{"id":332258,"date":"2020-12-14T01:00:00","date_gmt":"2020-12-14T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/opcoes-de-tratamento-actuais-para-o-carcinoma-metatasico-de-celulas-renais\/"},"modified":"2020-12-14T01:00:00","modified_gmt":"2020-12-14T00:00:00","slug":"opcoes-de-tratamento-actuais-para-o-carcinoma-metatasico-de-celulas-renais","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/opcoes-de-tratamento-actuais-para-o-carcinoma-metatasico-de-celulas-renais\/","title":{"rendered":"Op\u00e7\u00f5es de tratamento actuais para o carcinoma metat\u00e1sico de c\u00e9lulas renais"},"content":{"rendered":"

O carcinoma das c\u00e9lulas renais \u00e9 uma das entidades tumorais bastante raras. Portanto, as op\u00e7\u00f5es de tratamento foram muito limitadas durante anos e a terapia foi dif\u00edcil. Entretanto, as op\u00e7\u00f5es poderiam ser expandidas por inibidores de tirosina cinase. A terapia com inibidores de pontos de controlo tamb\u00e9m \u00e9 conceb\u00edvel.<\/strong><\/p>\n

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Com uma quota de 2,4% de novos casos de cancro por ano na Su\u00ed\u00e7a, o carcinoma das c\u00e9lulas renais \u00e9 uma das entidades tumorais mais raras [1]. O carcinoma de c\u00e9lulas ligeiras de c\u00e9lulas renais \u00e9 o maior subgrupo de todos os carcinomas de c\u00e9lulas renais, sendo respons\u00e1vel por aproximadamente 75% [2]. Os factores de risco importantes para o desenvolvimento de tumores renais s\u00e3o o consumo de nicotina, obesidade, exposi\u00e7\u00e3o profissional a solventes, petrolatos e herbicidas [3,4]. Aproximadamente 2% de todos os carcinomas de c\u00e9lulas renais est\u00e3o associados a s\u00edndromes de predisposi\u00e7\u00e3o tumoral, como a doen\u00e7a de von Hippel-Lindau [5].<\/p>\n

Aproximadamente 12% dos novos diagn\u00f3sticos s\u00e3o tumores metast\u00e1ticos prim\u00e1rios devido \u00e0 presen\u00e7a de met\u00e1stases distantes [6]. Durante muitos anos, as op\u00e7\u00f5es de tratamento para o carcinoma metast\u00e1tico de c\u00e9lulas renais foram muito limitadas e o tratamento foi dif\u00edcil. Em 2007, pela primeira vez, o sunitinib como terapia de primeira linha no cen\u00e1rio metast\u00e1tico, uma subst\u00e2ncia do grupo dos inibidores da tirosina quinase (TKIs), demonstrou prolongar a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS) e aumentar a taxa de resposta em compara\u00e7\u00e3o com o interferon-alfa [7]. Pouco mais de 10 anos depois, o ensaio de fase III CheckMate-214 mostrou superioridade do inibidor de ponto de controlo (CPI) nivolumab em combina\u00e7\u00e3o com o inibidor CTLA-4 ipilimumab sobre o sunitinib de terapia padr\u00e3o que tinha sido utilizado at\u00e9 ent\u00e3o [8]. Esta investiga\u00e7\u00e3o foi seguida de outros estudos – alguns apenas com CPI ou tamb\u00e9m com terapias combinadas com CPI e TKI (Fig. 1)<\/span>. Este artigo da CME trata exclusivamente do tratamento do carcinoma das c\u00e9lulas renais ligeiras na situa\u00e7\u00e3o metast\u00e1sica.<\/p>\n

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Classifica\u00e7\u00e3o de risco<\/h2>\n

