{"id":333941,"date":"2020-06-29T02:00:00","date_gmt":"2020-06-29T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/calcitonina-como-um-marcador-de-tumores-2\/"},"modified":"2020-06-29T02:00:00","modified_gmt":"2020-06-29T00:00:00","slug":"calcitonina-como-um-marcador-de-tumores-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/calcitonina-como-um-marcador-de-tumores-2\/","title":{"rendered":"Calcitonina como um marcador de tumores"},"content":{"rendered":"

Os n\u00f3dulos da tir\u00f3ide s\u00e3o um fen\u00f3meno bem conhecido, os carcinomas medulares da tir\u00f3ide felizmente n\u00e3o. \u00c9 uma degenera\u00e7\u00e3o maligna das c\u00e9lulas C da gl\u00e2ndula tir\u00f3ide, que est\u00e3o localizadas parafolicularmente e n\u00e3o podem armazenar iodo. Uma vez que segrega calcitonina, esta pode ser usada como um marcador de tumores.<\/strong><\/p>\n

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Os n\u00f3dulos da tir\u00f3ide s\u00e3o frequentemente diagnosticados na pr\u00e1tica, mas felizmente, o carcinoma medular da tir\u00f3ide raramente \u00e9 diagnosticado. Apenas cerca de 3% de todos os carcinomas da tir\u00f3ide envolvem o carcinoma medular da tir\u00f3ide (MTC), que tem algumas caracter\u00edsticas especiais: \u00c9 uma degenera\u00e7\u00e3o maligna das c\u00e9lulas C da gl\u00e2ndula tir\u00f3ide, que se encontram parafolicularmente e n\u00e3o podem armazenar iodo; segrega calcitonina (Ctn) e CEA, que s\u00e3o utilizadas como marcadores tumorais; um quarto dos casos ocorre familiarmente no contexto de neoplasia end\u00f3crina m\u00faltipla tipo 2 (MEN2). A \u00fanica op\u00e7\u00e3o para uma poss\u00edvel cura do MTC \u00e9 um diagn\u00f3stico precoce e uma cirurgia adequada. Isto \u00e9 poss\u00edvel gra\u00e7as \u00e0 utiliza\u00e7\u00e3o consistente da determina\u00e7\u00e3o Ctn na clarifica\u00e7\u00e3o de struma nodosa e na variante familiar de testes gen\u00e9ticos moleculares do protooncogene RET como parte do rastreio familiar. Mesmo naqueles que n\u00e3o est\u00e3o curados, o MTC tem um progn\u00f3stico relativamente favor\u00e1vel com uma qualidade de vida relativamente boa devido ao seu lento crescimento. Em muitos casos, \u00e9 poss\u00edvel uma estrat\u00e9gia de acompanhamento de “vigil\u00e2ncia activa” adaptada ao risco. O MTC na fase de met\u00e1stase progressiva sintom\u00e1tica \u00e0 dist\u00e2ncia pode actualmente ser tratado com inibidores de tirosina quinase (TKIs) [1,2].<\/p>\n

Cl\u00ednica e diagn\u00f3stico do carcinoma medular da tir\u00f3ide (MTC)<\/h2>\n

Clinicamente, o MTC medular n\u00e3o difere significativamente dos outros carcinomas da tir\u00f3ide: n\u00f3dulo crescente na tir\u00f3ide, queixas n\u00e3o espec\u00edficas no pesco\u00e7o, desenvolvimento de incha\u00e7o dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos cervicais, e  na fase avan\u00e7ada da met\u00e1stase, pode ocorrer diarreia induzida por tumores pronunciados. Actualmente, o MTC \u00e9 diagnosticado quer como um achado incidental na histologia de uma amostra de cirurgia \u00e0 tir\u00f3ide, quer durante o exame pr\u00e9-operat\u00f3rio como parte do trabalho de um n\u00f3dulo tireoidiano (Fig.1). <\/strong>Os indicadores s\u00e3o um n\u00f3dulo suspeito na ecografia da tir\u00f3ide (eco-pobre, microcalcifica\u00e7\u00f5es, margens difusas, extens\u00e3o mais profunda do que larga), g\u00e2nglios linf\u00e1ticos cervicais suspeitos, uma aspira\u00e7\u00e3o suspeita de agulha fina e um n\u00edvel de Ctn elevado. Um n\u00edvel Ctn acima de 100 pg\/ml \u00e9 a descoberta mais sens\u00edvel e espec\u00edfica. Afectados s\u00e3o os pacientes no 4. e 5\u00aa d\u00e9cada de vida. Em pacientes mais jovens, a variante familiar (MEN2) deve ser considerada, que pode ocasionalmente manifestar-se atrav\u00e9s de condi\u00e7\u00f5es concomitantes, tais como feocromocitoma e hiperparatiroidismo prim\u00e1rio. O raro MTC deve tamb\u00e9m ser considerado no contexto da clarifica\u00e7\u00e3o de uma eleva\u00e7\u00e3o CEA.<\/p>\n

