial e esta \u00e9 directamente danificada, em p\u00eanfigo observam-se bolhas fl\u00e1cidas que se rompem rapidamente, de modo que as eros\u00f5es se formam normalmente. Dsg 1, o antig\u00e9nio alvo em p\u00eanfigo foli\u00e1ceo (PF), \u00e9 produzido principalmente nas camadas epid\u00e9rmicas superiores da pele e da mucosa, embora Dsg 3 n\u00e3o seja a\u00ed expresso na pele, de modo que o PF se manifesta por eros\u00f5es, crostas e uma fina escama\u00e7\u00e3o lamelar na pele, mas as membranas mucosas est\u00e3o sempre livres (hip\u00f3tese de compensa\u00e7\u00e3o de Dsg, Fig. 2A)<\/strong> [1,15]. Dsg 3, o antig\u00e9nio alvo em pemphigus vulgaris (PV), \u00e9 principalmente expresso nas camadas inferiores do epit\u00e9lio; contudo, nestes s\u00edtios, Dsg1 s\u00f3 se encontra na mucosa epitelial, mas n\u00e3o na pele. Assim, na presen\u00e7a de anticorpos exclusivamente anti-Dsg3, a PV desenvolve exclusivamente eros\u00f5es da mucosa (Fig. 2B), que<\/strong> s\u00e3o frequentemente dolorosas, impedem a ingest\u00e3o de alimentos e podem levar \u00e0 perda de peso. Na PV mucocut\u00e2nea com anticorpos contra Dsg3 e Dsg1, ocorrem eros\u00f5es e bolhas fl\u00e1cidas na pele para al\u00e9m das les\u00f5es mucosas. Ao contr\u00e1rio das doen\u00e7as pemfigoides, n\u00e3o \u00e9 necess\u00e1ria qualquer reac\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria para a forma\u00e7\u00e3o de bolhas; a liga\u00e7\u00e3o de anticorpos anti-Dsg apenas \u00e0s c\u00e9lulas epiteliais \u00e9 suficiente para desencadear a acant\u00f3lise. O impedimento est\u00e9reo da interac\u00e7\u00e3o desmosomal pela liga\u00e7\u00e3o dos auto-anticorpos, uma express\u00e3o alterada das mol\u00e9culas de Dsg na superf\u00edcie celular, bem como uma remodela\u00e7\u00e3o complexa do citoesqueleto das c\u00e9lulas epiteliais mediada pela transdu\u00e7\u00e3o de sinal, desempenham aqui um papel decisivo [15]. O p\u00eanfigo paraneopl\u00e1stico est\u00e1 sempre associado a uma neoplasia, geralmente um timoma ou uma malignidade hematol\u00f3gica, e caracteriza-se clinicamente por uma estomatite marcada e um envolvimento frequente dos l\u00e1bios. Al\u00e9m de Dsg 3, os auto-anticorpos s\u00e3o dirigidos contra prote\u00ednas da fam\u00edlia das plaquetas (incluindo envoplakin, periplakin, BP230) e contra \u03b12-macroglobulin-like 1 [1].<\/p>\n

Diagn\u00f3sticos<\/h2>\n

Como a apresenta\u00e7\u00e3o cl\u00ednica da BAID \u00e9 t\u00e3o variada e nem sempre claramente atribu\u00edvel a uma BAID espec\u00edfica, o diagn\u00f3stico diferencial deve excluir causas infecciosas (impetigo, erisipela bolhosa, s\u00edndrome da pele escaldada estafiloc\u00f3cica, infec\u00e7\u00f5es pelo v\u00edrus do herpes), doen\u00e7as heredit\u00e1rias (porf\u00edria, epiderm\u00f3lise bolhosa heredit\u00e1ria), bem como exantema medicamentoso e noxae qu\u00edmica e f\u00edsica [4]. No caso de envolvimento da cavidade oral, o diagn\u00f3stico diferencial deve ser principalmente um l\u00edquen ruber mucosae, e no caso de envolvimento ocular, deve ser considerada uma g\u00e9nese infecciosa, al\u00e9rgica ou irritante. Especialmente no caso de envolvimento ocular, um pemfig\u00f3ide de membrana mucosa deve ser considerado precocemente, uma vez que esta \u00e9 a \u00fanica forma de prevenir terapeuticamente cicatrizes irrevers\u00edveis. Figura 2<\/strong> e quadro 1<\/strong> resumem as caracter\u00edsticas cl\u00ednicas.<\/p>\n

