{"id":333433,"date":"2020-09-14T14:00:00","date_gmt":"2020-09-14T12:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novas-tendencias-na-terapia-sistemica-da-dermatite-atopica\/"},"modified":"2020-09-14T14:00:00","modified_gmt":"2020-09-14T12:00:00","slug":"novas-tendencias-na-terapia-sistemica-da-dermatite-atopica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novas-tendencias-na-terapia-sistemica-da-dermatite-atopica\/","title":{"rendered":"Novas tend\u00eancias na terapia sist\u00e9mica da dermatite at\u00f3pica"},"content":{"rendered":"

Dupilumab, uma biologia altamente eficaz, tornou-se recentemente dispon\u00edvel como tratamento de segunda linha para dermatites at\u00f3picas moderadas a severas. Outras terapias orientadas est\u00e3o a ser investigadas em ensaios cl\u00ednicos. No campo das pequenas mol\u00e9culas, o baricitinibe \u00e9 um promissor inibidor de JAK1 e JAK2 que tem demonstrado um grande potencial terap\u00eautico.<\/strong><\/p>\n

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Este poderia ser outro marco no campo da terapia do sistema para esta dermatose inflamat\u00f3ria num futuro pr\u00f3ximo. “A patog\u00e9nese da dermatite at\u00f3pica \u00e9 extremamente complexa e associada a muitos factores gen\u00e9ticos”, explica Julia-Tatjana Maul, MD, chefe da consulta de psor\u00edase e m\u00e9dica s\u00e9nior do Hospital Universit\u00e1rio de Zurique [1]. O inibidor de dupilumabe IL4\/IL13 (Dupixent\u00ae) revolucionou as op\u00e7\u00f5es de tratamento para a dermatite at\u00f3pica moderada e grave e os estudos cl\u00ednicos correspondentes levaram a um ganho consider\u00e1vel de conhecimento sobre os processos patog\u00e9nicos subjacentes a esta dermatose inflamat\u00f3ria. Outras terapias orientadas, que tamb\u00e9m poderiam ser utilizadas como parte de abordagens de tratamento personalizadas e para as quais existem provas de efic\u00e1cia espec\u00edfica para certas subpopula\u00e7\u00f5es de doentes com dermatite at\u00f3pica, est\u00e3o actualmente a ser exploradas. Entre elas encontram-se tamb\u00e9m algumas subst\u00e2ncias de baixa molecularidade.<\/p>\n

O inibidor JAK eliminou o obst\u00e1culo da fase III<\/h2>\n

O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o dos inibidores de JAK \u00e9 utilizar pequenas mol\u00e9culas para bloquear Janus kinases (JAK), nas quais os receptores de citocinas dependem para exercer o seu efeito mediador inflamat\u00f3rio atrav\u00e9s de uma cascata de sinaliza\u00e7\u00e3o intracelular no interior da c\u00e9lula [2]. O Baricitinib \u00e9 um inibidor oral selectivo JAK1 e JAK2 que recentemente atingiu os pontos finais de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a. Esta pequena subst\u00e2ncia activa mol\u00e9cula foi testada em dois ensaios independentes multic\u00eantricos aleat\u00f3rios e controlados por placebo de fase III num total de 1239 doentes adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave [3].<\/p>\n

Os participantes no estudo foram randomizados para o baricitinibe de armas de tratamento 1 mg, 2 mg, ou 4 mg. Ap\u00f3s apenas 1 semana de tratamento, as condi\u00e7\u00f5es de 2 mg e 4 mg mostraram melhorias significativas tanto nos sintomas da comich\u00e3o como na qualidade do sono, bem como na qualidade de vida. No seguimento ap\u00f3s 16 semanas, uma propor\u00e7\u00e3o significativamente mais elevada de sujeitos alcan\u00e7ou uma pontua\u00e7\u00e3o IGA*<\/sup> de 0 ou 1 (sem les\u00f5es ou quase sem les\u00f5es) no baricitinibe 4 mg e 2 mg condi\u00e7\u00f5es em compara\u00e7\u00e3o com placebo. Para al\u00e9m de um s\u00f3lido perfil de efic\u00e1cia, os dados de seguran\u00e7a tamb\u00e9m se revelaram favor\u00e1veis, com efeitos secund\u00e1rios principalmente leves, tais como nasofaringite e dores de cabe\u00e7a [3].<\/p>\n