Para uma melhor avalia\u00e7\u00e3o da situa\u00e7\u00e3o tumoral, bem como do seu progn\u00f3stico, foi desenvolvida uma classifica\u00e7\u00e3o de risco (Tab. 1) <\/span>. Dependendo da pontua\u00e7\u00e3o obtida na pontua\u00e7\u00e3o de risco do IMDC, a doen\u00e7a pode ser classificada nos seguintes grupos de risco: favor\u00e1vel, interm\u00e9dio ou desfavor\u00e1vel. Esta classifica\u00e7\u00e3o n\u00e3o s\u00f3 \u00e9 importante para estimar o progn\u00f3stico, como tamb\u00e9m foi e est\u00e1 inclu\u00edda em estudos cl\u00ednicos de estratifica\u00e7\u00e3o e provou ser preditiva para interven\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas <\/span>[10].<\/p>\n

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Terapia de primeira linha<\/h2>\n

O tratamento do carcinoma metast\u00e1tico de c\u00e9lulas renais mudou significativamente nos \u00faltimos anos devido ao uso de novos medicamentos de grupos de subst\u00e2ncias conhecidas (por exemplo, TKIs), mas tamb\u00e9m devido \u00e0 aplica\u00e7\u00e3o de novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, tais como a imunoterapia. Em 2018, o ensaio CheckMate-214 demonstrou uma melhoria na taxa de resposta objectiva e sobreviv\u00eancia global (OS) com ipilimumab em combina\u00e7\u00e3o com nivolumab em compara\u00e7\u00e3o com o sunitinib. O OS tinha 47 meses no bra\u00e7o ipilimumab\/nivolumab em compara\u00e7\u00e3o com 26,6 meses no bra\u00e7o sunitinib com uma raz\u00e3o de perigo (HR) de 0,66 (p<0,0001) [11]. Este efeito de tratamento \u00e9 limitado nas an\u00e1lises a doentes com um risco IMDC interm\u00e9dio ou desfavor\u00e1vel. Numa constela\u00e7\u00e3o de risco favor\u00e1vel, o sunitinib mostra uma melhor taxa de resposta global e tamb\u00e9m uma melhor OS em compara\u00e7\u00e3o com a imunoterapia.<\/p>\n

Seguiram-se outros estudos na terapia de primeira linha do carcinoma metast\u00e1tico das c\u00e9lulas renais. O ensaio Keynote 426 comparou a combina\u00e7\u00e3o do inibidor PD-1 pembrolizumab e o axitinibe TKI apenas com o sunitinib. A combina\u00e7\u00e3o terap\u00eautica melhorou significativamente tanto o SO como o PFS em compara\u00e7\u00e3o com o sunitinib (p<0,001) [12]. Estes resultados foram observados nos tr\u00eas grupos de risco do IMDC – favor\u00e1veis, interm\u00e9dios e desfavor\u00e1veis .<\/p>\n

Nos ensaios Checkmate-214 e Keynote-426, a remiss\u00e3o completa (CR) foi observada em aproximadamente 9% para as abordagens de imunoterapia.<\/p>\n

No congresso da ESMO deste ano, foram apresentados dados do ensaio CheckMate 9ER, comparando a terapia combinada nivolumab e cabozantinibe versus sunitinibe, tamb\u00e9m na terapia de primeira linha [13]. No processo, Choueiri et al. mostrou que esta terapia combinada alcan\u00e7ou uma melhoria significativa em PFS de 8,3 meses (monoterapia de sunitinibe) para 16,6 meses (nivolumab + cabozantinibe). Foi tamb\u00e9m encontrado um SO prolongado com um HR de 0,60. A taxa de resposta objectiva (ORR) foi particularmente impressionante, com 55,7% no bra\u00e7o combinado vs. 27,1% com sunitinib. O per\u00edodo de observa\u00e7\u00e3o de 18 meses at\u00e9 \u00e0 data \u00e9 ainda relativamente curto, de modo que ainda n\u00e3o \u00e9 claro, neste momento, at\u00e9 que ponto a resposta terap\u00eautica \u00e9 a longo prazo.<\/p>\n