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Rastreio de calcitonina na clarifica\u00e7\u00e3o de struma nodosa<\/h2>\n

Ctn correlaciona-se com a massa tumoral e \u00e9 um marcador tumoral sens\u00edvel e espec\u00edfico para a detec\u00e7\u00e3o precoce e acompanhamento do MTC. A determina\u00e7\u00e3o de rotina da Ctn no trabalho de struma nodosa torna poss\u00edvel o diagn\u00f3stico precoce [3]. N\u00edveis ligeiramente elevados de Ctn s\u00e3o encontrados na hiperplasia de c\u00e9lulas C, que pode ser um precursor do MTC heredit\u00e1rio, mas tamb\u00e9m \u00e9 observado como um fen\u00f3meno “benigno” concomitante em outras doen\u00e7as da tir\u00f3ide [4]. Com o desenvolvimento de novos ensaios de medi\u00e7\u00e3o Ctn mais sens\u00edveis e espec\u00edficos totalmente automatizados (imunoensaios quimioluminescentes com uma sensibilidade de 0,5 pg\/ml e  valores de refer\u00eancia superiores espec\u00edficos do sexo) [5,6], os n\u00edveis de Ctn basal tornaram-se mais importantes para o rastreio em struma nodosa.<\/p>\n

A n\u00edveis de Ctn pr\u00e9-operat\u00f3rios acima de 100 pg\/ml, o MTC est\u00e1 presente em quase 100% dos casos, enquanto que a n\u00edveis de Ctn entre 10-20 pg\/ml, a taxa de resultados para o MTC \u00e9 inferior a 5% [7]. Tendo em conta a sensibilidade e especificidade, os valores de corte espec\u00edficos de g\u00e9nero da Ctn basal para a recomenda\u00e7\u00e3o de cirurgia de um MTC suspeito resultam em aproximadamente 30 pg\/ml para as mulheres e aproximadamente 60 pg\/ml para os homens. A gama cinzenta de Ctn para mulheres \u00e9 de 20-30 pg\/ml, para homens 30-60 pg\/ml, em que 6-13% pequenos MTC n\u00e3o foram detectados [8]. O aumento dos n\u00edveis de Ctn \u00e9 mais indicativo de um MTC, caso em que a cirurgia deve ser recomendada. As medidas cir\u00fargicas podem curar MTC em quase 100% at\u00e9 um n\u00edvel de Ctn de 100 pg\/ml [9].<\/p>\n

Muta\u00e7\u00f5es RET protooncog\u00e9nicas na linha germinal em MEN2<\/h2>\n

Em cerca de 25% dos doentes com MTC, pode ser detectada uma muta\u00e7\u00e3o da linha germinal no protooncogene RET como uma indica\u00e7\u00e3o da s\u00edndrome MEN2. Clinicamente, o MEN2A com o poss\u00edvel desenvolvimento de um feocromocitoma e hiperparatiroidismo distingue-se do MEN2B com um h\u00e1bito t\u00edpico, a ganggloneuromatose das mucosas e o poss\u00edvel desenvolvimento de um feocromocitoma. Nem todas as fam\u00edlias podem ser capturadas por uma hist\u00f3ria familiar, uma vez que as fam\u00edlias s\u00e3o frequentemente pequenas ou \u00e9 um hMTC que se manifesta tardiamente apenas com baixa penetra\u00e7\u00e3o. Numa pequena percentagem, observa-se uma muta\u00e7\u00e3o “de novo” no paciente, outros membros da fam\u00edlia n\u00e3o s\u00e3o afectados. Numa grande s\u00e9rie, foi encontrada uma muta\u00e7\u00e3o da linha germinal no protooncogene RET em 12% do MTC aparentemente espor\u00e1dico. Portanto, os testes gen\u00e9ticos moleculares para muta\u00e7\u00f5es da linha germinal no gene RET devem ser organizados para todos os pacientes com um MTC.<\/p>\n

