{"id":333674,"date":"2020-08-08T02:00:00","date_gmt":"2020-08-08T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/menos-exacerbacoes-com-mucoliticos\/"},"modified":"2020-08-08T02:00:00","modified_gmt":"2020-08-08T00:00:00","slug":"menos-exacerbacoes-com-mucoliticos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/menos-exacerbacoes-com-mucoliticos\/","title":{"rendered":"Menos exacerba\u00e7\u00f5es com mucol\u00edticos"},"content":{"rendered":"

Os mucol\u00edticos est\u00e3o inclu\u00eddos em v\u00e1rias directrizes como uma op\u00e7\u00e3o de tratamento para pacientes com exacerba\u00e7\u00f5es frequentes. Segundo a GOLD, podem reduzir as exacerba\u00e7\u00f5es e melhorar ligeiramente o estado de sa\u00fade. No entanto, ainda n\u00e3o existem actualmente provas. Os investigadores investigaram isto num artigo de revis\u00e3o e tentaram determinar o efeito real desta classe de medicamentos.<\/strong><\/p>\n

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N\u00e3o existe consenso internacional sobre o lugar dos mucol\u00edticos no tratamento da DPOC. As directrizes da American Thoracic Society e da European Respiratory Society (ATS \/ ERS) para prevenir exacerba\u00e7\u00f5es afirmam: “Para pacientes com DPOC com obstru\u00e7\u00e3o e exacerba\u00e7\u00f5es moderadas ou graves do fluxo a\u00e9reo apesar da terapia inalat\u00f3ria ideal, recomendamos o tratamento com uma mucol\u00edtica oral para prevenir exacerba\u00e7\u00f5es futuras”. No entanto, isto s\u00f3 \u00e9 considerado uma recomenda\u00e7\u00e3o condicional baseada em provas de baixa qualidade. Cientistas liderados pelo Dr Phillippa Poole do Departamento de Medicina da Universidade de Auckland, Nova Zel\u00e2ndia, analisaram 38 ensaios aleat\u00f3rios, controlados por placebo, com um total de 10.377 doentes adultos que sofriam de DPOC ou bronquite cr\u00f3nica, numa revis\u00e3o Cochrane (15 ensaios investigaram a utiliza\u00e7\u00e3o de mucol\u00edticos apenas em doentes com DPOC, os outros com bronquite cr\u00f3nica, DPOC ou ambos) [1]. Isto foi baseado numa revis\u00e3o anterior de 2015, tamb\u00e9m conduzida por Poole.<\/p>\n

Todos os estudos, excepto quatro, foram descritos como duplo-cegos. A idade m\u00e9dia dos participantes situava-se entre os 40 e 71 anos. A percentagem de fumadores actuais ou antigos variava entre 55% e 100%. Os estudos considerados tiveram uma dura\u00e7\u00e3o entre dois meses e tr\u00eas anos e utilizaram v\u00e1rios expectorantes, incluindo N-acetilciste\u00edna (NAC), carbociste\u00edna e Erdostein. Os expectorantes eram tomados por via oral at\u00e9 tr\u00eas vezes por dia. O uso de mucol\u00edticos inalados n\u00e3o foi considerado. Os objectivos dos estudos foram pontos finais tais como reca\u00eddas da doen\u00e7a, internamentos hospitalares, qualidade de vida, fun\u00e7\u00e3o pulmonar e efeitos secund\u00e1rios. Foram exclu\u00eddos os estudos em doentes com asma ou fibrose c\u00edstica, bem como os estudos sobre mucol\u00edticos inalados e combina\u00e7\u00f5es de mucol\u00edticos com antibi\u00f3ticos e com broncodilatadores, e estudos sobre desoxirribonuclease ou proteases.<\/p>\n

