{"id":333709,"date":"2020-07-30T02:00:00","date_gmt":"2020-07-30T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/conceitos-inovadores-e-personalizados-contra-a-escuridao\/"},"modified":"2020-07-30T02:00:00","modified_gmt":"2020-07-30T00:00:00","slug":"conceitos-inovadores-e-personalizados-contra-a-escuridao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/conceitos-inovadores-e-personalizados-contra-a-escuridao\/","title":{"rendered":"Conceitos inovadores e personalizados contra a escurid\u00e3o"},"content":{"rendered":"<p><strong>A tend\u00eancia para a medicina personalizada \u00e9 tamb\u00e9m mais actual do que nunca no campo psiqui\u00e1trico. Espera-se melhorar a resposta \u00e0s subst\u00e2ncias antidepressivas e reduzir os efeitos secund\u00e1rios. Um spray nasal contendo cetamina foi recentemente aprovado na Su\u00ed\u00e7a como um novo medicamento para a resist\u00eancia ao tratamento.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Com base em provas emp\u00edricas, \u00e9 cada vez mais reconhecido que as estrat\u00e9gias de tratamento personalizado s\u00e3o as mais promissoras para o tratamento de muitas doen\u00e7as. Um projecto financiado pelo Instituto Nacional de Investiga\u00e7\u00e3o em Sa\u00fade est\u00e1 a abordar esta quest\u00e3o em rela\u00e7\u00e3o a uma grande desordem depressiva. O protocolo de investiga\u00e7\u00e3o correspondente foi publicado no BMJ Evidence-based Mental Health em 2019 [1]. O objectivo \u00e9 desenvolver um conceito de tratamento personalizado para adultos que possa ser utilizado na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria.<\/p>\n<h2 id=\"abordagem-biopsicossocial\">Abordagem biopsicossocial<\/h2>\n<p>A inclus\u00e3o de factores individuais no diagn\u00f3stico e terapia n\u00e3o \u00e9 nova e \u00e9 tamb\u00e9m mencionada, por exemplo, nas recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento da Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Ansiedade e Depress\u00e3o (SGAD) [2]. Resume estrat\u00e9gias terap\u00eauticas baseadas em provas para o tratamento agudo de epis\u00f3dios depressivos de acordo com os crit\u00e9rios da &#8220;Classifica\u00e7\u00e3o Internacional de Doen\u00e7as&#8221; (CID-10) e do &#8220;Manual de Diagn\u00f3stico e Estat\u00edstica de Doen\u00e7as Mentais&#8221; (DSM). Para al\u00e9m de uma avalia\u00e7\u00e3o diagn\u00f3stica completa por um especialista m\u00e9dico, as recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento pressup\u00f5em a exclus\u00e3o de outras doen\u00e7as mentais e som\u00e1ticas e a tomada em considera\u00e7\u00e3o de factores desencadeantes da depress\u00e3o individual (por exemplo, medicamentos, \u00e1lcool, drogas, factores de stress psicossocial, etc.). As recomenda\u00e7\u00f5es gerais baseadas em provas sobre farmacoterapia s\u00e3o dadas sob a forma de n\u00edveis de prova (n\u00edveis A-D) baseados em ensaios cl\u00ednicos aleat\u00f3rios. Na Su\u00ed\u00e7a, a teoria e a pr\u00e1tica psiqui\u00e1tricas baseiam-se numa abordagem biopsicossocial. Os quatro elementos b\u00e1sicos do tratamento psiqui\u00e1trico s\u00e3o: apoio activo de espera, tratamento medicamentoso, psicoterapia, e procedimentos combinados. A dura\u00e7\u00e3o m\u00e9dia do epis\u00f3dio de uma doen\u00e7a depressiva unipolar tratada est\u00e1 estimada em 16 semanas. O curso das desordens depressivas mostra uma grande variabilidade interindividual.