{"id":333005,"date":"2020-11-10T13:00:00","date_gmt":"2020-11-10T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-terapia-celular-automovel-t-e-a-sua-aplicacao-na-pratica\/"},"modified":"2020-11-10T13:00:00","modified_gmt":"2020-11-10T12:00:00","slug":"a-terapia-celular-automovel-t-e-a-sua-aplicacao-na-pratica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-terapia-celular-automovel-t-e-a-sua-aplicacao-na-pratica\/","title":{"rendered":"A terapia celular autom\u00f3vel-T e a sua aplica\u00e7\u00e3o na pr\u00e1tica"},"content":{"rendered":"<p><strong>A tecnologia celular CAR-T \u00e9 considerada a mais recente conquista na medicina do cancro. As primeiras aprova\u00e7\u00f5es na Europa tiveram lugar em meados de 2018 &#8211; Seguiu-se a Su\u00ed\u00e7a, no final de 2018. Actualmente, a nova abordagem terap\u00eautica parece ser capaz de alcan\u00e7ar bons resultados, especialmente contra o linfoma de c\u00e9lulas B e na leucemia linf\u00e1tica aguda. Mas a investiga\u00e7\u00e3o continua&#8230;<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Quando uma nova forma de tratamento surgiu no mercado h\u00e1 dois anos atr\u00e1s, o medicamento contra o cancro anterior foi virado de cabe\u00e7a para baixo. Pela primeira vez, a terapia celular CAR-T tornou poss\u00edvel visar c\u00e9lulas T geneticamente modificadas especificamente em c\u00e9lulas tumorais malignas. Para este fim, os linf\u00f3citos T s\u00e3o retirados do doente por leucaf\u00e9rese e equipados com receptores antig\u00e9nicos quim\u00e9ricos (CAR). A mol\u00e9cula CAR \u00e9 composta por tr\u00eas componentes:<\/p>\n<ul>\n<li>um fragmento de anticorpo extracelular, ligado ao antig\u00e9nio, que detecta a estrutura do alvo na c\u00e9lula cancer\u00edgena,<\/li>\n<li>uma parte transmembrana que ancora a CAR na membrana da c\u00e9lula T e a estabiliza, e<\/li>\n<li>a frequ\u00eancia de sinal intral celular que \u00e9 decisiva para a activa\u00e7\u00e3o.<\/li>\n<\/ul>\n<p>Ap\u00f3s activa\u00e7\u00e3o por liga\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas tumorais, as c\u00e9lulas CAR-T come\u00e7am a proliferar e a destruir a c\u00e9lula tumoral. As c\u00e9lulas CAR-T reconhecem o seu antig\u00e9nio alvo com a sensibilidade de um anticorpo e actuam com a efici\u00eancia potencializada de uma c\u00e9lula T &#8211; mesmo que a c\u00e9lula tumoral n\u00e3o tenha express\u00e3o MHC [1,2]. Ap\u00f3s a elimina\u00e7\u00e3o do tumor, as c\u00e9lulas alteradas podem persistir e voltar a ficar activas no caso de uma recorr\u00eancia [3].<\/p>\n<h2 id=\"foco-na-hematologia\">Foco na hematologia<\/h2>\n<p>As prepara\u00e7\u00f5es actualmente dispon\u00edveis cont\u00eam receptores antig\u00e9nicos quim\u00e9ricos contra CD19, uma mol\u00e9cula de superf\u00edcie de linf\u00f3citos B. Por conseguinte, s\u00e3o utilizados em doentes com linfoma difuso de grandes c\u00e9lulas B (DLBCL), linfoma mediastinal prim\u00e1rio de grandes c\u00e9lulas B (PMBCL) ou leucemia linfobl\u00e1stica aguda (ALL) quando n\u00e3o responderam \u00e0s terapias iniciais ou sofrem uma reca\u00edda. Muitos peritos concordam que a terapia celular CAR-T \u00e9 o m\u00e9todo mais promissor e curativo para estes doentes. O principal desafio \u00e9 fazer a ponte entre o tempo at\u00e9 ao in\u00edcio da terapia. Isto porque a produ\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas CAR-T, que actualmente ainda \u00e9 realizada exclusivamente nos EUA, \u00e9 dispendiosa e demorada. Os efeitos secund\u00e1rios temidos por muitos, tais como a tempestade de citocinas, por outro lado, s\u00e3o control\u00e1veis. De acordo com um inqu\u00e9rito da Sociedade Alem\u00e3 de Hematologia e Oncologia M\u00e9dica (DGHO), o tratamento tem ainda menos complica\u00e7\u00f5es do que as temidas. Consequentemente, a taxa de doentes que necessitam de cuidados intensivos \u00e9 de 14% e a mortalidade \u00e9 de 3% [4].<\/p>\n<h2 id=\"um-olhar-sobre-o-futuro\">Um olhar sobre o futuro<\/h2>\n<p>Est\u00e3o actualmente em curso estudos para outras doen\u00e7as, pelo que se pode assumir que esta terapia tamb\u00e9m ser\u00e1 aprovada para outros tipos de cancro &#8211; especialmente o mieloma m\u00faltiplo. Em doentes com mieloma fortemente pr\u00e9-tratados, a terapia com c\u00e9lulas T de CAR conseguiu alcan\u00e7ar uma elevada taxa de remiss\u00e3o com, em alguns casos, mais de 50&nbsp;por cento de remiss\u00f5es completas e um tempo sem progress\u00e3o significativamente mais longo do que com todos os medicamentos anteriormente dispon\u00edveis [5]. Mas a utiliza\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas CAR-T em outras neoplasias de c\u00e9lulas B, bem como em certos linfomas de c\u00e9lulas B numa fase muito anterior, tamb\u00e9m est\u00e1 a ser investigada. A transfer\u00eancia para doen\u00e7as como o cancro da mama ou do c\u00f3lon ainda n\u00e3o \u00e9 tang\u00edvel, mas os estudos j\u00e1 est\u00e3o em curso.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Dai H, et al: Receptores de Antig\u00e9nio Quim\u00e9rico Modificados de C\u00e9lulas T para Terapia do Cancro. J Natl Cancer Inst. 2016; 108(7).<\/li>\n<li>Curran KJ, Pegram HJ, Brentjens RJ: receptores quim\u00e9ricos de antig\u00e9nios para imunoterapia de c\u00e9lulas T: compreens\u00e3o actual e direc\u00e7\u00f5es futuras. J Gene Med. 2012;14(6): 405-415.<\/li>\n<li>Sch\u00fc\u00dfler-Lenz M, M\u00fcller-Berghaus J, Keller-Stanislawski B: terapia celular CAR-T: territ\u00f3rio inexplorado: como avaliar os medicamentos &#8220;vivos&#8221;. Dtsch Arztebl 2018; 115(39).<\/li>\n<li>www.dgho.de\/publikationen\/stellungnahmen\/gute-aerztliche-praxis\/car-t-zelltherapie\/car-t-zellen-status-20200722.pdf (\u00faltimo acesso 20.09.2020)<\/li>\n<li>www.aerzteblatt.de\/nachrichten\/115340\/CAR-T-Zell-Therapie-an-26-Zentren-in-Deutschland-verfuegbar (\u00faltimo acesso 20.09.2020)<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2020; 8(5): 20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A tecnologia celular CAR-T \u00e9 considerada a mais recente conquista na medicina do cancro. 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