{"id":332242,"date":"2020-12-15T13:00:00","date_gmt":"2020-12-15T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/em-que-casos-e-que-as-directrizes-recomendam-omalizumab\/"},"modified":"2020-12-15T13:00:00","modified_gmt":"2020-12-15T12:00:00","slug":"em-que-casos-e-que-as-directrizes-recomendam-omalizumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/em-que-casos-e-que-as-directrizes-recomendam-omalizumab\/","title":{"rendered":"Em que casos \u00e9 que as directrizes recomendam omalizumab?"},"content":{"rendered":"<p><strong>De acordo com as directrizes, o omalizumab pode ser utilizado se uma terapia com anti-histam\u00ednicos H1 doseados n\u00e3o conduzir a um al\u00edvio suficiente dos sintomas. Este anticorpo anti-IgE demonstrou ser eficaz contra a urtic\u00e1ria. Os resultados do teste do soro aut\u00f3logo e do ensaio de liberta\u00e7\u00e3o de histamina basof\u00edlica provaram ser relevantes para as diferen\u00e7as individuais na resposta terap\u00eautica.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A urtic\u00e1ria \u00e9 uma doen\u00e7a comum, mediada por mast\u00f3citos, com uma preval\u00eancia ao longo da vida de aproximadamente 20% [1]. Os sintomas t\u00edpicos s\u00e3o as rodas, o angioedema ou ambos. Se os sintomas persistirem durante mais de 6 semanas, \u00e9 urtic\u00e1ria cr\u00f3nica de acordo com a classifica\u00e7\u00e3o actual, caso contr\u00e1rio \u00e9 urtic\u00e1ria aguda. Na urtic\u00e1ria cr\u00f3nica, \u00e9 feita uma distin\u00e7\u00e3o entre uma forma induz\u00edvel e uma forma espont\u00e2nea <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Tab.&nbsp;1) <\/span>. \u00c9 uma restri\u00e7\u00e3o de sa\u00fade onerosa que afecta v\u00e1rias \u00e1reas da vida. Como parte da actualiza\u00e7\u00e3o virtual de dermatologia e alergologia, Dr. med. univ. Sabine Altrichter, Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin (D) sobre os resultados actuais neste dom\u00ednio [2]. A orienta\u00e7\u00e3o EAACI\/GA\u00b2LEN\/EDF\/WAO destaca as abordagens diagn\u00f3sticas e terap\u00eauticas baseadas em evid\u00eancias para diferentes formas de urtic\u00e1ria. O objectivo geral do tratamento \u00e9 o de alcan\u00e7ar a aus\u00eancia de sintomas. No caso de urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea, o foco \u00e9 a terapia medicamentosa; no caso da forma cr\u00f3nica induz\u00edvel, evitar factores desencadeantes pode tamb\u00e9m proporcionar al\u00edvio [2].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-15182\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_dp6_s42_0.png\" style=\"height:625px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"1146\" srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_dp6_s42_0.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_dp6_s42_0-800x833.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_dp6_s42_0-120x125.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_dp6_s42_0-90x94.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_dp6_s42_0-320x333.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab1_dp6_s42_0-560x583.png 560w\" sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"omalizumab-como-terapia-adjuvante-na-progressao-cronica-espontanea\">Omalizumab como terapia adjuvante na progress\u00e3o cr\u00f3nica espont\u00e2nea<\/h2>\n<p>Como tratamento de primeira linha, recomenda-se a terapia com os seguintes anti-histam\u00ednicos H1 n\u00e3o sedativos: Loratadina, desloratadina, cetirizina, levocetirizina (at\u00e9 uma dose m\u00e1xima de 2-0-2). Se a resposta for boa, n\u00e3o h\u00e1 nada de errado em continuar a terapia durante um per\u00edodo de tempo mais longo, disse ela. Em caso de efeitos secund\u00e1rios ou de resposta insuficiente, podem ser utilizados outros anti-histam\u00ednicos. Se a urtic\u00e1ria espont\u00e2nea cr\u00f3nica persistente n\u00e3o puder ser controlada adequadamente com anti-histam\u00ednicos e n\u00e3o for poss\u00edvel encontrar uma causa subjacente para a urtic\u00e1ria, recomenda-se a omalizumab <sup>(Xolair\u00ae<\/sup>) [3]. <sup>Xolair\u00ae<\/sup> est\u00e1 aprovado para esta indica\u00e7\u00e3o na Su\u00ed\u00e7a para adultos e crian\u00e7as a partir dos 12 anos de idade. Omalizumab \u00e9 um anticorpo monoclonal contra IgE, que deve ser aplicado por via subcut\u00e2nea. A dose recomendada \u00e9 de 2\u00d7150&nbsp;mg a intervalos de 4 semanas.