Para al\u00e9m dos resultados cl\u00ednicos, a imunofluoresc\u00eancia directa (FI) de uma bi\u00f3psia perilesional e a detec\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos circulantes por FI indirecta, ensaio de imunofluoresc\u00eancia enzim\u00e1tica (ELISA) e immunoblots s\u00e3o essenciais no diagn\u00f3stico de BAID [4].<\/p>\n

O diagn\u00f3stico exacto de cada BAID \u00e9 tanto de import\u00e2ncia progn\u00f3stica como relevante para a terapia. Assim, o p\u00eanfigo paraneopl\u00e1stico est\u00e1 praticamente sempre associado \u00e0 malignidade e o p\u00eanfigo mucinoso anti-laminina-32 est\u00e1 associado \u00e0 malignidade em 25-30% dos casos, sendo indicada uma pesquisa tumoral nestes pacientes [1,16,17]. As doen\u00e7as de p\u00eanfigo, epiderm\u00f3lise bullosa acquisita e pemfig\u00f3ide mucoso com envolvimento ocular, lar\u00edngeo ou traqueal s\u00f3 podem ser tratadas com terapia imunossupressora intensiva, enquanto que os anti-p200 pemfig\u00f3ides, dermatoses IgA lineares e dermatites herpetiformes requerem normalmente apenas imunossupress\u00e3o ligeira ou uma dieta sem gl\u00faten.<\/p>\n

Imunofluoresc\u00eancia directa<\/h2>\n

IF directo de uma bi\u00f3psia de perilesional continua a ser o padr\u00e3o de ouro diagn\u00f3stico da BAID com uma especificidade de 98% e uma sensibilidade de 80-90% [4]. A bi\u00f3psia da amostra deve ser congelada imediatamente ap\u00f3s a recolha ou armazenada em meio NaCl ou Michels 0,9% e processada no prazo de 72 horas. Depois, os auto-anticorpos ligados aos tecidos (imunoglobulina [Ig] G, A e M) e o factor complementar C3 s\u00e3o visualizados em sec\u00e7\u00f5es congeladas com um anticorpo marcado com fluoresc\u00eancia. O reconhecimento de um padr\u00e3o t\u00edpico de fluoresc\u00eancia permite basicamente o diagn\u00f3stico fi\u00e1vel de p\u00eanfigo (padr\u00e3o de fluoresc\u00eancia intercelular epitelial\/net), pemfig\u00f3ide (fluoresc\u00eancia linear ao longo da membrana do por\u00e3o) e dermatite herpetiforme (dep\u00f3sitos granulares de IgA nas pontas papilares ou ao longo da membrana do por\u00e3o, Fig. 3).<\/strong> Al\u00e9m disso, deve ser feita uma biopsia lesional para realizar um exame histol\u00f3gico; isto serve para diagnosticar outras doen\u00e7as, especialmente no caso de IF directo negativo e serologia.<\/p>\n

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Imunofluoresc\u00eancia indirecta em substratos de \u00f3rg\u00e3os<\/h2>\n

