{"id":332295,"date":"2020-11-23T01:00:00","date_gmt":"2020-11-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-inibidor-sglt-2-abranda-o-declinio-da-taxa-de-filtracao-glomerular\/"},"modified":"2020-11-23T01:00:00","modified_gmt":"2020-11-23T00:00:00","slug":"o-inibidor-sglt-2-abranda-o-declinio-da-taxa-de-filtracao-glomerular","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-inibidor-sglt-2-abranda-o-declinio-da-taxa-de-filtracao-glomerular\/","title":{"rendered":"O inibidor SGLT-2 abranda o decl\u00ednio da taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular"},"content":{"rendered":"

Pela primeira vez, est\u00e1 dispon\u00edvel uma terapia orientada para a doen\u00e7a renal diab\u00e9tica. No estudo CREDENCE, a canagliflozina levou a uma redu\u00e7\u00e3o clinicamente relevante e estatisticamente significativa do risco de insufici\u00eancia renal e de grandes eventos cardiovasculares. Os inibidores SGLT-2 inibem os transportadores de glucose dependentes de s\u00f3dio renal no rim e tamb\u00e9m desempenham um papel importante no mecanismo de feedback tubuloglomerular. <\/strong><\/p>\n

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Existe uma tend\u00eancia global para um aumento da preval\u00eancia da diabetes tipo 2 (T2DM) e da insufici\u00eancia renal cr\u00f3nica (CKD) [1,2]. A preven\u00e7\u00e3o e o tratamento da doen\u00e7a renal diab\u00e9tica no T2DM \u00e9 essencial, uma vez que afecta cerca de 40% dos doentes, tendo-se demonstrado que aumenta o risco cardiovascular e de mortalidade geral [3\u20135]. O tempo at\u00e9 \u00e0 insufici\u00eancia renal terminal \u00e9 individualmente vari\u00e1vel e pode ser atrasado por um tratamento adequado. A doen\u00e7a renal \u00e9 definida como uma altera\u00e7\u00e3o na estrutura e fun\u00e7\u00e3o renal que dura mais de 3 meses e \u00e9 classificada de acordo com o esquema CGA: causa, GFR (G1-G5) e albumin\u00faria (A1-A3). Desde o in\u00edcio dos anos 2000, pouco tem acontecido at\u00e9 recentemente em termos de novas op\u00e7\u00f5es de tratamento espec\u00edfico para pacientes diab\u00e9ticos com nefropatia. Sabe-se h\u00e1 v\u00e1rias d\u00e9cadas que a hipertens\u00e3o \u00e9 um factor de risco; nos anos 90, os inibidores da ECA entraram no mercado como anti-hipertensivos, seguidos alguns anos mais tarde pelos bloqueadores dos receptores de angiotensina, que se tornaram a pedra angular do tratamento da nefropatia diab\u00e9tica. N\u00e3o foi at\u00e9 2019 que outro avan\u00e7o foi alcan\u00e7ado na investiga\u00e7\u00e3o de novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, explica o PD Dr. Nilufar Mohebbi, internista e nefrologista, centro de pr\u00e1tica e di\u00e1lise de Zurique [6].<\/p>\n

