{"id":334214,"date":"2020-05-01T02:00:00","date_gmt":"2020-05-01T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-ultima-geracao-de-produtos-biologicos-caracteriza-se-por-uma-elevada-sobrevivencia-as-drogas\/"},"modified":"2020-05-01T02:00:00","modified_gmt":"2020-05-01T00:00:00","slug":"a-ultima-geracao-de-produtos-biologicos-caracteriza-se-por-uma-elevada-sobrevivencia-as-drogas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-ultima-geracao-de-produtos-biologicos-caracteriza-se-por-uma-elevada-sobrevivencia-as-drogas\/","title":{"rendered":"A \u00faltima gera\u00e7\u00e3o de produtos biol\u00f3gicos caracteriza-se por uma elevada sobreviv\u00eancia \u00e0s drogas."},"content":{"rendered":"

A psor\u00edase \u00e9 hoje em dia bem trat\u00e1vel por terapias moleculares. Os produtos biol\u00f3gicos permitem taxas de resposta optimizadas. Em compara\u00e7\u00e3o com os representantes anteriores, os novos medicamentos desta classe de subst\u00e2ncias caracterizam-se por efeitos duradouros e duradouros. Isto j\u00e1 foi provado objectivamente v\u00e1rias vezes.<\/strong><\/p>\n

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Os dados dos RCTs mostram que, ao longo de 20 anos, as taxas de resposta melhoraram de 16-25% para 90% do PASI75 e, actualmente, o PASI90 e o PASI100 s\u00e3o objectivos de tratamento realistas [1,2]. A disponibilidade de terapias biol\u00f3gicas orientadas vai de m\u00e3os dadas com uma melhor compreens\u00e3o biol\u00f3gica da patog\u00e9nese da psor\u00edase, explicou James G. Krueger, MD, PhD, Universidade Rockefeller (EUA). H\u00e1 cerca de 15 anos atr\u00e1s, foi reconhecido que as doen\u00e7as de pele inflamat\u00f3rias est\u00e3o associadas a subpopula\u00e7\u00f5es de c\u00e9lulas T.<\/p>\n

Mudan\u00e7a de paradigma do modelo explicativo patog\u00e9nico<\/h2>\n

O modelo de patog\u00e9nese IL17\/IL23, que substituiu os conceitos etiol\u00f3gicos anteriores desde 2010, fornece a seguinte descri\u00e7\u00e3o da cascata subjacente \u00e0s les\u00f5es psori\u00e1sicas [3]:
\n1) As c\u00e9lulas dendr\u00edticas produzem IL23, cujas sa\u00eddas activam IL17, 2) IL17 desencadeia a produ\u00e7\u00e3o de citoquinas e outras mol\u00e9culas inflamat\u00f3rias por queratin\u00f3citos.<\/p>\n

Os dados mostram que, ap\u00f3s dois meses de tratamento com risankizumab (antagonista da IL23), \u00e9 mensur\u00e1vel uma redu\u00e7\u00e3o dos mecanismos de alimenta\u00e7\u00e3o t\u00edpicos da psor\u00edase na epiderme. Ap\u00f3s tr\u00eas meses de terapia com secukinumab (antagonista da IL17), \u00e9 detect\u00e1vel uma alta redu\u00e7\u00e3o de v\u00e1rios processos relacionados com a IL17 [2].<\/p>\n

“Sobreviv\u00eancia da droga” crucial para a estrat\u00e9gia a longo prazo <\/h2>\n

A psor\u00edase \u00e9 uma doen\u00e7a para toda a vida – uma quest\u00e3o chave \u00e9 se \u00e9 poss\u00edvel controlar eficazmente os sintomas da psor\u00edase ao longo do tempo, utilizando os produtos biol\u00f3gicos. Enquanto no passado a dura\u00e7\u00e3o do tratamento com medica\u00e7\u00e3o psori\u00e1sica era limitada pela toxicidade, hoje o benef\u00edcio cl\u00ednico e a “sobreviv\u00eancia do medicamento” (dura\u00e7\u00e3o da utiliza\u00e7\u00e3o) s\u00e3o os factores decisivos. Um dos primeiros estudos sobre a durabilidade dos benef\u00edcios cl\u00ednicos dos produtos biol\u00f3gicos foi publicado em 2010. Neste estudo, foi demonstrado que a resposta mensur\u00e1vel de uma terapia com ustekinumab (antagonista da IL12\/IL23) ap\u00f3s 12 e 24 semanas poderia ser mantida durante um per\u00edodo de 3 anos, explicou o Dr. Krueger [1].<\/p>\n

Ap\u00f3s mais 5 anos, foram avaliados os dados de registo de doentes biologicamente ing\u00e9nuos. Com ustekinumab, os efeitos positivos foram mantidos durante um per\u00edodo de 4-5 anos, em contraste com o tratamento com inibidores TNF\u03b1, onde houve um r\u00e1pido decl\u00ednio nos efeitos durante o mesmo per\u00edodo e apenas 50% dos pacientes mantiveram a terapia. Este fen\u00f3meno pode ser devido a diferentes mecanismos de ac\u00e7\u00e3o, explica o orador [1]. A “sobreviv\u00eancia da droga” desempenha aqui um papel decisivo. Isto refere-se \u00e0 dura\u00e7\u00e3o at\u00e9 que uma terapia seja interrompida e, para al\u00e9m da efic\u00e1cia, \u00e9 influenciada pela tolerabilidade de uma prepara\u00e7\u00e3o, entre outras coisas.<\/p>\n