Na forma heredit\u00e1ria do MTC, as muta\u00e7\u00f5es causais s\u00e3o caracterizadas em quase todas as fam\u00edlias, na sua maioria muta\u00e7\u00f5es pontuais em 8 ex\u00f5es diferentes do protooncogene RET. A detec\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica molecular destas muta\u00e7\u00f5es, juntamente com a determina\u00e7\u00e3o Ctn nas fam\u00edlias das crian\u00e7as e adolescentes afectados, permite uma tiroidectomia precoce com cura do MTC. O momento ideal da tiroidectomia em portadores de genes de uma muta\u00e7\u00e3o RET \u00e9 actualmente recomendado com base na classifica\u00e7\u00e3o do risco da muta\u00e7\u00e3o RET espec\u00edfica em risco moderado, elevado e mais elevado para o desenvolvimento precoce do MTC (penetra\u00e7\u00e3o precoce ou tardia) (Tab. 1) <\/strong>[1]. O n\u00edvel Ctn define individualmente a tiroidectomia profil\u00e1ctica a ser planeada numa fase inicial, de modo a que no caso ideal n\u00e3o seja necess\u00e1ria uma linfadenectomia adicional.<\/p>\n

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At\u00e9 50% dos pacientes do MEN2 desenvolvem feocromocitomas no decurso das suas vidas, dependendo do gen\u00f3tipo, principalmente ap\u00f3s a manifesta\u00e7\u00e3o do MTC. Os feocromocitomas podem ser multifocais e bilaterais [10]. Os pacientes com muta\u00e7\u00f5es RET-634 e -918 s\u00e3o particularmente afectados, menos frequentemente com muta\u00e7\u00f5es em exons 13-15. At\u00e9 10% dos pacientes com MEN2 podem desenvolver hiperparatiroidismo prim\u00e1rio dependendo do seu gen\u00f3tipo; os pacientes com uma muta\u00e7\u00e3o RET-918 n\u00e3o s\u00e3o afectados. Outras manifesta\u00e7\u00f5es extrathyroidal, tais como ganglioneuromatose em MEN2B ou l\u00edquen amiloidose interescapular, s\u00e3o tamb\u00e9m dependentes do gen\u00f3tipo.<\/p>\n

No tecido tumoral do MTC espor\u00e1dico, uma muta\u00e7\u00e3o som\u00e1tica no gene RET, principalmente RET-M918T, \u00e9 frequentemente detect\u00e1vel, curiosamente menos frequentemente em tumores menores, mais frequentemente em tumores maiores e  mais frequentemente em filas de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos e met\u00e1stases distantes, sugerindo que esta muta\u00e7\u00e3o n\u00e3o \u00e9 o evento prim\u00e1rio na tumourig\u00e9nese. No tecido tumoral em que n\u00e3o \u00e9 encontrada uma muta\u00e7\u00e3o RET, a detec\u00e7\u00e3o de uma muta\u00e7\u00e3o RAS \u00e9 frequentemente bem sucedida. A detec\u00e7\u00e3o da muta\u00e7\u00e3o som\u00e1tica RET tem significado progn\u00f3stico e \u00e9 um pr\u00e9-requisito para a terapia com os inibidores selectivos da tirosina cinase RET (LOXO-292, BLU-667) que provavelmente estar\u00e1 dispon\u00edvel em breve [11].<\/p>\n

Funcionamento do MTC<\/h2>\n

A terapia prim\u00e1ria para o MTC \u00e9 cir\u00fargica. A tiroidectomia total \u00e9 o procedimento m\u00ednimo, complementado pela dissec\u00e7\u00e3o central e, se necess\u00e1rio, lateral unilateral\/bilateral dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos (LK), dependendo da fase pr\u00e9-operat\u00f3ria medida Ctn e tumoral. No caso de um MTC descoberto por acaso na histologia, o n\u00edvel de Ctn p\u00f3s-operat\u00f3rio deve decidir sobre o procedimento seguinte; se o Ctn n\u00e3o for mensuravelmente baixo, n\u00e3o \u00e9 necess\u00e1ria mais nenhuma cirurgia; se o Ctn for elevado, dependendo da fase do tumor, deve ser realizada uma opera\u00e7\u00e3o completa (TX total e dissec\u00e7\u00e3o central e lateral de LK). A terapia curativa cir\u00fargica s\u00f3 \u00e9 poss\u00edvel se nenhuma met\u00e1stase distante, nenhuma infiltra\u00e7\u00e3o nos tecidos moles tiverem sido descritas na histologia prim\u00e1ria e se menos de 5-10 LK cervicais afectados forem detect\u00e1veis na histologia anterior ou menos de 3 compartimentos afectados ap\u00f3s linfadenectomia sistem\u00e1tica [12]. Se esta situa\u00e7\u00e3o favor\u00e1vel estiver presente, deve ser tentada uma terapia cir\u00fargica curativa. No caso de um MTC heredit\u00e1rio, uma tiroidectomia total \u00e9 apropriada em todos os casos, uma vez que, em princ\u00edpio, um MTC pode desenvolver-se a partir de cada c\u00e9lula C. Do MTC diagnosticado atrav\u00e9s de um n\u00f3dulo palp\u00e1vel da tir\u00f3ide, 70% j\u00e1 t\u00eam met\u00e1stases linfonodais cervicais e 13% t\u00eam met\u00e1stases distantes para o f\u00edgado, pulm\u00e3o ou osso [13]. A sobreviv\u00eancia de 10 anos \u00e9 de aproximadamente 61-81% [14], dependendo da fase de diagn\u00f3stico do tumor, idade, sexo, n\u00edveis Ctn pr\u00e9 e p\u00f3s-operat\u00f3rios. Na \u00faltima d\u00e9cada, devido ao diagn\u00f3stico cada vez mais precoce, \u00e0s fases mais favor\u00e1veis do tumor e \u00e0s melhores estrat\u00e9gias cir\u00fargicas, a sobreviv\u00eancia aumentou globalmente, mas tamb\u00e9m nas fases mais elevadas do tumor [14,15].<\/p>\n

