{"id":333643,"date":"2020-08-17T00:00:00","date_gmt":"2020-08-16T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-nariz-direito-com-biologia\/"},"modified":"2020-08-17T00:00:00","modified_gmt":"2020-08-16T22:00:00","slug":"o-nariz-direito-com-biologia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-nariz-direito-com-biologia\/","title":{"rendered":"O nariz direito com biologia"},"content":{"rendered":"<p><strong>A rinossinusite est\u00e1 dividida em dois grupos: cr\u00f3nica com p\u00f3lipos nasais (CRSwNP) e sem (CRSsNP). Trata-se de uma doen\u00e7a comum que afecta cerca de 11% da popula\u00e7\u00e3o em toda a Europa. At\u00e9 agora, as op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas t\u00eam sido extremamente escassas, mas isto deve mudar com a aprova\u00e7\u00e3o dos bi\u00f3logos.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Os doentes com RSCwNP t\u00eam limita\u00e7\u00f5es relevantes, que podem ser vistas em estudos sobre a qualidade de vida destes doentes, a extens\u00e3o das limita\u00e7\u00f5es \u00e9 quase equivalente a uma insufici\u00eancia card\u00edaca, asma ou DPOC. &#8220;Sabemos que existem factores de influ\u00eancia relevantes&#8221;, explicou o Prof. Dr. Martin Wagenmann, Chefe do Departamento de Renologia, Alergologia e Cirurgia Endosc\u00f3pica da Base do Cr\u00e2nio no Hospital Universit\u00e1rio de D\u00fcsseldorf (D), a t\u00edtulo de introdu\u00e7\u00e3o. Estas comorbidades inclu\u00edam asma, sensibilidade \u00e0 ASA e analg\u00e9sicos n\u00e3o ester\u00f3ides, coloniza\u00e7\u00e3o com estafilocococos. aureus e doen\u00e7as al\u00e9rgicas.<\/p>\n<p>A gama de op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas tem sido assustadoramente pequena at\u00e9 agora. O tratamento com ester\u00f3ides intranasais \u00e9 a terapia medicamentosa permanente e b\u00e1sica. Esta \u00e9 uma forma eficaz de terapia que pode ajudar muito bem a grande maioria destes pacientes, mas ainda \u00e9 muito raramente utilizada na pr\u00e1tica, como sublinhou o Prof. Wagenmann.<\/p>\n<h2 id=\"os-antibioticos-estao-deslocados-no-crs\">Os antibi\u00f3ticos est\u00e3o deslocados no CRS<\/h2>\n<p>Os ductos nasais com solu\u00e7\u00f5es salinas tamb\u00e9m s\u00e3o recomendados, embora o al\u00edvio dos sintomas que pode ser alcan\u00e7ado n\u00e3o seja, evidentemente, de modo algum t\u00e3o eficaz. Se tudo isto n\u00e3o ajudar, a \u00fanica escalada dispon\u00edvel at\u00e9 agora tem sido a dos ester\u00f3ides sist\u00e9micos. Os antibi\u00f3ticos, por outro lado, n\u00e3o s\u00e3o adequados para o tratamento da rinossinusite cr\u00f3nica, mesmo que os n\u00fameros da prescri\u00e7\u00e3o e a realidade cl\u00ednica ainda demonstrem o contr\u00e1rio, para pesar do perito. No entanto, referiu-se tamb\u00e9m ao tratamento necess\u00e1rio das doen\u00e7as de acompanhamento mencionadas.<\/p>\n<p>Se a terapia medicamentosa n\u00e3o funcionar de todo, a op\u00e7\u00e3o de interven\u00e7\u00e3o cir\u00fargica permanece; o padr\u00e3o de ouro aqui \u00e9 a cirurgia endosc\u00f3pica do seio paranasal (NNH). Contudo, especialmente no caso dos p\u00f3lipos nasais, isto est\u00e1 associado a taxas de recorr\u00eancia muito elevadas, especialmente nos pacientes que foram operados precisamente para estes p\u00f3lipos. H\u00e1 uma meta-an\u00e1lise de 45 estudos com 34220 pacientes com cirurgia endosc\u00f3pica NNH para CRSwNP [1]. A dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia do seguimento foi de cerca de sete anos e meio (89,6 meses). N\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel julgar a partir desta meta-an\u00e1lise quantos pacientes tiveram realmente recidivas de p\u00f3lipos. Mas \u00e9 poss\u00edvel avaliar quantos pacientes tiveram de ser reabertos para a mesma condi\u00e7\u00e3o: foi o caso de quase um em cada cinco (18,6%). Os factores que mais aumentaram o risco de reopera\u00e7\u00e3o foram:<\/p>\n<ul>\n<li>Sinusite f\u00fangica (Rinossinusite f\u00fangica al\u00e9rgica, AFRS, 28,7%)<\/li>\n<li>Intoler\u00e2ncia \u00e0 aspirina (medicamento anti-inflamat\u00f3rio n\u00e3o ester\u00f3ide Doen\u00e7a Respirat\u00f3ria Exacerbatida, NERD, 27,2%)<\/li>\n<li>Asma (22,6%)<\/li>\n<li>polipectomia anterior (26,0%)<\/li>\n<li>PO antes de 2008 (22,7%)<\/li>\n<\/ul>\n<p>Portanto, existe obviamente um problema cl\u00ednico se o tratamento cir\u00fargico produzir tantas falhas de tratamento, o Prof. Wagenmann resumiu os n\u00fameros.