{"id":333945,"date":"2020-06-28T02:00:00","date_gmt":"2020-06-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/terapia-sistemica-em-transicao\/"},"modified":"2020-06-28T02:00:00","modified_gmt":"2020-06-28T00:00:00","slug":"terapia-sistemica-em-transicao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/terapia-sistemica-em-transicao\/","title":{"rendered":"Terapia sist\u00e9mica em transi\u00e7\u00e3o"},"content":{"rendered":"

At\u00e9 agora, o tratamento sist\u00e9mico da dermatite at\u00f3pica tem sido ensombrado por riscos de efeitos secund\u00e1rios. Dupilumab, uma biologia que provou ser altamente eficaz e segura, tem estado dispon\u00edvel como uma alternativa para adultos com dermatite at\u00f3pica moderada a grave desde o ano passado. A aprova\u00e7\u00e3o deste anticorpo monoclonal pelo mercado alterou significativamente o espectro terap\u00eautico para esta indica\u00e7\u00e3o.<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

Ao contr\u00e1rio das op\u00e7\u00f5es de terapia sist\u00e9mica convencional, a biologia influencia especificamente certos processos celulares, o que reduz o risco de efeitos secund\u00e1rios. Dupilumab \u00e9 a primeira biologia que modifica eficazmente a fisiopatologia das doen\u00e7as al\u00e9rgicas mediadas por Th2 e tem um bom perfil de seguran\u00e7a [1]. At\u00e9 \u00e0 aprova\u00e7\u00e3o no mercado deste anticorpo monoclonal, as terapias sist\u00e9micas para a dermatite at\u00f3pica moderada a grave limitavam-se aos glicocortic\u00f3ides orais, ciclosporina e subst\u00e2ncias n\u00e3o rotuladas (por exemplo, azatioprina, micofenolato mofetil, metotrexato) [2]. Os glicocortic\u00f3ides orais mostram um efeito claro, mas o tratamento a longo prazo n\u00e3o \u00e9 recomendado devido aos riscos de efeitos secund\u00e1rios (por exemplo, atrofia cut\u00e2nea e muscular, osteoporose, aumento dos n\u00edveis de a\u00e7\u00facar no sangue). A ciclosporina amortece a resposta imunit\u00e1ria e, portanto, tamb\u00e9m inibe o processo inflamat\u00f3rio. Este ingrediente activo tamb\u00e9m pode levar a efeitos secund\u00e1rios indesej\u00e1veis quando tomado durante um per\u00edodo de tempo mais longo (p. ex., perturba\u00e7\u00f5es da fun\u00e7\u00e3o renal). A terap\u00eautica fora do r\u00f3tulo (por exemplo, azatioprina, micofenolato mofetil, metotrexato) \u00e9 por vezes utilizada em adultos quando outros tratamentos n\u00e3o s\u00e3o eficazes devido a resposta insuficiente ou efeitos secund\u00e1rios.<\/p>\n

 <\/h2>\n

\"\"<\/h2>\n

 <\/h2>\n

Th2 processos mediados por c\u00e9lulas como alvo terap\u00eautico do dupilumab<\/h2>\n

