{"id":333339,"date":"2020-09-26T02:00:00","date_gmt":"2020-09-26T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/tratamento-excelente-e-inovador-para-a-atrofia-muscular-espinhal\/"},"modified":"2020-09-26T02:00:00","modified_gmt":"2020-09-26T00:00:00","slug":"tratamento-excelente-e-inovador-para-a-atrofia-muscular-espinhal","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/tratamento-excelente-e-inovador-para-a-atrofia-muscular-espinhal\/","title":{"rendered":"Tratamento excelente e inovador para a atrofia muscular espinhal"},"content":{"rendered":"

A atrofia muscular espinhal est\u00e1 associada a uma r\u00e1pida perda de neur\u00f3nios motores, resultando, entre outras coisas, numa dificuldade respirat\u00f3ria. \u00c9 a causa gen\u00e9tica mais comum da mortalidade infantil e das crian\u00e7as pequenas. Como primeira op\u00e7\u00e3o de terapia causal, o inovador oligonucle\u00f3tido antisense foi galardoado com o Prix Galien Suisse 2019.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Os doentes jovens com atrofia muscular espinal (SMA) carecem do gene SMN1 funcional. A consequ\u00eancia desta doen\u00e7a rara, autoss\u00f3mica recessiva, progressiva e neuromuscular \u00e9 uma perda r\u00e1pida e irrevers\u00edvel dos neur\u00f3nios motores respons\u00e1veis pelas fun\u00e7\u00f5es musculares necess\u00e1rias para a respira\u00e7\u00e3o, a degluti\u00e7\u00e3o e os movimentos b\u00e1sicos [1,2]. Aproximadamente um em cada 10.000 nascidos vivos tem este defeito gen\u00e9tico. A gravidade da doen\u00e7a depende da express\u00e3o do gene par\u00e1logo SMN2. Se n\u00e3o forem tratados, mais de 90% das pessoas com SMA tipo 1 morrem nos primeiros dois anos de vida [3].<\/p>\n

No in\u00edcio do SMA, os sintomas tornam-se percept\u00edveis nos primeiros seis meses de vida. Marcos motores tais como levantar a cabe\u00e7a, sentar-se livremente, estar em p\u00e9 ou caminhar est\u00e3o subsequentemente ausentes. Mas h\u00e1 tamb\u00e9m casos (mais raros) em que a doen\u00e7a se manifesta mais tarde na inf\u00e2ncia. Na adolesc\u00eancia e na idade adulta, a SMA mostra uma progress\u00e3o mais lenta, mas ainda leva a uma perda crescente das fun\u00e7\u00f5es motoras.<\/p>\n

A modifica\u00e7\u00e3o de doen\u00e7as leva a melhorias sustentadas<\/h2>\n

O SMA est\u00e1 dividido em quatro subtipos baseados na idade no in\u00edcio dos sintomas e na fun\u00e7\u00e3o motora m\u00e1xima atingida. Estes pacientes, que anteriormente s\u00f3 eram tratados com cuidados paliativos de apoio, t\u00eam podido ser tratados com terapia modificadora de doen\u00e7as desde 2017. O antisense oligonucleotide nusinersen (Spinraza\u00ae<\/sup>) compensa a defici\u00eancia proteica do SMN aumentando a produ\u00e7\u00e3o de prote\u00edna funcional atrav\u00e9s do gene SMN2, do qual existem geralmente m\u00faltiplas c\u00f3pias, melhorando assim a fun\u00e7\u00e3o neuronal motora [6].<\/p>\n

Entretanto, ficou provado em v\u00e1rios estudos cl\u00ednicos com quase 350 doentes que se pode conseguir uma estabiliza\u00e7\u00e3o ou melhoria do curso da doen\u00e7a. Em estudos de SMA infantil, o desenvolvimento de marcos motores, entre outras coisas, poderia ser alcan\u00e7ado atrav\u00e9s da terapia inovadora [4]. Numa an\u00e1lise intercalar, foram observados efeitos terap\u00eauticos ligeiros num in\u00edcio posterior da doen\u00e7a, que n\u00e3o tinham sido previamente observados no curso natural da doen\u00e7a [5\u20137]. Houve uma melhoria significativa no teste de caminhada de 6 minutos ap\u00f3s 180 dias e uma melhoria na fun\u00e7\u00e3o pulmonar e na fun\u00e7\u00e3o dos membros superiores ap\u00f3s 300 dias. O perfil de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a foi agora acompanhado ao longo de um per\u00edodo de seis anos [8].  <\/p>\n

Os adultos tamb\u00e9m beneficiam<\/h2>\n

Os resultados de um estudo de coorte apoiam agora a experi\u00eancia em doentes adultos com AME 5q-associada [9]. De acordo com a autoriza\u00e7\u00e3o de comercializa\u00e7\u00e3o, as pessoas afectadas receberam os nusinersen durante um per\u00edodo de pelo menos seis meses e foram acompanhadas durante um per\u00edodo m\u00e1ximo de 14 meses. O ponto final prim\u00e1rio foi a mudan\u00e7a na Escala Motor Funcional Hammersmith Expandida (HFMSE) avaliada em 6 (n=124), 10 (n=92) e 14 (n=57) meses. A pontua\u00e7\u00e3o m\u00e9dia do HFMSE foi significativamente aumentada em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base em cada grupo. Foram observadas melhorias clinicamente significativas (\u22653 aumento de pontos) na pontua\u00e7\u00e3o HFMSE em 28% dos pacientes aos 6 meses, 35% aos 10 meses e 40% aos 14 meses.<\/p>\n

