{"id":332362,"date":"2020-12-02T01:00:00","date_gmt":"2020-12-02T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novas-tendencias-no-tratamento-da-leucemia-mieloide-aguda\/"},"modified":"2020-12-02T01:00:00","modified_gmt":"2020-12-02T00:00:00","slug":"novas-tendencias-no-tratamento-da-leucemia-mieloide-aguda","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-tendencias-no-tratamento-da-leucemia-mieloide-aguda\/","title":{"rendered":"Novas tend\u00eancias no tratamento da leucemia miel\u00f3ide aguda"},"content":{"rendered":"<p><strong>A nossa compreens\u00e3o das doen\u00e7as miel\u00f3ides, tais como a leucemia miel\u00f3ide aguda (LMA) e as s\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas (MDS), est\u00e1 a tornar-se mais concreta gra\u00e7as \u00e0 investiga\u00e7\u00e3o intensiva. Resultados de estudos recentes mostraram que h\u00e1 muito movimento no campo das doen\u00e7as miel\u00f3ides. Agora as terapias imunol\u00f3gicas est\u00e3o tamb\u00e9m a entrar no armament\u00e1rio de op\u00e7\u00f5es de tratamento.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Abordagens imunoterap\u00eauticas como a terapia celular CAR-T, inibidores de pontos de controlo e anticorpos est\u00e3o a abrir um novo cap\u00edtulo na terapia das doen\u00e7as miel\u00f3ides. AML \u00e9 principalmente uma doen\u00e7a dos adultos mais velhos. No entanto, as terapias padr\u00e3o de baixa intensidade anteriormente utilizadas, tais como azacitidina (AZA) ou decitabina, s\u00f3 eram eficazes numa medida limitada. No entanto, os pacientes com LMA que n\u00e3o podem receber tratamento intensivo t\u00eam um progn\u00f3stico desfavor\u00e1vel. Num estudo da fase III, a combina\u00e7\u00e3o de AZA com o venetoclax inibidor BCL-2 (VEN) foi portanto investigada com mais detalhe. Estavam inclu\u00eddos 431 pacientes com diagn\u00f3stico inicial de LMA que n\u00e3o puderam receber terapia intensiva devido \u00e0 idade \u226575 anos ou comorbilidades. Randomizado 2:1, os pacientes receberam AZA+VEN ou AZA+placebo (PBO). Com um seguimento mediano de 20,5 meses, o bra\u00e7o AZA+VEN mostrou uma mediana de sobreviv\u00eancia global (mOS) de 14,7 meses em compara\u00e7\u00e3o com 9,6 meses com AZA+PBO. Remiss\u00f5es completas, ou remiss\u00f5es completas com recupera\u00e7\u00e3o hematol\u00f3gica incompleta (CRi) foram conseguidas em 66% contra 28% a 1,3\/2,8 meses.<\/p>\n<h2 id=\"dirigido-contra-aml\">Dirigido contra AML<\/h2>\n<p>Outro avan\u00e7o foi destacado com a combina\u00e7\u00e3o de AZA com o inibidor IDH2(isocitrato desidrogenase 2) enasidenib (ENA), num estudo de fase II. O ENA j\u00e1 est\u00e1 aprovado nos EUA para o tratamento de pacientes com LMA recidiva ou doen\u00e7a refract\u00e1ria quando \u00e9 detectada a muta\u00e7\u00e3o do condutor no gene IDH2, e tamb\u00e9m demonstrou eficazmente a sua efic\u00e1cia em monoterapia em pacientes mais velhos com um diagn\u00f3stico inicial de LMA com muta\u00e7\u00e3o do IDH2. No presente estudo de 101 pacientes, a combina\u00e7\u00e3o de ENA+AZA pontuou agora significativamente sobre a monoterapia AZA em termos de resposta e taxa de RC (53% vs. 12%). A dura\u00e7\u00e3o da resposta \u00e9 prolongada at\u00e9 24,1 meses com o tratamento combinado em compara\u00e7\u00e3o com 12,1 meses com monoterapia. A sobreviv\u00eancia mediana sem eventos (mEFS) foi tamb\u00e9m mais elevada com ENA+AZA aos 17,2 meses do que com monoterapia AZA aos 10,8 meses. No entanto, n\u00e3o foi demonstrada qualquer melhoria na sobreviv\u00eancia global (OS). Os peritos especularam que, devido aos resultados encorajadores, a utiliza\u00e7\u00e3o de terapias combinadas espec\u00edficas poderia ser considerada para pacientes com LMA, mas tamb\u00e9m como parte de conceitos de combina\u00e7\u00e3o tripla, tais como ENA+VEN+AZA para pacientes mais velhos.<\/p>\n<h2 id=\"tratamento-curativo-de-lma\">Tratamento curativo de LMA<\/h2>\n<p>Apesar de todos os desenvolvimentos, a terapia imunol\u00f3gica atrav\u00e9s de transplante alog\u00e9nico de c\u00e9lulas estaminais (CST) continua a ser a \u00fanica op\u00e7\u00e3o para a terapia curativa em pacientes AML com um perfil interm\u00e9dio ou de alto risco ou em recidivas. At\u00e9 agora, no entanto, a falta de antig\u00e9nios alvo adequados tem impedido o estabelecimento da terapia celular CAR-T em AML. Num estudo da fase I, o antig\u00e9nio CLL1 (mol\u00e9cula-1 do tipo C humana semelhante \u00e0 lectina), que \u00e9 expresso em c\u00e9lulas estaminais leuc\u00e9micas (LSC), e CD33 (Siglec-3; lectina 3 do tipo Ig- de liga\u00e7\u00e3o ao \u00e1cido si\u00e1lico) como um antig\u00e9nio amplamente expresso em miel\u00f3ide, foram portanto utilizados para produzir c\u00e9lulas CAR-T bisespec\u00edficas. Utilizada em pacientes com LMA reca\u00edda e refract\u00e1ria, a negatividade da DRM (DRM = doen\u00e7a residual m\u00ednima) foi alcan\u00e7ada em 7 de 9 pacientes ap\u00f3s 4 semanas. 6 pacientes foram submetidos a TCS alog\u00e9nicas durante o curso. Um sinal encorajador de que as terapias celulares CAR-T tamb\u00e9m podem encontrar o seu lugar nas doen\u00e7as miel\u00f3ides.<\/p>\n<p><em>Fonte: EHA 2020<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Leitura adicional:<\/p>\n<ul>\n<li>https:\/\/library.ehaweb.org\/eha\/2020\/eha25th\/303390 (\u00faltimo acesso 11.9.2020)<\/li>\n<li>https:\/\/library.ehaweb.org\/eha\/2020\/eha25th\/294959 (\u00faltimo acesso 11.9.2020)<\/li>\n<li>https:\/\/library.ehaweb.org\/eha\/2020\/eha25th\/294969 (\u00faltimo acesso 11.9.2020)<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2020; 8(4): 29 (publicado 22.9.20, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A nossa compreens\u00e3o das doen\u00e7as miel\u00f3ides, tais como a leucemia miel\u00f3ide aguda (LMA) e as s\u00edndromes mielodispl\u00e1sticas (MDS), est\u00e1 a tornar-se mais concreta gra\u00e7as \u00e0 investiga\u00e7\u00e3o intensiva. 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