{"id":332279,"date":"2020-12-13T01:00:00","date_gmt":"2020-12-13T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/um-futuro-claro-as-expectativas-para-os-biologos-aumentaram\/"},"modified":"2020-12-13T01:00:00","modified_gmt":"2020-12-13T00:00:00","slug":"um-futuro-claro-as-expectativas-para-os-biologos-aumentaram","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/um-futuro-claro-as-expectativas-para-os-biologos-aumentaram\/","title":{"rendered":"“Um futuro claro” – As expectativas para os bi\u00f3logos aumentaram"},"content":{"rendered":"

Uma melhor compreens\u00e3o da patog\u00e9nese das doen\u00e7as psori\u00e1sicas contribuiu para uma nova gera\u00e7\u00e3o de bi\u00f3logos nos \u00faltimos anos. Os representantes modernos actualmente aprovados deste grupo de terap\u00eauticas de sistemas interagem todos com a resposta imunit\u00e1ria Th17. Devido \u00e0 multiplicidade de op\u00e7\u00f5es de terapia sist\u00e9mica, a escolha do tratamento individualmente adequado tornou-se mais desafiante. <\/strong><\/p>\n

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A gama de subst\u00e2ncias activas sistemicamente aplic\u00e1veis expandiu-se significativamente nas \u00faltimas duas d\u00e9cadas. Enquanto o espectro para o tratamento da psor\u00edase de placa<\/sup> moderada a grave* estava inicialmente limitado \u00e0s terapias do sistema oral metotrexato, ciclosporina, acitretina, fumarato de dimetilo e apremilast, um grande n\u00famero de bi\u00f3logos e biosimilares mais modernos est\u00e3o agora dispon\u00edveis para al\u00e9m dos inibidores de TNF-\u03b1. Este desenvolvimento baseia-se numa compreens\u00e3o cada vez mais diferenciada da base patog\u00e9nica da psor\u00edase. Como \u00e9 agora conhecido, a resposta imunit\u00e1ria Th17 em particular, com as suas citocinas IL23 e IL17, desempenha um papel central [10]. Esta \u00e9 a base para a nova gera\u00e7\u00e3o de bi\u00f3logos que interagem com a resposta imunit\u00e1ria Th17 (Fig. 1) <\/strong>[2].<\/p>\n

* BSA = \u00c1rea de superf\u00edcie corporal >10%, PASI = \u00c1rea de psor\u00edase e \u00edndice de gravidade >10, DLQI = \u00cdndice de qualidade de vida dermatol\u00f3gica >10<\/em><\/span><\/p>\n

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De acordo com o entendimento actual, a psor\u00edase \u00e9 considerada como uma doen\u00e7a sist\u00e9mica em que existe uma desregula\u00e7\u00e3o geneticamente determinada do sistema imunit\u00e1rio e ocorre uma auto-imunidade contra os antig\u00e9nios da pele do pr\u00f3prio corpo. Tamb\u00e9m ocorrem frequentemente perturba\u00e7\u00f5es comorbidas. Na artrite psori\u00e1sica, as queixas articulares reum\u00e1ticas s\u00e3o caracter\u00edsticas, para al\u00e9m das manifesta\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas. Al\u00e9m disso, doen\u00e7as intestinais, obesidade, diabetes e doen\u00e7as cardiovasculares s\u00e3o frequentemente relatadas comorbidades. Al\u00e9m disso, a preval\u00eancia de doen\u00e7as mentais, tais como dist\u00farbios de ansiedade e depress\u00e3o, \u00e9 tamb\u00e9m aumentada na psor\u00edase. Enquanto o PASI-50 ou PASI-75 costumavam ser objectivos realistas para o tratamento da psor\u00edase, actualmente o PASI-90 e o PASI-100 est\u00e3o dentro do reino das possibilidades [3]. Contudo, com tantos bi\u00f3logos dispon\u00edveis, a escolha do tratamento individual \u00f3ptimo para a psor\u00edase moderada a grave  torna-se um desafio.<\/p>\n