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Resumo<\/strong><\/p>\n

A obten\u00e7\u00e3o de uma depura\u00e7\u00e3o a 100% (PASI100) reflecte a actividade de fundo relacionada com a psor\u00edase presente antes do tratamento. Al\u00e9m do PASI100 ou PGA0 para o maior n\u00famero poss\u00edvel de pacientes, outro objectivo para o futuro \u00e9 a redu\u00e7\u00e3o de “cicatrizes moleculares” nas les\u00f5es remetidas. Isto e a inclus\u00e3o de comorbilidades associadas \u00e0 doen\u00e7a no tratamento deveria permitir uma melhor qualidade de vida. Existem diferen\u00e7as interessantes nas cicatrizes moleculares em les\u00f5es clinicamente remidas entre diferentes bi\u00f3logos, sendo os agentes da nova gera\u00e7\u00e3o superiores a este respeito, de acordo com as an\u00e1lises de resposta a resposta [1,4\u20136]. Isto tamb\u00e9m se aplica \u00e0 “sobreviv\u00eancia da droga” (dura\u00e7\u00e3o da utiliza\u00e7\u00e3o), que desempenha um papel importante nas estrat\u00e9gias terap\u00eauticas a longo prazo.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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“Cicatrizes Moleculares” como um indicador de efic\u00e1cia sustent\u00e1vel<\/h2>\n

Dados a longo prazo dos RCTs e estudos de extens\u00e3o ilustram os efeitos duradouros da biologia moderna. Tanto os dados de 5 anos de ustekinumab (antagonista de IL12\/IL23) como de brodalumab e ixekinumab (ambos antagonistas de IL17) mostram efeitos duradouros est\u00e1veis em termos de taxas de resposta PASI75\/90\/100. No que diz respeito apenas aos inibidores de IL23, a base de dados \u00e9 menor, uma vez que os representantes desta classe de subst\u00e2ncias n\u00e3o existem h\u00e1 muito tempo. Dados de 4 anos de tildrazikumab mostram um curso semelhante ao dos antagonistas de IL17. Isto tamb\u00e9m \u00e9 verdade para dados de 3 anos de guselkumab e dados de 2 anos de risankizumab. As chamadas “cicatrizes moleculares” s\u00e3o um indicador mensur\u00e1vel da actividade inflamat\u00f3ria residual que persiste apesar da supress\u00e3o dos processos lesionais. Este \u00e9 o perfil de express\u00e3o gen\u00e9tica patol\u00f3gica restante (genes transcriptoma com <75% de melhoria no momento da an\u00e1lise do ponto final). Isto cont\u00e9m informa\u00e7\u00e3o inflamat\u00f3ria residual que pode reiniciar uma erup\u00e7\u00e3o psori\u00e1sica.<\/p>\n

Um estudo aleat\u00f3rio cabe\u00e7a a cabe\u00e7a [4] mostra que o ustekinumab leva a um grau mais elevado de remiss\u00e3o a n\u00edvel molecular em compara\u00e7\u00e3o com o etanercept (TNF\u03b1 inibidor) (an\u00e1lise de resposta a resposta). Houve tamb\u00e9m diferen\u00e7as altamente significativas entre risankizumab e ustekinumab [5]. Em compara\u00e7\u00e3o com ustekinumab, guselkumab mostrou uma redu\u00e7\u00e3o mais forte das c\u00e9lulas T e c\u00e9lulas dendr\u00edticas inflamat\u00f3rias, entre outras coisas [6].<\/p>\n

Fonte: EADV, Madrid<\/em>
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Literatura:<\/p>\n

    \n
  1. Krueger JG: Bi\u00f3logos em Psor\u00edase, F\u00f3rum de Forma\u00e7\u00e3o e Educa\u00e7\u00e3o, James G. Krueger, MD, PhD, Universidade Rockefeller (EUA), EADV Madrid, 11.10.2019.<\/li>\n
  2. Krueger JG, et al: JACI 2019; 144(3): 750-763.<\/li>\n
  3. Hawkes JE, Chan TC, Krueger JG: JACI 2017; 140(3): 645-653.<\/li>\n
  4. Brodmerkel C, et al: JACI 2019; 143(5): 1965-1969.<\/li>\n
  5. Visvanathan S, et al: JACI 2019; 143(6): 2158-2169.<\/li>\n
  6. Li K, et al.: www.psoriasisg2c.com, \u00faltimo acesso em 10.01.2020.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    DERMATOLOGIE PRAXIS 2020; 30(1): 20 (publicado 25.2.20, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    A psor\u00edase \u00e9 hoje em dia bem trat\u00e1vel por terapias moleculares. Os produtos biol\u00f3gicos permitem taxas de resposta optimizadas. Em compara\u00e7\u00e3o com os representantes anteriores, os novos medicamentos desta classe…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":94776,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Psor\u00edase","footnotes":""},"category":[11356,11521,11529,11551],"tags":[12217,16695,13978],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-334214","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-dermatologia-e-venereologia-pt-pt","category-estudos","category-relatorios-do-congresso","category-rx-pt","tag-biologicos","tag-eadv-pt-pt","tag-psoriase-pt-pt","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-07-13 20:25:17","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":334359,"slug":"la-ultima-generacion-de-biologicos-se-caracteriza-por-una-elevada-supervivencia-de-los-farmacos","post_title":"La \u00faltima generaci\u00f3n de biol\u00f3gicos se caracteriza por una elevada supervivencia de los f\u00e1rmacos.","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/la-ultima-generacion-de-biologicos-se-caracteriza-por-una-elevada-supervivencia-de-los-farmacos\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/334214","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=334214"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/334214\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/94776"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=334214"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=334214"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=334214"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=334214"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}