{"id":333840,"date":"2020-07-16T09:30:32","date_gmt":"2020-07-16T07:30:32","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/o-novo-anticorpo-cgrp-abre-perspectivas\/"},"modified":"2020-07-16T09:30:32","modified_gmt":"2020-07-16T07:30:32","slug":"o-novo-anticorpo-cgrp-abre-perspectivas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/o-novo-anticorpo-cgrp-abre-perspectivas\/","title":{"rendered":"O novo anticorpo CGRP abre perspectivas"},"content":{"rendered":"<p>A enxaqueca pode ser altamente restritiva e angustiante para os doentes afectados, e at\u00e9 recentemente n\u00e3o existia um conceito terap\u00eautico convincente verdadeiramente sustent\u00e1vel para uma profilaxia eficaz e toler\u00e1vel \u00e0 vista. Isto mudou com a aprova\u00e7\u00e3o de anticorpos para a profilaxia da enxaqueca epis\u00f3dica e cr\u00f3nica: Com a introdu\u00e7\u00e3o de anticorpos CGRP, a profilaxia da enxaqueca com medicamentos para prevenir a ocorr\u00eancia de ataques de enxaqueca assumiu um significado totalmente novo na terapia da enxaqueca.<\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A enxaqueca \u00e9 um dist\u00farbio neurol\u00f3gico que afecta apenas os doentes em &#8220;dias de dor de cabe\u00e7a&#8221; ou &#8220;dias de enxaqueca&#8221; &#8211; mas quando o fazem, a condi\u00e7\u00e3o pode restringir severamente a sua vida di\u00e1ria e profissional. \u00c9 feita uma distin\u00e7\u00e3o entre a enxaqueca epis\u00f3dica e cr\u00f3nica [1]: A enxaqueca cr\u00f3nica \u00e9 considerada como sendo de 15 ou mais dias de enxaqueca com pelo menos oito dias de enxaqueca por m\u00eas por um per\u00edodo superior a tr\u00eas meses. Se a pessoa sofre at\u00e9 14 dias de enxaqueca por m\u00eas, \u00e9 uma enxaqueca epis\u00f3dica.[25]. Os doentes com enxaqueca cr\u00f3nica tiveram principalmente enxaqueca epis\u00f3dica que se agravou progressivamente ao longo dos anos [2]. Contudo, n\u00e3o \u00e9 apenas poss\u00edvel que a enxaqueca se torne cr\u00f3nica &#8211; \u00e9 tamb\u00e9m poss\u00edvel inverter este desenvolvimento [3]. Entre os factores importantes que podem contribuir para a cr\u00f3nica incluem-se os medicamentos agudos, especialmente quando ocorre uma utiliza\u00e7\u00e3o excessiva de medicamentos. &#8220;O objectivo do tratamento \u00e9, em primeiro lugar, evitar a progress\u00e3o, ou seja, a cronifica\u00e7\u00e3o, e, em segundo lugar, melhorar a qualidade de vida dos pacientes de enxaqueca, que devem ser capazes de viver com o menor n\u00famero poss\u00edvel de enxaquecas ou mesmo sem enxaquecas&#8221;, sublinha o PD Dr. Christoph J. Schankin.<\/p>\n<p><strong>Como se desenvolve a dor de cabe\u00e7a<\/strong><\/p>\n<p>A enxaqueca tem uma fisiopatologia complexa subjacente que difere de outras formas de dor [4\u20136]. O correlato anat\u00f3mico mais importante da fisiopatologia da enxaqueca \u00e9 o sistema trigeminovascular, constitu\u00eddo pelos aferentes do trig\u00e9meo e pelos vasos cerebrais por eles inervados. Tanto os processos de sensibiliza\u00e7\u00e3o perif\u00e9ricos como centrais est\u00e3o envolvidos no desenvolvimento e propaga\u00e7\u00e3o da dor de enxaqueca [7,8]. A enxaqueca j\u00e1 n\u00e3o \u00e9, portanto, considerada uma doen\u00e7a puramente vascular, mas sim uma doen\u00e7a neuronal. Mas estas descobertas s\u00e3o ainda bastante recentes. &#8220;Durante d\u00e9cadas, presumiu-se simplesmente que a enxaqueca vinha dos vasos men\u00edngeos e tinha de ser transmitida atrav\u00e9s de um nervo especial que fornecia as meninges&#8230; Depois, nos anos 80, notou-se que quando as meninges eram tocadas, os vasos sangu\u00edneos dilatavam e o paciente sentia dor. A mol\u00e9cula que j\u00e1 ent\u00e3o se suspeitava ser a