Em doentes com MEN2 detectados por rastreio familiar, o momento da “tiroidectomia profil\u00e1ctica” depende da muta\u00e7\u00e3o RET e do n\u00edvel Ctn (cf. Separador. 1).<\/strong> O diagn\u00f3stico precoce e a cirurgia completa aumentaram a sobreviv\u00eancia de 5 anos espec\u00edficos da doen\u00e7a de todos os MTC para 89% [14].<\/p>\n

Cuidados \u00e0 posteriori do MTC<\/h2>\n

No p\u00f3s-operat\u00f3rio, devem estar dispon\u00edveis os seguintes resultados para planear um seguimento estruturado: a histologia, se necess\u00e1rio a imunohistologia Ctn do tumor, a classifica\u00e7\u00e3o de acordo com o esquema pTNM, o resultado da an\u00e1lise RET para classifica\u00e7\u00e3o na variante heredit\u00e1ria ou espor\u00e1dica e o n\u00edvel Ctn p\u00f3s-operat\u00f3rio. Tr\u00eas grupos de risco de pacientes podem ser definidos em termos de resposta \u00e0 terapia prim\u00e1ria e progn\u00f3stico: excelente (Ctn n\u00e3o mensur\u00e1vel baixo), bioquimicamente incompleto (Ctn mensur\u00e1vel, mas sem tecido tumoral detect\u00e1vel por imagem) e estruturalmente incompleto (Ctn significativamente elevado, evid\u00eancia de g\u00e2nglios linf\u00e1ticos metast\u00e1ticos ou met\u00e1stases distantes). (Fig. 2).<\/strong> No curso seguinte, calcula-se o tempo de duplica\u00e7\u00e3o do marcador tumoral (Ctn\/CEA) e realizam-se imagens para detectar o poss\u00edvel crescimento do tumor, seguido de ajuste do grupo de risco [16,17]. Os intervalos de acompanhamento s\u00e3o adaptados ao risco e s\u00e3o realizados a cada 3 meses at\u00e9 uma vez por ano, dependendo do tamanho e localiza\u00e7\u00e3o do tumor\/met\u00e1stase residual e da extens\u00e3o da progress\u00e3o do tumor [18]. Dependendo da localiza\u00e7\u00e3o das met\u00e1stases suspeitas, os procedimentos de imagem incluem sonografia do pesco\u00e7o e abd\u00f3men, tomografia computorizada com meio de contraste, MRI, cintilografia \u00f3ssea, e possivelmente FDG-PET ou F-DOPA-PET (Fig. 1)<\/strong>.<\/p>\n

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Grupos de risco nos cuidados de acompanhamento<\/h2>\n

No caso de uma excelente resposta, o n\u00edvel Ctn n\u00e3o \u00e9 mensur\u00e1vel baixo: ent\u00e3o pode assumir-se que o paciente est\u00e1 bioquimicamente curado, desde que a histologia esteja correcta (imunohistologia Ctn obrigat\u00f3ria). Nos primeiros 2 anos, s\u00e3o suficientes exames de acompanhamento semestrais com sonografia do pesco\u00e7o, determina\u00e7\u00e3o Ctn e CEA, verifica\u00e7\u00e3o do tratamento de substitui\u00e7\u00e3o com tiroxina (objectivo: TSH na gama normal) e, se necess\u00e1rio, no caso de hipoparatiroidismo p\u00f3s-operat\u00f3rio, a administra\u00e7\u00e3o de c\u00e1lcio e calcitriol (objectivo: c\u00e1lcio s\u00e9rico na gama limite inferior 2,0-2,3 mmol\/l) [19]. Posteriormente, se n\u00e3o tiver ocorrido qualquer aumento da Ctn, \u00e9 poss\u00edvel passar a inspec\u00e7\u00f5es anuais. O progn\u00f3stico \u00e9 excelente e n\u00e3o difere do da popula\u00e7\u00e3o normal.<\/p>\n

