{"id":333028,"date":"2020-10-27T01:00:00","date_gmt":"2020-10-27T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/para-alem-de-belimumab-outros-produtos-biologicos-para-o-tratamento-do-les-brevemente-disponiveis\/"},"modified":"2020-10-27T01:00:00","modified_gmt":"2020-10-27T00:00:00","slug":"para-alem-de-belimumab-outros-produtos-biologicos-para-o-tratamento-do-les-brevemente-disponiveis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/para-alem-de-belimumab-outros-produtos-biologicos-para-o-tratamento-do-les-brevemente-disponiveis\/","title":{"rendered":"Para al\u00e9m de Belimumab, outros produtos biol\u00f3gicos para o tratamento do LES brevemente dispon\u00edveis?"},"content":{"rendered":"

As op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas hoje dispon\u00edveis permitem a escolha de uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica individualizada. Para al\u00e9m dos imunossupressores covvencionais, os produtos biol\u00f3gicos est\u00e3o a tornar-se cada vez mais importantes. Belimumab tem sido aprovado h\u00e1 v\u00e1rios anos como um suplemento \u00e0 terapia padr\u00e3o. De acordo com os dados cl\u00ednicos actuais, h\u00e1 uma boa hip\u00f3tese de mais anticorpos monoclonais poderem entrar no mercado num futuro pr\u00f3ximo e contribuir para o arsenal de terapias espec\u00edficas.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Nos \u00faltimos anos, houve mudan\u00e7as n\u00e3o s\u00f3 no campo das op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas, mas tamb\u00e9m no que diz respeito \u00e0 classifica\u00e7\u00e3o diagn\u00f3stica. Os crit\u00e9rios SLICC, que foram renovados em 2012, tinham maior sensibilidade (94% vs. 85%) mas menor especificidade (84% vs. 98%) em compara\u00e7\u00e3o com os crit\u00e9rios ACR da altura. Numa vers\u00e3o dos crit\u00e9rios de classifica\u00e7\u00e3o publicada em 2019, os pontos fortes das duas abordagens foram combinados para que a import\u00e2ncia diagn\u00f3stica pudesse ser aumentada [1]. Em compara\u00e7\u00e3o com as directrizes de diagn\u00f3stico anteriores, os novos crit\u00e9rios ACR\/EULAR de 2019 diferem em particular nos tr\u00eas pontos seguintes (vis\u00e3o geral 1):<\/strong> 1. O resultado ANA positivo \u00e9 obrigat\u00f3rio, 2. pondera\u00e7\u00e3o dos crit\u00e9rios (escala de pontos 2-10), O terceiro crit\u00e9rio s\u00f3 se aplica se n\u00e3o houver melhor explica\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Como exemplo de pondera\u00e7\u00e3o, o orador menciona que a lupus nephritis \u00e9 avaliada como mais grave do que a leucopenia ou febre [2]. O facto de um crit\u00e9rio s\u00f3 se aplicar se n\u00e3o houver melhor explica\u00e7\u00e3o refere-se, por exemplo, ao facto de que a artrite n\u00e3o conta como crit\u00e9rio de LES se a artrite reumat\u00f3ide tiver sido diagnosticada, explica a Dra. Florence Vallelian, M\u00e9dica Chefe da Cl\u00ednica e Policl\u00ednica de Medicina Interna do Hospital Universit\u00e1rio de Zurique e Chefe da Hora da Consulta de Inflama\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Anifrolumab e obinutuzumab est\u00e3o em fase de prepara\u00e7\u00e3o<\/h2>\n

O belimumab de anticorpos monoclonais (Benlysta\u00ae<\/sup>) [11], que est\u00e1 dispon\u00edvel na Su\u00ed\u00e7a para a indica\u00e7\u00e3o de LES desde 2012 e foi aprovado pelo sistema de seguro de sa\u00fade (SL), \u00e9 dirigido contra o estimulador B-lymphocyte BLyS. “Este anticorpo \u00e9 o primeiro medicamento aprovado para a terapia do LES e ao mesmo tempo o \u00fanico aprovado biologicamente para esta doen\u00e7a”, diz o orador. O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o \u00e9 que o belimumab atraca com BLyS, impedindo assim a sua liga\u00e7\u00e3o aos receptores das c\u00e9lulas B, que desempenham um papel importante na matura\u00e7\u00e3o dos linf\u00f3citos B, causando assim uma inibi\u00e7\u00e3o das cascatas de sinaliza\u00e7\u00e3o, o que leva a uma redu\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas B relevantes para a patog\u00e9nese do LES. A aprova\u00e7\u00e3o do belimumab (Benlysta\u00ae) baseia-se nos dois estudos multic\u00eantricos aleat\u00f3rios fase III BLISS-52 e BLISS-76 [3,4]. V\u00e1rias outras subst\u00e2ncias do campo da biologia est\u00e3o actualmente em programas de ensaios cl\u00ednicos para testar a sua efic\u00e1cia e seguran\u00e7a [2]. O anifrolumab \u00e9 um anticorpo monoclonal que visa o receptor de interfer\u00e3o do tipo I. Numa publica\u00e7\u00e3o publicada este ano no New England Journal of Medicine, foi demonstrada uma redu\u00e7\u00e3o significativa da actividade da doen\u00e7a numa compara\u00e7\u00e3o placebo ap\u00f3s um per\u00edodo de 48 semanas, em que o anifrolumab era administrado a intervalos de 4 semanas [5]. Al\u00e9m disso, o anticorpo monoclonal obinutuzumab dirigido contra o CD20 encontra-se actualmente na fase cl\u00ednica II. Em compara\u00e7\u00e3o com o rituximab, esta biologia tem mostrado at\u00e9 agora um melhor perfil de efeitos secund\u00e1rios e um esgotamento mais eficaz das c\u00e9lulas B. Resta saber quais ser\u00e3o os resultados dos ensaios da fase III.<\/p>\n