<\/p>\n<p>A orienta\u00e7\u00e3o EAACI\/GA\u00b2LEN\/EDF\/WAO estabelece as seguintes instru\u00e7\u00f5es para a utiliza\u00e7\u00e3o de omalizumab: Antes de iniciar a terapia, a press\u00e3o arterial deve ser medida e deve ser feito um hemograma (CAVE: hipertens\u00e3o, insufici\u00eancia renal). A dose recomendada \u00e9 de 2&nbsp;mg\/kg&nbsp;pb &#8211; max. 5&nbsp;mg\/kg pb). A dura\u00e7\u00e3o sugerida do tratamento \u00e9 de 6-12 meses; se necess\u00e1rio, deve ser considerada a terapia combinada com ciclosporina A de baixa dose. As tr\u00eas primeiras doses devem ser administradas no consult\u00f3rio m\u00e9dico, seguidas de um per\u00edodo de seguimento de 30 minutos. As outras injec\u00e7\u00f5es podem ser realizadas pelo paciente em casa. O medo de uma reac\u00e7\u00e3o de intoler\u00e2ncia a medicamentos al\u00e9rgica, como por vezes tem ocorrido em doentes asm\u00e1ticos, n\u00e3o foi at\u00e9 agora confirmado em doentes com urtic\u00e1ria, explica o Dr. Altrichter. Para poder avaliar a efic\u00e1cia do omalizumab, \u00e9 \u00fatil administrar pelo menos tr\u00eas injec\u00e7\u00f5es, a resposta ao tratamento varia individualmente.<\/p>\n<h2 id=\"a-resposta-terapeutica-esta-correlacionada-com-os-resultados-do-ensaio-de-libertacao-de-histamina-basofilica\">A resposta terap\u00eautica est\u00e1 correlacionada com os resultados do ensaio de liberta\u00e7\u00e3o de histamina basof\u00edlica<\/h2>\n<p>Numa grande propor\u00e7\u00e3o de doentes com urtic\u00e1ria, h\u00e1 uma redu\u00e7\u00e3o significativa dos sintomas ap\u00f3s a primeira injec\u00e7\u00e3o, dentro de um curto per\u00edodo de tempo, mas em alguns doentes leva v\u00e1rias semanas at\u00e9 que se observem efeitos terap\u00eauticos. Parece desempenhar um papel para as diferen\u00e7as na resposta terap\u00eautica se se trata de urtic\u00e1ria autoreactiva, ou seja, se os mast\u00f3citos respons\u00e1veis pela forma\u00e7\u00e3o das rodas s\u00e3o activados pelas pr\u00f3prias subst\u00e2ncias do corpo. O teste de soro aut\u00f3logo \u00e9 utilizado para a detec\u00e7\u00e3o; um resultado positivo aplica-se a cerca de um ter\u00e7o de todos os doentes com urtic\u00e1ria. A activa\u00e7\u00e3o de mast\u00f3citos e bas\u00f3filos pode ser detectada pelo ensaio de liberta\u00e7\u00e3o de histamina basof\u00edlica (BHRA) se o teste do soro aut\u00f3logo for positivo. Num estudo realizado na Charit\u00e9 Universit\u00e4tsmedizin Berlin, um resultado positivo da BHRA demonstrou ser um preditor de uma resposta tardia ao omalizumab [4]. A idade m\u00e9dia dos participantes no estudo foi de 47 anos (intervalo de 23-85 anos) e a dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia dos urtic\u00e1rios espont\u00e2neos cr\u00f3nicos foi de 3 anos. Os sintomas n\u00e3o puderam ser adequadamente controlados por uma dose de tratamento anti-histam\u00ednico. Omalizumab 300&nbsp;mg foi administrado a intervalos de 4 semanas (tr\u00eas injec\u00e7\u00f5es no total). A efic\u00e1cia da terapia foi operacionalizada atrav\u00e9s da medi\u00e7\u00e3o da Pontua\u00e7\u00e3o de Actividade Urtic\u00e1ria [7], tendo sido avaliada uma pontua\u00e7\u00e3o&nbsp; \u22646 como resposta. Ap\u00f3s um per\u00edodo de 12 semanas, a taxa de resposta foi de 88% (n=56), a propor\u00e7\u00e3o de n\u00e3o-respondedores foi de 12% (n=8). Dos 56 respondentes, 70% (n=39) apresentaram uma resposta no prazo de 8 dias (&#8220;respondedores r\u00e1pidos&#8221;). Em 30% (n=17), demorou 8 dias a 3 meses at\u00e9 a resposta terap\u00eautica (&#8220;slow responders&#8221;).<\/p>\n<p>Da observa\u00e7\u00e3o de que BHRA se correlaciona com o tempo de resposta, os autores deduzem que nestes pacientes omalizumab resulta numa redu\u00e7\u00e3o da express\u00e3o Fc\u03b5RI [4]. Para este fim, Metz et al. realizaram um estudo no qual investigaram os efeitos do omalizumab na concentra\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas d\u00e9rmicas e bas\u00f3filos receptores de alta afinidade (Fc\u03b5RI+) e IgE-positivos (IgE+) no sangue. Foi demonstrado que o tratamento omalizumab estava associado a uma redu\u00e7\u00e3o em Fc\u03b5RI+ e bas\u00f3filos IgE+ e c\u00e9lulas intrad\u00e9rmicas [5].<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-15183 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab2_dp6_s43.