No caso de resposta bioquimicamente incompleta, o n\u00edvel Ctn \u00e9 geralmente persistentemente ligeiramente a moderadamente elevado (geralmente abaixo de 1000 pg\/ml). O tecido tumoral remanescente deve ser assumido. Se a opera\u00e7\u00e3o anterior n\u00e3o foi adequada, uma “encena\u00e7\u00e3o” \u00e9 seguida por uma opera\u00e7\u00e3o complementar adequada. No entanto, se estes limites (ver sec\u00e7\u00e3o Cirurgia do MTC) forem ultrapassados, j\u00e1 n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel uma abordagem curativa, pelo que todas as outras medidas terap\u00eauticas devem ser pesadas criticamente, tendo em conta o risco de morbilidade e a geralmente boa qualidade de vida. Muitas vezes, apesar de uma busca intensiva, n\u00e3o \u00e9 encontrado nenhum tumor correlacionado com apenas Ctn moderadamente elevado at\u00e9 150 pg\/ml. A progress\u00e3o da doen\u00e7a tumoral no curso seguinte pode ser muito diferente e pode ser estimada relativamente bem com base no tempo de duplica\u00e7\u00e3o do Ctn e CEA [20]. Os pr\u00e9-requisitos para uma boa declara\u00e7\u00e3o s\u00e3o pelo menos 4 valores Ctn durante 2 anos. Os pacientes com marcadores tumorais que duplicaram menos de 24 meses tamb\u00e9m tiveram uma progress\u00e3o morfol\u00f3gica da imagem em 94%. Quando o marcador de tumores duplicou durante 24 meses, 86% dos pacientes n\u00e3o tiveram crescimento detect\u00e1vel de tumores [21]. No curso seguinte, os controlos de progresso semestrais s\u00e3o normalmente suficientes. A frequ\u00eancia de diagn\u00f3stico por imagem pode ser planeada com base nos resultados prim\u00e1rios, crescimento durante a progress\u00e3o (crit\u00e9rios RECIST) e tempo de duplica\u00e7\u00e3o do marcador tumoral. Um diagn\u00f3stico de malha fechada sem consequ\u00eancias terap\u00eauticas n\u00e3o \u00e9 \u00fatil, por exemplo, a sonografia de 6 em 6 meses, a tomografia computorizada\/MRI de 12 em 12 meses s\u00e3o frequentemente suficientes.<\/p>\n

No caso de resposta estruturalmente incompleta, o n\u00edvel Ctn \u00e9 significativamente elevado (geralmente mais de 1000 pg\/ml): Neste caso, deve assumir-se tecido tumoral infiltrante local, met\u00e1stases linfonodais cervicais ou met\u00e1stases distantes, principalmente para o pulm\u00e3o, f\u00edgado e\/ou osso. J\u00e1 n\u00e3o \u00e9 poss\u00edvel uma abordagem curativa, as medidas paliativas est\u00e3o em primeiro plano [22].<\/p>\n

As reopera\u00e7\u00f5es de uma recorr\u00eancia locorregional sob uma abordagem paliativa s\u00e3o particularmente \u00fateis em casos de recorr\u00eancia local progressiva ou de filas linfonodais dolorosas na regi\u00e3o central do pesco\u00e7o (proximidade\/infiltra\u00e7\u00e3o da traqueia ou do es\u00f3fago) a fim de reduzir as complica\u00e7\u00f5es locais. N\u00e3o faz sentido submeter todas as met\u00e1stases cervicais recentemente detect\u00e1veis a uma cirurgia imediata, uma vez que isto leva a numerosas opera\u00e7\u00f5es que n\u00e3o atingem o seu objectivo. N\u00e3o h\u00e1 provas de que estas opera\u00e7\u00f5es tenham um efeito positivo no curso geral, est\u00e3o frequentemente associadas a efeitos secund\u00e1rios tais como paresia recorrente, hipoparatiroidismo e paralisia muscular do bra\u00e7o. A radioterapia \u00e9 \u00fatil para recidivas locais ou mediastinais inoper\u00e1veis progressivas. Uma vez que a cirurgia \u00e9 mais dif\u00edcil ap\u00f3s a radioterapia, a operabilidade deve ser sempre examinada primeiro de um ponto de vista paliativo.<\/p>\n

