{"id":334481,"date":"2020-04-08T02:00:00","date_gmt":"2020-04-08T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/esclerose-multipla-em-diferentes-fases-da-vida\/"},"modified":"2020-04-08T02:00:00","modified_gmt":"2020-04-08T00:00:00","slug":"esclerose-multipla-em-diferentes-fases-da-vida","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/esclerose-multipla-em-diferentes-fases-da-vida\/","title":{"rendered":"Esclerose m\u00faltipla em diferentes fases da vida"},"content":{"rendered":"

Como \u00e9 que o sistema imunit\u00e1rio muda ao longo da vida e que influ\u00eancia t\u00eam tais mudan\u00e7as no desenvolvimento e tratamento da esclerose m\u00faltipla? As respostas a estas e outras perguntas semelhantes foram dadas pelo Prof. Amit Bar-Or (EUA) e Prof. Jiwon Oh (CAN) num simp\u00f3sio.<\/strong><\/p>\n

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“Nos \u00faltimos 25 anos, a terapia da esclerose m\u00faltipla mudou fundamentalmente”, explicou o Prof. David Bates, MD (UK), presidente do simp\u00f3sio. “Isto tamb\u00e9m melhorou a esperan\u00e7a de vida dos pacientes. H\u00e1, portanto, cada vez mais pacientes com esclerose m\u00faltipla (EM) numa idade mais avan\u00e7ada. Al\u00e9m disso, a propor\u00e7\u00e3o de doentes que s\u00e3o diagnosticados com a doen\u00e7a com mais de 60 anos de idade est\u00e1 a aumentar. “No outro extremo do espectro et\u00e1rio, cada vez mais crian\u00e7as est\u00e3o a ser diagnosticadas com doen\u00e7as desmielinizantes adquiridas, incluindo crian\u00e7as com EM”, continuou o Prof Bates. Finalmente, entre os dois extremos da idade encontra-se uma fase da vida em que o planeamento familiar tamb\u00e9m desempenha um papel central para muitos pacientes. Isto tamb\u00e9m \u00e9 importante no contexto da EM e da sua terapia.<\/p>\n

Poucas op\u00e7\u00f5es de tratamento para pacientes pedi\u00e1tricos<\/h2>\n

Como o Prof. Dr. Amit Bar-Or (EUA) explicou mais detalhadamente, o conceito de desenvolvimento da EM na idade adulta baseia-se no pressuposto de que, devido \u00e0 interac\u00e7\u00e3o de m\u00faltiplos genes e factores ambientais, existe uma regula\u00e7\u00e3o deficiente do sistema imunit\u00e1rio na periferia e uma resposta imunit\u00e1ria direccionada ao longo do tempo, o que leva \u00e0s mudan\u00e7as t\u00edpicas da EM. “Embora possa haver um n\u00famero igual de genes envolvidos no desenvolvimento da EM pedi\u00e1trica, o per\u00edodo de exposi\u00e7\u00e3o a factores ambientais \u00e9 certamente mais curto”, sugeriu o orador. Al\u00e9m disso, \u00e9 uma tarefa fundamental do sistema imunit\u00e1rio reagir a todo o tipo de influ\u00eancias. “No entanto, isto altera-o. Por conseguinte, pode ser dif\u00edcil distinguir tais altera\u00e7\u00f5es fisiol\u00f3gicas – que n\u00e3o s\u00e3o um alvo terap\u00eautico potencial – das patol\u00f3gicas. Devido \u00e0 sua idade, as crian\u00e7as t\u00eam ainda menos mudan\u00e7as deste tipo, o que pode tornar a investiga\u00e7\u00e3o mais f\u00e1cil”. Por exemplo, estudos descobriram que certas subpopula\u00e7\u00f5es anormais de c\u00e9lulas T s\u00e3o detect\u00e1veis em crian\u00e7as com EM [1].<\/p>\n

