{"id":333877,"date":"2020-07-11T02:00:00","date_gmt":"2020-07-11T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/os-ultimos-desenvolvimentos-no-dominio-da-imunoterapia\/"},"modified":"2020-07-11T02:00:00","modified_gmt":"2020-07-11T00:00:00","slug":"os-ultimos-desenvolvimentos-no-dominio-da-imunoterapia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-ultimos-desenvolvimentos-no-dominio-da-imunoterapia\/","title":{"rendered":"Os \u00faltimos desenvolvimentos no dom\u00ednio da imunoterapia"},"content":{"rendered":"<p><strong>A aprova\u00e7\u00e3o no mercado de inibidores de pontos de controlo melhorou de forma sustent\u00e1vel as op\u00e7\u00f5es para o tratamento do melanoma. Foram alcan\u00e7adas taxas de sobreviv\u00eancia impressionantes em estudos a longo prazo. Embora ainda haja muitas quest\u00f5es em aberto, tais como a gest\u00e3o dos efeitos secund\u00e1rios, a imunoterap\u00eautica moderna est\u00e1 entre os candidatos esperan\u00e7osos para a terapia do cancro da pele negra.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Especialmente no tratamento de melanoma metast\u00e1sico n\u00e3o regener\u00e1vel, a imunoterapia desempenha agora um papel importante juntamente com a terapia orientada (inibidores de BRAF e MEK, entre outros) [1]. O espectro da imunoterap\u00eautica aprovada est\u00e1 em cont\u00ednua expans\u00e3o. Na Su\u00ed\u00e7a, os seguintes inibidores de ponto de controlo est\u00e3o actualmente aprovados para o tratamento de melanoma [2,3]: Ipiliumumab <sup>(Yervoy\u00ae<\/sup>), que pertence ao CTLA-4, e os inibidores PD1 nivolumab <sup>(Opdivo\u00ae<\/sup>) e pembrolizumab <sup>(Keytruda\u00ae<\/sup>). Ao contrariar a desactiva\u00e7\u00e3o do sistema imunit\u00e1rio, os inibidores do ponto de controlo permitem que as c\u00e9lulas imunit\u00e1rias ataquem novamente o tumor.<\/p>\n<h2 id=\"altas-taxas-de-sobrevivencia-de-5-anos-em-estudo-de-longo-prazo\">Altas taxas de sobreviv\u00eancia de 5 anos em estudo de longo prazo<\/h2>\n<p>Os resultados do ensaio aleat\u00f3rio CheckMate 067 em doentes com melanoma metast\u00e1tico s\u00e3o promissores [4]. Os participantes no estudo foram afectados aos tr\u00eas bra\u00e7os de tratamento seguintes: Combina\u00e7\u00e3o nivolumab mais tratamento com ipilimumab ou nivolumab sozinho ou monoterapia com ipilimumab. No passado, estes inibidores de pontos de controlo levaram a taxas de remiss\u00e3o impressionantes e a uma remiss\u00e3o de longa dura\u00e7\u00e3o. Neste estudo, esta tend\u00eancia foi confirmada ap\u00f3s 5&nbsp;anos na coorte que recebeu a combina\u00e7\u00e3o de nivolumab mais ipilimumab: Foi alcan\u00e7ada uma sobreviv\u00eancia de 52% ao fim de 5 anos. Na condi\u00e7\u00e3o nivolumab, esta propor\u00e7\u00e3o era de 44% e sob ipilimumab 26%. Na coorte nivolumab\/ipilimumab, 36% dos pacientes estavam sem progress\u00e3o ap\u00f3s 5&nbsp;anos. O sucesso destas terapias \u00e9 algo ensombrado pela toxicidade relativamente elevada &#8211; assim, tamb\u00e9m neste estudo, pouco mais de metade dos doentes na condi\u00e7\u00e3o nivolumab\/ ipilimumab sofreram efeitos secund\u00e1rios de grau 3 e 4 [4].<\/p>\n<p>A efic\u00e1cia do ipilimumabe j\u00e1 foi demonstrada h\u00e1 anos num estudo envolvendo quase 700 doentes com cancro avan\u00e7ado da pele negra [5]. Embora os sucessos terap\u00eauticos fossem promissores, a propor\u00e7\u00e3o daqueles que n\u00e3o responderam ao tratamento foi de cerca de 25% [5]. Em particular, h\u00e1 grandes esperan\u00e7as para os novos inibidores de pontos de controlo que visam a mol\u00e9cula de superf\u00edcie PD-1. A inibi\u00e7\u00e3o da via PD-1 tamb\u00e9m promove a luta contra as c\u00e9lulas cancerosas, mas parece ter efeitos secund\u00e1rios ligeiramente menos perigosos do que o CTLA-4. Um estudo de 2012 com o inibidor nivolumab PD-1 foi encorajador [6]. Cerca de um quarto dos doentes com cancro de pele avan\u00e7ado responderam ao tratamento.