As met\u00e1stases hep\u00e1ticas s\u00e3o comuns, geralmente causam poucos sintomas e raramente s\u00e3o uma indica\u00e7\u00e3o para cirurgia. Devem ser tratadas met\u00e1stases hep\u00e1ticas significativamente progressivas e dolorosas. Na maioria dos casos, a met\u00e1stase \u00e9 m\u00faltipla e difusa. A terapia local por meio de (quimio)emboliza\u00e7\u00e3o ou radioterapia interna selectiva (SIRT) \u00e9 de efic\u00e1cia limitada. A terapia sist\u00e9mica com inibidores de tirosina cinase \u00e9 \u00fatil em casos de progress\u00e3o r\u00e1pida.<\/p>\n

As met\u00e1stases \u00f3sseas s\u00e3o raramente osteol\u00edticas, propensas \u00e0 fractura ou dolorosas. A radioterapia externa \u00e9 apropriada para met\u00e1stases \u00f3sseas dolorosas, e a radioterapia externa ou interven\u00e7\u00e3o cir\u00fargica para risco de fractura. A terapia com bisfosfonato\/denosumatismo pode ser utilizada adicionalmente numa base individual, especialmente em casos de dor ou risco de fractura, particularmente em met\u00e1stases osteol\u00edticas [23].<\/p>\n

A quimioterapia \u00e9 apenas ligeiramente eficaz no MTC metast\u00e1sico. Os inibidores da tirosina cinase t\u00eam sido testados em ensaios de MTC metast\u00e1sico avan\u00e7ado h\u00e1 cerca de 10 anos. Desde Maio de 2012, o inibidor de tirosina quinase vandetanibe est\u00e1 dispon\u00edvel na Su\u00ed\u00e7a para o tratamento de MTC agressivo e sintom\u00e1tico; em alguns pa\u00edses, incluindo a Alemanha, o cabozantinib foi tamb\u00e9m aprovado para MTC progressivo e tem sido indicado neste pa\u00eds para o tratamento do carcinoma avan\u00e7ado de c\u00e9lulas renais desde 2017. Uma vez que a evid\u00eancia de benef\u00edcio na fase inicial da doen\u00e7a \u00e9 claramente inexistente, a indica\u00e7\u00e3o para terapia com TKIs \u00e9 actualmente observada em elevada carga tumoral e progressiva (crit\u00e9rios RECIST, curto tempo de duplica\u00e7\u00e3o do marcador tumoral), bem como doen\u00e7a marcadamente sintom\u00e1tica, quando as medidas terap\u00eauticas locais foram esgotadas. O prolongamento da sobreviv\u00eancia ainda n\u00e3o foi demonstrado com qualquer TKI no MTC metast\u00e1sico [11].<\/p>\n

Apesar das met\u00e1stases distantes, muitos pacientes t\u00eam uma boa qualidade de vida durante anos porque o crescimento do tumor \u00e9 muitas vezes muito lento. \u00c9 poss\u00edvel uma estrat\u00e9gia de “vigil\u00e2ncia activa”. O tratamento do MTC metast\u00e1tico \u00e9 marcadamente orientado para os sintomas, incluindo um tratamento antidiarreico consistente na fase avan\u00e7ada do tumor com loperamida e\/ou opii tinctura, que \u00e9 frequentemente negligenciado ou doseado com demasiado cuidado \u00e0 custa da qualidade de vida.<\/p>\n

