{"id":333548,"date":"2020-08-27T02:00:00","date_gmt":"2020-08-27T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/opcoes-de-terapia-causal-ao-seu-alcance\/"},"modified":"2020-08-27T02:00:00","modified_gmt":"2020-08-27T00:00:00","slug":"opcoes-de-terapia-causal-ao-seu-alcance","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/opcoes-de-terapia-causal-ao-seu-alcance\/","title":{"rendered":"Op\u00e7\u00f5es de terapia causal ao seu alcance!?"},"content":{"rendered":"<p><strong>A maioria dos doentes de Parkinson sofre da forma espor\u00e1dica da doen\u00e7a, na qual n\u00e3o podem ser detectadas muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas. No entanto, a fim de desenvolver medicamentos utilizando linhas celulares e modelos animais, a doen\u00e7a heredit\u00e1ria muito mais rara de Parkinson tem sido estudada at\u00e9 agora. At\u00e9 agora. Agora h\u00e1 tamb\u00e9m primeiras descobertas promissoras sobre a forma espor\u00e1dica da doen\u00e7a.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Na s\u00edndrome neurodegenerativa de Parkinson, h\u00e1 uma falta de dopamina causada pela morte de neur\u00f3nios dopamin\u00e9rgicos. Isto leva aos sintomas t\u00edpicos, tais como tremores e abrandamento do movimento. Uma muta\u00e7\u00e3o monog\u00e9nica definida pode ser detectada em cerca de 5-10% dos indiv\u00edduos afectados. At\u00e9 agora, mais de dez genes, tais como o gene \u03b1-synuclein (SNCA), s\u00e3o conhecidos por terem uma muta\u00e7\u00e3o pontual ou duplica\u00e7\u00e3o. O que todos eles t\u00eam em comum \u00e9 que a prote\u00edna mutante \u03b1-synucle\u00edna \u00e9 depositada em neur\u00f3nios dopamin\u00e9rgicos. Esta acumula\u00e7\u00e3o, que j\u00e1 n\u00e3o pode ser suficientemente decomposta pelo pr\u00f3prio sistema de limpeza da c\u00e9lula, leva \u00e0 morte dos neur\u00f3nios.<\/p>\n<h2 id=\"melhor-compreensao-das-perturbacoes-metabolicas\">Melhor compreens\u00e3o das perturba\u00e7\u00f5es metab\u00f3licas<\/h2>\n<p>No entanto, nenhuma muta\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica pode ser detectada na maioria dos doentes com Parkinson. Na s\u00edndrome de Parkinson idiop\u00e1tica, que ainda n\u00e3o foi investigada de forma t\u00e3o intensiva, v\u00e1rios factores parecem ser causadores. Por exemplo, foi poss\u00edvel decifrar a produ\u00e7\u00e3o de sinucle\u00edna que \u00e9 aumentada por factores ambientais, bem como um grande n\u00famero de pequenas variantes gen\u00e9ticas que ocorrem frequentemente na popula\u00e7\u00e3o e que s\u00e3o consideradas &#8220;associadas \u00e0 doen\u00e7a de Parkinson&#8221;. No entanto, estes s\u00f3 aumentam o risco de doen\u00e7a, mas s\u00f3 o provocam depois de um certo limiar ter sido ultrapassado. Em suma, existe um patomecanismo muito complexo que teve de ser investigado primeiro.<\/p>\n<h2 id=\"aumento-do-risco-nos-jovens-com-a-doenca\">Aumento do risco nos jovens com a doen\u00e7a<\/h2>\n<p>Num estudo, portanto, foram examinados particularmente os jovens doentes de Parkinson com idades compreendidas entre os 30 e os 39 anos&nbsp;. Pertencem ao pequeno grupo de doentes com &#8220;doen\u00e7a de Parkinson juvenil&#8221; (YOPD). N\u00e3o houve provas de uma forma heredit\u00e1ria nestas pessoas afectadas, n\u00e3o houve muta\u00e7\u00e3o monog\u00e9nica e n\u00e3o houve casos de doen\u00e7a de Parkinson na fam\u00edlia. No entanto, a sequencia\u00e7\u00e3o de todo o genoma demonstrou um aumento da pontua\u00e7\u00e3o de risco polig\u00e9nico. Consequentemente, os pacientes tinham muitas variantes individuais de risco associadas \u00e0 doen\u00e7a de Parkinson.