mediadora desta vasodilata\u00e7\u00e3o, ou seja, a transmiss\u00e3o das meninges para o c\u00e9rebro, \u00e9 a mol\u00e9cula CGRP, localizada nos vasos sangu\u00edneos em torno das meninges&#8221;, explica o PD Dr. Andreas Gantenbein. Actualmente, assume-se que existem regi\u00f5es definidas no tronco cerebral, a liga\u00e7\u00e3o entre a medula espinal e o c\u00e9rebro, que s\u00e3o activadas por neurotransmissores [9] e que h\u00e1 inflama\u00e7\u00e3o na parede dos vasos sangu\u00edneos das meninges, bem como expans\u00e3o, resultando na dor de cabe\u00e7a t\u00edpica da enxaqueca [10,11]. Pode haver uma predisposi\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica quando certos desencadeadores como o stress ou a sobrecarga levam a ataques [12].<\/p>\n<p><strong>Op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas<\/strong><\/p>\n<p>&#8220;Na verdade, todas as terapias de enxaquecas das \u00faltimas d\u00e9cadas foram descobertas por acidente&#8221;, diz o Dr. Schankin. &#8220;No contexto das terapias de longo prazo dispon\u00edveis at\u00e9 agora, com as quais se tenta reduzir o n\u00famero de ataques de enxaqueca, o paciente tem de tomar diariamente medica\u00e7\u00e3o que, embora n\u00e3o especificamente desenvolvida contra a enxaqueca, tamb\u00e9m funciona aqui, como bloqueadores beta, anti-epil\u00e9pticos e antagonistas do c\u00e1lcio. &#8220;N\u00e3o menos importante devido aos seus relativamente muitos efeitos secund\u00e1rios &#8211; tais como fadiga, ganho de peso, dist\u00farbios de concentra\u00e7\u00e3o ou deteriora\u00e7\u00e3o do humor &#8211; os medicamentos especificamente desenvolvidos contra a enxaqueca s\u00e3o importantes. O tratamento com medicamentos divide-se em terapia aguda para reduzir os sintomas do ataque actual e parar o ataque, e terapia profil\u00e1ctica para prevenir ataques e reduzir a sua frequ\u00eancia, gravidade e dura\u00e7\u00e3o. Para ataques de enxaqueca de baixa intensidade e sem restri\u00e7\u00f5es di\u00e1rias, a Swiss Headache Society recomenda analg\u00e9sicos de ac\u00e7\u00e3o perif\u00e9rica e anti-inflamat\u00f3rios n\u00e3o ester\u00f3ides nas suas recomenda\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas [13] para a terapia na <strong>fase aguda<\/strong>. Se a efic\u00e1cia destes agentes n\u00e3o for suficiente, ou no caso de ataques de enxaqueca de intensidade de dor moderada ou elevada e de defici\u00eancias na vida quotidiana, recomenda-se a utiliza\u00e7\u00e3o de triptanos. A <strong>terapia profil\u00e1ctica<\/strong> \u00e9 recomendada para pacientes que sofrem de pelo menos tr\u00eas ataques e enxaquecas em mais de 5 dias por m\u00eas, cujos ataques s\u00e3o muito graves ou levam a d\u00e9fices neurol\u00f3gicos persistentes. Al\u00e9m disso, a profilaxia \u00e9 aconselhada em casos de intoler\u00e2ncia a agentes terap\u00eauticos agudos, dores de cabe\u00e7a por uso excessivo de medicamentos, restri\u00e7\u00e3o pronunciada da qualidade de vida ou se o paciente o solicitar. A profilaxia da enxaqueca pode ser feita sem drogas e medicamentos. A medica\u00e7\u00e3o profil\u00e1tica \u00e9 indicada tanto para a enxaqueca epis\u00f3dica como cr\u00f3nica [14]. A medida da efic\u00e1cia de uma terapia preventiva \u00e9 a redu\u00e7\u00e3o dos dias de enxaqueca em pelo menos metade. Para tal, o paciente deve manter um di\u00e1rio de enxaqueca durante um per\u00edodo de pelo menos tr\u00eas meses. Os beta-bloqueadores propranolol e metoprorol, a flunarizina antagonista do c\u00e1lcio e os anticonvulsivos topiramato e \u00e1cido valpr\u00f3ico*, bem como a amitriptilina antidepressiva&nbsp;tric\u00edclica s\u00e3o recomendados na terapia preventiva pelas directrizes. Para a