{"id":333224,"date":"2020-10-08T02:00:00","date_gmt":"2020-10-08T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inibidores-sglt2-as-novas-preparacoes-sao-mais-do-que-apenas-bons-antidiabeticos\/"},"modified":"2020-10-08T02:00:00","modified_gmt":"2020-10-08T00:00:00","slug":"inibidores-sglt2-as-novas-preparacoes-sao-mais-do-que-apenas-bons-antidiabeticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/inibidores-sglt2-as-novas-preparacoes-sao-mais-do-que-apenas-bons-antidiabeticos\/","title":{"rendered":"Inibidores SGLT2 &#8211; as novas prepara\u00e7\u00f5es s\u00e3o mais do que apenas bons antidiab\u00e9ticos?"},"content":{"rendered":"<p><strong>Os inibidores SGLT2 t\u00eam sido utilizados com sucesso durante algum tempo no tratamento da diabetes mellitus. Est\u00e3o associados a uma diminui\u00e7\u00e3o eficaz da glicemia atrav\u00e9s do aumento da excre\u00e7\u00e3o de glicose atrav\u00e9s dos rins. Mas eles podem fazer ainda mais.  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A diabetes mellitus manifesta-se principalmente pelo aumento do volume de urina e pela consequente perda de a\u00e7\u00facar. Em pessoas saud\u00e1veis, cerca de 180g de glucose s\u00e3o filtrados diariamente na urina prim\u00e1ria. Depois, por\u00e9m, isto \u00e9 devolvido ao corpo no sangue, pois de outra forma haveria uma perda dram\u00e1tica de nutrientes. Apenas quando a concentra\u00e7\u00e3o de glucose no sangue \u00e9 superior a 10 mmol\/l \u00e9 que a glucose excretada na urina [1]. A nova classe de subst\u00e2ncia dos inibidores SGLT2 visa agora precisamente este sistema de transporte invertido. O sistema de transporte de s\u00f3dio-glucose (SGLT) \u00e9 respons\u00e1vel pela reabsor\u00e7\u00e3o de a\u00e7\u00facar no sangue &#8211; e aqui 90% principalmente SGLT2. Os inibidores SGLT2 canagliflozin, dapagliflozin e empagliflozin est\u00e3o actualmente dispon\u00edveis na Su\u00ed\u00e7a. Mais se seguir\u00e3o.<\/p>\n<p>Estudos recentes mostraram agora que estas subst\u00e2ncias n\u00e3o s\u00f3 t\u00eam um efeito eficaz na diabetes mellitus, mas tamb\u00e9m na insufici\u00eancia card\u00edaca cr\u00f3nica. Mesmo pacientes sem o benef\u00edcio da diabetes mellitus. J\u00e1 cedo se p\u00f4de observar um efeito positivo significativo no que diz respeito \u00e0 preven\u00e7\u00e3o de hospitaliza\u00e7\u00f5es e mortes cardiovasculares. Contudo, os n\u00fameros de casos dos primeiros estudos foram muito baixos e os pacientes n\u00e3o foram sistematicamente recrutados. Entretanto, est\u00e3o em curso v\u00e1rios ensaios cl\u00ednicos com a quest\u00e3o de saber se os inibidores SGLT2 podem ser utilizados n\u00e3o s\u00f3 na preven\u00e7\u00e3o mas tamb\u00e9m na terapia da insufici\u00eancia card\u00edaca, mesmo independentemente da presen\u00e7a de diabetes mellitus [2].<\/p>\n<h2 id=\"altamente-eficaz-para-insuficiencia-cardiaca\">Altamente eficaz para insufici\u00eancia card\u00edaca<\/h2>\n<p>Os primeiros resultados vieram de um estudo de 4477 participantes que tiveram insufici\u00eancia card\u00edaca com fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o reduzida [3,4]. Quase metade (45%) tamb\u00e9m sofria de diabetes mellitus. Os doentes receberam terapia para a sua insufici\u00eancia card\u00edaca de acordo com o estado actual dos cuidados (93% diur\u00e9ticos, 93% inibidores da ECA ou bloqueadores dos receptores de angiotensina [ARB], 96% bloqueadores beta, 71% antagonistas dos receptores de mineralocortic\u00f3ides, 11% sacubitril\/valsartan) e adicionalmente ou 10 mg\/dia de dapagliflozina ou placebo. Os principais pontos finais foram o agravamento da insufici\u00eancia card\u00edaca ou a morte cardiovascular.<\/p>\n<p>Ap\u00f3s um seguimento m\u00e9dio de 18 meses, verificou-se um agravamento cl\u00ednico da insufici\u00eancia card\u00edaca ou morte cardiovascular em 16,3% dos pacientes do grupo SGLT2 e em 21,2% do grupo placebo. O agravamento da insufici\u00eancia card\u00edaca foi observado em 10% dos doentes tratados com dapagliflozina e 9,6% morreram devido a eventos cardiovasculares. No grupo do placebo, foi o caso de 13,7% e 11,5% dos participantes, respectivamente. Os doentes sem diabetes mellitus beneficiaram na mesma medida que os diab\u00e9ticos. Os efeitos secund\u00e1rios ocorreram quase igualmente raramente em ambos os grupos e foram apenas uma raz\u00e3o para a interrup\u00e7\u00e3o da terapia em alguns casos excepcionais.