Para o IF indirecto, utiliza-se sobretudo es\u00f3fago de primatas e com solu\u00e7\u00e3o de NaCl. A pele humana dividida na membrana do por\u00e3o, a chamada pele dividida, \u00e9 utilizada para a detec\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos de soro na BAID. Na sec\u00e7\u00e3o do es\u00f3fago, os auto-anticorpos podem ser detectados ao longo da membrana do por\u00e3o em doen\u00e7as pemfigoides. (Fig. 4A),<\/strong> nas doen\u00e7as de p\u00eanfigo intercelularmente sobre o epit\u00e9lio (Fig. 4D) <\/strong>e na dermatite herpetiforme e doen\u00e7a cel\u00edaca contra o endom\u00edsio (apenas IgA), Fig. 4E). <\/strong>Na pele fendida, os autoanticorpos s\u00e9ricos das doen\u00e7as pemfigoides ligam-se quer no telhado da bolha criada artificialmente (em PB, anti-BP180 pemfigoide da mucosa, gesta\u00e7\u00e3o pemfigoide, dermatose IgA linear, Fig. 4B)<\/strong> ou no ch\u00e3o da bolha (em anti-p200 pemphigoid, anti-laminina 332 pemphigoid, epidermolysis bullosa acquisita, Fig. 4C). <\/strong>Tamb\u00e9m aqui procuramos dep\u00f3sitos de IgG e IgA, sendo este \u00faltimo t\u00edpico da dermatose linear de IgA, por exemplo. Menos frequentemente indicado \u00e9 o exame da bexiga de macaco\/rato em p\u00eanfigo paraneopl\u00e1sico ou o teste de fixa\u00e7\u00e3o do complemento em pele fendida em gesta\u00e7\u00e3o suspeita de p\u00eanfigoide.<\/p>\n

O FI indirecto nos substratos dos \u00f3rg\u00e3os acima mencionados s\u00e3o utilizados como testes de rastreio e depois, dependendo do resultado, s\u00e3o realizados testes espec\u00edficos de antig\u00e9nios, ELISA, FI indirecto, immunoblots ou imunoprecipita\u00e7\u00e3o, se necess\u00e1rio, tendo em conta o FI directo. Com o desenvolvimento de testes espec\u00edficos de antig\u00e9nios, utilizando principalmente as formas imunodominantes recombinantes dos auto-antig\u00e9nios, o diagn\u00f3stico pode agora ser feito serologicamente em 80-90% dos doentes com BAID [18\u201320].<\/p>\n

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ELISA<\/h2>\n

Est\u00e3o dispon\u00edveis ELISAs comerciais muito sens\u00edveis e espec\u00edficos para os principais antig\u00e9nios alvo, Dsg1, Dsg3, Envoplakin, BP180 NC16A, BP230 e colag\u00e9nio tipo VII [3]. Para anticorpos contra Dsg1, BP180 NC16A, colag\u00e9nio tipo VII e, um pouco menos pronunciado, para Dsg3, foi demonstrado que os n\u00edveis s\u00e9ricos se correlacionam bem com a actividade cl\u00ednica na pele e membranas mucosas de doentes com p\u00eanfigo, p\u00eanfigo bolhoso e epiderm\u00f3lise bullosa acquisita, de modo que os ELISAs tamb\u00e9m podem ser utilizados no decurso da doen\u00e7a para monitorizar a actividade da doen\u00e7a. Isto \u00e9 particularmente relevante para pacientes em remiss\u00e3o cl\u00ednica, para os quais deve ser decidido at\u00e9 que ponto a terapia imunossupressora pode ser ainda mais reduzida.<\/p>\n