A canagliflozina interfere com o mecanismo de feedback tubuloglomerular<\/h2>\n

No estudo CREDENCE (“The Canagliflozin and Renal Events in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation study”), ficou empiricamente provado que o inibidor SGLT-2 canagliflozin \u00e9 capaz de retardar a progress\u00e3o da insufici\u00eancia renal [7]. O facto de isto ser interessante n\u00e3o s\u00f3 do ponto de vista diabetol\u00f3gico mas tamb\u00e9m do ponto de vista nefrol\u00f3gico tem muito a ver com o mecanismo de ac\u00e7\u00e3o destas subst\u00e2ncias. Os inibidores SGLT-2 inibem especificamente o transportador renal de glucose dependente do s\u00f3dio SGLT-2 (“co-transportador de glucose dependente do s\u00f3dio 2”) no rim, que \u00e9 respons\u00e1vel pela reabsor\u00e7\u00e3o de glucose da urina para a corrente sangu\u00ednea, resultando num aumento da excre\u00e7\u00e3o de glucose na urina. Isto \u00e9 acompanhado por diurese osm\u00f3tica (cerca de 300 ml por dia) e natriurese passag\u00e9nica [8]. A press\u00e3o arterial diminui em m\u00e9dia cerca de 3 mmHg, o n\u00edvel de \u00e1cido \u00farico s\u00e9rico cerca de 0,4 mg\/dl. H\u00e1 um aumento do hemat\u00f3crito, explic\u00e1vel pelo est\u00edmulo da produ\u00e7\u00e3o de eritropoietina no rim e, inicialmente, em parte pela redu\u00e7\u00e3o do volume de plasma [9,10]. No rim, o stress tubular \u00e9 reduzido e a hipertrofia dos t\u00fabulos proximais diminui, o que pode ser explicado pela menor procura de oxig\u00e9nio e energia devido \u00e0 reabsor\u00e7\u00e3o reduzida da glicose [11]. Entre outras coisas, os inibidores SGLT-2 tamb\u00e9m influenciam o feedback tubuloglomerular, ou seja, o mecanismo de feedback do sistema tubular renal que ajusta a taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular (GFR) \u00e0 reabsor\u00e7\u00e3o tubular. A activa\u00e7\u00e3o do mecanismo de feedback tubuloglomerular no rim com subsequente diminui\u00e7\u00e3o da hiperfiltra\u00e7\u00e3o e da press\u00e3o intra-glomerular leva a uma redu\u00e7\u00e3o de 30% na albumin\u00faria e tem um efeito protector dos \u00f3rg\u00e3os [12]. Como resultado, a progress\u00e3o da doen\u00e7a renal \u00e9 atrasada, o que se manifesta numa diminui\u00e7\u00e3o da taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular ao longo do tempo [11]. Isto reflecte-se numa propor\u00e7\u00e3o significativamente menor de doentes que necessitam de di\u00e1lise [13,14].<\/p>\n

Efeito nefro-protector baseado em provas da canagliflozina<\/h2>\n

O tratamento com canagliflozina versus placebo resultou numa redu\u00e7\u00e3o do risco de 30% para o par\u00e2metro prim\u00e1rio composto (doen\u00e7a renal em fase terminal, duplica\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de creatina s\u00e9rica, morte por causa cardiovascular ou renal) no estudo de resultados renais CREDENCE (n=4401) randomizado, duplo-cego e multic\u00eantrico fase III (Figura 1 <\/strong>). O risco para o par\u00e2metro composto espec\u00edfico do rim (doen\u00e7a renal terminal, duplica\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de creatina s\u00e9rica e morte por causa renal) foi significativamente reduzido em 34% [7]. Os dados de seguran\u00e7a eram compar\u00e1veis em ambos os grupos de tratamento. Com base nos resultados do programa de estudo CREDENCE, Invokana\u00ae (canagliflozina) recebeu uma extens\u00e3o da autoriza\u00e7\u00e3o de comercializa\u00e7\u00e3o do Swissmedic em Junho deste ano para reduzir o risco de progress\u00e3o para a doen\u00e7a renal diab\u00e9tica em pacientes adultos com diabetes mellitus tipo 2 e albumin\u00faria (ACR >300 mg\/g). \u00c9 at\u00e9 agora o \u00fanico inibidor SGLT-2 com tripla aprova\u00e7\u00e3o para a redu\u00e7\u00e3o da glicemia, preven\u00e7\u00e3o de eventos cardiovasculares e protec\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o renal em doentes com T2DM [15].<\/p>\n

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\"\"<\/p>\n

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Recomenda\u00e7\u00f5es KDIGO para a terapia com inibidores SGLT-2<\/h2>\n