Terapia adaptada ao paciente<\/h2>\n

Os factores de decis\u00e3o para a terapia do sistema podem ser divididos em quatro grupos (Vis\u00e3o Geral 1)<\/strong>: Crit\u00e9rios cl\u00ednicos, caracter\u00edsticas dos medicamentos, caracter\u00edsticas dos doentes, aprova\u00e7\u00e3o e regulamenta\u00e7\u00e3o [8]. Como base para a selec\u00e7\u00e3o do tratamento, devem ser clarificados outros crit\u00e9rios em casos individuais, para al\u00e9m das recomenda\u00e7\u00f5es baseadas em provas das actuais directrizes. S\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos para melhor compreender factores como a efic\u00e1cia a longo prazo, dura\u00e7\u00e3o da resposta, seguran\u00e7a e impacto sobre as comorbilidades. Dados emp\u00edricos v\u00e1lidos podem facilitar a oferta de uma terapia individualmente apropriada que se caracteriza por uma pele sem apar\u00eancia a longo prazo, longa sobreviv\u00eancia do medicamento e elevados \u00edndices de satisfa\u00e7\u00e3o do paciente [9]. \u00c9 tamb\u00e9m importante ter em conta as prefer\u00eancias dos pacientes.  Em geral, a r\u00e1pida melhoria dos sintomas cut\u00e2neos e a aus\u00eancia de les\u00f5es est\u00e3o entre os crit\u00e9rios mais importantes para o sucesso [1]. De acordo com dados da Rede Su\u00ed\u00e7a de Dermatologia de Terapias Orientadas (SDTT), a idade e o sexo s\u00e3o factores estratificantes no que diz respeito \u00e0s necessidades dos doentes. Enquanto que os pacientes com mais de 65 anos de idade t\u00eam uma menor frequ\u00eancia de consultas m\u00e9dicas, uma boa toler\u00e2ncia da medica\u00e7\u00e3o, bem como a qualidade do sono e a confian\u00e7a na terapia como importantes, os pacientes mais jovens s\u00e3o mais suscept\u00edveis de considerar importante que a sua vida social n\u00e3o seja restringida [1].<\/p>\n

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Perda de impacto como um desafio<\/h2>\n

Um dos maiores desafios no desenvolvimento futuro da terap\u00eautica da psor\u00edase sist\u00e9mica relaciona-se com a perda secund\u00e1ria da efic\u00e1cia da biologia [3]. Ap\u00f3s um certo per\u00edodo de tratamento, o efeito terap\u00eautico diminui com a consequ\u00eancia de que \u00e9 utilizada uma subst\u00e2ncia activa diferente. Neste contexto, fala-se tamb\u00e9m de “sobreviv\u00eancia da droga”, ou seja, a dura\u00e7\u00e3o desde o in\u00edcio de uma terapia at\u00e9 \u00e0 sua descontinua\u00e7\u00e3o [4,11]. Os preditores de sobreviv\u00eancia das drogas podem ser \u00fateis na escolha entre diferentes bi\u00f3logos [11]. Uma meta-an\u00e1lise publicada em 2019 identificou v\u00e1rios preditores (incluindo g\u00e9nero, obesidade e artrite psori\u00e1sica) que foram considerados relevantes para a interrup\u00e7\u00e3o ou continua\u00e7\u00e3o do tratamento com base em dados de 16 estudos de coorte [12].<\/p>\n

H\u00e1 tamb\u00e9m uma componente psicol\u00f3gica: Para os doentes com psor\u00edase que j\u00e1 foram submetidos a v\u00e1rios tratamentos biol\u00f3gicos diferentes, o conhecimento de uma poss\u00edvel perda de efic\u00e1cia renovada pode sobrepor-se aos \u00edndices de satisfa\u00e7\u00e3o dos doentes. O que se espera no futuro \u00e9 um tratamento sist\u00e9mico cuja efic\u00e1cia se prolongue por dez anos ou mais. A evid\u00eancia de resultados de tratamentos duradouros de estudos a longo prazo aproxima-nos deste objectivo.<\/p>\n

Alvos moleculares de diferentes bi\u00f3logos<\/h2>\n

A psor\u00edase \u00e9 uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria mediada por linf\u00f3citos T. O sistema imunit\u00e1rio \u00e9 activado e as c\u00e9lulas T helper (Th) produzem v\u00e1rias citocinas na pele, que actuam sobre os queratin\u00f3citos epid\u00e9rmicos e levam \u00e0 prolifera\u00e7\u00e3o excessiva e diferencia\u00e7\u00e3o anormal dos queratin\u00f3citos caracter\u00edsticos da psor\u00edase, bem como \u00e0 infiltra\u00e7\u00e3o com c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias [2]. As 17 c\u00e9lulas, que produzem v\u00e1rios mensageiros mediadores da inflama\u00e7\u00e3o, desempenham um papel fundamental [5]. Os factores desencadeantes externos causam interac\u00e7\u00e3o entre queratin\u00f3citos residentes na pele, linf\u00f3citos Th17 e c\u00e9lulas dendr\u00edticas d\u00e9rmicas e macr\u00f3fagos [6]. A activa\u00e7\u00e3o de linf\u00f3citos Th17 induz a liberta\u00e7\u00e3o de citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias como a IL-17A, IL-17F, IL-22 e o factor de necrose tumoral(TNF)-\u03b1. Estes, por sua vez, actuam sobre queratin\u00f3citos e contribuem para hiperplasia epid\u00e9rmica, acantose e hiperparaceratose, bem como activa\u00e7\u00e3o endotelial, levando a um maior recrutamento de c\u00e9lulas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias, tais como granul\u00f3citos neutr\u00f3filos em tecido cut\u00e2neo [6].<\/p>\n

