{"id":334147,"date":"2020-05-28T02:00:00","date_gmt":"2020-05-28T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/uma-utilizacao-mais-ampla-para-o-tratamento-celular-car-t-possivel-no-futuro\/"},"modified":"2020-05-28T02:00:00","modified_gmt":"2020-05-28T00:00:00","slug":"uma-utilizacao-mais-ampla-para-o-tratamento-celular-car-t-possivel-no-futuro","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/uma-utilizacao-mais-ampla-para-o-tratamento-celular-car-t-possivel-no-futuro\/","title":{"rendered":"Uma utiliza\u00e7\u00e3o mais ampla para o tratamento celular CAR-T poss\u00edvel no futuro?"},"content":{"rendered":"<p><strong>As c\u00e9lulas CAR-T resolveram um problema central na terapia do cancro &#8211; tornam os tumores novamente vis\u00edveis para o sistema imunit\u00e1rio. Os sucessos iniciais nos linfomas das c\u00e9lulas B est\u00e3o agora a desenhar um espectro de utiliza\u00e7\u00e3o mais amplo. Os resultados do estudo inicial s\u00e3o promissores.<\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A imunoterapia com c\u00e9lulas CAR-T (c\u00e9lulas T quim\u00e9ricas receptoras de antig\u00e9nios) tem recebido muita aten\u00e7\u00e3o nos \u00faltimos anos. Foram alcan\u00e7ados sucessos espectaculares em doentes com doen\u00e7as tumorais muito avan\u00e7adas.&nbsp;  As c\u00e9lulas CAR-T s\u00e3o produzidas no laborat\u00f3rio a partir dos linf\u00f3citos T do pr\u00f3prio paciente. Utilizando v\u00edrus inofensivos, estes est\u00e3o equipados com o gene para um receptor que &#8211; semelhante a um anticorpo &#8211; pode reconhecer uma mol\u00e9cula de superf\u00edcie seleccionada das c\u00e9lulas cancerosas. Estes s\u00e3o ent\u00e3o reinfundidos na pessoa em quest\u00e3o. As prepara\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas T de CAR tisagenlecleucel e axicabtagene ciloleucel dirigidas contra o antig\u00e9nio CD19 foram aprovadas at\u00e9 agora. Ambas as prepara\u00e7\u00f5es s\u00e3o utilizadas para linfomas de grandes c\u00e9lulas B difusas recidivantes (DLBCL). 40% dos pacientes conseguiram obter uma remiss\u00e3o completa nos ensaios cruciais, apesar da situa\u00e7\u00e3o dif\u00edcil. A quimioterapia de recorr\u00eancia foi de apenas 7% numa popula\u00e7\u00e3o de doentes semelhante. Mesmo dois anos ap\u00f3s o tratamento com imunoterapia, cerca de 40% dos pacientes ainda estavam sem progress\u00e3o. PD Dr. Bastian von Tresckow, Col\u00f3nia (D), assume que uma propor\u00e7\u00e3o relevante desta clientela pode ser considerada curada a longo prazo. Os primeiros dados de registo confirmam o efeito efectivo do tratamento tamb\u00e9m em condi\u00e7\u00f5es reais. Os efeitos secund\u00e1rios, tais como as s\u00edndromes de liberta\u00e7\u00e3o de citocinas (SRC) e as neurotoxicidades, tendem a ocorrer com menos frequ\u00eancia do que nos estudos centrais e s\u00e3o bem geridos com a experi\u00eancia apropriada. Actualmente, est\u00e3o em curso v\u00e1rios ensaios de fase III que est\u00e3o a investigar uma utiliza\u00e7\u00e3o anterior da terapia com c\u00e9lulas T de CAR em DLBCL, j\u00e1 na primeira recidiva,<br \/>\nexplorar.<\/p>\n<h2 id=\"tratamento-mais-cedo-para-todos\">Tratamento mais cedo para TODOS<\/h2>\n<p>Na hematologia pedi\u00e1trica, as c\u00e9lulas CAR-T desempenham um papel importante na leucemia linfobl\u00e1stica aguda recidivante (ALL). Para al\u00e9m do tisagenlecleucel, o anticorpo CD22 inotuzumab e o anticorpo bisespec\u00edfico constr\u00f3i o blinatumomab dirigido contra os antig\u00e9nios CD3 e CD19 est\u00e3o tamb\u00e9m a ser testados aqui. Est\u00e3o tamb\u00e9m dispon\u00edveis dados iniciais de registo para o anticorpo CD19 j\u00e1 aprovado, no qual cerca de 40% dos doentes permaneceram sem progress\u00e3o mesmo a longo prazo. Uma grande parte deles sem transplante subsequente de c\u00e9lulas estaminais. O uso anterior tamb\u00e9m est\u00e1 a ser considerado aqui. De acordo com a Prof. Dr. med. Claudia Roessig, M\u00fcnster (D), c\u00e9lulas CAR-T tandem com especificidade CD19 e CD22 simult\u00e2neas poderiam ser particularmente adequadas para este fim, a fim de reduzir a frequ\u00eancia de recidivas CD19-negativas.<\/p>\n<h2 id=\"foco-na-optimizacao-da-terapia\">Foco na optimiza\u00e7\u00e3o da terapia<\/h2>\n<p>A investiga\u00e7\u00e3o sobre as c\u00e9lulas CAR-T ganhou velocidade. O Prof. Dr. Michael Schmitt, Heidelberg (D), espera que a primeira terapia com c\u00e9lulas T de CAR dirigida ao antig\u00e9nio mieloma m\u00faltiplo BMCA seja aprovada at\u00e9 ao final do ano. Al\u00e9m disso, outros alvos como CD33, CD123, FLT3 e SLAMf7 est\u00e3o tamb\u00e9m em desenvolvimento. No futuro, dever\u00e1 tamb\u00e9m ser poss\u00edvel tratar tumores s\u00f3lidos em carcinoma br\u00f4nquico ou da mama com os correspondentes CAR ROR1.<\/p>\n<p>Al\u00e9m disso, \u00e9 dada muita aten\u00e7\u00e3o \u00e0 optimiza\u00e7\u00e3o da terapia. Por exemplo, a produ\u00e7\u00e3o local deve ser tornada poss\u00edvel a fim de evitar longas rotas de transporte e tempos de fabrico. Quest\u00f5es como a melhoria da cultura de c\u00e9lulas T, condicionamento \u00f3ptimo e linfodeple\u00e7\u00e3o est\u00e3o tamb\u00e9m a ser exploradas. Por isso, continua a ser emocionante.<\/p>\n<p><em>Fonte: 34\u00ba Congresso Alem\u00e3o sobre o Cancro (DKK)<\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2020; 8(2): 29<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>As c\u00e9lulas CAR-T resolveram um problema central na terapia do cancro &#8211; tornam os tumores novamente vis\u00edveis para o sistema imunit\u00e1rio. 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