{"id":333121,"date":"2020-10-28T01:00:00","date_gmt":"2020-10-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/minimizar-os-riscos-de-efeitos-secundarios-e-aumentar-a-conformidade\/"},"modified":"2020-10-28T01:00:00","modified_gmt":"2020-10-28T00:00:00","slug":"minimizar-os-riscos-de-efeitos-secundarios-e-aumentar-a-conformidade","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/minimizar-os-riscos-de-efeitos-secundarios-e-aumentar-a-conformidade\/","title":{"rendered":"Minimizar os riscos de efeitos secund\u00e1rios e aumentar a conformidade"},"content":{"rendered":"

Os anticolin\u00e9rgicos fazem parte da terapia farmacol\u00f3gica padr\u00e3o para a bexiga hiperactiva. \u00c9 importante escolher a prepara\u00e7\u00e3o certa para o respectivo paciente. Os riscos de efeitos secund\u00e1rios variam consideravelmente em alguns casos. Selectivos \u03b23-adrenoreceptor agonistas podem ser utilizados como alternativa. Uma combina\u00e7\u00e3o de ambas as classes de subst\u00e2ncias pode influenciar positivamente a rela\u00e7\u00e3o benef\u00edcio-risco atrav\u00e9s de efeitos sin\u00e9rgicos ou aditivos.<\/strong><\/p>\n

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A bexiga hiperactiva (OAB) \u00e9 a forma mais comum de incontin\u00eancia urin\u00e1ria, juntamente com a incontin\u00eancia de esfor\u00e7o. Nomes alternativos para OAB s\u00e3o incontin\u00eancia de urg\u00eancia ou incontin\u00eancia de urg\u00eancia. Cerca de 16% da popula\u00e7\u00e3o com mais de 40 anos de idade s\u00e3o afectados, dos quais cerca de 60% procuram cuidados m\u00e9dicos para os seus sintomas [1]. Caracter\u00edstica deste dist\u00farbio de armazenamento da bexiga sem evid\u00eancia de infec\u00e7\u00e3o \u00e9 a mic\u00e7\u00e3o s\u00fabita e incontrol\u00e1vel com mic\u00e7\u00e3o involunt\u00e1ria, aumento da frequ\u00eancia de esvaziamento durante o dia e \u00e0 noite. A OAB \u00e9 diagnosticada com base na hist\u00f3ria m\u00e9dica, exclus\u00e3o de uma infec\u00e7\u00e3o do tracto urin\u00e1rio e determina\u00e7\u00e3o da frequ\u00eancia da mic\u00e7\u00e3o e da quantidade de \u00e1gua dissolvida por meio de um di\u00e1rio vesical [2]. Antes da terapia farmacol\u00f3gica, recomenda-se o treino muscular da bexiga, da bexiga e do pavimento p\u00e9lvico. Os doentes devem aprender quais as bebidas adequadas, em que quantidades e a que horas. \u00c1lcool, cafe\u00edna e sumos contendo citrinos devem ser evitados durante a noite. Se isto n\u00e3o aliviar os sintomas, a terapia medicamentosa pode proporcionar al\u00edvio.<\/p>\n

Anti-colin\u00e9rgicos: considerar perfil de risco de benef\u00edcio dose-dependente<\/h2>\n

Os anticolin\u00e9rgicos levam ao bloqueio da contrac\u00e7\u00e3o muscular lisa da bexiga atrav\u00e9s da inibi\u00e7\u00e3o competitiva dos receptores muscar\u00ednicos, que est\u00e1 associada a uma redu\u00e7\u00e3o da contratilidade dos detrusores e resulta na redu\u00e7\u00e3o dos sintomas. Os agentes anticolin\u00e9rgicos demonstraram ser eficazes para esta indica\u00e7\u00e3o e s\u00e3o normalmente utilizados [3,4]. \u00c9 crucial escolher a prepara\u00e7\u00e3o mais apropriada individualmente na dosagem adequada. De acordo com uma meta-an\u00e1lise, entre os anticolin\u00e9rgicos que podem ser utilizados para OAB, a solifenacina (Vesicare\u00ae<\/sup>) 10 mg uma vez por dia leva \u00e0 maior efic\u00e1cia, seguida pela oxibutinina 3 mg tr\u00eas vezes por dia [5]. Foram tamb\u00e9m relatados elevados n\u00edveis de efic\u00e1cia com solifenacina 5 mg uma vez por dia, com efeitos secund\u00e1rios menos pronunciados do que com a dose de 10 mg. Uma vez que os receptores muscar\u00ednicos n\u00e3o se encontram apenas nos m\u00fasculos lisos, mas tamb\u00e9m no c\u00e9rebro, entre outros locais, os anticolin\u00e9rgicos podem levar a dist\u00farbios cerebrais [6]. Isto pode ser problem\u00e1tico, especialmente para os mais velhos. No entanto, de acordo com uma revis\u00e3o Cochrane, a solifenacina, darifenacina e cloreto de trospium induzem menos perturba\u00e7\u00f5es cognitivas em compara\u00e7\u00e3o com outras subst\u00e2ncias [3]. Embora os anticolin\u00e9rgicos sejam subst\u00e2ncias comprovadamente eficazes, a conformidade \u00e9 frequentemente insuficiente devido aos efeitos secund\u00e1rios [4]. Entre outras coisas, foi demonstrado que a interrup\u00e7\u00e3o da terapia com anticolin\u00e9rgicos est\u00e1 frequentemente associada ao efeito secund\u00e1rio da boca seca. Ao informar e educar os pacientes sobre os efeitos esperados e os efeitos secund\u00e1rios, pode-se promover a conformidade.<\/p>\n