profilaxia a longo prazo, tamb\u00e9m devem ser utilizados m\u00e9todos de terapia psicol\u00f3gica da dor. Os f\u00e1rmacos actualmente utilizados na profilaxia n\u00e3o conseguem a redu\u00e7\u00e3o desejada dos dias de enxaqueca em muitos pacientes. Al\u00e9m disso, t\u00eam de ser tomadas diariamente, o que reduz a ades\u00e3o: apenas um quarto de todos os doentes com enxaqueca cr\u00f3nica seguem correctamente um tratamento de seis meses [30]. Nenhuma das subst\u00e2ncias activas foi desenvolvida especificamente para a profilaxia da enxaqueca, e em alguns casos ocorrem efeitos secund\u00e1rios graves.<\/p>\n<p><span style=\"font-size:11px\">* n\u00e3o aprovado na Su\u00ed\u00e7a para a profilaxia da enxaqueca<\/span><\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/abb1_36.jpg\" style=\"height:420px; width:595px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\"><\/p>\n<div><strong>Fig. 1:<\/strong>  Fremanezumab liga-se selectivamente ao ligante do pept\u00eddeo CGRP e inibe assim<\/div>\n<div>Ambas as isoformas CGRP (\u03b1- e \u03b2-CGRP) na sua liga\u00e7\u00e3o ao receptor CGRP.<\/div>\n<div>&nbsp;<\/div>\n<p>Uma nova abordagem na profilaxia da enxaqueca s\u00e3o os <strong>anticorpos CGRP<\/strong> [15\u201317]. &#8220;H\u00e1 alguns anos, as pessoas sabiam da CGRP, mas n\u00e3o sabiam o que fazer com ela&#8221;, observa o Dr. Gantenbein. &#8220;Para al\u00e9m de uma efic\u00e1cia muito boa, caracterizam-se por um espectro muito baixo de efeitos secund\u00e1rios. Nos ensaios, a taxa de abandono foi muito baixa, pelo que se espera que estas novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas reduzam o peso da doen\u00e7a dos doentes a longo prazo. &#8220;A liga\u00e7\u00e3o do anticorpo CGRP \u00e0 subst\u00e2ncia mensageira CGRP pode levar a uma redu\u00e7\u00e3o dos ataques de enxaqueca, uma vez que a CGRP n\u00e3o se pode ligar ao seu receptor. Um mecanismo preciso e o local de ac\u00e7\u00e3o da inibi\u00e7\u00e3o CGRP ainda n\u00e3o s\u00e3o totalmente compreendidos. Assume-se que o efeito positivo se deve \u00e0 redu\u00e7\u00e3o da activa\u00e7\u00e3o do receptor CGRP no sistema trigeminal. Tr\u00eas agentes t\u00eam este mecanismo de liga\u00e7\u00e3o ao anticorpo CGRP: Fremanezumab, Galcanezumab e Eptinezumab**. Outra subst\u00e2ncia activa, Erenumab, liga-se ao receptor CGRP para que os receptores fiquem bloqueados e o neurotransmissor n\u00e3o possa mais atracar. Estas subst\u00e2ncias activas desta classe de subst\u00e2ncias foram especificamente desenvolvidas para a profilaxia da enxaqueca. Devido \u00e0s longas semi-vidas, \u00e9 poss\u00edvel administrar anticorpos CGRP apenas uma vez por m\u00eas [18]. Com o anticorpo fremanezumab, \u00e9 tamb\u00e9m poss\u00edvel uma administra\u00e7\u00e3o trimestral com uma dose mais elevada, para al\u00e9m da injec\u00e7\u00e3o mensal. Foi demonstrada uma efic\u00e1cia significativa no tratamento profil\u00e1ctico da enxaqueca cr\u00f3nica e epis\u00f3dica para ambas as doses. A Fremanezumab <sup>(AJOVY\u00ae<\/sup>) foi aprovada na Su\u00ed\u00e7a [19] e \u00e9 reembolsada pelas companhias de seguros de sa\u00fade ap\u00f3s uma avalia\u00e7\u00e3o de custos ter sido feita [20].<\/p>\n<p><span style=\"font-size:11px\">** n\u00e3o aprovado na Su\u00ed\u00e7a<\/span><\/p>\n<p>Os estudos da fase III do programa de estudos HALO investigaram a efic\u00e1cia, seguran\u00e7a e tolerabilidade do <strong>fremanezumab<\/strong> como injec\u00e7\u00e3o subcut\u00e2nea na terapia profil\u00e1ctica de adultos com enxaqueca epis\u00f3dica e cr\u00f3nica. Nos ensaios, o anticorpo cumpriu todos os par\u00e2metros prim\u00e1rios e secund\u00e1rios com as injec\u00e7\u00f5es mensais e trimestrais&nbsp; [21,22] . O tratamento com fremanezumab reduziu significativamente o n\u00famero de dias mensais de enxaqueca e dores de cabe\u00e7a em compara\u00e7\u00e3o com o placebo. Nos ensaios, Fremanezumab tamb\u00e9m impressionou com a sua boa tolerabilidade e perfil de seguran\u00e7a [21\u201323].