Cuidados de acompanhamento para MEN2<\/h2>\n

Para al\u00e9m do acompanhamento do MTC, \u00e9 realizado um diagn\u00f3stico anual relativamente ao feocromocitoma a partir do 11\u00ba ano de vida para muta\u00e7\u00f5es RET de alto e alto risco e a partir do 16\u00ba ano de vida para muta\u00e7\u00f5es RET de risco moderado atrav\u00e9s da determina\u00e7\u00e3o de metanefrina e catecolamina e, se necess\u00e1rio, de imagens de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica. No que diz respeito ao hiperparatiroidismo prim\u00e1rio, \u00e9 efectuado um controlo anual com determina\u00e7\u00e3o do soro de c\u00e1lcio e paratormona de forma an\u00e1loga em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 idade nos grupos de risco de muta\u00e7\u00e3o correspondentes (tab. 1)<\/strong>.<\/p>\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n
    \n
  • O marcador tumoral para carcinoma medular da tir\u00f3ide (MTC) \u00e9 a calcitonina.<\/li>\n
  • O rastreio de calcitonina em struma nodosa permite o diagn\u00f3stico precoce do MTC.<\/li>\n
  • Todos os doentes com MTC devem ter uma an\u00e1lise gen\u00e9tica molecular do protooncogene RET no momento do diagn\u00f3stico.<\/li>\n
  • Como regra, o tratamento de escolha \u00e9 a tiroidectomia total com linfadenectomia central.<\/li>\n
  • No seguimento, \u00e9 feita uma diferencia\u00e7\u00e3o entre a cura bioqu\u00edmica (Ctn n\u00e3o mensuravelmente baixa), bioquimicamente incompleta (Ctn aumentada sem evid\u00eancia de tumor na imagem) e evid\u00eancia de tumor estrutural (met\u00e1stases na imagem).<\/li>\n
  • Em muitos casos com met\u00e1stases, \u00e9 poss\u00edvel “vigil\u00e2ncia activa”; em caso de progress\u00e3o e sintomas, aplica-se o seguinte: local (cirurgia paliativa, radia\u00e7\u00e3o) antes dos sist\u00e9micos (inibidores da tirosina cinase).<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    \nLiteratura:<\/p>\n