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/278;height:152px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"278\" data-srcset=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab2_dp6_s43.png 1100w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab2_dp6_s43-800x202.png 800w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab2_dp6_s43-120x30.png 120w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab2_dp6_s43-90x23.png 90w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab2_dp6_s43-320x81.png 320w, https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/12\/tab2_dp6_s43-560x142.png 560w\" data-sizes=\"(max-width: 1100px) 100vw, 1100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" \/><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"como-continuar-a-tratar-na-fase-de-manutencao\">Como continuar a tratar&nbsp;na fase de manuten\u00e7\u00e3o?<\/h2>\n<p>Na vers\u00e3o actual da directriz, n\u00e3o h\u00e1 nenhuma recomenda\u00e7\u00e3o sobre como proceder ap\u00f3s uma terapia tempor\u00e1ria com omalizumab, o orador explica e d\u00e1 alguns conselhos com base na experi\u00eancia.  <span style=\"font-family:franklin gothic demi\">(Tab.2). <\/span>Em pacientes que tenham conseguido uma completa aus\u00eancia de sintomas, a terapia deve ser continuada durante pelo menos 6 meses, at\u00e9 1 ano. Depois disso, deve-se fazer uma tentativa de escoamento, j\u00e1 que a urtic\u00e1ria tamb\u00e9m pode ser auto-limitada. Nos doentes em que se poderia conseguir uma boa efic\u00e1cia, que relatam sintomas crescentes novamente pouco antes do fim do intervalo da injec\u00e7\u00e3o, uma tentativa de descontinua\u00e7\u00e3o n\u00e3o \u00e9 bastante eficaz devido \u00e0 actividade persistente da doen\u00e7a. Nos casos em que a efic\u00e1cia \u00e9 observada mas os resultados do tratamento n\u00e3o s\u00e3o suficientes, um tratamento anti-histam\u00ednico optimizado poderia ser experimentado ou, na melhor das hip\u00f3teses, uma dose omalizumab mais elevada ou um intervalo de injec\u00e7\u00e3o mais curto (off-label). Se isto n\u00e3o produzir o efeito esperado, o Dr. Altrichter recomenda a continua\u00e7\u00e3o de acordo com o algoritmo de terapia. &#8220;Isto \u00e9 particularmente \u00fatil quando os pacientes t\u00eam uma IgE total baixa e um resultado positivo na BHRA&#8221;. Num passo seguinte, a ciclosporina A pode ser prescrita; a terapia corresponde em grande parte \u00e0 da dermatite at\u00f3pica. A dura\u00e7\u00e3o de uma terapia de 6-12 meses \u00e9 adequada. Importante: verificar previamente a hipertens\u00e3o e o funcionamento dos rins. H\u00e1 tamb\u00e9m a possibilidade de tratamento simult\u00e2neo com omalizumab e ciclosporina, disse ela.<\/p>\n<p><em>Fonte:&nbsp;FomF (D) Dermatologia e Alergia 2020<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Zuberbier T, et al: A orienta\u00e7\u00e3o EAACI\/GA\u00b2LEN\/EDF\/WAO para a defini\u00e7\u00e3o, classifica\u00e7\u00e3o, diagn\u00f3stico e gest\u00e3o dos urtic\u00e1rios. Alergia 2018; 73(7): 1393-1414.<\/li>\n<li>Altrichter A: Angioedema e urtic\u00e1ria &#8211; O que tenho de considerar? Dr. med. univ. Sabine Altrichter. Dermatologia e Alergologia Refresher, Hofheim (D), 12.09.2020.<\/li>\n<li>Informa\u00e7\u00e3o sobre o assunto: https:\/\/compendium.ch<\/li>\n<li>Gericke J, et al: A auto-reactividade do soro prev\u00ea o tempo de resposta \u00e0 terapia omalizumab em urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea. J Allergy Clin Immunol 2017; 139(3): 1059-1061.e1.<\/li>\n<li>Metz M, et al.: A efic\u00e1cia cl\u00ednica do omalizumab em urtic\u00e1ria cr\u00f3nica espont\u00e2nea est\u00e1 associada a uma redu\u00e7\u00e3o de Fc\u03b5RI &#8211; c\u00e9lulas positivas na pele. Teran\u00f3stico 2017; 7(5): 1266-1276.<\/li>\n<li>Wedi B, et al: Urticaria. JDDG 2014; 12(11): 997-1010.<\/li>\n<li>Zuberbier T, et al: The EAACI\/GA(2) LEN\/EDF\/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2013 revision and update. Alergia 2014; 69: 868-887.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(6): 42-43 (publicado 8.12.20, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>De acordo com as directrizes, o omalizumab pode ser utilizado se uma terapia com anti-histam\u00ednicos H1 doseados n\u00e3o conduzir a um al\u00edvio suficiente dos sintomas. 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