{"id":333580,"date":"2020-08-23T02:00:00","date_gmt":"2020-08-23T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/os-biomarcadores-podem-tornar-muitas-coisas-mais-faceis\/"},"modified":"2020-08-23T02:00:00","modified_gmt":"2020-08-23T00:00:00","slug":"os-biomarcadores-podem-tornar-muitas-coisas-mais-faceis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-biomarcadores-podem-tornar-muitas-coisas-mais-faceis\/","title":{"rendered":"Os biomarcadores podem tornar muitas coisas mais f\u00e1ceis"},"content":{"rendered":"

22-40% de todos os pacientes com DPOC sofrem pelo menos uma exacerba\u00e7\u00e3o moderada ou grave todos os anos. Os pacientes com exacerba\u00e7\u00f5es frequentes t\u00eam um progn\u00f3stico pior. Uma equipa de investigadores tem estado a analisar como os biomarcadores podem melhorar o diagn\u00f3stico, o tratamento orientado e a preven\u00e7\u00e3o de exacerba\u00e7\u00f5es da DPOC no futuro.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Terap\u00eauticamente, as exacerba\u00e7\u00f5es s\u00e3o tratadas uniformemente com broncodilatadores, corticoster\u00f3ides sist\u00e9micos e geralmente antibi\u00f3ticos. Na realidade, por\u00e9m, s\u00e3o heterog\u00e9neos e caracterizados por diferentes mecanismos subjacentes, resultados e necessidades de tratamento. Assim, apenas entre 30 e 50% de todas as exacerba\u00e7\u00f5es est\u00e3o associadas ao aumento da inflama\u00e7\u00e3o eosinof\u00edlica das vias a\u00e9reas e parecem responder a corticoster\u00f3ides sist\u00e9micos, enquanto cerca de 50% s\u00e3o causados por infec\u00e7\u00f5es bacterianas e podem responder a antibi\u00f3ticos.<\/p>\n

No contexto das exacerba\u00e7\u00f5es da COPD, os biomarcadores podem ser utilizados em diferentes \u00e1reas. Podem ser utilizados como instrumento de diagn\u00f3stico para a detec\u00e7\u00e3o precoce de eventos, como instrumento de encena\u00e7\u00e3o para classificar a gravidade da doen\u00e7a e\/ou identificar subgrupos importantes, como instrumento de progn\u00f3stico para prever resultados clinicamente importantes, e provavelmente o mais importante como instrumento terap\u00eautico para identificar indica\u00e7\u00f5es de tratamento e monitorizar a resposta. Idealmente, um biomarcador para exacerba\u00e7\u00f5es da DPOC est\u00e1 mecanicamente ligado ao in\u00edcio agudo da inflama\u00e7\u00e3o das vias a\u00e9reas, que detecta tanto com alto valor preditivo negativo como com alto valor preditivo positivo.<\/p>\n

No enfarte agudo do mioc\u00e1rdio, a maioria destes requisitos s\u00e3o cobertos pela troponina T card\u00edaca. O desafio nas exacerba\u00e7\u00f5es da COPD tem sido desde h\u00e1 muito encontrar um biomarcador igualmente significativo. No entanto, devido \u00e0 heterogeneidade das exacerba\u00e7\u00f5es, parece ser geralmente aceite que esse marcador “global” muito provavelmente n\u00e3o existe, escrevem cientistas liderados pelo Dr. Alexander G. Mathioudakis da Divis\u00e3o de Infec\u00e7\u00e3o, Imunidade e Medicina Respirat\u00f3ria da Universidade de Manchester, no Reino Unido. No entanto, existem v\u00e1rias abordagens promissoras para melhorar o tratamento da COPD utilizando biomarcadores.<\/p>\n