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*<\/sup> IGA = Avalia\u00e7\u00e3o Global do Investigador Validado<\/span><\/em><\/p>\n

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\"\"<\/h2>\n

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Est\u00e3o a ser preparadas outras subst\u00e2ncias activas<\/h2>\n

Os anticorpos monoclonais tralokinumab e lebrikizumab, que pertencem ao grupo dos inibidores da IL13, tamb\u00e9m mostraram at\u00e9 agora um bom perfil de efic\u00e1cia e seguran\u00e7a.<\/p>\n

Tralokinumab<\/strong> impede a liga\u00e7\u00e3o \u00e0 IL13R-\u03b11 e \u00e0 IL13R-\u03b12. Nos tr\u00eas ensaios da fase III, os pontos finais prim\u00e1rios foram alcan\u00e7ados atrav\u00e9s de uma melhoria cl\u00ednica significativa definida como IGA 0\/1 (sem ou quase sem les\u00f5es) e EASI75 na semana 16 [7]. Em ECZTRA 1 e 2, 16% e 22%, respectivamente, dos pacientes que recebem tralokinumab 300 mg subcutaneamente a cada quinzena atingiram os par\u00e2metros prim\u00e1rios, em compara\u00e7\u00e3o com 7% e 11%, respectivamente, no grupo de compara\u00e7\u00e3o de placebo. Um total de 1596 pacientes adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave foram inclu\u00eddos nos ensaios controlados aleatorizados ECZTRA 1 e 2. ECZTRA 3 foi um ensaio duplo-cego e aleat\u00f3rio comparando a efic\u00e1cia e seguran\u00e7a do tralokinumabe em combina\u00e7\u00e3o com ester\u00f3ides t\u00f3picos versus placebo. Os principais pontos finais foram tamb\u00e9m atingidos neste subestudo. O perfil de seguran\u00e7a do tralokinumabe revelou-se favor\u00e1vel, sendo a dor de cabe\u00e7a e as infec\u00e7\u00f5es das vias respirat\u00f3rias superiores o efeito secund\u00e1rio mais comum nos estudos da fase II-b.<\/p>\n

A Lebrikizumab<\/strong> tamb\u00e9m se liga selectivamente \u00e0 IL13. Ao contr\u00e1rio do tralokinumab, o lebrikizumab impede a liga\u00e7\u00e3o do receptor de sinaliza\u00e7\u00e3o IL13R-\u03b11 e IL4R-\u03b1-heterodimer, mas n\u00e3o a liga\u00e7\u00e3o do IL13 ao “receptor de engodo IL13R-\u03b12”, que pode absorver o excesso de IL13, explicou o orador [1]. “Se e como isto afecta a terapia est\u00e1 a ser demonstrado nas provas em curso da fase III”, disse ela. No estudo de dose-fase IIb, um total de 280 pacientes com dermatite at\u00f3pica moderada a grave foram aleatorizados para os seguintes bra\u00e7os de tratamento lebrikizumab durante 16 semanas: 125 mg de quatro em quatro semanas, 250 mg de quatro em quatro semanas ou 250 mg de quinze em quinze dias [4]. A avalia\u00e7\u00e3o da an\u00e1lise dos dados mostrou que o lebrikizumab melhorou a sintomatologia e a qualidade de vida de forma r\u00e1pida e dose-dependente em compara\u00e7\u00e3o com o placebo (por exemplo, EASI50, EASI75, escores pruritus). O perfil de efeitos secund\u00e1rios era favor\u00e1vel e a tolerabilidade era geralmente boa [1]. Est\u00e3o actualmente em curso estudos da Fase III para avaliar melhor a efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a.<\/p>\n