O risco de efeitos secund\u00e1rios \u00e9 reduzido atrav\u00e9s de uma interven\u00e7\u00e3o direccionada no processo da doen\u00e7a. Uma vez que os produtos biol\u00f3gicos n\u00e3o podem ser absorvidos pela membrana mucosa do tracto gastrointestinal devido \u00e0 sua estrutura, n\u00e3o s\u00e3o tomados sob a forma de comprimidos mas sim injectados subcut\u00e2neamente. Dupilumab (Dupixent\u00ae) [3] est\u00e1 dispon\u00edvel como seringa pr\u00e9-cheia na dose prescrita e pode ser auto-administrada pelos doentes ap\u00f3s instru\u00e7\u00e3o m\u00e9dica. O composto, produzido a partir de c\u00e9lulas de ov\u00e1rio de hamster chin\u00eas utilizando tecnologia de DNA recombinante, \u00e9 um anticorpo monoclonal IgG4 humano que se liga \u00e0 subunidade alfa do receptor IL4, inibindo as vias de sinaliza\u00e7\u00e3o IL4\/IL13 [4]. Esta desregulamenta\u00e7\u00e3o dos processos inflamat\u00f3rios mediados pelo Th2 torna o dupilumab eficaz em v\u00e1rias doen\u00e7as al\u00e9rgicas [5]. As respostas imunit\u00e1rias mediadas por c\u00e9lulas do tipo 2 (Th2) desempenham um papel importante na patog\u00e9nese da dermatite at\u00f3pica atrav\u00e9s da secre\u00e7\u00e3o de quantidades excessivas de IL4 e IL13. Estas duas citocinas estimulam a forma\u00e7\u00e3o de anticorpos IgE, resultando numa reac\u00e7\u00e3o de defesa inflamat\u00f3ria contra os irritantes. Como resultado, pode desenvolver-se um c\u00edrculo vicioso de barreira cut\u00e2nea perturbada, penetra\u00e7\u00e3o de irritantes, inflama\u00e7\u00e3o, comich\u00e3o insuport\u00e1vel e arranh\u00f5es e mais danos para a pele. Os danos muito graves na pele podem levar a uma inflama\u00e7\u00e3o cr\u00f3nica (s\u00edntese 1)<\/strong> e pode haver uma redu\u00e7\u00e3o secund\u00e1ria da fun\u00e7\u00e3o de barreira devido \u00e0 inflama\u00e7\u00e3o, que se baseia numa interac\u00e7\u00e3o dependente da fase entre queratin\u00f3citos, c\u00e9lulas dendr\u00edticas, mast\u00f3citos cut\u00e2neos e c\u00e9lulas T com as correspondentes citocinas pr\u00f3-inflamat\u00f3rias [2]. A n\u00edvel molecular, o dupilumabe levou a uma redu\u00e7\u00e3o na assinatura de mais de 800 genes envolvidos na dermatite at\u00f3pica, incluindo os de quimiocinas Th2, prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T e c\u00e9lulas dendr\u00edticas [6]. A investiga\u00e7\u00e3o sobre os diferentes alvos celulares do dupilumab ainda est\u00e1 em curso [1].<\/p>\n

 <\/p>\n

\"\"<\/p>\n

 <\/p>\n

Tratamento adaptado \u00e0 severidade<\/h2>\n

A dermatite at\u00f3pica \u00e9 baseada numa patog\u00e9nese multifactorial [7]: Existem disposi\u00e7\u00f5es gen\u00e9ticas relativamente a uma perturba\u00e7\u00e3o da fun\u00e7\u00e3o da barreira epid\u00e9rmica e desregulamenta\u00e7\u00f5es complexas do sistema imunit\u00e1rio j\u00e1 mencionadas com tend\u00eancia a desenvolver uma sensibiliza\u00e7\u00e3o mediada por IgE. (Fig.1). <\/strong>Os factores de desencadeamento ex\u00f3genos incluem subst\u00e2ncias irritantes (por exemplo, agentes de limpeza), contacto prolongado ou repetido com a \u00e1gua, temperatura elevada do ar e transpira\u00e7\u00e3o, e factores de stress psicossocial [7]. A gravidade dos sintomas pode variar muito entre indiv\u00edduos e em diferentes fases da doen\u00e7a. Cerca de metade de todas as pessoas afectadas sofrem de eczema moderado a grave pelo menos uma parte do tempo [8]. As formas muito graves de neurodermatite afectam cerca de 8% dos doentes. A fim de adaptar a terapia ao curso da doen\u00e7a da melhor maneira poss\u00edvel, \u00e9 necess\u00e1ria uma avalia\u00e7\u00e3o dos sintomas, tendo em conta informa\u00e7\u00f5es objectivas e subjectivas. Os instrumentos de medi\u00e7\u00e3o validados SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis) e EASI (Eczema Area and Severity Index) s\u00e3o adequados para registar o grau de gravidade e para medir a progress\u00e3o na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria [2]. (Fig. 2).<\/strong> Frequentemente insuport\u00e1vel e persistente comich\u00e3o \u00e9 percebida como particularmente angustiante pela maioria dos doentes com dermatite at\u00f3pica grave e pode levar a um ciclo de prurido e arranh\u00e3o. A fim de captar as diferentes dimens\u00f5es da qualidade de vida prejudicada, pode ser utilizado o \u00cdndice de Qualidade de Vida Dermatol\u00f3gica (DLQI). Especialmente nas formas graves de dermatite at\u00f3pica, a terapia t\u00f3pica por si s\u00f3 muitas vezes n\u00e3o \u00e9 suficiente, de modo que o tratamento sist\u00e9mico \u00e9 necess\u00e1rio. A prescri\u00e7\u00e3o de agentes sist\u00e9micos administrados oralmente ou por via subcut\u00e2nea \u00e9 colocada no n\u00edvel 4 do esquema de n\u00edveis ainda v\u00e1lido [2]:<\/p>\n