Redu\u00e7\u00e3o dos efeitos em estudos recentes<\/h2>\n

Os mucol\u00edticos aumentam a expuls\u00e3o do escarro alterando as propriedades f\u00edsicas das secre\u00e7\u00f5es, por exemplo, quebrando os pol\u00edmeros de mucina, fibrina ou DNA nas secre\u00e7\u00f5es respirat\u00f3rias, tornando-as menos viscosas. A redu\u00e7\u00e3o da viscosidade facilita a tosse do organismo e reduz o risco de contamina\u00e7\u00e3o bacteriana. Mucol\u00edticos cl\u00e1ssicos como a N-acetilciste\u00edna exercem o seu efeito atrav\u00e9s da despolimeriza\u00e7\u00e3o das glicoprote\u00ednas da mucina atrav\u00e9s de uma reac\u00e7\u00e3o de hidr\u00f3lise. Um estudo concluiu que o CNA pode melhorar a fun\u00e7\u00e3o pulmonar, mas havia incerteza sobre se isto se devia realmente \u00e0 sua capacidade antioxidante ou se acontecia devido a outros factores de influ\u00eancia. Dado que o stress oxidativo \u00e9 um mecanismo de refor\u00e7o na COPD, esta propriedade da N-acetilciste\u00edna pode ser \u00fatil em doen\u00e7as respirat\u00f3rias cr\u00f3nicas. Os mucol\u00edticos s\u00e3o dados em combina\u00e7\u00e3o com, e n\u00e3o em vez de, outras terapias COPD como os beta-agonistas inalat\u00f3rios de longa ac\u00e7\u00e3o (LABA) e os antagonistas muscar\u00ednicos de longa ac\u00e7\u00e3o (LAMA).<\/p>\n

A tend\u00eancia para os participantes que recebem mucol\u00edticos ser mais propensos a serem livres de exacerba\u00e7\u00f5es foi observada em quase todos os estudos. No entanto, a heterogeneidade era elevada (I\u00b2=62%), raz\u00e3o pela qual Poole et al. conduziram uma an\u00e1lise p\u00f3s-hoc de subgrupos mostrando resultados de estudos em dupla oculta\u00e7\u00e3o organizados por ano de publica\u00e7\u00e3o e subdivididos por d\u00e9cada de publica\u00e7\u00e3o. Aqui, notavelmente, houve uma tend\u00eancia para estudos mais recentes produzir resultados mais conservadores: estudos publicados antes de 1990 (Peto OR 2,34; 95% CI 1,97-2,79) e entre 1990 e 1999 (Peto OR 1,91; 95% CI 1,50-2,44) t\u00eam uma dimens\u00e3o de efeito maior do que os publicados entre 2000 e 2009 (Peto OR 1,24; 95% CI 1,01-1,54) ou desde 2010 (Peto OR 1,28; 95% CI 1,03-1,59). (Tab. 1). <\/strong>Deve tamb\u00e9m notar-se que dos seis estudos com a oculta\u00e7\u00e3o de afecta\u00e7\u00e3o adequada, apenas um relatou um benef\u00edcio percept\u00edvel de tratamento na preven\u00e7\u00e3o de exacerba\u00e7\u00f5es.<\/p>\n

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De acordo com Poole et al. dois factores poderiam ser. Os principais factores que contribuem para este resultado s\u00e3o a melhoria dos desenhos de estudo, a implementa\u00e7\u00e3o e a elabora\u00e7\u00e3o de relat\u00f3rios ao longo dos anos. Al\u00e9m disso, estudos mais recentes utilizaram defini\u00e7\u00f5es mais estritas de doen\u00e7a pulmonar obstrutiva cr\u00f3nica. Por outro lado, melhor assist\u00eancia \u00e0 DPOC: a gest\u00e3o da DPOC inclui agora apoio \u00e0 cessa\u00e7\u00e3o do tabagismo, vacina\u00e7\u00e3o, reabilita\u00e7\u00e3o pulmonar e utiliza\u00e7\u00e3o de corticoster\u00f3ides inalados (ICS), LABAs e anticolin\u00e9rgicos, que podem afectar a frequ\u00eancia ou gravidade da exacerba\u00e7\u00e3o.<\/p>\n