<\/p>\n<p>No ensaio de 12 semanas, controlado por placebo, fase III <strong>HALO CM<\/strong>, um total de 1130 <strong>pacientes com enxaqueca cr\u00f3nica<\/strong> foram inscritos e divididos em tr\u00eas grupos: O Grupo 1 (n=376) recebeu fremnezumab trimestralmente (675 mg); o Grupo 2 (n=379) recebeu fremanezumab mensalmente (675 mg \/ 225 mg \/225 mg); e o Grupo 3 (n=375) recebeu placebo. Como resultado, a administra\u00e7\u00e3o trimestral de fremanezumab reduziu o n\u00famero de dias mensais de dor de cabe\u00e7a em 4,3 dias em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 linha de base, e a administra\u00e7\u00e3o mensal reduziu o n\u00famero em 4,6 dias [22]. Foram observados efeitos de tratamento significativos sob ambos os regimes de dosagem logo 1 semana ap\u00f3s a primeira dose.[19]  O n\u00famero de dias de enxaqueca tamb\u00e9m foi significativamente reduzido. Por exemplo, o n\u00famero de dias de dor de cabe\u00e7a foi reduzido para metade em 41% dos pacientes quando dados mensalmente (38% quando dados trimestralmente). O Fremanezumab tamb\u00e9m reduziu significativamente o n\u00famero de dias em que os doentes precisavam de medica\u00e7\u00e3o para dores de cabe\u00e7a agudas.<\/p>\n<p>No estudo da fase III aleatorizado, controlado por placebo, com 12 semanas de dura\u00e7\u00e3o&nbsp;<strong>HALO EM<\/strong>&nbsp;[21]  um total de 875&nbsp;Foram inclu\u00eddos <strong>doentes com enxaqueca epis\u00f3dica<\/strong>&nbsp;que tinham tido anteriormente pelo menos seis dias de enxaqueca por m\u00eas, dos quais pelo menos 4 eram dias de enxaqueca de acordo com a classifica\u00e7\u00e3o ICHD-3 [25]. O grupo 1 (n=291) recebeu 675 mg fremanezumab uma vez na linha de base (dose trimestral), o grupo 2 (n=290) recebeu 225 mg fremanezumab por uma dose mensal durante tr\u00eas meses e o grupo 3 (n=294) recebeu apenas placebo. Como resultado, o n\u00famero de dias mensais de enxaqueca (em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base) foi significativamente reduzido nos dois grupos de verum em compara\u00e7\u00e3o com o placebo. Os dias de enxaqueca diminu\u00edram em 3,7 (dose mensal) e 3,4 dias (dose trimestral) em compara\u00e7\u00e3o com a linha de base [21]. J\u00e1 foram observadas diferen\u00e7as significativas de efic\u00e1cia em rela\u00e7\u00e3o ao placebo ap\u00f3s uma semana [19]. A propor\u00e7\u00e3o de pacientes com pelo menos 50% de redu\u00e7\u00e3o no n\u00famero m\u00e9dio mensal de dias de enxaqueca nas primeiras 12 semanas de tratamento foi significativamente maior com fremanezumab do que com placebo. Para a dose mensal, 47,7% mostraram pelo menos uma melhoria de 50%, e para a dose trimestral, 44,4%. O n\u00famero de dias de medica\u00e7\u00e3o aguda tamb\u00e9m foi significativamente reduzido em ambos os bra\u00e7os fremanezumab [21].<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/ansprechrate_em_de.jpg\" style=\"height:420px; width:595px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\"><\/p>\n<p><strong>Fig. 2:<\/strong>  Taxas de resposta em doentes EM<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/migraenefreiheit_em_de.jpg\" style=\"height:420px; width:595px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\" class=\"lazyload\"><\/p>\n<p><strong>Fig. 3:<\/strong>  Liberta\u00e7\u00e3o da enxaqueca com fremanezumab em doentes EM<\/p>\n<p>Num estudo a longo prazo [23] ap\u00f3s o HALO EM e CM, no