Marcadores de sangue e saliva com potencial<\/h2>\n

Em 6574 pacientes com DPOC identificados em estudos populacionais gerais em Copenhaga, os n\u00edveis elevados de PCR, fibrinog\u00e9nio e gl\u00f3bulos brancos totais simult\u00e2neos foram associados a um maior risco de exacerba\u00e7\u00f5es, particularmente no subgrupo cl\u00ednico de pacientes em risco devido a um historial de exacerba\u00e7\u00f5es ou de mau VEF1. Al\u00e9m disso, um biomarcador de imagem preciso foi identificado numa an\u00e1lise de estudo. Uma rela\u00e7\u00e3o art\u00e9ria pulmonar\/di\u00e2metro a\u00f3rtico superior a uma, indicativa de hipertens\u00e3o pulmonar, foi independentemente associada a um aumento para o triplo do risco de exacerba\u00e7\u00f5es. Marcadores fisiol\u00f3gicos como o aumento da imped\u00e2ncia respirat\u00f3ria tamb\u00e9m previam exacerba\u00e7\u00f5es futuras.<\/p>\n

Outro estudo investigou a associa\u00e7\u00e3o de exacerba\u00e7\u00f5es com les\u00f5es do tecido pulmonar e encontrou n\u00edveis alterados de v\u00e1rios biomarcadores de rota\u00e7\u00e3o da matriz extracelular das vias a\u00e9reas com potencial de diagn\u00f3stico em duas coortes de doentes independentes. Estes biomarcadores podem ser capazes de identificar eventos associados a um risco futuro de maus resultados. Tais padr\u00f5es de biomarcadores de les\u00e3o do tecido pulmonar poderiam revolucionar a gest\u00e3o das exacerba\u00e7\u00f5es da mesma forma que a troponina revoluciona a gest\u00e3o das condi\u00e7\u00f5es card\u00edacas agudas, ao distinguir os enfartes do mioc\u00e1rdio de simples epis\u00f3dios de angina, escrevem os autores. Infelizmente, segundo o Dr. Mathioudakis e colegas, a auditoria europeia COPD n\u00e3o foi capaz de avaliar o valor acrescentado dos biomarcadores do sangue ou da saliva para o progn\u00f3stico.<\/p>\n

Uma forma poss\u00edvel de determinar melhor os biomarcadores nas exacerba\u00e7\u00f5es da COPD poderia ser identificar e caracterizar melhor os subtipos de exacerba\u00e7\u00f5es. Assim, classificar as exacerba\u00e7\u00f5es de acordo com os seus agentes causadores, tais como infec\u00e7\u00f5es bacterianas, infec\u00e7\u00f5es virais ou inflama\u00e7\u00e3o exacerbada das vias a\u00e9reas, parece ser a abordagem mais promissora (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Exacera\u00e7\u00f5es bacterianas e COPD<\/h2>\n

As bact\u00e9rias s\u00e3o frequentemente identificadas em culturas de expectora\u00e7\u00e3o em mais de 50% das exacerba\u00e7\u00f5es, especialmente nos meses de Inverno. No entanto, altas taxas de detec\u00e7\u00e3o (>25%) tamb\u00e9m ocorrem em doen\u00e7as est\u00e1veis. Por conseguinte, a identifica\u00e7\u00e3o de bact\u00e9rias durante uma exacerba\u00e7\u00e3o n\u00e3o pode estabelecer uma etiologia bacteriana. Na aus\u00eancia de estudos experimentais, permanece por confirmar se as bact\u00e9rias podem desencadear directamente exacerba\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

As altera\u00e7\u00f5es na microbiota pulmonar tamb\u00e9m t\u00eam sido consideradas como poss\u00edveis causas de exacerba\u00e7\u00f5es. As modernas t\u00e9cnicas de sequenciamento molecular demonstraram que as vias respirat\u00f3rias saud\u00e1veis s\u00e3o colonizadas por microbiota. A microbiota no COPD caracteriza-se em grande parte por um crescimento de Proteobacteria phylum e um aumento da propor\u00e7\u00e3o de Streptococci e Staphylococci no Firmicutes phylum.<\/p>\n