<\/p>\n<p>As c\u00e9lulas sangu\u00edneas extra\u00eddas foram geneticamente reprogramadas em c\u00e9lulas estaminais pluripotentes induzidas (iPSC). Consequentemente, as c\u00e9lulas foram regredidas em c\u00e9lulas indiferenciadas como na fase embrion\u00e1ria, que n\u00e3o s\u00e3o fixadas a qualquer tipo de c\u00e9lula e podem evoluir para qualquer tipo de c\u00e9lula &#8211; incluindo os neur\u00f3nios dopamin\u00e9rgicos. Finalmente, as c\u00e9lulas estaminais pluripotentes foram cultivadas a partir de fibroblastos destes pacientes, estes foram introduzidos em culturas celulares e neles foram cultivados neur\u00f3nios dopamin\u00e9rgicos. Estes neur\u00f3nios iPSC foram examinados e mostraram um aumento das concentra\u00e7\u00f5es de \u03b1-synucle\u00edna e uma redu\u00e7\u00e3o do metabolismo lisoss\u00f3mico. A partir disto, os cientistas conclu\u00edram que os doentes com Parkinson espor\u00e1dico j\u00e1 t\u00eam uma assinatura bioqu\u00edmica celular de Parkinson \u00e0 nascen\u00e7a. A assinatura patol\u00f3gica da c\u00e9lula normalizada em mais experi\u00eancias no momento em que um activador lisossoma (&#8220;\u00e9ster de corbol&#8221;, PEP005) foi adicionado aos neur\u00f3nios iPSC.<\/p>\n<p>Com base neste estudo, os cientistas conseguiram agora, pela primeira vez, estabelecer um modelo celular da s\u00edndrome de Parkinson idiop\u00e1tica, no qual podem ser testados tanto os medicamentos existentes como os recentemente desenvolvidos. A esperan\u00e7a \u00e9 que um dia seja poss\u00edvel intervir causalmente no mecanismo da doen\u00e7a e salvar as c\u00e9lulas ou parar o processo.<\/p>\n<h2 id=\"aliviar-eficazmente-os-sintomas\">Aliviar eficazmente os sintomas<\/h2>\n<p>At\u00e9 agora, o processo da doen\u00e7a n\u00e3o pode ser interrompido, mas os sintomas podem ser eficazmente atenuados. O objectivo \u00e9 manter a independ\u00eancia das pessoas afectadas durante o m\u00e1ximo de tempo poss\u00edvel, evitar a necessidade de cuidados e evitar comorbilidades. A droga mais eficaz \u00e9 a levodopa, que \u00e9 convertida em dopamina no c\u00e9rebro. Normalmente, o L-dopa \u00e9 combinado com carbidopa para evitar que a droga se converta em dopamina antes de atingir a barreira hemato-encef\u00e1lica. Alternativamente, est\u00e3o dispon\u00edveis agonistas dopaministas que estimulam os receptores respons\u00e1veis pela absor\u00e7\u00e3o de dopamina. S\u00e3o utilizados como monoterapia, especialmente em pacientes mais jovens nas fases iniciais. Al\u00e9m disso, os inibidores COMT ou inibidores da MAO-B podem ser utilizados para bloquear a decomposi\u00e7\u00e3o da dopamina. Os antagonistas e anticolin\u00e9rgicos da NMDA influenciam as subst\u00e2ncias mensageiras a jusante da dopamina e t\u00eam assim um efeito positivo no seu equil\u00edbrio. A prepara\u00e7\u00e3o que \u00e9 adequada depende das circunst\u00e2ncias individuais do paciente. A idade, as circunst\u00e2ncias da vida, a fase da doen\u00e7a, os sintomas e poss\u00edveis doen\u00e7as concomitantes devem ser tidos em conta a fim de desenvolver o regime terap\u00eautico mais eficaz em cada caso.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Leitura adicional:<\/p>\n<ul>\n<li>Laperle AH, Sances S, Yucer N, et al: a modelagem iPSC da doen\u00e7a de Parkinson juvenil revela uma assinatura molecular da doen\u00e7a e novos candidatos terap\u00eauticos. Nat Med 2020 Jan 27. doi: 10.1038\/s41591-019-0739-1.  [Epub ahead of print]<\/li>\n<li>Mullin S, Smith L, Lee K, et al: Ambroxol para o Tratamento de Doentes com Doen\u00e7a de Parkinson com e sem Glucocerebrosidase Muta\u00e7\u00f5es Gen\u00e9ticas: Um Julgamento N\u00e3o Controlado e N\u00e3o Controlado. JAMA Neurol 2020 Jan 13. doi: 10.1001\/jamaneurol.2019.4611.  [Epub ahead of print]<\/li>\n<li>www.neurologen-und-psychiater-im-netz.org\/neurologie\/erkrankungen\/parkinson-syndrom\/therapie (\u00faltimo acesso em 29.03.2020)<\/li>\n<li>https:\/\/deutsch.medscape.com\/artikelansicht\/4908467 (\u00faltimo acesso em 29.03.2020)<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo NEUROLOGIA &amp; PSYCHIATRY 2020, 18(4): 20<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A maioria dos doentes de Parkinson sofre da forma espor\u00e1dica da doen\u00e7a, na qual n\u00e3o podem ser detectadas muta\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas. 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