qual os pacientes foram tratados com os dois regimes de dosagem mensais e trimestrais &#8211; tamb\u00e9m cegos &#8211; de acordo com os estudos HALO, a efic\u00e1cia foi mantida por at\u00e9 12 meses adicionais. A efic\u00e1cia n\u00e3o diminuiu durante o tratamento, mas sim continuou a aumentar durante o per\u00edodo de tratamento <strong>(Fig. 1)<\/strong>. Aproximadamente 10% dos doentes com CM e 20% dos doentes com EM <strong>(Fig. 2)<\/strong> eram completamente indolor [23]. O tratamento a longo prazo mostrou um perfil de seguran\u00e7a aceit\u00e1vel e o fremanezumab foi bem tolerado durante at\u00e9 15 meses consecutivos. N\u00e3o foram detectados sinais de seguran\u00e7a [24].<\/p>\n<p>O <strong>estudo FOKUS<\/strong> [26] incluiu pacientes com enxaquecas dif\u00edceis de tratar que j\u00e1 n\u00e3o tinham respondido adequadamente&nbsp;a 2-4 terapias profil\u00e1cticas pr\u00e9vias de diferentes classes de medicamentos nos \u00faltimos 10 anos. O ponto final prim\u00e1rio foi a mudan\u00e7a da linha de base em dias m\u00e9dios mensais de enxaqueca em compara\u00e7\u00e3o com o placebo. Os dias mensais de enxaqueca foram significativamente reduzidos em 4,1 dias (dose mensal) e 3,7 dias (dose trimestral) em compara\u00e7\u00e3o com o placebo (placebo 0,6). Tamb\u00e9m n\u00e3o foram identificados sinais de seguran\u00e7a neste estudo [26]. Os resultados dos estudos tamb\u00e9m falam por si na pr\u00e1tica di\u00e1ria: &#8220;Os pacientes de enxaqueca cr\u00f3nica, que s\u00e3o arrancados da sua vida quotidiana, incluindo a sua vida profissional, com 15 ou mais dias de enxaqueca, recuperaram agora uma redu\u00e7\u00e3o de 40-50% nos seus ataques de enxaqueca e, portanto, um elevado grau de melhoria na sua qualidade de vida&#8221;, os Dr. Gantenbein e Dr. Schankin estavam convencidos.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"5\" cellspacing=\"1\" style=\"width:389px\">\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"width:371px\">\n<h3 id=\"pd-andreas-gantenbein-md\"><img decoding=\"async\" alt=\"\" class=\"image-article-default-image lazyload\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/bildschirmfoto_2020-07-16_um_09.20.08.png\" style=\"float:left; height:126px; margin-left:5px; margin-right:5px; width:100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><strong>PD Andreas Gantenbein, MD<\/strong><\/h3>\n<div><span style=\"font-size:12px\">M\u00e9dico Chefe Neurologia &amp; Neuroreabilita\u00e7\u00e3o, RehaClinic Bad Zurzach,<\/span><\/div>\n<div>&nbsp;<\/div>\n<div><span style=\"font-size:12px\">Presidente da Sociedade Su\u00ed\u00e7a da Dor de Cabe\u00e7a<\/span><\/div>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<div>&nbsp;<\/div>\n<table border=\"1\" cellpadding=\"5\" cellspacing=\"1\" style=\"width:389px\">\n<tbody>\n<tr>\n<td style=\"width:371px\">\n<h3 id=\"pd-christoph-j-schankin-md\"><img decoding=\"async\" alt=\"\" class=\"image-article-default-image lazyload\" data-src=\"https:\/\/assets.medizinonline.com\/sites\/default\/files\/field\/images\/bildschirmfoto_2020-07-16_um_09.20.27.png\" style=\"float:left; height:127px; margin-left:5px; margin-right:5px; width:100px\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><strong>PD Christoph J. Schankin, MD<\/strong><\/h3>\n<div><span style=\"font-size:12px\">Cl\u00ednica de Dor de Cabe\u00e7a da Universidade,<\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:12px\">Departamento de Neurologia Inselspital de Berna<\/span><\/div>\n<div>&nbsp;<\/div>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Cho SJ, Chu MK: Factores de risco de dores de cabe\u00e7a cr\u00f3nicas di\u00e1rias ou enxaquecas cr\u00f3nicas. Curr Pain Headache Rep 2015; 19: 465.