{"id":332402,"date":"2020-11-20T01:00:00","date_gmt":"2020-11-20T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/uma-linha-tenue\/"},"modified":"2020-11-20T01:00:00","modified_gmt":"2020-11-20T00:00:00","slug":"uma-linha-tenue","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/uma-linha-tenue\/","title":{"rendered":"Uma linha t\u00e9nue"},"content":{"rendered":"

Com o r\u00e1pido desenvolvimento de novos medicamentos oncol\u00f3gicos altamente eficazes, tais como inibidores de pontos de controlo, surge inevitavelmente um espectro alargado de efeitos secund\u00e1rios das terapias oncol\u00f3gicas. O uso crescente da imunoterapia requer o conhecimento destes potenciais efeitos adversos e tamb\u00e9m estrat\u00e9gias para a sua gest\u00e3o. Enquanto todo o quadro da gama, extens\u00e3o e frequ\u00eancia dos efeitos secund\u00e1rios se est\u00e1 a juntar lentamente com uma utiliza\u00e7\u00e3o mais ampla fora dos ensaios, os m\u00e9todos para a sua profilaxia e terapia est\u00e3o a ser diligentemente testados.<\/strong><\/p>\n

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O sistema imunit\u00e1rio funciona num equil\u00edbrio fr\u00e1gil de resposta imunit\u00e1ria e toler\u00e2ncia. S\u00f3 assim se pode evitar uma resposta imunit\u00e1ria excessiva aos auto-antig\u00e9nios e, portanto, a destrui\u00e7\u00e3o das pr\u00f3prias c\u00e9lulas do corpo, com uma defesa suficiente contra a infec\u00e7\u00e3o. Existem v\u00e1rios mecanismos para manter o equil\u00edbrio, tais como a selec\u00e7\u00e3o positiva e negativa no timo ou mol\u00e9culas co-inibit\u00f3rias na c\u00e9lula T. Estas mol\u00e9culas co-inibit\u00f3rias incluem tamb\u00e9m os alvos conhecidos da imunoterapia PD-1 e CTLA-4. Interferir com um mecanismo t\u00e3o bem estabelecido \u00e9 arriscado e infelizmente muitas vezes n\u00e3o permanece sem consequ\u00eancias negativas, mesmo que tamb\u00e9m permita uma terapia do cancro altamente eficaz.<\/p>\n

Quais s\u00e3o os efeitos secund\u00e1rios imunom\u00e9dicos mais comuns?<\/h2>\n

A pele, o c\u00f3lon e o f\u00edgado s\u00e3o particularmente afectados pela auto-imunidade que pode ser desencadeada pela terapia com inibidores de pontos de controlo. Infelizmente, os efeitos adversos n\u00e3o se limitam a estes \u00f3rg\u00e3os, mas podem tamb\u00e9m ocorrer em muitas outras partes do corpo (vis\u00e3o geral 1) <\/strong>. Os efeitos neurol\u00f3gicos, tais como fraqueza muscular ou parestesia, tamb\u00e9m s\u00e3o frequentemente observados. Al\u00e9m disso, existem efeitos no sistema end\u00f3crino, que, segundo o Prof. Dr. med. Robert Zeiser do Hospital Universit\u00e1rio de Friburgo, manifestam-se frequentemente de forma n\u00e3o espec\u00edfica e ocorrem, por exemplo, sob a forma de fadiga ou dores de cabe\u00e7a. Estes sintomas concomitantes, tais como a tir\u00f3ide ou a insufici\u00eancia pituit\u00e1ria, teriam uma posi\u00e7\u00e3o especial na medida em que s\u00e3o quase sempre irrevers\u00edveis, ao contr\u00e1rio da maioria dos outros efeitos da imunoterapia.<\/p>\n

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Na sequ\u00eancia temporal caracter\u00edstica dos efeitos adversos, o envolvimento do c\u00f3lon com diarreia e colite segue os efeitos d\u00e9rmicos, que para o exemplo do ipilimumabe apresentam com maior frequ\u00eancia cinco a seis semanas ap\u00f3s o in\u00edcio da terapia. A Hepatotoxicidade e os efeitos secund\u00e1rios end\u00f3crinos desenvolvem-se geralmente mais tarde no decurso do curso. No entanto, o Prof. Zeiser sublinha a variabilidade destes valores.<\/p>\n

Numa compara\u00e7\u00e3o entre a subst\u00e2ncia activa ipilimumab que visa o CTLA-4 e o pembrolizumab  que visa o PD-1 em doentes com melanoma, foi demonstrado que a diarreia e o prurido, em particular, ocorreram significativamente mais frequentemente durante a terapia com ipilimumab [1]. Por outro lado, o pembrolizumab teve pior desempenho nas \u00e1reas de fadiga, astenia e artralgia. Os doentes tratados com ipilimumabe foram afectados por toxicidade de grau superior em pouco menos de 20%, enquanto que os que receberam pembrolizumabe sofreram efeitos secund\u00e1rios graves em 10-13%. Para ambas as drogas, a toxicidade d\u00e9rmica e gastrointestinal foram as mais comuns.<\/p>\n