<\/p>\n<h2 id=\"patogenese\">Patog\u00e9nese<\/h2>\n<p>A inflama\u00e7\u00e3o de tipo 2 &#8211; isto \u00e9, o aumento da produ\u00e7\u00e3o das citocinas IL-4, -5 e -13 em particular, a activa\u00e7\u00e3o das c\u00e9lulas Th2, dos eosin\u00f3filos e tamb\u00e9m o aumento da produ\u00e7\u00e3o de IgE &#8211; tamb\u00e9m parece desempenhar um papel importante na rinossinusite cr\u00f3nica com p\u00f3lipos nasais. A investiga\u00e7\u00e3o sugere que, pelo menos na Europa e Am\u00e9rica do Norte, pelo menos 80% dos pacientes ou os seus tecidos t\u00eam caracter\u00edsticas de inflama\u00e7\u00e3o de tipo 2. Estas s\u00e3o precisamente as citocinas para as quais existe agora, pela primeira vez, a possibilidade de uma ac\u00e7\u00e3o terap\u00eautica orientada <strong>(Tab.&nbsp;1)<\/strong>.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-14029\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/08\/tab1_pa2_s26.png\" style=\"height:169px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"310\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>At\u00e9 h\u00e1 pouco tempo, havia muito pouca ou nenhuma informa\u00e7\u00e3o sobre a biologia. Entretanto, Dupilumab, um antagonista contra a interleucina-4-R\u03b1, foi tamb\u00e9m aprovado para o tratamento do CRSwNP desde o Outono de 2019. Para omalizumab, um estudo da fase 3 foi conclu\u00eddo mas ainda n\u00e3o foi totalmente publicado, um estudo mepolizumab foi conclu\u00eddo e est\u00e1 actualmente a ser avaliado, e para benralizumab, um estudo da fase 3 est\u00e1 prestes a ser conclu\u00eddo. Apenas para reslizumab n\u00e3o existe actualmente nenhum ensaio de fase 3. &#8220;Finalmente, h\u00e1 aqui movimento&#8221;, explicou o Prof. Wagenmann, e apoiou o seu optimismo com promissores resultados de estudo.<\/p>\n<p>O ensaio da fase 3 de dupilumab [2] consiste na realidade em dois ensaios aleat\u00f3rios multic\u00eantricos &#8211; SINUS-24 (n=276) durante 24 semanas e SINUS-52 (n=448) durante um ano &#8211; em que dupilumab 300 mg ou placebo foi administrado a cada 2 semanas (SINUS-52: a cada 4 semanas a partir da semana 25), para al\u00e9m da terapia cont\u00ednua com ester\u00f3ides intranasais (principalmente mometasona). S\u00f3 foram inclu\u00eddos pacientes com rinossinusite cr\u00f3nica grave com p\u00f3lipos nasais que j\u00e1 tinham sido operados sem sucesso ou uma ou mais tentativas infrut\u00edferas de terapia com ester\u00f3ides sist\u00e9micos adicionais. Os pontos finais prim\u00e1rios foram a pontua\u00e7\u00e3o de p\u00f3lipo, obstru\u00e7\u00e3o nasal e pontua\u00e7\u00e3o de CT.<\/p>\n<h2 id=\"melhorias-significativas\">Melhorias significativas<\/h2>\n<p>A pontua\u00e7\u00e3o do p\u00f3lipo foi determinada medindo o tamanho dos p\u00f3lipos de forma relativamente objectiva atrav\u00e9s da endoscopia do nariz. A objectividade deste par\u00e2metro tamb\u00e9m pode ser vista nas curvas de placebo, que se mantiveram mais ou menos constantes durante um ano &#8211; pelo que n\u00e3o houve efeito placebo no tamanho do p\u00f3lipo <strong>(Fig.&nbsp;1) <\/strong>. A terapia com Dupilumab, por outro lado, leva a uma redu\u00e7\u00e3o dr\u00e1stica do tamanho do p\u00f3lipo, relativamente r\u00e1pida, clara e altamente significativa. No primeiro estudo, no qual a medica\u00e7\u00e3o foi interrompida ap\u00f3s 24 semanas, outra informa\u00e7\u00e3o importante tamb\u00e9m pode ser lida: se a terapia for interrompida, os p\u00f3lipos infelizmente voltam a crescer.