Uma das vantagens da terapia biol\u00f3gica \u00e9 que pode reduzir ou substituir a utiliza\u00e7\u00e3o de corticoster\u00f3ides orais, reduzindo os efeitos secund\u00e1rios dos ester\u00f3ides que se sabe ocorrerem com a utiliza\u00e7\u00e3o a longo prazo. Existem tamb\u00e9m algumas descobertas emp\u00edricas recentes a este respeito. De acordo com um estudo populacional publicado em 2019, a utiliza\u00e7\u00e3o de corticoster\u00f3ides orais em doentes com LES aumenta o risco cardiovascular, com o grau de risco a correlacionar com a dura\u00e7\u00e3o da terapia com ester\u00f3ides [6].<\/p>\n

 <\/h2>\n\n\n\n
SLICC = Systemic Lupus International Collaborating Clinics (Cl\u00ednicas Colaboradoras Internacionais de L\u00fapus Sist\u00e9mico)
\n ACR = American College of Rheumatology
\n EULAR = Liga Europeia Contra o Rheumatismo
\n ANA = anticorpos antinucleares
\n BLyS = B Estimulador linfocit\u00e1rio <\/span><\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

 <\/h2>\n

Lupus nephritis: Micofenolato mofetil como terapia de escolha<\/h2>\n

\u00c9 indicada uma biopsia renal para avaliar o tipo de nefrite lupus e o grau de envolvimento (local vs. global) e actividade. As recomenda\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas s\u00e3o baseadas na classifica\u00e7\u00e3o histopatol\u00f3gica. As seguintes terapias imunossupressoras est\u00e3o dispon\u00edveis como terapia de indu\u00e7\u00e3o para a lupus nephritis: Micofenolato mofetil (MMF) ou ciclofosfamida intravenosa de baixa dose em combina\u00e7\u00e3o com glucocortic\u00f3ides. De acordo com uma meta-an\u00e1lise publicada em 2010, a efic\u00e1cia do micofenolato mofetil (MMF) \u00e9 compar\u00e1vel ao tratamento com ciclofosfamida (CYC), mas o MMF tem um melhor perfil de efeito secund\u00e1rio e \u00e9, portanto, a op\u00e7\u00e3o de tratamento favorecida [7]. A terapia de manuten\u00e7\u00e3o mais comum \u00e9 a azatioprina (AZA) ou MMF em combina\u00e7\u00e3o com ester\u00f3ides de baixa dose. Desmond et al. 2017 conseguiram demonstrar a superioridade do MMF vs. AZA durante um per\u00edodo de 100 meses, confirmando uma descoberta anterior de Dooley et al. confirma [8,9]. “Em resumo, o micofenolato mofetil \u00e9 a terapia de escolha no tratamento da nefrite l\u00fapica tanto para a indu\u00e7\u00e3o como para a manuten\u00e7\u00e3o”, resumiu o orador. Os bi\u00f3logos est\u00e3o tamb\u00e9m a desempenhar um papel cada vez mais importante para esta indica\u00e7\u00e3o. O estudo duplo-cego randomizado BLISS-LN (n=448) publicado em 2019 concluiu que o belimumab alcan\u00e7ou uma resposta renal significativamente melhor em doentes com LES com nefrite l\u00fapica activa como um suplemento \u00e0 terapia padr\u00e3o em compara\u00e7\u00e3o com placebo durante um per\u00edodo de dois anos [2,9].<\/p>\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n
    \n
  • As inova\u00e7\u00f5es dos crit\u00e9rios ACR\/EULAR de 2019 referem-se em particular aos seguintes pontos: os resultados positivos da ANA s\u00e3o considerados obrigat\u00f3rios; os crit\u00e9rios s\u00e3o ponderados; um sintoma s\u00f3 conta como um crit\u00e9rio se n\u00e3o tiver sido atribu\u00eddo a outro diagn\u00f3stico.<\/li>\n
  • Em termos de op\u00e7\u00f5es de tratamento, os produtos biol\u00f3gicos est\u00e3o a ganhar import\u00e2ncia. At\u00e9 agora, o anticorpo monoclonal IgG1 belimumab, que foi aprovado para o LES em 2012, \u00e9 o \u00fanico representante dispon\u00edvel deste grupo de medicamentos para esta indica\u00e7\u00e3o. O uso adicional de belimumab pode reduzir a terapia com ester\u00f3ides orais e assim tamb\u00e9m os efeitos secund\u00e1rios associados ao tratamento com ester\u00f3ides de longa dura\u00e7\u00e3o.<\/li>\n
  • Actualmente, outras subst\u00e2ncias activas do campo da biologia est\u00e3o a ser testadas em programas de ensaios cl\u00ednicos, incluindo o anifrolumab (antagonista do receptor de interfer\u00e3o tipo I) e o obinutuzumab (anticorpo anti-CD20).<\/li>\n<\/ul>\n