O que fazer em caso de efeitos adversos?<\/h2>\n

A detec\u00e7\u00e3o precoce de efeitos secund\u00e1rios mediados por imunidade \u00e9 crucial para o sucesso da terapia. Por conseguinte, todas as suspeitas devem ser investigadas. Depois de excluir outras causas, tais como uma infec\u00e7\u00e3o com C. difficile na colite ou progress\u00e3o de tumores, as provas histol\u00f3gicas s\u00e3o \u00fateis – se poss\u00edvel e n\u00e3o demasiado arriscadas, diz o Prof. Zeiser. No caso de colite, isto poderia ser fornecido por biopsia endosc\u00f3pica, e no caso de pneumonite moderada ou grave por broncoscopia e BAL. Isto \u00e9 frequentemente necess\u00e1rio porque a diferencia\u00e7\u00e3o da linfangiose carcinomatosa ou da pneumonia f\u00fangica no t\u00f3rax da TC \u00e9 por vezes dif\u00edcil. No caso de dermatite, a evid\u00eancia histol\u00f3gica s\u00f3 \u00e9 recomendada em casos pouco claros para excluir uma causa infecciosa. Para o diagn\u00f3stico da hepatite e na \u00e1rea do sistema end\u00f3crino, a an\u00e1lise laboratorial est\u00e1 em primeiro plano, sendo complementada, se necess\u00e1rio, por imagens como uma RM no caso de suspeita de hipofisite ou uma sonografia no caso de envolvimento hep\u00e1tico.<\/p>\n

O tratamento do efeito secund\u00e1rio depende da gravidade (Tab. 1) <\/strong>e \u00e9 semelhante para todos os efeitos secund\u00e1rios imunit\u00e1rios. Em casos ligeiros, o tratamento oncol\u00f3gico pode ser continuado em paralelo. Como se trata de terapia imunossupressora em doentes com doen\u00e7a maligna activa, deve ser mantida t\u00e3o curta quanto poss\u00edvel. O tratamento puramente sintom\u00e1tico tamb\u00e9m n\u00e3o \u00e9 recomendado, especialmente no caso de efeitos secund\u00e1rios gastrointestinais, uma vez que isto pode mascarar a progress\u00e3o e, no pior dos casos, levar \u00e0 perfura\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

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Enquanto que as colites, dermatites ou pneumonites geralmente curam com imunossupress\u00e3o a curto prazo, uma terapia de substitui\u00e7\u00e3o para toda a vida \u00e9 frequentemente necess\u00e1ria depois de um \u00f3rg\u00e3o end\u00f3crino ter sido afectado.<\/p>\n

A confian\u00e7a \u00e9 boa…<\/h2>\n

A fim de poder interceptar os poss\u00edveis efeitos secund\u00e1rios da imunoterapia numa fase precoce, s\u00e3o indispens\u00e1veis controlos regulares. Isto inclui perguntas sobre sintomas tais como fadiga ou diarreia, determina\u00e7\u00f5es laboratoriais (tab. 2)<\/strong> e imagiologia em caso de suspeita de endocrinopatias ou pneumonite. A fim de que a imunoterapia possa ser interrompida a tempo se necess\u00e1rio, estas verifica\u00e7\u00f5es devem ser efectuadas em cada caso antes da administra\u00e7\u00e3o da medica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

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Fonte: F\u00f3rum de Educa\u00e7\u00e3o M\u00e9dica Continuada (FOMF), Refresher, Immunoncologics and Targeted Therapies – Apresenta\u00e7\u00e3o sobre “Efeitos secund\u00e1rios e a sua terapia”, Livestream 19.06.2020, Prof. Dr. med. Robert Zeiser, Hospital Universit\u00e1rio de Freiburg (D)<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Robert C, Schachter J, Long GV, et al: Pembrolizumab versus ipilimumab em melanoma avan\u00e7ado. New England Journal of Medicine. 2015;372(26): 2521-2532.<\/li>\n<\/ol>\n

    \nInFo ONCOLOGY & HEMATOLOGY 2020; 8(4): 20-21 (publicado 22.9.20, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Com o r\u00e1pido desenvolvimento de novos medicamentos oncol\u00f3gicos altamente eficazes, tais como inibidores de pontos de controlo, surge inevitavelmente um espectro alargado de efeitos secund\u00e1rios das terapias oncol\u00f3gicas. O uso…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":99648,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Imunoterapia ","footnotes":""},"category":[11379,11529,11551],"tags":[23021,22937,13523],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-332402","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-efeitos-secundarios-imuno-mediados","tag-gestao-de-efeitos-colaterais","tag-imunoterapia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-26 18:41:45","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":332425,"slug":"una-fina-linea","post_title":"Una fina l\u00ednea","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/una-fina-linea\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332402","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=332402"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/332402\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/99648"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=332402"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=332402"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=332402"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=332402"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}