      \n
    1. Wells SA Jr, et al: Revised American Thyroid Association guidelines for the management of medullary thyroid canceroma. Tir\u00f3ide 2015; 25(6): 567-610.<\/li>\n
    2. Ceolin L, et al: Carcinoma medular da tir\u00f3ide para al\u00e9m da cirurgia: avan\u00e7os, desafios, e perspectivas. Endocr Relat Cancer 2019; 26(9): R499-R518.<\/li>\n
    3. Raue F, Frank-Raue K: Rastreio de Calcitonin nos Limites Superiores do B\u00f3cio Nodular. Dtsch Arztebl Int 2018; 115(13): 221.<\/li>\n
    4. Costante G, et al.: Determina\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de calcitonina na doen\u00e7a das c\u00e9lulas C: interesse cl\u00ednico e potenciais armadilhas. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2009; 5(1): 35-44.<\/li>\n
    5. Kratzsch J, Petzold A, Raue F, et al.: calcitonina basal e estimulada e procalcitonina por v\u00e1rios ensaios em doentes com e sem cancro medular da tir\u00f3ide. Clin Chem 2011; 57(3): 467-474.<\/li>\n
    6. Kahaly GJ, Algeciras-Schimnich A, Davis TE, et al: United States and European Multicenter Prospective Study for the Analytical Performance and Clinical Validation of a Novel Sensitive Fully Automated Immunoassay for Calcitonin. Clin Chem 2017; 63(9): 1489-1496.<\/li>\n
    7. Mian C, Perrino M, Colombo C, et al: Teste de c\u00e1lcio refinado para o diagn\u00f3stico de cancro medular da tir\u00f3ide: cortes, procedimentos, e seguran\u00e7a. J Clin Endocrinol Metab 2014; 99(5): 1656-1664.<\/li>\n
    8. Frank-Raue K, Schott M, Raue F. Em nome da Sec\u00e7\u00e3o da Tiroideia da DGE. [Recommendation for Calcitonin Screening in Nodular Goiter]. Dtsch Med Wochenschr 2018; 143(15): 1065-1069.<\/li>\n
    9. Machens A, Dralle H. Estratifica\u00e7\u00e3o de risco baseada em biomarcadores para o cancro medular da tir\u00f3ide previamente n\u00e3o tratado. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95(6): 2655-2663.<\/li>\n
    10. Mucha L, Leidig-Bruckner G, Frank-Raue K, et al: Faeocromocitoma em m\u00faltiplas neoplasias end\u00f3crinas tipo 2: penetra\u00e7\u00e3o espec\u00edfica do c\u00f3d\u00e3o RET e altera\u00e7\u00f5es na gest\u00e3o durante as \u00faltimas quatro d\u00e9cadas. Clin Endocrinol (Oxf) 2017; 87(4): 320-326.<\/li>\n
    11. Cabanillas ME, Ryder M, Jimenez C: Targeted Therapy for Advanced Thyroid Cancer: Kinase Inhibitors and Beyond. Endocr Rev 2019; 40(6): 1573-1604.<\/li>\n
    12. Machens A, Gimm O, Ukkat J, et al: Melhoria da previs\u00e3o da normaliza\u00e7\u00e3o da calcitonina em doentes com carcinoma medular da tir\u00f3ide atrav\u00e9s da an\u00e1lise quantitativa dos g\u00e2nglios linf\u00e1ticos. Cancro 2000; 88(8): 1909-1915.<\/li>\n
    13. Roman S, Lin R, Sosa JA: Progn\u00f3stico do carcinoma medular da tir\u00f3ide: preditores demogr\u00e1ficos, cl\u00ednicos, e patol\u00f3gicos de sobreviv\u00eancia em 1252 casos. Cancro 2006; 107(9): 2134-2142.<\/li>\n
    14. Randle RW, Balentine CJ, Leverson GE et al: Tend\u00eancias na apresenta\u00e7\u00e3o, tratamento e sobreviv\u00eancia de pacientes com cancro medular da tir\u00f3ide nos \u00faltimos 30 anos. Cirurgia de 2017; 161(1): 137-146.<\/li>\n
    15. Opsahl EM, Akslen LA, Schlichting E, et al: Trends in Diagnostics, Surgical Treatment, and Prognostic Factors for Outcomes in Medullary Thyroid Carcinoma in Norway: A Nationwide Population-Based Study. Eur Thyroid J 2019; 8(1): 31-40.<\/li>\n
    16. Lindsey SC, Ganly I, Palmer F, et al: A resposta \u00e0 terapia inicial prev\u00ea resultados cl\u00ednicos no cancro medular da tir\u00f3ide. Tir\u00f3ide 2015; 25(2): 242-249.<\/li>\n
    17. Yang JH, Lindsey SC, Camacho CP, et al: A integra\u00e7\u00e3o de uma medi\u00e7\u00e3o de calcitonina p\u00f3s-operat\u00f3ria num sistema de estadiamento anat\u00f3mico melhora a estratifica\u00e7\u00e3o inicial do risco no cancro medular da tir\u00f3ide. Clin Endocrinol (Oxf) 2015; 83(6): 938-942.<\/li>\n
    18. Raue F, Frank-Raue K: Acompanhamento a longo prazo no Carcinoma Medular da Tir\u00f3ide. Resultados recentes Cancer Res 2015; 204: 207-225.<\/li>\n
    19. Leidig-Bruckner G, Bruckner T, Raue F, et al: Long-Term Follow-Up and Treatment of Postoperative Permanent Hypoparathyroidism in Patients with Medullary Thyroid Carcinoma: Differences in Complete and Partial Disease. Horm Metab Res 2016.<\/li>\n
    20. www.thyroid.org\/professionals\/calculators\/thyroid-cancer-carcinoma<\/li>\n
    21. Laure Giraudet A, Al Ghulzan A, Auperin A, et al.: Progress\u00e3o do carcinoma medular da tir\u00f3ide: avalia\u00e7\u00e3o com calcitonina e ant\u00edgeno carcinoembrion\u00e1rio que duplicam os tempos. Eur J Endocrinol 2008; 158(2): 239-246.<\/li>\n
    22. Hadoux J, Pacini F, Tuttle RM, et al: Gest\u00e3o do cancro medular avan\u00e7ado da tir\u00f3ide. Lancet Diabetes Endocrinol 2016; 4(1): 64-71.<\/li>\n
    23. Vogel T, Wendler J, Frank-Raue K, et al: Met\u00e1stases \u00f3sseas no Carcinoma Medular da Tir\u00f3ide: Morbilidade elevada e mau progn\u00f3stico associado \u00e0 morfologia osteol\u00edtica. J Clin Endocrinol Metab 2020; 105(6).<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo ONCOLOGy & HEMATOLOGy 2020; 8(3): 6-10<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Os n\u00f3dulos da tir\u00f3ide s\u00e3o um fen\u00f3meno bem conhecido, os carcinomas medulares da tir\u00f3ide felizmente n\u00e3o. \u00c9 uma degenera\u00e7\u00e3o maligna das c\u00e9lulas C da gl\u00e2ndula tir\u00f3ide, que est\u00e3o localizadas parafolicularmente…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":97731,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Carcinoma medular da tir\u00f3ide ","footnotes":""},"category":[11397,11524,11379,11551],"tags":[16304,24708,24706],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-333941","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-endocrinologia-e-diabetologia-2","category-formacao-continua","category-oncologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-carcinoma-da-tiroide","tag-ret-protooncogene-pt-pt","tag-tiroidectomia-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-13 10:27:42","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":333948,"slug":"la-calcitonina-como-marcador-tumoral-2","post_title":"La calcitonina como marcador tumoral","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-calcitonina-como-marcador-tumoral-2\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333941","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=333941"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333941\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/97731"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=333941"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=333941"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=333941"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=333941"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}