    \nFonte: ZDFT 2020 <\/em><\/p>\n

     <\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Aringer M, et al: 2019 European League Against Rheumatism\/American College of Rheumatology Classification Criteria for Systemic Lupus Erythematosus. Artrite e Reumatologia 2019; 71(9): 1400-1412.<\/li>\n
    2. Vallelian F: O que h\u00e1 de novo? L\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico. PD Dr. med. Florence Vallelian, Z\u00fcrcher Dermatologische Fortbildungstage (ZDFT), 14.\/15.05.2020.<\/li>\n
    3. Furie R, et al: Um estudo fase III, randomizado e controlado por placebo de belimumab, um anticorpo monoclonal que inibe o estimulador linfocit\u00e1rio B, em doentes com l\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico. Arthritis Rheum 2011; 63(12): 3918-3930.<\/li>\n
    4. Manzi S, et al: Effects of belimumab, a B linfocyte stimulator-specific inhibitor, on disease activity across multiple organ domains in patients with systemic lupus erythematosus: combined results from two phase III trials. Ann Rheum Dis 2012; 71(11): 1833-1838.<\/li>\n
    5. Morand EF, et al: Ensaio de Anifrolumab em L\u00fapus Eritematoso Sist\u00e9mico Activo. N Engl J Med 2020; 382: 211-221.<\/li>\n
    6. Li L, et al: Risk of Cardiovascular Disease Associated with the Use of Glucocorticoids in Patients with Incident Systemic Lupus Erytematosus: A Population-based Study. Resumo n\u00famero 2781; ACR Nov 2019, https:\/\/acrabstracts.org\/abstract\/risk-of-cardiovascular-disease-associated-with-the-use-of-glucocorticoids-in-patients-with-incident-systemic-lupus-erytematosus-a-population-based-study\/<\/li>\n
    7. Lee YH, et al: Induction and maintenance therapy for lupus nephritis: a systematic review and meta-analysis. L\u00fapus 2010; 19(6): 703-710.<\/li>\n
    8. Yap DYH, et al: Dados a longo prazo sobre as crises de doen\u00e7a em doentes com nefrite lupus proliferativa nos \u00faltimos anos. J Rheumatol 2017; 44(9): 1375-1383.<\/li>\n
    9. Dooley MA, et al: Micofenolato versus azatioprina como terapia de manuten\u00e7\u00e3o para a nefrite do l\u00fapus. N Engl J Med 2011; 365(20): 1886-1895.<\/li>\n
    10. “GSK anuncia resultados positivos no estudo da fase 3 de Benlysta em doentes com lupus nephritis”, GSK, Comunicado de imprensa, 18 de Dezembro de 2019.<\/li>\n
    11. Guia de assuntos Benlysta\u00ae<\/sup>, www.compendium.ch, \u00faltimo acesso 30.07.2020<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(4): 32-34<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      As op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas hoje dispon\u00edveis permitem a escolha de uma estrat\u00e9gia terap\u00eautica individualizada. Para al\u00e9m dos imunossupressores covvencionais, os produtos biol\u00f3gicos est\u00e3o a tornar-se cada vez mais importantes. Belimumab tem…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":99028,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"L\u00fapus eritematoso sist\u00e9mico (LES) ","footnotes":""},"category":[11356,11529,11496,11551],"tags":[23369,23351,21485,12217,23357,23363,15323,14074,23347],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-333028","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-reumatologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-add-on-pt-pt","tag-anticorpos-monoclonais","tag-belimumab-pt-pt","tag-biologicos","tag-estrategia-de-tratamento-individualizado","tag-imunossupressores-covvencionais","tag-lupus-eritematoso-sistemico-pt-pt","tag-sle-pt-pt","tag-terapia-padrao","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-12 03:05:57","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":333029,"slug":"ademas-del-belimumab-dispondra-pronto-de-otros-biologicos-para-el-tratamiento-del-les","post_title":"Adem\u00e1s del Belimumab, \u00bfdispondr\u00e1 pronto de otros biol\u00f3gicos para el tratamiento del LES?","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/ademas-del-belimumab-dispondra-pronto-de-otros-biologicos-para-el-tratamiento-del-les\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333028","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=333028"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333028\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/99028"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=333028"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=333028"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=333028"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=333028"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}