Mirabegron como uma op\u00e7\u00e3o de tratamento alternativo<\/h2>\n

Se a OAB n\u00e3o for tratada adequadamente ou n\u00e3o for tratada de todo, isto pode levar a perturba\u00e7\u00f5es depressivas, para al\u00e9m de perdas funcionais dos m\u00fasculos da bexiga. A noct\u00faria tamb\u00e9m pode levar a um aumento das quedas e fracturas, o que, no pior dos casos, pode resultar numa mudan\u00e7a da situa\u00e7\u00e3o de vida. O selectivo \u03b23-adrenoreceptor agonista mirabegron (Betmiga\u00ae<\/sup>) [9] tem uma efic\u00e1cia semelhante \u00e0 dos anticolin\u00e9rgicos mas \u00e9 menos suscept\u00edvel de causar obstipa\u00e7\u00e3o e boca seca [7]. O tratamento com mirabegron 50 mg leva a uma maior redu\u00e7\u00e3o dos epis\u00f3dios de incontin\u00eancia do que com a maioria dos anticolin\u00e9rgicos [8]. Se n\u00e3o se conseguir um efeito suficiente com um representante dos anticolin\u00e9rgicos  ou \u03b23-adrenoreceptor agonistas, pode ser considerada uma terapia combinada (por exemplo, solifenacina e miragebron). Os efeitos sinerg\u00e9ticos ou aditivos permitem a utiliza\u00e7\u00e3o de doses mais baixas, o que est\u00e1 associado a uma redu\u00e7\u00e3o dos efeitos secund\u00e1rios. Os mecanismos de ac\u00e7\u00e3o s\u00e3o complementares: enquanto que o \u03b23-adrenoreceptor agonista mirabegron aumenta a capacidade da bexiga, a solifenacina actua como um inibidor competitivo e selectivo do receptor colin\u00e9rgico M3 para relaxar os m\u00fasculos da parede da bexiga [9].<\/p>\n

A terapia combinada est\u00e1 associada a uma melhor tolerabilidade<\/h2>\n

O ensaio SINFonia duplo-cego fase II aleatorizado testou um uso combinado de solifenacina e mirabegron [10]. Os 1306 doentes receberam solifenacina 2 mg, 5 mg ou 10 mg mais mirabegron 25 mg ou 50 mg, respectivamente, as monoterapias nas diferentes variantes de dosagem ou placebo. Verificou-se que ap\u00f3s 12 semanas, todas as combina\u00e7\u00f5es tiveram um desempenho significativamente melhor em termos de volume de urina solubilizada em compara\u00e7\u00e3o com a solifenacina 5 mg. O uso combinado de solifenacina\/mirabegron tamb\u00e9m levou a uma redu\u00e7\u00e3o significativa do n\u00famero de mictualiza\u00e7\u00f5es e epis\u00f3dios de urg\u00eancia. A toler\u00e2ncia foi considerada boa em todas as condi\u00e7\u00f5es das terapias combinadas, sem sinais de seguran\u00e7a adicionais em compara\u00e7\u00e3o com as monoterapias ou placebo. Outra investiga\u00e7\u00e3o emp\u00edrica sobre o uso combinado de solifenacina e miragebron foi conduzida no estudo SYNERGY. 3527 pacientes com OAB receberam solifenacina 5 mg pus mirabegron ou monoterapia ou placebo [11] durante tr\u00eas meses. A combina\u00e7\u00e3o de solifenacina 5 mg mais mirabegron 50 mg tendeu a ser superior em compara\u00e7\u00e3o com as respectivas monoterapias. Os pontos finais prim\u00e1rios foram definidos como epis\u00f3dios di\u00e1rios de incontin\u00eancia e frequ\u00eancia de micturi\u00e7\u00e3o, operacionalizados atrav\u00e9s do registo num di\u00e1rio de micturi\u00e7\u00e3o. Os pontos finais secund\u00e1rios foram o volume de urina por mic\u00e7\u00e3o e o n\u00famero de mic\u00e7\u00f5es di\u00e1rias, epis\u00f3dios de incontin\u00eancia e epis\u00f3dios de urg\u00eancia. No estudo de extens\u00e3o SYNERGY II, a terapia combinada alcan\u00e7ou uma melhoria sustentada dos sintomas durante um per\u00edodo de 12 meses, em compara\u00e7\u00e3o com a monoterapia. A tolerabilidade do uso combinado de solifenacina e miragebron provou ser ben\u00e9fica [12]. Podem ser utilizadas prepara\u00e7\u00f5es complementares numa base fitofarmacol\u00f3gica. Outras op\u00e7\u00f5es de tratamento incluem o tratamento com Botox ou cirurgia.<\/p>\n