Sistemas de teste multivariados: Sistemas de teste multivariados foram desenvolvidos para investigar diferentes especificidades de autoanticorpos numa s\u00f3 etapa e para poupar tempo em compara\u00e7\u00e3o com o procedimento de v\u00e1rias etapas descrito acima. Um \u00e9 um ELISA em que as prote\u00ednas recombinantes foram colocadas numa \u00fanica placa ELISA [18], o outro \u00e9 baseado na tecnologia Biochip\u00ae<\/sup>. Aqui, at\u00e9 12 substratos medindo apenas cerca de 1\u00d71 mm s\u00e3o compilados num campo de incuba\u00e7\u00e3o numa l\u00e2mina de laborat\u00f3rio normal e a liga\u00e7\u00e3o de autoanticorpos \u00e9 tornada vis\u00edvel utilizando o IF indirecto. Para al\u00e9m de substratos de \u00f3rg\u00e3os como o es\u00f3fago de primatas e a pele humana dividida, est\u00e3o tamb\u00e9m dispon\u00edveis os recombinantes BP180 NC16A e Dsg1, Dsg3, BP230, laminina 332, colag\u00e9nio tipo VII expresso na superf\u00edcie celular das c\u00e9lulas HEK293 [19].  <\/p>\n

Imunoblot e imunoprecipita\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

Em laborat\u00f3rios especializados, estes m\u00e9todos s\u00e3o oferecidos como procedimentos internos para detectar as especificidades dos autoanticorpos que ainda n\u00e3o est\u00e3o cobertos por sistemas de teste comerciais. Isto inclui a detec\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos contra a mol\u00e9cula de colag\u00e9nio tipo VII completa, bem como a prote\u00edna p200. (Fig. 5A) <\/strong>e a detec\u00e7\u00e3o de anticorpos IgG e IgA contra o ectodom\u00ednio da BP180, que \u00e9 a regi\u00e3o imunodominante no pemfigoide da mucosa e nas dermatoses lineares de IgA. (Fig. 5B e C). <\/strong>Os anticorpos contra a periplakina, desmoplakina I\/II, plectina, epiplakina, desmocollinas e \u03b12-macroglobulina tipo 1 em p\u00eanfigo paraneopl\u00e1sico podem ser visualizados em v\u00e1rias an\u00e1lises de immunoblot e imunoprecipita\u00e7\u00e3o. Na Alemanha, o Organismo Alem\u00e3o de Acredita\u00e7\u00e3o (DAkkS) oferece a possibilidade de auditar estes procedimentos internos externamente para assegurar o mais alto padr\u00e3o de diagn\u00f3stico poss\u00edvel. O laborat\u00f3rio auto-imune da Cl\u00ednica da Pele da Universidade de L\u00fcbeck oferece estes procedimentos (DAkkS D-ML-13069-06-00; www.uksh.de\/dermatologie-luebeck).<\/p>\n

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Constela\u00e7\u00f5es especiais de descobertas<\/h2>\n

No caso de constela\u00e7\u00f5es pouco claras de descobertas, recomenda-se a realiza\u00e7\u00e3o de uma nova bi\u00f3psia de amostra perilesional para IF directo [4]. No pemphigoid de membrana mucosa, foi demonstrado que em 16% dos doentes o diagn\u00f3stico s\u00f3 p\u00f4de ser confirmado por um segundo IF directo [21]. O IF directo \u00e9 particularmente importante no pemphigoid de membrana mucosa e epiderm\u00f3lise bullosa acquisita, uma vez que nenhum autoanticorpo em circula\u00e7\u00e3o pode ser detectado em 50% dos casos.<\/p>\n

Na grande maioria dos doentes com BAID, o diagn\u00f3stico j\u00e1 pode hoje em dia ser feito serologicamente com a ajuda de sistemas de teste comerciais, se o quadro cl\u00ednico for compat\u00edvel [18,19]. Tamb\u00e9m recomendamos testes serol\u00f3gicos como exame de rastreio inicial se se pretende dispensar inicialmente uma biopsia de amostra, por exemplo, em crian\u00e7as ou doentes >75 anos com >6 semanas de prurido existente que n\u00e3o pode ser explicado por outra doen\u00e7a.<\/p>\n

A actual directriz AWMF [5] recomenda o diagn\u00f3stico de pemphigus vulgaris\/foliaceus<\/em> no caso de<\/p>\n

