{"id":334284,"date":"2020-05-16T01:00:00","date_gmt":"2020-05-15T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/os-dermatologistas-desempenham-um-papel-importante-no-diagnostico\/"},"modified":"2020-05-16T01:00:00","modified_gmt":"2020-05-15T23:00:00","slug":"os-dermatologistas-desempenham-um-papel-importante-no-diagnostico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/os-dermatologistas-desempenham-um-papel-importante-no-diagnostico\/","title":{"rendered":"Os dermatologistas desempenham um papel importante no diagn\u00f3stico"},"content":{"rendered":"

Os sintomas da pele est\u00e3o entre as manifesta\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas da mastocitose sist\u00e9mica avan\u00e7ada. A determina\u00e7\u00e3o da triptase s\u00e9rica e uma muta\u00e7\u00e3o do KIT-D816V permitem um diagn\u00f3stico inicial na pr\u00e1tica dermatol\u00f3gica. O inibidor multikinase midostaurina pode reduzir a carga dos sintomas e melhorar a sobreviv\u00eancia das pessoas com a doen\u00e7a.<\/strong><\/p>\n

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Na mastocitose sist\u00e9mica avan\u00e7ada (advSM), a prolifera\u00e7\u00e3o e acumula\u00e7\u00e3o descontrolada de mast\u00f3citos neopl\u00e1sicos nos \u00f3rg\u00e3os internos leva a disfun\u00e7\u00f5es e danos nos \u00f3rg\u00e3os [1]. A esperan\u00e7a<\/span>e a qualidade de vida podem ser drasticamente reduzidas [2,3]. Os sintomas de pele, tais como comich\u00e3o grave, s\u00e3o um sintoma angustiante comum [4\u20138]. O dermatologista desempenha assim um papel decisivo no diagn\u00f3stico do advSM, e \u00e9 frequentemente o primeiro ponto de contacto para as pessoas afectadas. O inibidor multikinase Rydapt\u00ae<\/sup> (midostaurina) est\u00e1 dispon\u00edvel para o tratamento de pacientes com advSM. <\/p>\n

Sintomas inespec\u00edficos complicam o diagn\u00f3stico<\/h2>\n

A vasta gama de sintomas n\u00e3o espec\u00edficos significa que a doen\u00e7a \u00e9 frequentemente diagnosticada tardiamente [9]. O progn\u00f3stico tamb\u00e9m \u00e9 pobre: a mediana de sobreviv\u00eancia do diagn\u00f3stico \u00e9 entre 6 meses e 3,5 anos [2,14]. A fim de melhorar a sobreviv\u00eancia do paciente e a carga de sintomas, a detec\u00e7\u00e3o precoce do advSM \u00e9 de grande import\u00e2ncia [15]. Os sintomas de prurido s\u00e3o causados por mediadores segregados pelos mast\u00f3citos e libertados na corrente sangu\u00ednea (por exemplo, histamina). Para al\u00e9m do prurido angustiante, podem ocorrer v\u00e1rios sintomas cut\u00e2neos n\u00e3o espec\u00edficos dependendo do \u00f3rg\u00e3o infiltrado (por exemplo, anemia, disfun\u00e7\u00e3o hep\u00e1tica, m\u00e1 absor\u00e7\u00e3o, perda de peso, fraqueza f\u00edsica, diarreia [5,7,8]). Geneticamente, a activa\u00e7\u00e3o de muta\u00e7\u00f5es do gene do c-KIT est\u00e1 subjacente \u00e0 doen\u00e7a em muitos indiv\u00edduos afectados. A muta\u00e7\u00e3o mais comum – a substitui\u00e7\u00e3o do KIT D816V – est\u00e1 presente em mais de 80% dos pacientes antes de [16,17] e leva \u00e0 activa\u00e7\u00e3o liga-independente do receptor do KIT, resultando num aumento da prolifera\u00e7\u00e3o e sobreviv\u00eancia dos mast\u00f3citos [8].<\/p>\n

Marcadores de diagn\u00f3stico importantes: soro triptase e muta\u00e7\u00e3o do KIT-D816V<\/h2>\n

Os sinais cl\u00ednicos t\u00edpicos s\u00e3o les\u00f5es cut\u00e2neas irrit\u00e1veis maculo-papulares, castanho-avermelhado, puntiformes, anteriormente chamadas “urticaria pigmentosa” [6]. No decurso da doen\u00e7a, as les\u00f5es tamb\u00e9m podem ser confluentes [6]. Al\u00e9m disso, o sinal de Darier \u00e9 indicativo: se um golpe na pele com uma esp\u00e1tula de madeira, aparece um avermelhado na \u00e1rea das les\u00f5es [6]. Outras indica\u00e7\u00f5es para a presen\u00e7a de advSM podem ser queixas gastrointestinais [18,19]. A anafilaxia severa ocorre frequentemente em doentes com advSM [20]. Uma caracter\u00edstica adicional comum do advSM \u00e9 a osteoporose ou osteopenia de etiologia pouco clara [21]. Para al\u00e9m dos indicadores dermatol\u00f3gicos, a medi\u00e7\u00e3o dos n\u00edveis de triptase s\u00e9rica e a determina\u00e7\u00e3o de uma muta\u00e7\u00e3o do KIT-D816V no sangue est\u00e3o dispon\u00edveis como par\u00e2metros de diagn\u00f3stico adicionais [5]. Se a triptase do soro for elevada e o teste de muta\u00e7\u00e3o do KIT-D816V for positivo, a mastocitose sist\u00e9mica pode ser conclu\u00edda com elevada probabilidade [9,10]. Aplica-se o seguinte: quanto maior for a carga de muta\u00e7\u00e3o, mais avan\u00e7ada \u00e9 geralmente a doen\u00e7a [22]. Se ambos os testes confirmarem a suspeita de mastocitose sist\u00e9mica, o passo seguinte deve ser um encaminhamento para o hemato-oncologista.<\/p>\n