<\/p>\n<h2 id=\"genotipagem-abcb1-como-base-para-uma-terapia-orientada\">Genotipagem ABCB1 como base para uma terapia orientada<\/h2>\n<p>A inclus\u00e3o de biomarcadores na avalia\u00e7\u00e3o dos resultados terap\u00eauticos e para a optimiza\u00e7\u00e3o das respostas terap\u00eauticas \u00e9 um tema actual na investiga\u00e7\u00e3o sobre terapias para doen\u00e7as depressivas [3]. O teste ABCB1 desenvolvido no Max Planck Institute for Psychiatry em Munique \u00e9 um procedimento de diagn\u00f3stico gen\u00e9tico molecular que se destina a apoiar o m\u00e9dico no tratamento de um paciente com antidepressivos [4]. Usando este m\u00e9todo, as variantes da sequ\u00eancia de ADN no gene ABCB1 que codificam a glicoprote\u00edna P podem ser medidas. Isto permite-nos identificar doentes em que, devido a polimorfismos, muitos dos antidepressivos comummente utilizados s\u00e3o menos capazes de atravessar a barreira hemato-encef\u00e1lica, o que \u00e9 uma explica\u00e7\u00e3o poss\u00edvel para a falta de resposta aos antidepressivos. Existem descobertas que apoiam empiricamente a hip\u00f3tese de que os polimorfismos t\u00eam uma influ\u00eancia nos resultados da terapia. Uhr e colegas conseguiram provar que as variantes gen\u00e9ticas do gene ABCB1 est\u00e3o relacionadas com a efic\u00e1cia dos antidepressivos se estes forem substratos do P-gp [5]. Com base nos resultados do estudo sobre a genotipagem ABCB1, foram realizadas an\u00e1lises no contexto cl\u00ednico. Um estudo piloto investigou se a tradu\u00e7\u00e3o poderia ser implementada com sucesso [6]. Um aumento de 1,5 vezes na dose do substrato ap\u00f3s a genotipagem foi associado a uma dura\u00e7\u00e3o mais curta da estadia hospitalar. Numa meta-an\u00e1lise de todos os estudos com doentes internados publicada em 2015, foi apresentada uma associa\u00e7\u00e3o significativa do SNP rs2032583 com a resposta ao tratamento [7]. A Sociedade Su\u00ed\u00e7a de Psiquiatria e Psicoterapia (SGPP) recomenda a utiliza\u00e7\u00e3o do teste gen\u00e9tico ABCB1.<\/p>\n<h2 id=\"\">&nbsp;<\/h2>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"5\" cellspacing=\"1\" style=\"width:788px\">\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"width:770px\"><strong>Resumo<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>O curso das desordens depressivas mostra uma grande variabilidade interindividual. Na Su\u00ed\u00e7a, a teoria e a pr\u00e1tica psiqui\u00e1tricas baseiam-se numa abordagem biopsicossocial. Os quatro pilares do tratamento s\u00e3o: apoio activo de espera, tratamento medicamentoso, psicoterapia, e m\u00e9todos combinados [2].<\/li>\n<li>Os biomarcadores s\u00e3o uma base poss\u00edvel para estrat\u00e9gias terap\u00eauticas individualizadas. O teste ABCB1 \u00e9 um procedimento de diagn\u00f3stico gen\u00e9tico molecular para ajudar a decidir quais os antidepressivos a utilizar. Isto identifica os polimorfismos que s\u00e3o relevantes para a resposta terap\u00eautica [3\u20137].<\/li>\n<li>Em casos resistentes \u00e0 terapia, o <sup>Spravato\u00ae<\/sup> (esketamina) contendo cetamina foi recentemente aprovado. Uma grande vantagem desta subst\u00e2ncia activa \u00e9 o r\u00e1pido in\u00edcio da ac\u00e7\u00e3o [8,9].