{"id":333162,"date":"2020-10-22T02:00:00","date_gmt":"2020-10-22T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-nova-terapia-tripla-melhora-a-sobrevivencia-sem-progressao\/"},"modified":"2020-10-22T02:00:00","modified_gmt":"2020-10-22T00:00:00","slug":"a-nova-terapia-tripla-melhora-a-sobrevivencia-sem-progressao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-nova-terapia-tripla-melhora-a-sobrevivencia-sem-progressao\/","title":{"rendered":"A nova terapia tripla melhora a sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o"},"content":{"rendered":"

Tanto os inibidores de prote\u00edna cinase como o ipilimumabe\/nivolumabe combinados t\u00eam melhor efic\u00e1cia do que as respectivas monoterapias em doentes com melanoma n\u00e3o regener\u00e1vel. Isto j\u00e1 \u00e9 conhecido h\u00e1 algum tempo. Uma nova abordagem interessante \u00e9 a tripla terapia de inibi\u00e7\u00e3o de BRAF\/MEK e um inibidor de ponto de controlo, como os dados recentemente publicados do ensaio IMspire150 mostram.<\/strong><\/p>\n

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A adi\u00e7\u00e3o do inibidor PDL1 atezolizumab \u00e0 terapia combinada vemurafenibe\/cobimetinibe na fase inicial do tratamento levou a melhores resultados em doentes com BRAF V600E\/K-mutated melanoma avan\u00e7ado recentemente diagnosticado, numa compara\u00e7\u00e3o com placebo. A Prof. Dra. med. Lucie Heinzerling do Hospital Universit\u00e1rio Erlangen (D) falou sobre esta e outras descobertas actuais neste campo durante a sess\u00e3o de dermato-oncologia da “Immuno-oncologics and Targeted Therapies” em Hofheim (D) [1].<\/p>\n

Estudo IMspire150: resultados promissores<\/h2>\n

IMspire150 [2] \u00e9 um estudo internacional de 514 doentes com melanoma aleatorizados numa propor\u00e7\u00e3o de 1:1 para o bra\u00e7o de tratamento de tripla terapia ou a condi\u00e7\u00e3o de controlo BRAF\/MEK. Os sujeitos receberam vemurafenibe 960 mg duas vezes por dia e cobitimetinibe 60 mg diariamente nos dias 1 a 21, dentro de um ciclo de tratamento de quatro semanas. Na condi\u00e7\u00e3o de estudo, o atezolizumab 840 mg foi administrado nos dias 1 e 15; no bra\u00e7o de controlo, os participantes no estudo receberam placebo. Todos os sujeitos apresentavam melanoma n\u00e3o regener\u00e1vel com muta\u00e7\u00e3o de BRAF V600, 94% dos doentes tinham met\u00e1stases. A idade m\u00e9dia dos participantes no estudo foi de 54 anos.<\/p>\n

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A combina\u00e7\u00e3o tripla foi superior em termos de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o (PFS) e levou a respostas mais duradouras, como demonstram os primeiros resultados do ensaio da fase III, que foram apresentados na reuni\u00e3o ASCO*<\/sup> 2020 [3] e publicados na Lancet [2]. A condi\u00e7\u00e3o atezolizumab  alcan\u00e7ou uma PFS significativamente mais elevada de  15,1 meses em m\u00e9dia, em compara\u00e7\u00e3o com 10,6 meses na condi\u00e7\u00e3o de placebo. Aos 12 meses, o PFS estava 54% vs. 45% na condi\u00e7\u00e3o de controlo, e aos 18 meses, 43,5% vs. 31,6%. Em resumo, com base nesta an\u00e1lise provis\u00f3ria, o bra\u00e7o de tratamento com atezolizumabe provou ser superior \u00e0 condi\u00e7\u00e3o de controlo.<\/p>\n

\n* ASCO=Associa\u00e7\u00e3o Americana para a Investiga\u00e7\u00e3o do Cancro<\/span><\/p>\n

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Combinando as vantagens da inibi\u00e7\u00e3o de BRAF\/MEK e dos inibidores de pontos de controlo<\/h2>\n