O nosso conhecimento das mudan\u00e7as din\u00e2micas que ocorrem no interior da microbiota pulmonar durante as exacerba\u00e7\u00f5es \u00e9 limitado, mas estudos recentes lan\u00e7aram alguma luz sobre este t\u00f3pico. Um estudo mostrou que a disbiose microbiana estava presente em 41% das exacerba\u00e7\u00f5es e estava associada ao decl\u00ednio agudo do VEF1 e ao aumento do teste de avalia\u00e7\u00e3o COPD (CAT). S\u00e3o necess\u00e1rios mais estudos para compreender se e como ocorrem as mudan\u00e7as, os autores expressam confian\u00e7a.<\/p>\n

Embora o papel da infec\u00e7\u00e3o bacteriana como desencadeador de exacerba\u00e7\u00f5es da DPOC n\u00e3o tenha sido confirmado, o uso de antibi\u00f3ticos continua generalizado com >80% nos cuidados secund\u00e1rios e cerca de 50% nos cuidados prim\u00e1rios. A Iniciativa Global para a Doen\u00e7a Pulmonar Obstrutiva Cr\u00f3nica (GOLD) atribui ao uso de antibi\u00f3ticos para exacerbar a DPOC uma classifica\u00e7\u00e3o de prova de categoria B.<\/p>\n

V\u00edrus respirat\u00f3rios e exacerba\u00e7\u00f5es de COPD<\/h2>\n

Os v\u00edrus respirat\u00f3rios s\u00e3o identificados em 30-50% de todas as exacerba\u00e7\u00f5es da DPOC. Contudo, tamb\u00e9m se encontra em >10% dos pacientes durante um estado de doen\u00e7a est\u00e1vel em qualquer momento. Os v\u00edrus mais frequentemente detectados na DPOC incluem o rinov\u00edrus, a gripe e o v\u00edrus sincicial respirat\u00f3rio (RSV). Em contraste com a incerteza sobre como as bact\u00e9rias provocam exacerba\u00e7\u00f5es, estudos experimentais sobre a carga viral confirmaram uma rela\u00e7\u00e3o causal directa entre infec\u00e7\u00f5es virais e exacerba\u00e7\u00f5es da DPOC.<\/p>\n

Como as exacerba\u00e7\u00f5es da DPOC provocadas por v\u00edrus s\u00e3o caracterizadas por sintomas prolongados e angustiantes, as vacinas e tratamentos antivirais podem ser ben\u00e9ficos. V\u00e1rios RCTs e grandes estudos do mundo real mostraram que a vacina\u00e7\u00e3o contra a gripe \u00e9 altamente eficaz na redu\u00e7\u00e3o da frequ\u00eancia das exacerba\u00e7\u00f5es da DPOC. Na pr\u00e1tica, por\u00e9m, a gripe \u00e9 subdiagnosticada durante as exacerba\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

Ainda falta um biomarcador preciso que possa confirmar a etiologia viral das exacerba\u00e7\u00f5es. Os sintomas de uma infec\u00e7\u00e3o respirat\u00f3ria superior ou de uma constipa\u00e7\u00e3o podem coincidir com ou preceder exacerba\u00e7\u00f5es associadas a v\u00edrus. No entanto, a precis\u00e3o diagn\u00f3stica desta abordagem \u00e9 limitada.<\/p>\n

Exacerbations due to eosinophilic airway inflammation<\/h2>\n

A inflama\u00e7\u00e3o das vias a\u00e9reas na DPOC inclui a presen\u00e7a de v\u00e1rias c\u00e9lulas inflamat\u00f3rias tais como neutr\u00f3filos, linf\u00f3citos CD8 + T, mast\u00f3citos, eosin\u00f3filos e macr\u00f3fagos. At\u00e9 recentemente, a DPOC era considerada uma doen\u00e7a inflamat\u00f3ria mediada principalmente por neutr\u00f3filos. Contudo, verificou-se que 20-40% dos doentes com DPOC t\u00eam inflama\u00e7\u00e3o eosinof\u00edlica das vias a\u00e9reas, tanto durante uma fase est\u00e1vel como durante as exacerba\u00e7\u00f5es, mesmo depois de os doentes com asma concomitante terem sido exclu\u00eddos. Curiosamente, estes pacientes respondem melhor \u00e0 terapia com corticoster\u00f3ides. A contagem de eosin\u00f3filos sangu\u00edneos correlaciona-se relativamente bem com a expectora\u00e7\u00e3o e os n\u00edveis de eosin\u00f3filos das vias a\u00e9reas e poderia ser usada como medida de substitui\u00e7\u00e3o da eosinofilia das vias a\u00e9reas na COPD.<\/p>\n