Mensagem Take-home-message<\/h2>\n

Para al\u00e9m das medidas de terapia f\u00edsica e comportamental, est\u00e3o dispon\u00edveis v\u00e1rias op\u00e7\u00f5es de terapia medicamentosa. Segundo os dados actuais, os novos representantes dos anticolin\u00e9rgicos (ex. solifenacina, Vesicare\u00ae<\/sup>) [9] e o agonista mirabegron (Betmiga\u00ae<\/sup>) \u03b23-adrenoreceptor agonist [9] s\u00e3o semelhantes em termos de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a, embora os efeitos secund\u00e1rios variem individualmente dependendo da dose. No que diz respeito ao risco de efeitos secund\u00e1rios, mirabegron ou uma terapia combinada com solifenacina pode ser uma boa alternativa \u00e0 monoterapia anticolin\u00e9rgica para aqueles que j\u00e1 sofrem de defici\u00eancia cognitiva [7]. Podem ser utilizadas prepara\u00e7\u00f5es complementares numa base fitofarmacol\u00f3gica. Para al\u00e9m da medica\u00e7\u00e3o, existe a op\u00e7\u00e3o de tratamento ou cirurgia de Botox.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Milsom I, et al: Qu\u00e3o disseminados est\u00e3o os sintomas de uma bexiga hiperactiva e como s\u00e3o geridos? Um estudo de preval\u00eancia com base na popula\u00e7\u00e3o. BJU Int 2001; 87: 760-766.<\/li>\n
  2. Mohr S: Vis\u00e3o geral e informa\u00e7\u00e3o pr\u00e1tica sobre a OAB (bexiga hiperactiva). PD Dr. med Stefan Mohr, FOMF Update Refresher, Zurique, 4.12.2019.<\/li>\n
  3. Rau BP, et al: Medicamentos anticolin\u00e9rgicos versus terapias n\u00e3o activas com drogas para a s\u00edndrome da bexiga hiperactiva n\u00e3o-neurog\u00e9nica em adultos. Cochrane Database Syst Rev 2012; 12: CD003193.<\/li>\n
  4. Robinson D, et al: Antimuscar\u00ednicos para tratar a bexiga hiperactiva. BMJ 2012; 344: e2130.<\/li>\n
  5. Nalliah S, et al: Compara\u00e7\u00e3o da efic\u00e1cia e tolerabilidade do tratamento farmacol\u00f3gico para a bexiga hiperactiva nas mulheres : Uma meta-an\u00e1lise em rede. Aust Fam Physician 2017; 46: 139-144.<\/li>\n
  6. Chugtai B, et al: Escolha de agentes antimuscar\u00ednicos para a bexiga hiperactiva no paciente mais velho: concentra\u00e7\u00e3o em darifenacina. Clin Interv Envelhecimento 2008; 3: 503-509.<\/li>\n
  7. Makhani A, et al: Mirabegron in the Treatment of Overactive Bladder: Safety and Efficacy in the Very Elderly Patient. Clin Interv Envelhecimento 2020; 15: 575-581.<\/li>\n
  8. Maman K, et al: Efic\u00e1cia comparativa e seguran\u00e7a dos tratamentos m\u00e9dicos para a gest\u00e3o da bexiga hiperactiva: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica da literatura e compara\u00e7\u00e3o de tratamentos mistos. Eur Urol 2014; 65: 755-765.<\/li>\n
  9. Swissmedicinfo, www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  10. Abrams P, et al: Tratamento combinado com mirabegron e solifenacina em doentes com bexiga hiperactiva: a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a resultam de um estudo aleat\u00f3rio, duplo-cego, dose-ranging, fase 2 (Symphony). Eur Urol 2015; 67: 577-588.<\/li>\n
  11. Herschorn S, et al: Efic\u00e1cia e seguran\u00e7a das combina\u00e7\u00f5es de mirabegron e solifenacina em compara\u00e7\u00e3o com monoterapia e placebo em pacientes com bexiga hiperactiva (estudo SYNERGY). BJU Int 2017; 120: 562-575.<\/li>\n
  12. Gratzke C, et al: Seguran\u00e7a e efic\u00e1cia a longo prazo se mirabegron e solifenacina em combina\u00e7\u00e3o com monoterapia em pacientes com bexiga hiperactiva: um estudo aleat\u00f3rio, multic\u00eantrico fase 3 (SYNERGY II). Eur Urol 2018; 74: 501-509.<\/li>\n<\/ol>\n

    \nPR\u00c1TICA DO GP 2020; 15(7): 54-55<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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