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Resumo<\/strong><\/p>\n

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  • Os sintomas cut\u00e2neos de mastocitose sist\u00e9mica avan\u00e7ada (advSM) incluem les\u00f5es cut\u00e2neas maculo-papulares, avermelhadas-acastanhadas, puntiformes irrit\u00e1veis (anteriormente chamadas “urticaria pigmentosa”). Al\u00e9m disso, o sinal de Darier \u00e9 indicativo.<\/li>\n
  • Outros par\u00e2metros de diagn\u00f3stico s\u00e3o a medi\u00e7\u00e3o do n\u00edvel s\u00e9rico da triptase e a determina\u00e7\u00e3o de uma muta\u00e7\u00e3o do KIT-D816V no sangue [5]. N\u00edveis elevados de triptase s\u00e9rica e testes positivos de muta\u00e7\u00e3o do KIT-D816V s\u00e3o altamente prov\u00e1veis de ser advSM [9,10].<\/li>\n
  • Desde o Outono de 2017, o inibidor multikinase antiproliferativo Rydapt\u00ae<\/sup> (midostaurina) est\u00e1 dispon\u00edvel como uma op\u00e7\u00e3o de tratamento adicional em adultos [11]. A midostaurina pode reduzir significativamente a carga dos sintomas e foi associada a um aumento da mediana de sobreviv\u00eancia global de 19,5 meses para 41,4 meses em compara\u00e7\u00e3o com os controlos hist\u00f3ricos [11\u201313].<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

     <\/h2>\n

    Objectivo terap\u00eautico Redu\u00e7\u00e3o dos sintomas<\/h2>\n

    Desde o Outono de 2017, as op\u00e7\u00f5es de tratamento melhoraram muito com a introdu\u00e7\u00e3o do inibidor oral multikinase antiproliferativo Midostaurina (Rydapt\u00ae<\/sup>) [11,23] em doentes adultos. Em compara\u00e7\u00e3o com os controlos hist\u00f3ricos, houve um prolongamento da mediana de sobreviv\u00eancia global de 19,5 para 41,4 meses [11\u201313]. Rydapt\u00ae<\/sup> \u00e9 aprovado como monoterapia para o tratamento de pacientes adultos com mastocitose sist\u00e9mica agressiva (ASM), mastocitose sist\u00e9mica com neoplasia hematol\u00f3gica associada (SM-AHN) ou leucemia de mast\u00f3citos (MCL) [11]. O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o \u00e9 a inibi\u00e7\u00e3o da actividade cinase do FLT3 e do KIT e das suas formas mutantes, o que contribui para a regula\u00e7\u00e3o de processos celulares essenciais espec\u00edficos e retarda ou p\u00e1ra o crescimento e a prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas cancer\u00edgenas [11]. Os acontecimentos adversos n\u00e3o hematol\u00f3gicos mais comuns observados nos ensaios foram n\u00e1useas e v\u00f3mitos [13].<\/p>\n

    Fonte: Novartis<\/em>
    \n <\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Metcalfe DD: Sangue 2008; 112(4): 946-956.<\/li>\n
    2. Lim KH, et al: Blood 2009; 113: 5727-5736.<\/li>\n
    3. Gotlib J, et al: Blood 2013; 122(21): 106.<\/li>\n
    4. Magliacane D, et al: Transl Med UniSa 2014; 8: 65-74.<\/li>\n
    5. Pardanani A: Am J Hematol 2015; 90: 251-262.<\/li>\n
    6. Hartmann K, et al: J Allergy Clin Immunol 2016; 137(1): 35-45.<\/li>\n
    7. Arock M, et al: Eur J Haematology 2015; 94(6): 474-494.<\/li>\n
    8. Verstovsek S: Eur J Haematol 2013; 90(2): 89-98.<\/li>\n
    9. Pardanani A, et al: Am J Hematol 2019; 94(3): 363-377.<\/li>\n
    10. Valent P: Am Soc Hematol Educ Program 2015; (1): 98-105.<\/li>\n
    11. Schweizerisches Arzneimittelkompendium: Fachinformation Rydapt\u00ae<\/sup>, https:\/\/compendium.ch, \u00faltimo acesso 06.01.2020<\/li>\n
    12. Reiter A, et al: EHA, Madrid, 22-25.06.2017.<\/li>\n
    13. Gotlib J, et al: N Engl J Med 2016; 374(26): 2530-2541.<\/li>\n
    14. Georgin-Lavialle S, et al: 2013; 121(8): 1285-1295.<\/li>\n
    15. Valent P, et al: Int J Mol Sci 2019; 20(12): 2976.<\/li>\n
    16. Ustun C, et al: Haematologica 2016; 101(10): 1133-1143.<\/li>\n
    17. Jawhar M, et al: Blood 2017; 130(2): 137-145.<\/li>\n
    18. Sokol H, et al: Allergy Clin Immunol 2013; 132: 866-873.<\/li>\n
    19. Lee JK, et al: World J Gastroenterol 2008; 14(45): 7005-7008.<\/li>\n
    20. G\u00fclen T, et al: Clin Exp Allergy 2014; 44(1): 121-129.<\/li>\n
    21. Guillaume N, et al: Am J Med 2013; 126(1):75.e1-7.<\/li>\n
    22. Erben P, et al: Ann Hematol 2014; 93(1): 81-88.<\/li>\n
    23. Cantoni N: Swiss Medical Forum 2019; 19(31-32): 497-498.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      PR\u00c1TICA DA DERMATOLOGIA 2020; 30(1): 31<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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