    \n
  • Fase 1: <\/em>Pele seca: terapia b\u00e1sica t\u00f3pica\/cuidado da pele; evitar ou reduzir os factores provocadores.<\/li>\n
  • Fase 2: <\/em>Eczema suave: medidas necess\u00e1rias da fase 1 mais agentes antiprur\u00edticos e anti-inflamat\u00f3rios; glucocorticoides suaves, t\u00f3picos e\/ou (a partir dos 3 anos de idade) inibidores de calcineurina t\u00f3pica.<\/li>\n
  • Fase 3: <\/em>Eczema moderado: medidas necess\u00e1rias das fases 1-2 mais glicocortic\u00f3ides t\u00f3picos (classe 2 a 3) e\/ou (a partir da idade de 3 anos) inibidores da calcineurina t\u00f3pica.<\/li>\n
  • Fase 4: <\/em>Eczema grave persistente: medidas necess\u00e1rias das fases 1-3 mais terapia imunomoduladora sist\u00e9mica (tabela\/injec\u00e7\u00f5es para regular o sistema imunit\u00e1rio).<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    \"\"<\/p>\n

     <\/p>\n

     <\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Harb H, Chatila TA: Mecanismos de Dupilumab. Alergia Cl\u00ednica e Experimental 2020; 50(1): 5-14. https:\/\/doi.org\/10.1111\/cea.13491<\/li>\n
    2. AWMF: Guideline Neurodermatitis [eczema at\u00f3pico; dermatite at\u00f3pica] Fase de desenvolvimento: S2k. N\u00famero de registo AWMF: 013-027 Vers\u00e3o longa, www.awmf.org<\/li>\n
    3. Comp\u00eandio Su\u00ed\u00e7o de Drogas: Dupixent, www.compendium.ch<\/li>\n
    4. Ag\u00eancia Europeia do Medicamento: Dupixent. Informa\u00e7\u00e3o sobre o produto, resumo das caracter\u00edsticas do produto, www.ema.europa.eu<\/li>\n
    5. Del Rosso JQ: Monoclonal Antibody Therapies for atopic dermatitis: onde nos encontramos agora no espectro da gest\u00e3o de doen\u00e7as? J Clin Aesthet Dermatol. 2019;12(2): 39-41.<\/li>\n
    6. Hamilton JD, et al: Dupilumab melhora a assinatura molecular na pele de pacientes com dermatite at\u00f3pica moderada a s\u00e9ria. J Allergy Clin Immunol 2014; 134(6): 1293-1300.<\/li>\n
    7. Trautmann A, et al: Eczema at\u00f3pico. Allergologie in Klinik und Praxis 2018, DOI: 10.1055\/b-0037-147082, www.thieme-connect.de<\/li>\n
    8. Deutsche Haut- und Allergiehilfe e.V., www.dha-schwere-neurodermitis.de<\/li>\n
    9. Gandhi NA, et al: Alvejando os principais factores de inflama\u00e7\u00e3o proximal de tipo 2 na doen\u00e7a. Nat Rev Drug Discov 2015; 15: 35-50.<\/li>\n
    10. Noda, et al: A revolu\u00e7\u00e3o translacional e a utiliza\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos em doentes com doen\u00e7as inflamat\u00f3rias da pele. J Allergy Clin Immunol 2015; 135: 324-336.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(2): 28-29<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      At\u00e9 agora, o tratamento sist\u00e9mico da dermatite at\u00f3pica tem sido ensombrado por riscos de efeitos secund\u00e1rios. Dupilumab, uma biologia que provou ser altamente eficaz e segura, tem estado dispon\u00edvel como…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":96249,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Dermatite at\u00f3pica","footnotes":""},"category":[11344,11356,11524,11551],"tags":[11626],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-333945","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-alergologia-e-imunologia-clinica","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-formacao-continua","category-rx-pt","tag-dermatites","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-05-17 23:43:11","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":333956,"slug":"terapia-sistemica-en-transicion","post_title":"Terapia sist\u00e9mica en transici\u00f3n","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/terapia-sistemica-en-transicion\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333945","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=333945"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/333945\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/96249"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=333945"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=333945"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=333945"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=333945"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}