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Lipton RB, Bigal ME: Enxaqueca: Epidemiologia, Impacto, e Factores de Risco para a Progress\u00e3o. Dores de cabe\u00e7a 2005; 45 (Suppl 1): S3-S13.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Manack A, et al: Taxas, preditores, e consequ\u00eancias da remiss\u00e3o da enxaqueca cr\u00f3nica para a enxaqueca epis\u00f3dica. Neurologia 2011; 76:711-718.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Organiza\u00e7\u00e3o Mundial de Sa\u00fade. Folha informativa\/Actualizado Abril de 2016. Publicado em linha em: <a href=\"http:\/\/www.who.int\/medi%20tre\/factsheets\/%20fs277len\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.who.int\/medi tre\/factsheets\/ fs277len<\/a> (\u00faltimo acesso: 15 de Fevereiro de 2020).<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Sociedade Alem\u00e3 de Enxaquecas e Dores de Cabe\u00e7a. Terapia do ataque de enxaqueca e profilaxia da enxaqueca. Publicado online em:  <a href=\"http:\/\/www.%20dgn.org\/leitlinien\/3583-II-030-057-2018-therapie-%20der-migraeneattacke-und-prophylaxe-dermigraene#\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www. dgn.org\/guidelines\/3583-II-030-057-2018-therapy-of-migraeneattack-and-prophylaxis-of-migraene#<\/a>  introdu\u00e7\u00e3o (\u00faltimo acesso: 15 de Fevereiro de 2020).<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Sociedade Alem\u00e3 da Dor e. V. Sec\u00e7\u00e3o da Associa\u00e7\u00e3o Internacional para o Estudo da Dor (IASP). Dor de cabe\u00e7a. Publicado em linha em: <a href=\"http:\/\/www.schmerzgesellschaft.de\/topnavi\/patienten%20informationen\/schmerzerkrankungen\/%20kopfschmerzen\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.schmerzgesellschaft.de\/topnavi\/patienten informationen\/schmerzerkrankungen\/ kopfschmerzen<\/a> (\u00faltimo acesso: 15 de Fevereiro de 2020).<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Me\u00dflinger K, Dux M: Novas op\u00e7\u00f5es terap\u00eauticas para a enxaqueca. Neurologia 2016; 7\/8: 492-500.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Burstein R, et al: Enxaqueca: Processos M\u00faltiplos, Fisiopatologia Complexa. The Journal of Neuroscience 2015; 35(17): 6619-6629.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Cady RK, et al: Elevated Saliva Calcitonin Gene-Related Peptide Levels During Acute Migraine Predict Therapeutic Response to Rizatriptan. Dor de cabe\u00e7a 2009; GRP49: 1258-1266.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Lassen LH, et al: CGRP pode desempenhar um papel causal na enxaqueca.Cephalalgia 2002; 22: 54-61<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Cernuda-Morollon Et, et al: Aumento intencional dos n\u00edveis de CGRP no sangue perif\u00e9rico como biomarcador da enxaqueca cr\u00f3nica. Neurologia 2013; 81: 1191-1196.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Charles AC, et al: The pathophysiology of enxaquecaine: implications for clinical management. Lancet Neurol 2018; 17: 174-182<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Recomenda\u00e7\u00f5es de tratamento para a dor de cabe\u00e7a prim\u00e1ria. Sociedade Su\u00ed\u00e7a das Dores de Cabe\u00e7a; 10\u00aa edi\u00e7\u00e3o totalmente revista 2019; <a href=\"http:\/\/www.headache.ch\/download\/Content_%20attachments\/FileBaseDoc\/SKG_Therapieempfehlungen%202018_DE%2015%20_WEB.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.headache.ch\/download\/Content_ attachments\/FileBaseDoc\/SKG_Therapy_Recommendations 2018_PT 15 _WEB.pdf<\/a> (\u00faltimo acesso: 15 de Fevereiro de 2020).<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Neeb L, Reuter R, Israel H: CGRP como um alvo terap\u00eautico no tratamento da dor de cabe\u00e7a prim\u00e1ria. Neurologia 2017; 5: 334-343.