As compara\u00e7\u00f5es entre estes tr\u00eas estudos s\u00e3o dif\u00edceis porque foram inclu\u00eddos diferentes grupos progn\u00f3sticos e a distribui\u00e7\u00e3o dos doentes no mesmo foi diferente. Os tempos de observa\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m diferem consideravelmente. Os regimes de combina\u00e7\u00e3o CPI com TKI (Keynote-426 e CheckMate 9ER) j\u00e1 mostraram uma diferen\u00e7a na sobreviv\u00eancia global ap\u00f3s um m\u00eas, enquanto que a combina\u00e7\u00e3o ipilimumab e nivolumab s\u00f3 mostrou uma diferen\u00e7a ap\u00f3s 6 meses. Consequentemente, a decis\u00e3o terap\u00eautica poderia recair sobre uma terapia de combina\u00e7\u00e3o TKI em vez de uma imunoterapia apenas no caso de alta press\u00e3o terap\u00eautica.<\/p>\n

Para o tratamento de primeira linha no carcinoma metast\u00e1tico de c\u00e9lulas renais, existem tamb\u00e9m dados de ensaios sobre o tratamento com avelumab em combina\u00e7\u00e3o com axitinibe (ensaio JAVELIN-Renal-101) [14]. Isto demonstrou um PFS prolongado em compara\u00e7\u00e3o com o sunitinib, mas n\u00e3o mostrou este benef\u00edcio nos dados do SO. N\u00e3o est\u00e1 a ser solicitada aprova\u00e7\u00e3o na Su\u00ed\u00e7a para a combina\u00e7\u00e3o avelumab + axitinibe.<\/p>\n

A terapia com um inibidor de tirosina cinase por si s\u00f3 continua a ser uma op\u00e7\u00e3o na aus\u00eancia de disponibilidade ou contra-indica\u00e7\u00f5es a uma das novas terapias de combina\u00e7\u00e3o padr\u00e3o, especialmente para pacientes com risco favor\u00e1vel e din\u00e2mica de doen\u00e7a muito lenta.<\/p>\n

A vigil\u00e2ncia activa tamb\u00e9m \u00e9 poss\u00edvel em doentes bem seleccionados, como se pode ver numa publica\u00e7\u00e3o de Rini et al. A mediana do tempo que os pacientes puderam ser observados at\u00e9 ao in\u00edcio da terapia sist\u00e9mica foi de 14,9 meses [15].<\/p>\n

Na actual directriz sobre carcinoma de c\u00e9lulas renais da Associa\u00e7\u00e3o Europeia de Urologia (EAU), foram registadas recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento (Tab. 2) <\/span>[16].<\/p>\n

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Os resultados est\u00e3o ainda pendentes do ensaio CLEAR fase III, que compara a combina\u00e7\u00e3o de lenvatinib + everolimus ou lenvatinib + pembrolizumab com o sunitinib sozinho como terapia de primeira linha no carcinoma metast\u00e1tico das c\u00e9lulas renais com um desenho de 3 bra\u00e7os. Lenvatinib e o inibidor PD-1 mostraram resultados promissores no cancro endometrial avan\u00e7ado, num estudo publicado este ano [17].<\/p>\n

Terapia de segunda linha<\/h2>\n

A escolha da classe de subst\u00e2ncia para a terapia de duas linhas depende directamente da terapia de primeira linha j\u00e1 administrada. No estudo Checkmate-025 da fase III, o nivolumab foi comparado com o everolimus depois de 1-2 terapias VEGF previamente orientadas. A imunoterapia melhorou tanto o SO como a qualidade de vida. A toxicidade de grau 3\/4 era tamb\u00e9m menos frequente com o nivolumab em compara\u00e7\u00e3o com o everolimus (19% vs. 37%). N\u00e3o se observaram melhorias no PFS [18]. Uma melhoria compar\u00e1vel no OS, ou seja, em cerca de 5 meses, tamb\u00e9m poderia ser demonstrada com cabozantinib em compara\u00e7\u00e3o com a terapia com everolimus (estudo Meteorol\u00f3gico) [19].<\/p>\n