<\/p>\n<h2 id=\"funcao-diastolica-em-foco\">Fun\u00e7\u00e3o diast\u00f3lica em foco<\/h2>\n<p>A empagliflozina demonstrou conduzir a uma melhoria r\u00e1pida e sustentada da fun\u00e7\u00e3o diast\u00f3lica em doentes com diabetes tipo 2 [5]. Num estudo anterior, o tratamento com o inibidor SGLT2 demonstrou reduzir significativamente a hospitaliza\u00e7\u00e3o em pacientes com diabetes mellitus tipo 2 (T2D) e doen\u00e7a cardiovascular estabelecida. A separa\u00e7\u00e3o precoce das curvas de eventos de insufici\u00eancia card\u00edaca nos primeiros 3&nbsp;meses do estudo sugeriu que os efeitos imediatos da fun\u00e7\u00e3o card\u00edaca podem desempenhar um papel. Isto foi agora mais investigado. A empagliflozina levou a um aumento significativo da excre\u00e7\u00e3o de glucose urin\u00e1ria e do volume urin\u00e1rio ap\u00f3s 1 dia em compara\u00e7\u00e3o com o placebo. Al\u00e9m disso, a prepara\u00e7\u00e3o melhorou significativamente a fun\u00e7\u00e3o diast\u00f3lica do ventr\u00edculo esquerdo, avaliada por uma redu\u00e7\u00e3o da velocidade de entrada mitral precoce em compara\u00e7\u00e3o com o relaxamento diast\u00f3lico precoce do ventr\u00edculo esquerdo (E\/e&#8217;). Isto j\u00e1 era significativo no primeiro dia de tratamento e permaneceu ao longo de todo o estudo. Isto deveu-se principalmente \u00e0 redu\u00e7\u00e3o da velocidade de aflu\u00eancia mitral precoce E.<\/p>\n<h2 id=\"um-olhar-sobre-o-futuro\">Um olhar sobre o futuro<\/h2>\n<p>Os doentes com s\u00edndrome metab\u00f3lica t\u00eam um risco aumentado de desenvolver insufici\u00eancia card\u00edaca com fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o preservada (HFpEF). As terapias farmacol\u00f3gicas estabelecidas para insufici\u00eancia card\u00edaca com frac\u00e7\u00e3o de ejec\u00e7\u00e3o reduzida (HFrEF) revelaram-se ineficazes para HFpEF. O duplo inibidor SGLT sotagliflozin poderia oferecer uma perspectiva interessante. Isto acontece porque o SGLT1 n\u00e3o est\u00e1 regulado em doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca. Num estudo, o efeito do composto na remodela\u00e7\u00e3o de LA em HFpEF foi investigado num modelo animal [5]. In vivo, o tratamento com sotagliflozina melhorou o alargamento da LA e aumentou a fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o da LA em HFpEF. In vitro, os cardiomi\u00f3citos LA de HFpEF mostraram um aumento do c\u00e1lcio diast\u00f3lico, que foi aliviado pelo duplo inibidor SGLT. A actividade do permutador de s\u00f3dio-c\u00e1lcio (NCX) foi aumentada em animais HFpEF tratados com sotagliflozina. Os cardiomi\u00f3citos LA em HFpEF mostraram um n\u00famero crescente de eventos arr\u00edtmicos que n\u00e3o foram alterados pela sotagliflozina. Contudo, o medicamento reduziu a propor\u00e7\u00e3o de eventos despolarizantes. Os peritos conclu\u00edram que a sotagliflozina pode efectivamente preservar a fun\u00e7\u00e3o contr\u00e1til de LA e impedir o alargamento de LA em HFpEF.<\/p>\n<p><em>Fonte: DGK 2020 virtual<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>www.d-journal.ch\/diabetes-aktuell\/sglt2-hemmer-als-neue-diabetesmedikamente\/ (\u00faltimo acesso 31.05.2020)<\/li>\n<li>https:\/\/ch.universimed.com\/fachthemen\/1000001848 (\u00faltimo acesso 31.05.2020)<\/li>\n<li>McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al: Dapagliflozin em doentes com insufici\u00eancia card\u00edaca e fra\u00e7\u00e3o de eje\u00e7\u00e3o reduzida. N Engl J Med 2019; 381:1995-2008.<\/li>\n<li>https:\/\/dgk.org\/daten\/sglt2-hemmer_pm-final.pdf (\u00faltimo acesso 31.05.2020)<\/li>\n<li>https:\/\/ht2020.dgk.org\/dgk-jt-2020-abstracts\/ (\u00faltimo acesso 01.06.2020)<\/li>\n<li>DOI: 10.1007\/s00392-020-01621-0; Clin Res Cardiol 109, Suppl 1, Abril de 2020 &#8211; Artigo V480.<\/li>\n<li>https:\/\/ht2020.dgk.org\/dgk-jt-2020-abstracts (\u00faltimo acesso 01.06.2020)<\/li>\n<li>DOI: 10.1007\/s00392-020-01621-0; Clin Res Cardiol 109, Suppl 1, Abril 2020 &#8211; Artigo V479.<\/li>\n<\/ol>\n<p>\n<em>CARDIOVASC 2020; 19(2): 34-35 (publicado 8.7.20, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Os inibidores SGLT2 t\u00eam sido utilizados com sucesso durante algum tempo no tratamento da diabetes mellitus. 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