A estimula\u00e7\u00e3o por factores desencadeantes como o stress, infec\u00e7\u00f5es ou tabagismo pode desencadear a produ\u00e7\u00e3o de IL-6 e IL-23 em indiv\u00edduos geneticamente predispostos, o que promove a diferencia\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas T CD4+ produtoras de IL-17A (c\u00e9lulas Th17). Por outro lado, est\u00e3o envolvidas c\u00e9lulas Th1, que produzem principalmente interferon-\u03b3, o que entre outras coisas resulta na destrui\u00e7\u00e3o de queratin\u00f3citos da camada basal [5].<\/p>\n

Os diferentes pontos de ataque de v\u00e1rios representantes do grupo de bi\u00f3logos s\u00e3o mostrados esquematicamente na Figura 1<\/strong> [2]. Entretanto, est\u00e3o dispon\u00edveis anticorpos anti-IL12\/23 (ustekinumab), inibidores da IL17A (secukinumab, ixekizumab) e bloqueadores dos receptores da IL17 (brodalumab), bem como antagonistas da IL23 (risankizumab, guskumab, tildrakizumab), al\u00e9m de antagonistas da TNF-\u03b1 (adalimumab, certolizumab, etanercept e infliximab) [6]. Enquanto o inibidor ustekinumab da IL12\/IL23 se liga \u00e0 subunidade p40 das citocinas IL12 e IL23, os novos inibidores da IL23 (risankizumab, guselkumab, tildrakizumab) inibem a subunidade p19 da IL23.
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Literatura:<\/p>\n

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  1. Maul JT, et al: O sexo e a idade determinam significativamente as necessidades dos doentes e os objectivos de tratamento na psor\u00edase – uma li\u00e7\u00e3o para a pr\u00e1tica. J Eur Acad Dermatol Venereol 2019, 33(4): 700-708.<\/li>\n
  2. Sator P: Estado da Arte: Terapia da Psor\u00edase Vulgaris. Foco: Pele e reumatismo, FdR 01|2019, 16.04.2019<\/li>\n
  3. Yawalkar N: Psor\u00edase sem Sintomas – a Nova Esperan\u00e7a para os Doentes. Reuni\u00e3o Anual da SGDV, Basileia 20.09.2019.<\/li>\n
  4. Egeberg A, Bryld LE, Skov L: Sobreviv\u00eancia de secukinumab e ixekizumab para psor\u00edase em placas moderada a grave. J Am Acad Dermatol 2019; 81(1): 173-178.<\/li>\n
  5. Eyerich K: Psor\u00edase – Para onde estamos a ir? Key Lecture 3, apresenta\u00e7\u00e3o de slides, Prof. Dr. med. Kilian Eyerich, TU M\u00fcnchen, SGDV Reuni\u00e3o Anual, Basileia 20.09.2019.<\/li>\n
  6. Wild J, Wegner J, Karbach S: Desde a pele ao sistema vascular – psor\u00edase e risco cardiovascular. Cardiologia 2020; 14, 205-211.<\/li>\n
  7. Bartlett HS, Million RP: Alvejando o caminho IL-17-T(H)17. Nat Rev Drug Discov 2015; 14(1): 11-12.<\/li>\n
  8. Augustin M: S09\/04 Differentiation factors in therapy decision-making, JDDG 2019, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/10.1111\/ddg.13793<\/li>\n
  9. Kamata M, Tada Y : Efic\u00e1cia e Seguran\u00e7a dos Bi\u00f3logos para a Psor\u00edase e Artrite Psori\u00e1tica e o seu Impacto nas Comorbilidades: Uma Revis\u00e3o da Literatura. Int J Mol Sci 2020; 21(5): 1690.<\/li>\n
  10. Volc S, Ghoreschi K: Base fisiopatol\u00f3gica das terapias sist\u00e9micas na psor\u00edase. JDDG 2016. DOI: 10.1111\/ddg.13050, https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/pdf\/10.1111\/ddg.13050_g<\/li>\n
  11. Mourad A, et al: Factores que prev\u00eaem a persist\u00eancia de drogas biol\u00f3gicas na psor\u00edase: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e uma meta-an\u00e1lise. Br J Dermatol 2019; 181: 450-458.<\/li>\n
  12. Yiu ZZN: Sobreviv\u00eancia \u00e0s drogas adalimumab, ustekinumab e secukinumab em doentes com psor\u00edase: um estudo de coorte prospectivo da Associa\u00e7\u00e3o Brit\u00e2nica de Dermatologistas Bi\u00f3logos e Imunomoduladores Registo (BADBIR). BJD 2020; 183(2): 294-302.<\/li>\n<\/ol>\n

    \nPR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(5): 30-32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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