A influ\u00eancia da terapia de primeira linha com inibidores de pontos de controlo nas terapias de sistema subsequentes n\u00e3o \u00e9 clara, uma vez que at\u00e9 \u00e0 data n\u00e3o est\u00e3o dispon\u00edveis dados de ensaios aleat\u00f3rios. Contudo, est\u00e1 actualmente a ser recrutado na Su\u00ed\u00e7a um ensaio de fase II (CaboPoint), no qual o cabozantinib est\u00e1 a ser investigado como terapia de segunda linha – na coorte A ap\u00f3s terapia de primeira linha com ipiliumumab e nivolumab e na coorte B em caso de progress\u00e3o para uma terapia combinada CPI e terapia orientada para VEGF.<\/p>\n

Tamb\u00e9m, num ensaio de fase III tamb\u00e9m dispon\u00edvel na Su\u00ed\u00e7a, a mol\u00e9cula MK-6482 PN011 – um inibidor HIF-2\u03b1<\/span> – est\u00e1 a ser comparada ao cabozantinib em combina\u00e7\u00e3o com lenvatinib como uma terapia de duas linhas. HIF como um factor induzido pela hipoxia est\u00e1 envolvido na express\u00e3o dos factores de crescimento VEGF.<\/p>\n

Os dados de um ensaio fase II de lenvatinib + pembrolizumb ap\u00f3s a progress\u00e3o da terapia PD-1\/PD-L1 CPI foram apresentados na ASCO 2020. O ORR ap\u00f3s 24 semanas foi de 55% (irRECIST segundo a Avalia\u00e7\u00e3o do Investigador), o PFS 11,7 meses. Este tratamento parece assim promissor mesmo ap\u00f3s imunoterapia pr\u00e9via [20].<\/p>\n

Perfil de efeito colateral<\/h2>\n

Devido aos diferentes mecanismos de ac\u00e7\u00e3o das classes de subst\u00e2ncias utilizadas no carcinoma metast\u00e1tico das c\u00e9lulas renais, existem tamb\u00e9m diferentes perfis de efeitos secund\u00e1rios. No caso das imunoterapias, estes s\u00e3o os chamados efeitos secund\u00e1rios imuno-mediados, em que s\u00e3o poss\u00edveis reac\u00e7\u00f5es nos mais diversos \u00f3rg\u00e3os e os efeitos secund\u00e1rios podem por vezes ser tamb\u00e9m graves. \u00c9 crucial conhec\u00ea-los, reconhec\u00ea-los e trat\u00e1-los numa fase precoce. Os efeitos secund\u00e1rios especialmente raros, como a miocardite e a neurotoxicidade, t\u00eam de ser considerados [21,22]. A administra\u00e7\u00e3o de imunoterapias, bem como a presta\u00e7\u00e3o de mais cuidados aos doentes, deve, portanto, ser levada a cabo por uma equipa de m\u00e9dicos experientes, sendo geralmente expedita uma abordagem interdisciplinar. O estudo CheckMate-214 mostrou que a qualidade de vida relacionada com a sa\u00fade era melhor nos doentes tratados com ipilimumab + nivolumab em compara\u00e7\u00e3o com o sunitinib sozinho [23]. Consequentemente, a incid\u00eancia de eventos adversos de grau 3\/4 foi maior com o sunitinib. Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns das TKIs incluem diarreia, toxicidade cut\u00e2nea, fadiga e poss\u00edveis altera\u00e7\u00f5es hematol\u00f3gicas e card\u00edacas.<\/p>\n

Para al\u00e9m das diferentes classes de subst\u00e2ncias, existem tamb\u00e9m diferen\u00e7as nos intervalos de aplica\u00e7\u00e3o e terapia. Enquanto o ipilimumabe\/nivolumabe \u00e9 mudado para nivolumabe sozinho ap\u00f3s tr\u00eas meses, as terapias combinadas CPI e TKI envolvem a ingest\u00e3o cont\u00ednua de comprimidos com terapia de infus\u00e3o adicional, cujas toxicidade a longo prazo devem ser consideradas. A terapia com comprimidos \u00e9 facilmente control\u00e1vel e os efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o normalmente revers\u00edveis rapidamente ap\u00f3s a descontinua\u00e7\u00e3o (Fig. 2) <\/span>. Para apoiar os doentes e melhorar a ades\u00e3o e a seguran\u00e7a, podem ser utilizados folhetos da Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Oncologia M\u00e9dica (SGMO) e da Oncology Care Switzerland (OPS) [24].<\/p>\n