    \n
  • Quadro cl\u00ednico adequado e imunofluoresc\u00eancia directa positiva<\/li>\n
  • Corresponder o quadro cl\u00ednico e a reactividade com desmoglein 1 ou 3 em c\u00e9lulas ELISA\/in transfectadas.<\/li>\n
  • correspond\u00eancia entre o quadro cl\u00ednico e a histopatologia e a imunofluoresc\u00eancia indirecta positiva nas sec\u00e7\u00f5es de es\u00f3fago de macacos.<\/li>\n<\/ul>\n

    Diagn\u00f3stico de pemphigoid bullous<\/em> no caso de<\/p>\n

      \n
    • quadro cl\u00ednico adequado e IF directo positivo e reactividade com BP180 e\/ou BP 230<\/li>\n
    • Quadro cl\u00ednico adequado e liga\u00e7\u00e3o directa positiva de IgG e epid\u00e9rmica no FI indirecto sobre pele fendida.<\/li>\n
    • Quadro cl\u00ednico com bolhas salientes e liga\u00e7\u00e3o epid\u00e9rmica de IgG em IF indirecta em sec\u00e7\u00f5es de pele dividida ou es\u00f3fago de macaco e reactividade com BP180 e\/ou BP230.<\/li>\n
    • Imagem cl\u00ednica com bolhas salientes e correspond\u00eancia histopatol\u00f3gica e liga\u00e7\u00e3o epid\u00e9rmica de IgG em FI indirecto em pele fendida.<\/li>\n
    • correspond\u00eancia entre quadro cl\u00ednico e histopatologia (forma\u00e7\u00e3o de fendas subepid\u00e9rmicas) e reactividade com BP180<\/li>\n
    • Imagem cl\u00ednica com bolhas salientes e clara reactividade com BP180 (por exemplo >3 vezes o limite inferior de detec\u00e7\u00e3o em ELISA comercial).<\/li>\n<\/ul>\n

      Resumo<\/h2>\n

      As dermatoses auto-imunes (BAIDs) s\u00e3o um grupo de doen\u00e7as raras e potencialmente fatais que se manifestam clinicamente como les\u00f5es na pele ou nas mucosas e n\u00e3o t\u00eam de estar sempre associadas \u00e0 forma\u00e7\u00e3o de bolhas. As altera\u00e7\u00f5es da pele e da mucosa s\u00e3o desencadeadas por uma reac\u00e7\u00e3o auto-mediada do sistema imunit\u00e1rio \u00e0s prote\u00ednas estruturais da pele que causam a integridade do pr\u00f3prio epit\u00e9lio (desmosomas) ou da ancoragem epitelial ao tecido conjuntivo subjacente da pele ou da mucosa. As primeiras est\u00e3o agrupadas como doen\u00e7as pemfigoides e as segundas como doen\u00e7as pemfigoides. A dermatite herpetiforme, na qual se formam anticorpos contra a transglutaminase 2 e 3 e que \u00e9 sempre acompanhada pela doen\u00e7a cel\u00edaca, deve ser distinguida desta. O antig\u00e9nio alvo dos auto-anticorpos tem uma influ\u00eancia decisiva na patog\u00e9nese e, portanto, no aspecto cl\u00ednico da BAID, e a sua determina\u00e7\u00e3o n\u00e3o s\u00f3 serve para estabelecer um diagn\u00f3stico exacto, como tamb\u00e9m tem uma influ\u00eancia decisiva no progn\u00f3stico e na terapia a ser aplicada. O diagn\u00f3stico de BAID baseia-se na detec\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos ligados aos tecidos na imunofluoresc\u00eancia directa de uma bi\u00f3psia de amostra perilesional e na detec\u00e7\u00e3o de auto-anticorpos circulantes. Conhecendo o quadro cl\u00ednico, o ELISA moderno e os testes de imunofluoresc\u00eancia indirecta baseados nas regi\u00f5es imundominantes dos antig\u00e9nios alvo podem j\u00e1 diagnosticar serologicamente 80-90% dos doentes com BAID. O desenvolvimento de sistemas de teste adicionais normalizados sens\u00edveis e espec\u00edficos simplificar\u00e1 ainda mais o diagn\u00f3stico do BAID.<\/p>\n