Na DPOC est\u00e1vel, uma maior contagem de eosin\u00f3filos sangu\u00edneos est\u00e1 associada a um risco acrescido de exacerba\u00e7\u00f5es futuras, especialmente exacerba\u00e7\u00f5es eosin\u00f3filas. \u00c9 tamb\u00e9m uma previs\u00e3o da resposta do tratamento (redu\u00e7\u00e3o da exacerba\u00e7\u00e3o) \u00e0 ICS.<\/p>\n

As exacerba\u00e7\u00f5es da DPOC caracterizadas por uma inflama\u00e7\u00e3o crescente das vias a\u00e9reas eosin\u00f3filas s\u00e3o geralmente mais suaves, estando associadas a uma mortalidade mais baixa e a uma dura\u00e7\u00e3o mais curta do internamento hospitalar. As infec\u00e7\u00f5es bacterianas raramente est\u00e3o presentes, enquanto a presen\u00e7a de infec\u00e7\u00e3o viral nas exacerba\u00e7\u00f5es eosin\u00f3filas permanece controversa. Uma maior contagem de eosin\u00f3filos sangu\u00edneos durante as exacerba\u00e7\u00f5es \u00e9 indicativa de resposta cl\u00ednica aos corticoster\u00f3ides orais.
\nUma melhor caracteriza\u00e7\u00e3o do fen\u00f3tipo eosinof\u00edlico COPD pode permitir a introdu\u00e7\u00e3o de estrat\u00e9gias terap\u00eauticas mais direccionadas. Isto poderia limitar o uso de corticoster\u00f3ides num grupo de doentes com baixa contagem de eosin\u00f3filos.<\/p>\n

Medicina de precis\u00e3o para evitar exacerba\u00e7\u00f5es<\/h2>\n

A preven\u00e7\u00e3o de exacerba\u00e7\u00f5es \u00e9 um objectivo terap\u00eautico cr\u00edtico na DPOC est\u00e1vel. A maioria dos tratamentos dispon\u00edveis aborda esta quest\u00e3o at\u00e9 certo ponto, como demonstrado por ensaios controlados aleat\u00f3rios em doentes com DPOC e exacerba\u00e7\u00f5es frequentes.<\/p>\n

Num estudo, a adi\u00e7\u00e3o de uma ICS (furoato de fluticasona) reduziu consistentemente a frequ\u00eancia de exacerba\u00e7\u00f5es tratadas com corticoster\u00f3ides sist\u00e9micos isoladamente ou com antibi\u00f3ticos e corticoster\u00f3ides sist\u00e9micos (o tratamento foi decidido pelo m\u00e9dico respons\u00e1vel). Por outro lado, a fluticasona levou a um aumento de 12% na frequ\u00eancia de exacerba\u00e7\u00f5es tratadas apenas com antibi\u00f3ticos em compara\u00e7\u00e3o com o placebo.<\/p>\n

Os resultados de uma compara\u00e7\u00e3o de indacaterol glicopirr\u00f3nio vs. fluticasone salmeterol nas exacerba\u00e7\u00f5es de COPD mostrou que a combina\u00e7\u00e3o de um agonista beta de ac\u00e7\u00e3o prolongada (indacaterol) com um anti-muscar\u00ednico de ac\u00e7\u00e3o prolongada (glicopirr\u00f3nio) reduziu significativamente a taxa de exacerba\u00e7\u00f5es moderadas ou graves tratadas com antibi\u00f3ticos ou com antibi\u00f3ticos e corticoster\u00f3ides sist\u00e9micos em compara\u00e7\u00e3o com a combina\u00e7\u00e3o de um agonista beta de ac\u00e7\u00e3o prolongada (salmeterol) com um ICS (fluticasone propionato).<\/p>\n