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14030 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/08\/abb1_pa2_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/654;height:357px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"654\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Se, por outro lado, a injec\u00e7\u00e3o for continuada (novamente dividida num per\u00edodo de injec\u00e7\u00e3o de 2 ou 4 semanas &#8211; no final, foram permitidos 300&nbsp;mg quinzenalmente), ent\u00e3o pode-se ver que a pontua\u00e7\u00e3o do p\u00f3lipo continua a ser significativamente menor, mesmo que n\u00e3o t\u00e3o rapidamente como no in\u00edcio. Al\u00e9m disso, os sintomas tamb\u00e9m melhoraram, mais importante para os pacientes, para al\u00e9m da redu\u00e7\u00e3o do cheiro, certamente a obstru\u00e7\u00e3o nasal &#8211; tamb\u00e9m aqui a melhoria foi igualmente clara e significativa sob dupilumab em ambos os estudos.<\/p>\n<p>A descoberta mais importante para o Prof. Wagenmann: mais de 40% dos pacientes do bra\u00e7o placebo tiveram de ser tratados com ester\u00f3ides orais ou cirurgia durante o estudo, enquanto a propor\u00e7\u00e3o de pacientes dupilumab que necessitavam disto era significativamente mais baixa, apenas 12,5%.  <strong>(Fig.&nbsp;2).<\/strong>  &#8220;\u00c9 exactamente isso que queremos evitar: que estes pacientes precisem de terapia com ester\u00f3ides sist\u00e9micos ou outra opera\u00e7\u00e3o&#8221;.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-14031 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/08\/abb2_pa2_s27.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/660;height:360px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"660\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Em \u00faltima an\u00e1lise, todos os par\u00e2metros medidos no estudo dupilumab foram significativamente melhorados. O estudo da fase 3 com omalizumab (cujo desenho de estudo \u00e9 quase id\u00eantico ao do estudo dupilumab) mostra resultados muito semelhantes, a \u00fanica diferen\u00e7a aqui: O tempo para a primeira utiliza\u00e7\u00e3o de ester\u00f3ides sist\u00e9micos ou cirurgia n\u00e3o \u00e9 estatisticamente significativo.<\/p>\n<h2 id=\"indicacao\">Indica\u00e7\u00e3o<\/h2>\n<p>Identificar os pacientes certos para a utiliza\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos \u00e9 definitivamente um desafio. Os p\u00f3lipos nasais bilaterais s\u00e3o um requisito b\u00e1sico, mais pelo menos tr\u00eas outros crit\u00e9rios, tais como provas de inflama\u00e7\u00e3o de tipo 2 (o problema aqui \u00e9 que &#8220;n\u00e3o temos bons par\u00e2metros laboratoriais que nos permitam determinar isto&#8221;, diz o Prof. Wagenmann), a necessidade de ester\u00f3ides sist\u00e9micos, qualidade de vida reduzida, diagn\u00f3stico de asma comorbida e &#8211; o primeiro sinal a perguntar, especialmente nos asm\u00e1ticos &#8211; defici\u00eancia olfactiva.<\/p>\n<p>Em conclus\u00e3o, o perito aconselhou sempre uma coopera\u00e7\u00e3o estreita e interdisciplinar, porque os m\u00e9dicos ORL, por exemplo, muitas vezes n\u00e3o reconhecem que os doentes com rinossinusite cr\u00f3nica com polipose nasal podem ter asma que ainda n\u00e3o tenha sido diagnosticada ou tratada adequadamente.<\/p>\n<p>\n<em>Fonte: Allergo Update, Berlim (D)<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Loftus CA, et al: Int Forum Allergy Rhinol 2020; 10(2): 199-207.<\/li>\n<li>Bachert C, et al: Lancet 2019; 394: 1638-1650.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo PNEUMOLOGY &amp; ALLERGOLOGY 2020; 2(2): 26-27 (publicado 17.6.20, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A rinossinusite est\u00e1 dividida em dois grupos: cr\u00f3nica com p\u00f3lipos nasais (CRSwNP) e sem (CRSsNP). 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