Outras potenciais op\u00e7\u00f5es de tratamento actualmente a ser testadas em ensaios cl\u00ednicos s\u00e3o: Mepolizumab (anti-IL5), nemolizumab (anti-IL31), eixo TSLP-OX40\/IL33, anti-OSMR-beta, fezakinumab (anti-IL22), bermekimab (anti-IL1\u03b1) e os inibidores IgE omalizumab e ligelizumab [1].<\/p>\n

Resumo<\/h2>\n
    \n
  • A aprova\u00e7\u00e3o no mercado do inibidor dupilumab (Dupixent\u00ae<\/sup>) IL4\/IL13 \u00e9 um marco para o tratamento da dermatite at\u00f3pica moderada a grave.<\/li>\n
  • Outros bi\u00f3logos t\u00eam mostrado resultados promissores em ensaios cl\u00ednicos, incluindo os inibidores da IL13 tralokinumab e lebrikizumab.   <\/li>\n
  • Nas “pequenas mol\u00e9culas”, o baricitinib demonstrou ser eficaz e seguro nos ensaios da fase III. Os inibidores JAK s\u00e3o produzidos de forma sint\u00e9tica.<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Maul JT: O que h\u00e1 de novo 2019\/2020: Dermatoses inflamat\u00f3rias. Julia-Tatjana Maul, MD, Z\u00fcrcher Dermatologische Fortbildungstage (ZDFT), 14\/15.05.2020.<\/li>\n
    2. Guttman-Yassky E, et al: J Am Acad Dermatol. 2019; 80: 913-921.e9.<\/li>\n
    3. Simpson EL, et al: Baricitinib em Pacientes com Dermatite At\u00f3pica Moderada e Resposta Inadequada a Corticoster\u00f3ides T\u00f3picos: Resultados de Dois Ensaios de Monoterapia Randomizada Fase III. Br J Dermatol 2020 Jan 5. doi: 10.1111\/bjd.18898. Online antes da impress\u00e3o.<\/li>\n
    4. Loh TY, et al: Potencial terap\u00eautico de Lebrikizumab no Tratamento da Dermatite At\u00f3pica. J Alergia \u00e0 asma 2020; 13: 109-114.<\/li>\n
    5. Br\u00fcckmann H, Zhong S, Stark H: Patog\u00e9nese e terapia de dermatite at\u00f3pica baseada em orienta\u00e7\u00f5es.www.deutsche-apotheker-zeitung.de\/daz-az\/<\/li>\n
    6. 2018\/daz-31-2018\/juckreiz-schuppen-roetung.<\/li>\n
    7. Gross GE, et al: Directriz S2k sobre o diagn\u00f3stico e tratamento da neuralgia zoster e p\u00f3s-zoster. JDDG 2020; 18(1): 55-79.<\/li>\n
    8. Petronelli M: Tralokinumab encontra os pontos finais para todos os estudos da fase 3, www.dermatologytimes.com, \u00faltimo acesso 01.07.2020<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(4): 26-27<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Dupilumab, uma biologia altamente eficaz, tornou-se recentemente dispon\u00edvel como tratamento de segunda linha para dermatites at\u00f3picas moderadas a severas. Outras terapias orientadas est\u00e3o a ser investigadas em ensaios cl\u00ednicos. No…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":99098,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatoses inflamat\u00f3rias","footnotes":""},"category":[11344,11356,11521,11524,11551],"tags":[20258,12492],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-333433","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-formacao-continua","category-rx-pt","tag-apremilast-pt-pt","tag-dermatite-atopica","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-06-26 21:03:42","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":333443,"slug":"nuevas-tendencias-en-la-terapia-sistemica-de-la-dermatitis-atopica","post_title":"Nuevas tendencias en la terapia sist\u00e9mica de la dermatitis at\u00f3pica","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevas-tendencias-en-la-terapia-sistemica-de-la-dermatitis-atopica\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333433","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=333433"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333433\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/99098"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=333433"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=333433"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=333433"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=333433"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}