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Stauffer VL, et al: Evaluation of Galcanezumab for the Prevention of episodic enxaqueca: The EVOLVE-1 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2018 Set 1; 75(9): 1080-1088<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Dodick DW, et al: ARISE: Um ensaio aleat\u00f3rio fase 3 de erenumab para enxaqueca epis\u00f3dica. Cefalalgia. 2018; Maio; 38(6): 1026-1037.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Silberstein SD, et al: Fremanezumab para o Tratamento Preventivo da Enxaqueca Cr\u00f3nica. N Engl J Med 2017; 377: 2113-2122.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Rujan RM, et al: Antagonistas do G\u00e9nero Pept\u00eddeo Relacionado com a Caleitonina e Anticorpos Terap\u00eauticos. Handb Exp Pharmacol. Springer Verlag 2019; 255:169- 192.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\"><sup>AJOVY\u00ae<\/sup> informa\u00e7\u00e3o sobre o produto; <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch<\/a><\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Limitatio <sup>AJOVY\u00ae<\/sup>; <a href=\"http:\/\/www.spezialit%C3%A4tenliste.ch\/%20ShowPreparations.aspx\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.spezialit\u00e4tenliste.ch\/ ShowPreparations.aspx<\/a> (\u00faltimo acesso em 01.03.2020)<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Dodick DW, et al: Effect of Fremanezumab Compared With Placebo for Prevention of Episodic Migraine. Um ensaio cl\u00ednico aleat\u00f3rio. JAMA 2018; 319: 1999-2008.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Silberstein SD, et al: Fremanezumab para o Tratamento Preventivo da Enxaqueca Cr\u00f3nica. N Engl J Med 2017; 377: 2113-2122.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Goadsby PJ, et al: Long-Term Efficacy and Safety of Fremanezumab in Enxaqueca: Resultados de um Estudo de 1 Ano. E-Poster 015; Apresentado no Congresso EHF 2019; Atenas, Gr\u00e9cia, 30 de Maio-Junho 1.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Ning X, et al: Long-Term Safety of Fremanezumab: Resultados de um Estudo de 1 Ano. Poster 1.015; Apresentado no Congresso AAN de 2019; Filad\u00e9lfia, Pensilv\u00e2nia, EUA, 4-10 de Maio.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Comit\u00e9 de Classifica\u00e7\u00e3o das Dores de Cabe\u00e7a da Sociedade Internacional de Dores de Cabe\u00e7a (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3\u00aa edi\u00e7\u00e3o. Publicado online em: <a href=\"http:\/\/www.ihs-headache.org\/binary_data\/3245_ichd-%203-cephalalgia-2018-issue-1.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.ihs-headache.org\/binary_data\/3245_ichd- 3-cephalalgia-2018-issue-1.pdf<\/a> (\u00faltimo acesso: 15 de Fevereiro de 2020).<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Ferrari MD, et al: Fremanezumab vesus placebo para a preven\u00e7\u00e3o da enxaqueca em doentes com falha documentada at\u00e9 quatro classes de medica\u00e7\u00e3o preventiva da enxaqueca (FOCUS): um ensaio aleat\u00f3rio, duplo-cego, controlado por placebo, fase 3b. Lancet 2019; 394: 1030-1040.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Raddant AC, et al.: Pept\u00eddeo relacionado com o g\u00e9nero calcitonina na enxaqueca: intersec\u00e7\u00e3o da inflama\u00e7\u00e3o perif\u00e9rica e modula\u00e7\u00e3o central. Perito Rev Mol Med 2012; 13; e36. doi:10.1017\/ S1462399411002067.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Walter S, et al: TEV-48125: a Review of a Monoclonal CGRP Antibody in Development for the Preventive Treatment of Enxaqueca. Curr Pain Headache Rep 2015; 19(3): 6.