A inibi\u00e7\u00e3o de BRAF\/MEK (vis\u00e3o geral 1)<\/strong> leva a uma alta taxa de resposta a curto prazo e os inibidores de pontos de controlo (vis\u00e3o geral 2)<\/strong> t\u00eam uma resposta ligeiramente inferior mas s\u00e3o mais duradouros. Ao combinar estas classes de medicamentos, as respectivas limita\u00e7\u00f5es podem ser compensadas, resultando em taxas de resposta mais elevadas e mais duradouras. No ensaio CheckMate 067 [4], a taxa de sobreviv\u00eancia global de 5 anos para doentes com melanoma metast\u00e1tico foi de 52% com combina\u00e7\u00e3o de nivolumab mais ipilimumab, 44% s\u00f3 com terapia nivolumab, e 26% com monoterapia de ipilimumab. Na coorte nivolumab\/ipilimumab, 36% dos pacientes estavam sem progress\u00e3o ap\u00f3s 5 anos. Estes s\u00e3o dados a longo prazo impressionantes, que mostram que a aprova\u00e7\u00e3o do mercado de inibidores de pontos de controlo melhorou de forma sustent\u00e1vel as op\u00e7\u00f5es para o tratamento do melanoma. Na Su\u00ed\u00e7a, os seguintes inibidores de pontos de controlo est\u00e3o aprovados para o tratamento de melanoma [5,6]: Ipiliumumab (Yervoy\u00ae<\/sup>), que pertence ao CTLA-4, e os inibidores PD1 nivolumab (Opdivo\u00ae<\/sup>) e pembrolizumab (Keytruda\u00ae<\/sup>). Em terapias espec\u00edficas, foi aprovada na Su\u00ed\u00e7a, no final de 2019, uma nova terapia de combina\u00e7\u00e3o de inibidores de BRAF\/MEK para pacientes adultos com melanoma n\u00e3o ressec\u00e1vel ou metast\u00e1tico com uma muta\u00e7\u00e3o de BRAFV600: encorafenib (BRAFTOVI\u00ae<\/sup>)\/binimetinib (MEKTOVI\u00ae<\/sup>) [5,6]. A aprova\u00e7\u00e3o baseia-se no estudo de Colombo, no qual foram atingidos o ponto final prim\u00e1rio de sobreviv\u00eancia sem progress\u00e3o, bem como v\u00e1rios pontos finais secund\u00e1rios [7]. Este foi um ensaio de fase III aberto e controlado activamente em 577 pacientes com melanoma maligno local avan\u00e7ado, n\u00e3o previs\u00edvel ou metast\u00e1tico com muta\u00e7\u00e3o BRAFV600 (subtipo V600 E ou K) [7]. Com uma PFS mediana sob a terapia de combina\u00e7\u00e3o orientada de 14,9 meses, o encorafenibe mais binimetinibe era significativamente superior \u00e0 monoterapia com vemurafenibe (7,3 meses) ou encorafenibe (9,6 meses). Para al\u00e9m do encorafenibe\/binimetinibe, existem tamb\u00e9m o dabrafenibe\/trametinibe e o vemurafenibe\/cobimetinibe como terapias combinadas de inibi\u00e7\u00e3o de BRAF\/MEK [1].<\/p>\n

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H\u00e1 tamb\u00e9m novas provas sobre o papel do microbioma como marcador da efic\u00e1cia do tratamento. A an\u00e1lise do microbioma a partir de amostras de fezes e amostras orais de doentes com melanoma antes da terapia anti-PD1 indica que uma maior diversidade da flora intestinal est\u00e1 associada a uma melhor resposta [11]. Est\u00e3o actualmente em curso outras investiga\u00e7\u00f5es, disse ela. Para al\u00e9m da previs\u00e3o da resposta ao tratamento, a gest\u00e3o dos efeitos adversos continua a ser actualmente um grande desafio. Os inibidores Checkpoint induzem efeitos secund\u00e1rios em todos os sistemas de \u00f3rg\u00e3os [8], que s\u00e3o registados no Serio-Registo (www.serio-registry.org). Os relat\u00f3rios prov\u00eam de 21 centros em 5 pa\u00edses, incluindo CH e D [9]. A inibi\u00e7\u00e3o de BRAF\/MEK est\u00e1 tamb\u00e9m associada a riscos de efeitos secund\u00e1rios, os efeitos adversos mais comuns incluem n\u00e1useas, diarreia e v\u00f3mitos. No entanto, verificou-se que as reac\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas induzidas pelos inibidores de BRAF eram menos na terapia combinada encorafenib\/binimetinibe do que na monoterapia [10].<\/p>\n