Nenhuma diferen\u00e7a cl\u00ednica na qualidade de vida<\/h2>\n

Embora as avalia\u00e7\u00f5es globais de bem-estar fossem frequentemente comunicadas pelos participantes e\/ou cl\u00ednicos, apenas dez estudos utilizaram instrumentos validados de qualidade de vida relacionados com a sa\u00fade (HRQoL) nos participantes com DPOC. O Question\u00e1rio Respirat\u00f3rio de S. Jorge (SGRQ) foi utilizado em nove deles. A pontua\u00e7\u00e3o total do SGRQ \u00e9 derivada de pontua\u00e7\u00f5es em tr\u00eas subescalas – sintomas, actividades e efeitos – para dar uma pontua\u00e7\u00e3o de 100. Valores mais baixos indicam uma melhor qualidade de vida.<\/p>\n

Embora o resultado combinado tenha favorecido os mucol\u00edticos em rela\u00e7\u00e3o ao placebo, o intervalo de confian\u00e7a n\u00e3o incluiu uma diferen\u00e7a (MD -1,37; 95% CI -2,85-0,11; n=2721). Era evidente uma heterogeneidade consider\u00e1vel entre estudos (I\u00b2=64%). Este efeito n\u00e3o satisfaz a diferen\u00e7a m\u00ednima clinicamente importante de 4 unidades no SGRQ, contudo, n\u00e3o se pode avaliar os efeitos dos mucol\u00edticos a n\u00edvel da popula\u00e7\u00e3o sem realizar uma an\u00e1lise de resposta, explicam os autores. Isto n\u00e3o era poss\u00edvel at\u00e9 agora.<\/p>\n

Refor\u00e7o dos resultados anteriores<\/h2>\n

Para os investigadores, os resultados da sua revis\u00e3o refor\u00e7am a investiga\u00e7\u00e3o anterior, indicando que os participantes a quem foi dada uma mucol\u00edtica durante uma m\u00e9dia de nove meses t\u00eam mais probabilidades de ser exacerbados durante esse per\u00edodo. Os mucol\u00edticos podem estar associados a uma redu\u00e7\u00e3o na defici\u00eancia de cerca de meio dia por participante por m\u00eas.<\/p>\n

Com a adi\u00e7\u00e3o de estudos mais recentes, h\u00e1 uma certeza crescente de que os mucol\u00edticos n\u00e3o t\u00eam um impacto significativo no decl\u00ednio da fun\u00e7\u00e3o pulmonar ou na mortalidade. No entanto, Poole e os seus colegas salientam que alguns dos resultados s\u00f3 podem ser interpretados com especial cautela devido \u00e0 heterogeneidade.<\/p>\n

As an\u00e1lises na sua revis\u00e3o sugerem que os mucol\u00edticos podem ter uma influ\u00eancia adicional na dura\u00e7\u00e3o e gravidade das exacerba\u00e7\u00f5es que ocorrem, bem como na probabilidade de tomar antibi\u00f3ticos. Os dados de quatro estudos sugerem que os mucol\u00edticos est\u00e3o associados a taxas de hospitaliza\u00e7\u00e3o reduzidas. Seria \u00fatil, dizem os autores, se futuros estudos examinassem este resultado, pois \u00e9 aqui que ocorre a maior parte dos custos de doen\u00e7as mais graves. Poucos outros tratamentos farmacol\u00f3gicos reduzem a hospitaliza\u00e7\u00e3o na mesma medida.<\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Poole P, Sathananthan K, Fortescue R: Cochrane Database of Systematic Reviews 2019; 5; doi: 10.1002\/14651858.CD001287.pub6<\/li>\n<\/ol>\n

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    InFo PNEUMOLOGIA & ALERGOLOGIA 2020; 2(2): 21-23<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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