      Mensagens Take-Home<\/h2>\n
        \n
      • As dermatoses auto-imunes bolhosas s\u00e3o doen\u00e7as raras desencadeadas por auto-anticorpos contra prote\u00ednas estruturais da pele.<\/li>\n
      • A dermatose bolhosa auto-imune mais comum no norte e centro da Europa \u00e9 de longe a pemfigoide bolhosa, que se caracteriza clinicamente por idade avan\u00e7ada, prurido grave, bolhas salientes e associa\u00e7\u00e3o com doen\u00e7a neurol\u00f3gica.<\/li>\n
      • O diagn\u00f3stico exacto \u00e9 de relev\u00e2ncia progn\u00f3stica e terap\u00eautica.<\/li>\n
      • Est\u00e3o dispon\u00edveis testes ELISA normalizados altamente sens\u00edveis e espec\u00edficos e testes de imunofluoresc\u00eancia indirecta utilizando a regi\u00e3o imunodominante dos antig\u00e9nios alvo.<\/li>\n
      • Conhecendo o quadro cl\u00ednico, os testes serol\u00f3gicos permitem um diagn\u00f3stico fi\u00e1vel na grande maioria dos doentes; a bi\u00f3psia da amostra perilesional para exame directo de imunofluoresc\u00eancia continua a ser o padr\u00e3o de ouro do diagn\u00f3stico.<\/li>\n<\/ul>\n

         <\/p>\n

        Agradecimentos<\/strong>
        \nGostar\u00edamos de agradecer a Ingeborg Atefi e Marina Kongsbak-Reim pelo seu apoio com as imagens fluorescentes e Vanessa Krull pela sua ajuda com os immunoblots. O trabalho foi apoiado por fundos estruturais do Cluster of Excellence 2167\/1 Precision Medicine in Chronic Inflammation.<\/em><\/p>\n