Interven\u00e7\u00e3o precoce para um bom desenvolvimento<\/h2>\n

O facto de que o tratamento da AME deve come\u00e7ar o mais cedo poss\u00edvel – idealmente antes do aparecimento dos sintomas – \u00e9 confirmado pelos resultados provis\u00f3rios de um estudo de acompanhamento [4]. Em 25 rec\u00e9m-nascidos com SMA geneticamente confirmada, a terapia com eoiner Spinraza\u00ae<\/sup> foi iniciada nas primeiras seis semanas de vida antes do aparecimento dos primeiros sinais de doen\u00e7a. Uma grande propor\u00e7\u00e3o destes pacientes (15 pacientes) tem apenas duas c\u00f3pias SMN2, que se n\u00e3o fossem tratadas teriam muito provavelmente resultado num curso severo (tipo 1). Sob terapia, todos os participantes no estudo sobreviveram at\u00e9 agora e podem sentar-se sem apoio. Quase 96% podem caminhar com ajuda, 88% sem ajuda. Isto corresponde a um desenvolvimento largamente normal e apropriado \u00e0 idade. Uma vez que o SMA terap\u00eautico representa um avan\u00e7o m\u00e9dico e colmatou uma lacuna nos cuidados, foi-lhe atribu\u00eddo o Prix Galien Suisse 2019.<\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Anderton RS, Mastaglia FL: Perito Rev Neurother. 2015; 15: 895-908.<\/li>\n
  2. http:\/\/rarediseases.org\/rarediseases\/spinal-muscular-atrophy (\u00faltimo acesso 24.06.2020)<\/li>\n
  3. Verhaart IEC et al. Preval\u00eancia, incid\u00eancia e frequ\u00eancia portadora de atrofia muscular espinhal ligada a 5q – uma revis\u00e3o bibliogr\u00e1fica. Orphanet J Rare Dis. 2017; 12(1): 124.<\/li>\n
  4. De Vivo DC, Bertini E, Swoboda KJ et al. Nusinersen iniciado em beb\u00e9s durante a fase pr\u00e9-sintom\u00e1tica da atrofia muscular espinal: resultados provis\u00f3rios de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do estudo NURTURE fase 2. Desordem Neuromuscul. 2019; 29(11): 842-856.<\/li>\n
  5. Mercuri E, Darras BT, Chiriboga CA, et al: Nusinersen versus Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy. N Engl J Med. 2018; 378(7): 625-635.<\/li>\n
  6. Walter MJ, Wenninger S, Thiele S, et al. Fects of Nusinersen in Longstanding Adulty 5q-SMA Type 3 – A Prospective Observational Study (Estudo prospectivo de observa\u00e7\u00e3o). Journal of Neuromuscular Diseases 2019; (4):453-465.<\/li>\n
  7. SPINRAZA\u00ae<\/sup> Informa\u00e7\u00e3o T\u00e9cnica, a partir de Agosto de 2019; www.swissmedicinfo.ch<\/li>\n
  8. Darras BT, Chiriboga CA, Iannaccone ST et al. Avalia\u00e7\u00e3o a longo prazo do Tratamento Nusinersen em Crian\u00e7as com Atrofia Muscular Espinhal Posterior que se inscreveram no CS2\/CS12: Uma An\u00e1lise Interina do Estudo SHINE. 13\u00ba<\/sup> Congresso da Sociedade Europeia de Neurologia Pedi\u00e1trica; 17-21 de Setembro de 2019; Atenas, Gr\u00e9cia<\/li>\n
  9. Hagenacker T, Wurster CD, G\u00fcnther R, et al: Nusinersen em adultos com atrofia muscular espinhal 5q_ um estudo de coorte n\u00e3o intervencionista, multic\u00eantrico e observacional. Lancet Neurol 2020; 19: 317-325.<\/li>\n
  10. Swoboda KJ, Kirschner J, Finkel RS, em nome do Grupo de Estudo NURTURE: Efeito Nusinersen em beb\u00e9s que iniciam o tratamento numa fase pr\u00e9-sintom\u00e1tica de SMA: Resultados NURTURE. Apresentado em: Cure Spinal Muscular Atrophy (CSMA) 2020,11 de<\/sup> Junho –14 de<\/sup> Junho de 2020; Orlando, Florida, EUA.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2020; 18(4): 42<\/em>
    \nPR\u00c1TICA DO GP 2020; 15(7): 43<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A atrofia muscular espinhal est\u00e1 associada a uma r\u00e1pida perda de neur\u00f3nios motores, resultando, entre outras coisas, numa dificuldade respirat\u00f3ria. \u00c9 a causa gen\u00e9tica mais comum da mortalidade infantil e…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":98043,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Doen\u00e7a dos \u00f3rf\u00e3os","footnotes":""},"category":[11542,11374,11450,11551],"tags":[16987,16986,23943],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-333339","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-mercado-medicina","category-neurologia-pt-pt","category-pediatria-pt-pt","category-rx-pt","tag-atrofia-muscular-espinhal","tag-sma-pt-pt","tag-terapia-causal-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-30 22:08:08","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":333345,"slug":"un-tratamiento-excelente-e-innovador-para-la-atrofia-muscular-espinal","post_title":"Un tratamiento excelente e innovador para la atrofia muscular espinal","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/un-tratamiento-excelente-e-innovador-para-la-atrofia-muscular-espinal\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333339","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=333339"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333339\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/98043"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=333339"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=333339"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=333339"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=333339"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}