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Marcadores moleculares<\/h2>\n

Os marcadores moleculares poderiam ajudar a fazer a melhor escolha de tratamento entre as muitas op\u00e7\u00f5es de tratamento. No entanto, para al\u00e9m da pontua\u00e7\u00e3o de risco IMDC, n\u00e3o existe um marcador preditivo reconhecido que possa ser utilizado na tomada de decis\u00f5es.<\/p>\n

De acordo com dados da Checkmate-214, a express\u00e3o PD-L1 parece ser importante para responder \u00e0 terapia com ipilimumab\/nivolumab (express\u00e3o PD-L1 <1%: ORR 37%; express\u00e3o PD-L1 \u22651%: ORR 54%) e para PFS (express\u00e3o PD-L1 <1%: PFS 11 meses; express\u00e3o PD-L1 \u22651%: PFS 22,8 meses preditivos [10]. No entanto, n\u00e3o houve diferen\u00e7a em termos de OS. Assim, o significado de -PD-L1 continua a ser controverso. No estudo Keynote-426, bem como no estudo CheckMate-9ER, n\u00e3o foi observada at\u00e9 agora nenhuma correla\u00e7\u00e3o entre o n\u00edvel de express\u00e3o PD-L1 e a resposta \u00e0 terapia.<\/p>\n

O ensaio IMmotion151 comparou o atezolizumab\/bevacizumab com o sunitinib [25]. Al\u00e9m disso, foram efectuadas v\u00e1rias an\u00e1lises de biomarcadores, n\u00e3o tendo sido poss\u00edvel demonstrar qualquer correla\u00e7\u00e3o entre o PFS e a “carga mutacional tumoral” (TMB). No entanto, foi demonstrado que assinaturas de express\u00e3o gen\u00e9tica espec\u00edficas est\u00e3o associadas a efeitos de tratamento. Por exemplo, a detec\u00e7\u00e3o de uma assinatura de angiog\u00e9nese correlacionada com a resposta ao sunitinibe. Em contraste, uma assinatura em T mostrou um benef\u00edcio de imunoterapia com atezolizumab [26]. No estudo BIONIKK, um estudo prospectivo randomizado da fase II apresentado na OMPE deste ano, foram investigados diferentes grupos moleculares relativamente \u00e0 resposta terap\u00eautica \u00e0s diferentes subst\u00e2ncias terap\u00eauticas. Isto mostrou uma melhor resposta dos tumores “imuno-elevados” \u00e0 imunoterapia com nivolumab e dos tumores “angioelevados” \u00e0 terapia com TKI. Estas investiga\u00e7\u00f5es moleculares parecem promissoras e estar\u00e3o provavelmente dispon\u00edveis no futuro para ajudar na escolha da terapia.<\/p>\n

Para al\u00e9m destes marcadores moleculares do tumor, factores relacionados com o doente, tais como idade, comorbilidades e prefer\u00eancias, s\u00e3o actualmente tamb\u00e9m tidos em conta na decis\u00e3o de tratamento.<\/p>\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n
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  • O padr\u00e3o terap\u00eautico actual na terapia de primeira linha do carcinoma das c\u00e9lulas ligeiras met\u00e1st\u00e1ticas \u00e9 o pembrolizumab\/auxinibe para todos os grupos de risco e o ipilimumab\/nivolumab para doentes com risco interm\u00e9dio ou desfavor\u00e1vel (IMDC).<\/li>\n
  • A vigil\u00e2ncia activa pode ser realizada em pacientes seleccionados e a monoterapia com um inibidor de tirosina quinase pode ser considerada se o risco for favor\u00e1vel.<\/li>\n
  • Existem novos dados para nivolumab em combina\u00e7\u00e3o com cabozantinibe, embora ainda falte aprova\u00e7\u00e3o para tal na Su\u00ed\u00e7a.<\/li>\n
  • O perfil dos efeitos secund\u00e1rios dos v\u00e1rios medicamentos difere e pode ser decisivo para a escolha da terapia.<\/li>\n
  • Os estudos sobre assinaturas de express\u00e3o gen\u00e9tica mostram diferentes respostas terap\u00eauticas e s\u00e3o promissores.<\/li>\n<\/ul>\n