<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<h2 id=\"-2\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"spray-nasal-contendo-cetamina-aprovado-para-resistencia-ao-tratamento\">Spray nasal contendo cetamina aprovado para resist\u00eancia ao tratamento<\/h2>\n<p>A prepara\u00e7\u00e3o <sup>Spravato\u00ae<\/sup> tem sido aprovada nos EUA e na UE desde 2019 e na Su\u00ed\u00e7a desde Fevereiro de 2020 em combina\u00e7\u00e3o com um SSRI (Selective Serotonin Reuptake Inhibitor) ou um SNRI (Selective Norepinephrine Reuptake Inhibitor) para adultos com depress\u00e3o grave resistente ao tratamento [8\u201310]. A resist\u00eancia ao tratamento \u00e9 definida como uma falta de resposta a pelo menos dois antidepressivos diferentes [9]. A aprova\u00e7\u00e3o baseia-se em cinco estudos fase III com um total de mais de 1600 doentes com mais de 18 anos com depress\u00e3o resistente ao tratamento. O spray nasal contendo cetamina levou a uma resposta clinicamente significativa no grupo verum logo 28 dias ap\u00f3s a linha de base. A resposta de tratamento foi operacionalizada como uma redu\u00e7\u00e3o de pelo menos 50% na Escala de Depress\u00e3o Montgomery-Asberg na fase de indu\u00e7\u00e3o em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base. Combinado com um antidepressivo, <sup>Spravato\u00ae<\/sup> reduziu o risco de reca\u00edda em 70% em pacientes com resposta est\u00e1vel em compara\u00e7\u00e3o com placebo e em 51% em pacientes em remiss\u00e3o est\u00e1vel. A toler\u00e2ncia foi geralmente boa durante todo o per\u00edodo de 52 semanas, com a monitoriza\u00e7\u00e3o da tens\u00e3o arterial a revelar-se importante, uma vez que os n\u00edveis de tens\u00e3o arterial podem ser temporariamente elevados.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Tomlinson A, et al: Personalizar o tratamento antidepressivo para depress\u00e3o unipolar combinando escolhas individuais, riscos e grandes dados (PETRUSHKA): racioc\u00ednio e protocolo. Sa\u00fade Mental Baseada em Evid\u00eancias. 2019 Oct 23. pii: ebmental-2019-300118  [Epub ahead of print]<\/li>\n<li>Holsboer-Trachsler E, et al: O tratamento agudo de epis\u00f3dios depressivos. In: O tratamento som\u00e1tico das perturba\u00e7\u00f5es depressivas unipolares: Update 2016, Parte 1. Swiss Medical Forum 2016; 16(35): 716-724.<\/li>\n<li>Breitenstein B, Scheuer S, Holsboer F: Existem biomarcadores significativos de resposta ao tratamento da depress\u00e3o? Drug Discov Today 2014; 19(5): 539-561.<\/li>\n<li>Max Planck Institute for Psychiatry, www.psych.mpg.de<\/li>\n<li>Uhr M, et al: Polimorfismos no gene do transportador de drogas ABCB1 prev\u00eaem resposta ao tratamento antidepressivo na depress\u00e3o. Neuron 2008; 57(2): 203-209.<\/li>\n<li>Breitenstein B, et al: A aplica\u00e7\u00e3o cl\u00ednica da genotipagem ABCB1 no tratamento antidepressivo: um estudo piloto. CNS Spectr 2014; 19(2): 165-175.<\/li>\n<li>Breitenstein B, et al: Variantes do gene ABCB1 e resultado do tratamento antidepressivo: Uma meta-an\u00e1lise. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 2015; 168B(4): 274-283.<\/li>\n<li>Mahase E: A esketamina \u00e9 aprovada na Europa para o tratamento da doen\u00e7a depressiva grave resistente BMJ 2019; 367: l7069<\/li>\n<li>Ag\u00eancia Europeia do Medicamento. Esketamine nasal spray Resumo das caracter\u00edsticas do produto, www.ema.europa.eu\/en\/medicines<\/li>\n<li>Swissmedics: <sup>Spravato\u00ae<\/sup>, spray nasal (esketaminum), www.swissmedic.ch<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DO GP 2020; 15(5): 26-28<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A tend\u00eancia para a medicina personalizada \u00e9 tamb\u00e9m mais actual do que nunca no campo psiqui\u00e1trico. Espera-se melhorar a resposta \u00e0s subst\u00e2ncias antidepressivas e reduzir os efeitos secund\u00e1rios. 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