         <\/p>\n

        \nLiteratura:<\/p>\n

          \n
        1. Schmidt E, Kasperkiewicz M, Joly P: Pemphigus. Lancet 2019; 394: 882-894.<\/li>\n
        2. Schmidt E, Zillikens D: Doen\u00e7as pemfigoideas. Lancet 2013; 381: 320-332.<\/li>\n
        3. van Beek N, Zillikens D, Schmidt E: Diagn\u00f3stico de doen\u00e7as auto-imunes bolhosas. J Dtsch Dermatol Ges 2018; 16: 1077-1091.<\/li>\n
        4. Schmidt E, Goebeler M, Hertl M, et al: Directriz S2k para o diagn\u00f3stico de pemphigus vulgaris\/foliaceus e pemphigoid bullous. J Dtsch Dermatol Ges 2015; 13: 713-727.<\/li>\n
        5. Schmidt E, Sticherling M, Sardy M, et al: S2k guidelines for the treatment of pemphigus vulgaris\/foliaceus and bullous pemphigoid: actualiza\u00e7\u00e3o de 2019. J Dtsch Dermatol Ges 2020; 18: 516-526.<\/li>\n
        6. H\u00fcbner F, Recke A, Zillikens D, et al.: Preval\u00eancia e Distribui\u00e7\u00e3o et\u00e1ria das Doen\u00e7as de P\u00eanfigo e Penfig\u00f3ide na Alemanha. The Journal of investigative dermatology (JEADV) 2016: 136(12): 2495-2498; doi: 10.1016\/j.jid.2016.07.013.<\/li>\n
        7. H\u00fcbner F, K\u00f6nig IR, Holtsche MM, et al.: Preval\u00eancia e distribui\u00e7\u00e3o et\u00e1ria das doen\u00e7as p\u00eanfigoides e pemfigoides entre os doentes pedi\u00e1tricos na Alemanha. Em: JEADV 2020; doi: 10.1111\/jdv.16467.<\/li>\n
        8. Marazza G, Pham HC, Scharer L, et al: Incid\u00eancia de p\u00eanfigoide bolhoso e p\u00eanfigo na Su\u00ed\u00e7a: um estudo prospectivo de 2 anos. Br J Dermatol 2009; 161: 861-868.<\/li>\n
        9. Sadik CD, Schmidt E: Resolu\u00e7\u00e3o em pemfigoide bolhoso. Semin\u00e1rios em imunopatologia 2019; 41: 645-654.<\/li>\n
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        14. Vorobyev A, Ludwig RJ, Schmidt E: Caracter\u00edsticas cl\u00ednicas e diagn\u00f3stico de epiderm\u00f3lise bullosa acquisita. Perito Rev Clin Immunol 2017; 13: 157-169.<\/li>\n
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        17. Goletz S, Probst C, Komorowski L, et al: Um ensaio sens\u00edvel e espec\u00edfico para o diagn\u00f3stico serol\u00f3gico de antilaminina 332 pemphigoid de membrana mucosa. Br J Dermatol 2019; 180: 149-156.<\/li>\n
        18. van Beek N, Dahnrich C, Johannsen N, et al: Estudos prospectivos sobre o uso rotineiro de um novo ensaio de imunoabsor\u00e7\u00e3o enzim\u00e1tica multivariante para o diagn\u00f3stico de doen\u00e7as bolhosas auto-imunes. J Am Acad Dermatol 2017; 76: 889-894 e5.<\/li>\n
        19. van Beek N, Kruger S, Fuhrmann T, et al: Estudo prospectivo multic\u00eantrico sobre o diagn\u00f3stico multivariante de dermatoses bulosas auto-imunes utilizando a tecnologia BIOCHIP(TM). J Am Acad Dermatol 2020.<\/li>\n
        20. van Beek N, Rentzsch K, Probst C, et al: Diagn\u00f3stico serol\u00f3gico de doen\u00e7as de pele bolhosas auto-imunes: Compara\u00e7\u00e3o prospectiva da t\u00e9cnica de imunofluoresc\u00eancia indirecta baseada em mosaico BIOCHIP com a estrat\u00e9gia convencional de teste \u00fanico em m\u00faltiplas etapas. Orphanet J Rare Dis 2012; 7: 49.<\/li>\n
        21. Shimanovich I, Nitz JM, Zillikens D: A amostragem m\u00faltipla e repetida aumenta a sensibilidade dos testes de imunofluoresc\u00eancia directa para o diagn\u00f3stico de pemfigoide de membrana mucosa. J Am Acad Dermatol 2017; 77: 700-705 e3.<\/li>\n<\/ol>\n

           <\/p>\n

          PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(5): 12-19<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

          As dermatoses auto-imunes (BAIDs) s\u00e3o um grupo de doen\u00e7as raras, potencialmente fatais, que se manifestam clinicamente como les\u00f5es na pele ou nas mucosas, mas que, ao contr\u00e1rio da intui\u00e7\u00e3o, nem…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":100018,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatoses auto-imunes bolhosas","footnotes":""},"category":[11356,11524,11551],"tags":[22746,20882,20885],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-332222","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-formacao-continua","category-rx-pt","tag-elisa-pt-pt","tag-pemphigoid-bullous","tag-pemphigus-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-25 00:41:17","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":332191,"slug":"que-buscar-al-diagnosticar-baid","post_title":"Qu\u00e9 buscar al diagnosticar BAID","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/que-buscar-al-diagnosticar-baid\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332222","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=332222"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332222\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/100018"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=332222"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=332222"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=332222"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=332222"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}