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    Literatura:<\/p>\n

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    1. Krebsliga Schweiz: Cancro na Su\u00ed\u00e7a: figuras importantes. Situa\u00e7\u00e3o em Mar\u00e7o de 2020. www.krebsliga.ch\/ueber-krebs\/zahlen-fakten\/-dl-\/fileadmin\/downloads\/sheets\/zahlen-krebs-in-der-schweiz.pdf.<\/li>\n
    2. Linehan WM, et al. Clin Cancer Res. 2007;13: 671s-679s.<\/li>\n
    3. Gelfond J, et al: Modifiable risk factors to reduce renal cell canceroma incidence: Insight from the PLCO trial. Urol Oncol, 2018. 36(7): 340.e1-340.e6.<\/li>\n
    4. McLaughlin JK, Lipworth L: Aspectos epidemiol\u00f3gicos do cancro de c\u00e9lulas renais. Semin Oncol, 2000. 27(2): 115-123.<\/li>\n
    5. Shuch B, Zhang J: Genetic Predisposition to Renal Cell Carcinoma: Implications for Counselling, Testing, Screening, and Management. J Clin Oncol, 2018: Jco2018792523.<\/li>\n
    6. Siegel RL, Miller KD, Jemal A: Estat\u00edsticas do cancro, 2020. CA Cancer J Clin, 2020. 70(1): 7-30.<\/li>\n
    7. Motzer RJ, et al: Sunitinib versus interferon alfa em carcinoma metast\u00e1tico de c\u00e9lulas renais. N Engl J Med, 2007. 356(2): 115-124.<\/li>\n
    8. Motzer RJ, et al: Nivolumab mais ipilimumab versus sunitinib em carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais. N Engl J Med, 2018. 378(14): 1277-1290.<\/li>\n
    9. Heng DY, et al: Factores progn\u00f3sticos para a sobreviv\u00eancia global em doentes com carcinoma metast\u00e1tico de c\u00e9lulas renais tratados com agentes-alvo do factor de crescimento endotelial vascular: resultados de um estudo grande e multic\u00eantrico. J Clin Oncol, 2009. 27(34): 5794-5799.<\/li>\n
    10. M\u00e9jean A, et al: Sunitinib Sozinho ou ap\u00f3s Nefrectomia no Carcinoma Renal-Celular Met\u00e1st\u00e1tico. N Engl J Med, 2018. 379(5): 417-427.<\/li>\n
    11. Motzer RJ, et al: Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib em tratamento de primeira linha para o carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais: acompanhamento alargado da efic\u00e1cia e seguran\u00e7a resulta de um ensaio aleat\u00f3rio, controlado, fase 3. Lancet Oncol, 2019. 20(10): 1370-1385.<\/li>\n
    12. Rini BI, et al: Pembrolizumab mais axitinibe versus sunitinibe para carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais. N Engl J Med, 2019. 380(12): 1116-1127.<\/li>\n
    13. Choueiri TK: 696O_PR- Nivolumab + cabozantinibe vs sunitinibe em tratamento de primeira linha para carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais: primeiros resultados do ensaio CheckMate 9ER fase 3 aleatorizado. 2020: OMPE.<\/li>\n
    14. Motzer RJ, et al: Avelumab mais axitinibe versus sunitinibe para carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais. N Engl J Med, 2019. 380(12): 1103-1115.<\/li>\n
    15. Rini BI, et al: Vigil\u00e2ncia activa no carcinoma metast\u00e1tico de c\u00e9lulas renais: um ensaio prospectivo, fase 2. Lancet Oncol, 2016. 17(9): 1317-1324.<\/li>\n
    16. Ljungberg, Orienta\u00e7\u00f5es da UAE sobre Carcinoma Renal de C\u00e9lulas. 2020: https:\/\/uroweb.org\/guideline\/renal-cell-carcinoma.<\/li>\n
    17. Makker V, et al: Lenvatinib Plus Pembrolizumab em Pacientes com Cancro Endometrial Avan\u00e7ado. J Clin Oncol, 2020. 38(26):  2981-2992.<\/li>\n
    18. Motzer RJ, et al: Nivolumab versus everolimus em carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais. N Engl J Med, 2015. 373(19): 1803-1813.<\/li>\n