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Newman LC, et al: Long-Term Impact of Fremanezumab on Response Rates: Resultados de um estudo de 1 ano. E-Poster 010; Apresentado no Congresso RHF 2019; Atenas, Gr\u00e9cia, 30 de Maio-Junho 1.<\/span><\/span><\/div>\n<\/li>\n<li><span style=\"font-size:11px\"><span style=\"font-size:11px\">Hepp Z, et al: Persist\u00eancia e padr\u00f5es de comuta\u00e7\u00e3o de medicamentos profil\u00e1ticos para enxaquecas orais entre doentes com enxaqueca cr\u00f3nica: Uma an\u00e1lise retroperspectiva das queixas. Cephalalgia 2017; 37(5): 470-485.<\/span><\/span><\/li>\n<\/ol>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><strong>Breve informa\u00e7\u00e3o t\u00e9cnica <sup>AJOVY\u00ae<\/sup><\/strong><\/span><\/div>\n<div><span style=\"font-size:11px\"><strong>Z:<\/strong> 1 seringa pr\u00e9-cheia cont\u00e9m 225 mg de fremanezumab em 1,5 ml de solu\u00e7\u00e3o (150 mg\/ml). <strong>I:<\/strong> Tratamento profil\u00e1ctico da enxaqueca em adultos, quando indicado. D: 225 mg uma vez por m\u00eas ou 675 mg de tr\u00eas em tr\u00eas meses. Para instru\u00e7\u00f5es de dosagem espec\u00edficas, ver as informa\u00e7\u00f5es sobre o produto. <strong>KI:<\/strong> Hipersensibilidade \u00e0 subst\u00e2ncia activa ou a um dos excipientes. <strong>V: <\/strong>Hipersensibilidade, doen\u00e7a cardiovascular grave. Crian\u00e7as e adolescentes com menos de 18 anos de idade. <strong>S\/SZ:<\/strong> N\u00e3o deve ser utilizado durante a gravidez, a menos que seja claramente necess\u00e1rio. Considerar o uso durante a amamenta\u00e7\u00e3o apenas se clinicamente necess\u00e1rio. <strong>UW:<\/strong> Muito comum: dor, endurecimento, eritema. Frequente: Prurido. <strong>IA: <\/strong>N\u00e3o metabolizado por enzimas citocromo P450. N\u00e3o foram realizados ensaios cl\u00ednicos. <strong>Lista:<\/strong> B. Para mais informa\u00e7\u00f5es ver informa\u00e7\u00e3o sobre drogas <a href=\"http:\/\/www.swissmedicinfo.ch\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">www.swissmedicinfo.ch<\/a><\/span><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A enxaqueca pode ser altamente restritiva e angustiante para os doentes afectados, e at\u00e9 recentemente n\u00e3o existia um conceito terap\u00eautico convincente verdadeiramente sustent\u00e1vel para uma profilaxia eficaz e toler\u00e1vel \u00e0&hellip;<\/p>\n","protected":false},"author":12,"featured_media":98458,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Conte\u00fado Patrocinado: Profilaxia da enxaqueca","footnotes":""},"category":[11374,11517,11551],"tags":[],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-333840","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-neurologia-pt-pt","category-noticias-pt-pt","category-rx-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-06 14:07:40","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":333798,"slug":"un-nuevo-anticuerpo-contra-el-cgrp-abre-perspectivas","post_title":"Un nuevo anticuerpo contra el CGRP abre perspectivas","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/un-nuevo-anticuerpo-contra-el-cgrp-abre-perspectivas\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333840","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/12"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=333840"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333840\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/98458"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=333840"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=333840"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=333840"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=333840"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}