Segundo o KDIGO (“Kidney Diseases Improving Global Outcomes”) 2019, os seguintes princ\u00edpios terap\u00eauticos devem ser considerados [16]: Em diab\u00e9ticos do tipo 2 com doen\u00e7a renal e um eGFR \u226530 ml\/min\/1.73 m2 ,<\/sup> a terapia da diabetes deve incluir um inibidor SGLT2. Se houver risco de hipovolemia, deve ser considerada uma redu\u00e7\u00e3o da dose de tiazida ou diur\u00e9ticos de loop antes de iniciar a terapia com um inibidor SGLT-2 e os pacientes devem ser instru\u00eddos a controlar o seu peso. Uma diminui\u00e7\u00e3o revers\u00edvel da taxa de filtra\u00e7\u00e3o glomerular pode ocorrer no in\u00edcio da terapia, mas n\u00e3o deve ser uma raz\u00e3o para interromper a terapia. Ap\u00f3s iniciar a terapia, recomenda-se a sua continua\u00e7\u00e3o – mesmo que o eGFR des\u00e7a abaixo dos 30 ml\/min\/1,73 m2<\/sup> e enquanto n\u00e3o ocorrerem sintomas ura\u00e9micos.<\/p>\n

Fonte: FOMF (WebUp) 27.8.20 <\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Colabora\u00e7\u00e3o do Factor de Risco NCD: Lancet 2016; 387: 1513-1530.<\/li>\n
  2. Fu H, et al: Mol Metab 2019; 30: 250-263.<\/li>\n
  3. Alicic RC, et al: Clin J Am Soc Nephrol 2017; 12(12): 2032-2045.<\/li>\n
  4. Afkarian M, et al: J Am Soc Nephrol 2013 ; 24(2): 302-308.<\/li>\n
  5. Liu M, et al: Eur Rev Med Pharmacol Sci 2014; 18(19): 2918-2926.<\/li>\n
  6. Mohebbi N: Novas possibilidades para o tratamento da nefropatia diab\u00e9tica – “o novo mi\u00fado do bloco”, PD Dr. Nilufar Mohebbi, Internista e Nefrologista, Praxis und Dialysezentrum Z\u00fcrich-City AG, FomF (WebUp), 27.8.2020.<\/li>\n
  7. Perkovic V, et al: N Engl J Med 2019; 380 (24): 2295-2306.<\/li>\n
  8. Cherney DZ, Kanbay M, Lovshin JA: Nephrol Dial Transplant 2020; 35: i1-2.<\/li>\n
  9. Van Raalte DH, Bjornstad P: Nephrol Dial Transplant 2020; 35: i24-32.<\/li>\n
  10. Gorriz JL, et al: Cotransportador de s\u00f3dio-glucose 2 inibi\u00e7\u00e3o para uma indica\u00e7\u00e3o de tratamento da doen\u00e7a renal diab\u00e9tica. Nephrol Dial Transplant 2020; 35: i13-23.<\/li>\n
  11. Wanner C, Lopau K: Dtsch Arztebl 2020; 117(20): DOI: 10.3238\/PersDia.2020.05.15.01,<\/li>\n
  12. Vallon V, Thomson SC: Diabetologia 2017; 60: 215-225.<\/li>\n
  13. Shivakumar O, Sattar N, Wheeler DC: Nephrol Dial Transplant 2020; 35: i43-47.<\/li>\n
  14. Neuen Bl, Jardine MJ, Perdovic V: Nephrol Dial Transplant 2020; 35: i48-55.<\/li>\n
  15. Swissmedicinfo: Invokana\u00ae<\/sup>, informa\u00e7\u00e3o especializada actual, www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  16. Doen\u00e7as renais melhorando os resultados globais (KDIGO): KDIGO Clinical Practice Guideline on Diabetes Management in Chronic Kidney Disease (Directriz da Pr\u00e1tica Cl\u00ednica sobre a Gest\u00e3o da Diabetes na Doen\u00e7a Cr\u00f3nica dos Rins). Projecto de Revis\u00e3o P\u00fablica de Dezembro de 2019. https:\/\/kdigo.org<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    HAUSARZT PRAXIS 2020; 15(9): 34-36 (publicado 19.9.20, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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