Fonte: FOMF 3-Country Refresher<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Heinzerling L: Sess\u00e3o de Dermato-Oncologia, 3 pa\u00edses Refresher “Immunoncologics and Targeted Therapies”, F\u00f3rum para a Educa\u00e7\u00e3o M\u00e9dica Cont\u00ednua. Prof. Dr. med. Lucie Heinzerling, Hofheim (D), 19.06.2020.<\/li>\n
  2. Gutzmer R, et al: Atezolizumab, Vemurafenibe, e Cobimetinib como Tratamento de Primeira Linha para o Melanoma Avan\u00e7ado N\u00e3o-Resecicl\u00e1vel BRAF V600 Muta\u00e7\u00e3o-Positivo (IMspire150): An\u00e1lise Prim\u00e1ria do Ensaio Randomizado, Double-Blind, Controlado por Placebo, Fase 3. Lancet 2020; 395(10240): 1835-1844.<\/li>\n
  3. McArthur GA, Stroyakovskiy D, Gogas H, et al: Avalia\u00e7\u00e3o de atezolizumab, cobimetinibe, e vemurafenibe em pacientes com melanoma avan\u00e7ado muta\u00e7\u00e3o positiva BRAF V600 previamente n\u00e3o tratados: Resultados prim\u00e1rios do ensaio fase 3 IMspire150. Reuni\u00e3o Anual Virtual da AACR de 2020. Resumo CT012. Apresentado a 27 de Abril de 2020.<\/li>\n
  4. Larkin JMG, et al: 5 anos de resultados de sobreviv\u00eancia do ensaio CheckMate 067 fase III de nivolumab mais i-pilimumab (NIVO1IPI) terapia combinada em melanoma avan\u00e7ado, Annals of Oncology 2019; 30: Suplemento 5, www.annalsofoncology.org<\/li>\n
  5. Swissmedic, www.swissmedic.ch<\/li>\n
  6. Comp\u00eandio Su\u00ed\u00e7o de Drogas, https:\/\/compendium.ch<\/li>\n
  7. Dummer R, et al: Encorafenib mais binimetinibe versus vemurafenibe ou encorafenibe em pa-tients com melanoma BRAF-mutante (COLUMBUS): um ensaio multic\u00eantrico, de r\u00f3tulo aberto, fase 3 aleatorizada. Lancet Oncol 2018; 19(5): 603-615.<\/li>\n
  8. Direnzo D, et al. Os Inibidores Imunit\u00e1rios de Checkpoint Desatados para Combater o Cancro. O Reumatologista, 17 de Maio de 2017, www.the-rheumatologist.org<\/li>\n
  9. Hofmann L, et al: Cutaneous, Gastrointestinal, Hepatic, Endocrine, and Renal Side-Effects of anti-PD-1 Therapy. Eur J Cancer 2016; 60: 190-209.<\/li>\n
  10. Liszkay G, et al: Update on Overall Survival in COLUMBUS: Um ensaio aleat\u00f3rio fase III de en-corafenib (ENCO) mais binimetinib (BINI) versus vemurafenib (VEM) ou ENCO em doentes com melanoma de BRAF V600-mutante. J Clin Oncol 2019; 37 (suppl): Abstr 9512 e apresenta\u00e7\u00e3o de poster.<\/li>\n
  11. Gopalakrishnan V, et al: Gopalakrishnan Modulates Gut Microbiome Response to anti-PD-1 Immunotherapy in Melanoma Patients. Ci\u00eancia 2018; 359(6371): 97-103.<\/li>\n<\/ol>\n

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    DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(4): 30-31 (publicado 25.8.20, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Tanto os inibidores de prote\u00edna cinase como o ipilimumabe\/nivolumabe combinados t\u00eam melhor efic\u00e1cia do que as respectivas monoterapias em doentes com melanoma n\u00e3o regener\u00e1vel. Isto j\u00e1 \u00e9 conhecido h\u00e1 algum…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":99008,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Melanoma n\u00e3o regener\u00e1vel","footnotes":""},"category":[11356,11521,11379,11529,11551],"tags":[23555,15986,23561,23546,23558,13512,23552,13521,23549,22706],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-333162","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-oncologia-pt-pt","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-inibicao-de-braf-mek","tag-inibidor-de-pontos-de-controlo","tag-inibidores-da-cinase-proteica","tag-ipilimumab-pt-pt","tag-melanoma-nao-regeneravel","tag-monoterapia","tag-nivolumab-pt-pt","tag-pfs-pt-pt","tag-sobrevivencia-sem-progressao","tag-tripla-terapia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-15 10:26:18","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":333182,"slug":"la-nueva-triple-terapia-mejora-la-supervivencia-sin-progresion","post_title":"La nueva triple terapia mejora la supervivencia sin progresi\u00f3n","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-nueva-triple-terapia-mejora-la-supervivencia-sin-progresion\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333162","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=333162"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333162\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/99008"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=333162"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=333162"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=333162"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=333162"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}