    19. Choueiri TK, et al: Cabozantinib versus everolimus em carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais. N Engl J Med, 2015. 373(19): 1814-1823.<\/li>\n
    20. Chung-Han L: ensaio de fase II de lenvatinib (LEN) mais pembrolizumab (PEMBRO) para a progress\u00e3o da doen\u00e7a ap\u00f3s inibidor do ponto de controlo imunit\u00e1rio PD-1\/PD-L1 (ICI) no carcinoma das c\u00e9lulas renais met\u00e1st\u00e1ticas claras (mccRCC). 2020: Journal of Clinical Oncology.<\/li>\n
    21. Bonaca MP, et al: Myocarditis in the Setting of Cancer Therapeutics: Proposed Case Definitions for Emerging Clinical Syndromes in Cardio-Oncology. Circula\u00e7\u00e3o, 2019. 140(2): 80-91.<\/li>\n
    22. Astaras C, et al: Eventos Neurol\u00f3gicos Adversos Associados a Inibidores de Pontos de Controlo Imune: Diagn\u00f3stico e Gest\u00e3o. Curr Neurol Neurosci Rep, 2018. 18(1): 3.<\/li>\n
    23. Cella D, et al: Resultados relatados por doentes com carcinoma renal avan\u00e7ado tratados com nivolumab mais ipilimumab versus sunitinib (CheckMate 214): um ensaio aleat\u00f3rio, fase 3. Lancet Oncol, 2019. 20(2): 297-310.<\/li>\n
    24. https:\/\/oraletumortherapie.ch.<\/li>\n
    25. Rini BI, et al: Atezolizumab mais bevacizumab versus sunitinib em doentes com carcinoma de c\u00e9lulas renais metast\u00e1tico (IMmotion151) previamente n\u00e3o tratado: um ensaio controlado multic\u00eantrico, aberto, fase 3, aleatorizado. Lancet, 2019. 393(10189): 2404-2415.<\/li>\n
    26. McDermott DF, et al: Actividade cl\u00ednica e correlatos moleculares de resposta ao atezolizumabe sozinho ou em combina\u00e7\u00e3o com o bevacizumabe versus sunitinib em carcinoma de c\u00e9lulas renais. Nat Med, 2018. 24(6): 749-757.<\/li>\n
    27. Heng DY: ASCO 2020.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2020; 8(6): 6-9<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      O carcinoma das c\u00e9lulas renais \u00e9 uma das entidades tumorais bastante raras. Portanto, as op\u00e7\u00f5es de tratamento foram muito limitadas durante anos e a terapia foi dif\u00edcil. Entretanto, as op\u00e7\u00f5es…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":102256,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Entidades com tumores mais raros","footnotes":""},"category":[11521,11524,11426,11379,11551],"tags":[18977],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-332258","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-estudos","category-formacao-continua","category-nefrologia-pt-pt","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-carcinoma-de-celulas-renais","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-26 21:28:35","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":332246,"slug":"opciones-de-tratamiento-actuales-para-el-carcinoma-de-celulas-renales-metastasico","post_title":"Opciones de tratamiento actuales para el carcinoma de c\u00e9lulas renales metast\u00e1sico","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/opciones-de-tratamiento-actuales-para-el-carcinoma-de-celulas-renales-metastasico\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332258","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=332258"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332258\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/102256"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=332258"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=332258"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=332258"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=332258"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}