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-13713\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/07\/kasten_dp2_s32.png\" style=\"height:632px; width:400px\" width=\"723\" height=\"1142\"><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2 id=\"a-gestao-dos-efeitos-secundarios-e-um-desafio\">A gest\u00e3o dos efeitos secund\u00e1rios \u00e9 um desafio<\/h2>\n<p>A expans\u00e3o das \u00e1reas de indica\u00e7\u00e3o \u00e9 acompanhada por um aumento dos doentes com eventos adversos associados \u00e0 imunoterapia (IRAE) [7]. Estes s\u00e3o diferentes dos efeitos secund\u00e1rios relacionados com a quimioterapia. Alopecia, v\u00f3mitos, altera\u00e7\u00f5es do hemograma e infec\u00e7\u00f5es s\u00e3o raros, mas v\u00e1rios fen\u00f3menos auto-imunes podem ocorrer [7]. Por conseguinte, os doentes oncol\u00f3gicos que apresentem novos sintomas deste tipo devem contactar o seu oncologista. Se necess\u00e1rio, a imunoterapia deve ser interrompida&nbsp;, e em caso de efeitos secund\u00e1rios graves e inesperados, deve ser feito um relat\u00f3rio ao Centro de Farmacovigil\u00e2ncia [7]. A severidade do IRAE e implica\u00e7\u00f5es associadas para a continua\u00e7\u00e3o da terapia \u00e9 avaliada usando os Crit\u00e9rios Terminol\u00f3gicos Comuns para Eventos Adversos (CTCAE), que classifica o IRAE em suave (grau 1-2), moderado (grau 3) e severo (grau 3). 3) e pesado (grau 4) Efeitos secund\u00e1rios [8\u201310]. O IRAE pode levar a v\u00e1rias altera\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas que se assemelham aos padr\u00f5es cl\u00e1ssicos de doen\u00e7as dermatol\u00f3gicas (por exemplo, vasculite, p\u00eanfigo, s\u00edndrome de Stevens-Johnson) e causar uma exacerba\u00e7\u00e3o de uma doen\u00e7a de pele auto-imune pr\u00e9-existente. Nas exacerba\u00e7\u00f5es da psor\u00edase, o problema \u00e9 que a terapia com o anticorpo anti-interleucina-17 secukinumab, embora eficaz, est\u00e1 provavelmente associada \u00e0 perda da resposta ao tumor [11].<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Olah J: Actualiza\u00e7\u00e3o sobre imunoterapia em melanoma metast\u00e1tico. Dr. Judit Olah, Review and Updates, Melanoma, Congresso da EADV, Madrid, 11.10.2019.<\/li>\n<li>Swissmedic, www.swissmedic.ch<\/li>\n<li>Comp\u00eandio Su\u00ed\u00e7o de Drogas, https:\/\/compendium.ch<\/li>\n<li>Larkin JMG, et al: 5 anos de resultados de sobreviv\u00eancia do ensaio CheckMate 067 fase III de nivolumab mais ipilimumab (NIVO1IPI) terapia combinada em melanoma avan\u00e7ado, Annals of Oncology 2019; 30: Suplemento&nbsp;5, <\/li>\n<li>Hodi FS, et al: Melhoria da sobreviv\u00eancia com ipilimumab em doentes com melanoma metast\u00e1tico. N Engl J Med 2010; 363(8): 711-723.<\/li>\n<li>Topalian SL, et al: Seguran\u00e7a, actividade, e correlatos imunit\u00e1rios de anticorpos anti-PD-1 no cancro. N Engl J Med 2012; 366(26): 2443-2454.<\/li>\n<li>Gautschi O, et al: Update 2019: Side effects of oncological immunotherapies, Swiss Med Forum 2019; 19(0910): 159-163.<\/li>\n<li>Haanen JBAG; Comit\u00e9 de Directrizes da ESMO. Gest\u00e3o de toxicidades da imunoterapia: Directrizes de Pr\u00e1tica Cl\u00ednica da OMPE para diagn\u00f3stico, tratamento e acompanhamento. Ann Oncol 2017; 28(Suppl4): iv119-iv142.<\/li>\n<li>Brahmer JR, et al; National Comprehensive Cancer Network. Gest\u00e3o de Eventos Adversos Imuno-Relacionados em Pacientes Tratados com Terapia Inibidora de Pontos de Controlo Imune: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline. J Clin Oncol 2018; 36(17): 1714-1768.<\/li>\n<li>Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD: Immune-Related Adverse Events Associated with Immune Checkpoint Blockade. N Engl J Med 2018; 378(2): 158-168.<\/li>\n<li>Esfahani K, Miller WH Jr: Revers\u00e3o da Toxicidade Autoimune e Perda da Resposta ao Tumor pelo Bloqueio Interleukin-17. N Engl J Med 2017; 376(20): 1989-1991.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(2): 32<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A aprova\u00e7\u00e3o no mercado de inibidores de pontos de controlo melhorou de forma sustent\u00e1vel as op\u00e7\u00f5es para o tratamento do melanoma. 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