Tais observa\u00e7\u00f5es sugerem que os broncodilatadores de ac\u00e7\u00e3o prolongada s\u00e3o eficazes na preven\u00e7\u00e3o de todos os subtipos de exacerba\u00e7\u00f5es, levam Mathioudakis et al. desligado. Por outro lado, a ICS pode ser mais eficaz em pessoas com exacerba\u00e7\u00f5es eosin\u00f3filas frequentes, mas deve ser evitada em doentes com exacerba\u00e7\u00f5es bacterianas recorrentes. \u00c9 necess\u00e1ria mais investiga\u00e7\u00e3o para validar estes resultados e para avaliar o papel dos diferentes medicamentos nos grupos de pacientes definidos de exacerba\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

O futuro da gest\u00e3o do COPD<\/h2>\n

A avalia\u00e7\u00e3o, gest\u00e3o e preven\u00e7\u00e3o de exacerba\u00e7\u00f5es s\u00e3o suscept\u00edveis de mudar significativamente no futuro, os autores resumem as suas pesquisas. A heterogeneidade dos mecanismos e resultados das exacerba\u00e7\u00f5es da COPD pode ser abordada por um agrupamento etiol\u00f3gico. Portanto, o maior desafio \u00e9 desenvolver e validar biomarcadores precisos para a caracteriza\u00e7\u00e3o precoce dos diferentes tipos de exacerba\u00e7\u00f5es, para al\u00e9m das formas bacterianas, virais e eosin\u00f3filas apresentadas. Tais biomarcadores poderiam facilitar a optimiza\u00e7\u00e3o da gest\u00e3o da exacerba\u00e7\u00e3o e o desenvolvimento de tratamentos inovadores e orientados. Como a maioria das exacerba\u00e7\u00f5es s\u00e3o tratadas nos cuidados prim\u00e1rios, os biomarcadores seleccionados precisam de ser r\u00e1pidos, pr\u00f3ximos do doente e f\u00e1ceis de medir para facilitar a implementa\u00e7\u00e3o nos cuidados prim\u00e1rios. Isto provavelmente melhora os resultados cl\u00ednicos das exacerba\u00e7\u00f5es, mas tamb\u00e9m a DPOC em geral.<\/p>\n

 <\/p>\n

Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Mathioudakis AG, Janssens W, Sivapalan P, et al: BMJ; online primeiro: 26 de Mar\u00e7o de 2020; doi: 10.1136\/thoraxjnl-2019-214484<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

     <\/p>\n

    InFo PNEUMOLOGIA & ALERGOLOGIA 2020; 2(2): 28-31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    22-40% de todos os pacientes com DPOC sofrem pelo menos uma exacerba\u00e7\u00e3o moderada ou grave todos os anos. Os pacientes com exacerba\u00e7\u00f5es frequentes t\u00eam um progn\u00f3stico pior. Uma equipa de…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":97524,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Terapia COPD","footnotes":"","_members_access_role":[],"_members_access_error":""},"category":[11367,11521,11524,11421,11305,11547,11551],"tags":[13629,12106,24225,18914,24231],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-333580","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-cardiologia-pt-pt","category-estudos","category-formacao-continua","category-infecciologia","category-medicina-interna-geral","category-pneumologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-biomarcador","tag-copd-pt-pt","tag-culturas-de-espuma","tag-exacerbations-pt-pt","tag-inflamacao-respiratoria","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-22 15:57:28","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":333587,"slug":"los-biomarcadores-podrian-facilitar-muchas-cosas","post_title":"Los biomarcadores podr\u00edan facilitar muchas cosas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/los-biomarcadores-podrian-facilitar-muchas-cosas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333580","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=333580"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333580\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/97524"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=333580"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=333580"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=333580"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=333580"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}