“Se uma crian\u00e7a desenvolve esclerose m\u00faltipla, isso acontece tipicamente durante a puberdade”, disse o Prof. Jiwon Oh, MD (CAN). Tal como com os pacientes adultos, a EM pedi\u00e1trica afecta significativamente mais raparigas do que rapazes. Se a taxa de recidivas for elevada na fase inicial da doen\u00e7a, isso correlaciona-se com um mau progn\u00f3stico [2,3]. “Nos primeiros dez anos da EM, a incapacidade f\u00edsica raramente se desenvolve em doentes pedi\u00e1tricos. Contudo, a longo prazo, a incapacidade irrevers\u00edvel ocorre dez anos antes nestes doentes do que nos doentes em que a doen\u00e7a se manifesta na idade adulta”, continua o Prof Oh. “Contudo, as mudan\u00e7as cognitivas j\u00e1 ocorrem no primeiro ano da doen\u00e7a, que podem progredir rapidamente se n\u00e3o forem tratadas”. Por conseguinte, o objectivo terap\u00eautico para os doentes pedi\u00e1tricos com EM \u00e9 parar precocemente a actividade da doen\u00e7a [4]. No entanto, quase n\u00e3o existem op\u00e7\u00f5es de tratamento para crian\u00e7as. V\u00e1rias terapias modificadoras de doen\u00e7as (DMTs), tais como peginterferon beta-1a, fumarato de dimetilo, teriflunomida e tamb\u00e9m alemtuzumab, est\u00e3o actualmente a ser estudadas em doentes pedi\u00e1tricos.<\/p>\n

A efic\u00e1cia e a seguran\u00e7a a longo prazo s\u00e3o importantes<\/h2>\n

O uso precoce da terapia \u00e9 indicado n\u00e3o s\u00f3 para doentes pedi\u00e1tricos mas tamb\u00e9m para doentes adultos com EM, uma vez que o tempo entre o diagn\u00f3stico e o in\u00edcio da terapia tem uma influ\u00eancia na progress\u00e3o da doen\u00e7a [5]. “Se for escolhida uma terapia altamente eficaz, pode controlar melhor a progress\u00e3o, mas pode colocar o paciente em maior risco de efeitos secund\u00e1rios”, explicou o Prof Oh. Os dados sobre utiliza\u00e7\u00e3o a longo prazo e seguran\u00e7a est\u00e3o agora dispon\u00edveis para v\u00e1rios DMTs. Os dados apresentados na ECTRIMS inclu\u00edam dados de seguran\u00e7a e efic\u00e1cia do fumarato de dimetilo em EM recorrente ao longo de um per\u00edodo de tratamento de 10 anos [6]. Durante este per\u00edodo, 73% dos pacientes n\u00e3o tiveram qualquer recidiva ou apenas uma recidiva. A taxa de impulso anual ajustada para os anos 0 a 10 \u00e9 de 0,107. No ano 10, 79% dos pacientes tinham um EDSS de \u22643.5. Em 64% dos pacientes, n\u00e3o se tinha verificado qualquer progress\u00e3o confirmada da incapacidade ao longo dos dez anos. Al\u00e9m disso, n\u00e3o foram observadas quaisquer descobertas novas ou inesperadas em mat\u00e9ria de seguran\u00e7a durante todo o per\u00edodo. A taxa de infec\u00e7\u00f5es graves e de malignidades manteve-se est\u00e1vel.<\/p>\n

A situa\u00e7\u00e3o da vida influencia a escolha da terapia<\/h2>\n

A parte seguinte do simp\u00f3sio foi sobre esclerose m\u00faltipla e gravidez. Sabe-se que h\u00e1 uma redu\u00e7\u00e3o substancial na taxa de recidivas durante a gravidez [7]. Por um lado, isto \u00e9 explicado por altera\u00e7\u00f5es induzidas por hormonas no sistema imunit\u00e1rio materno. Por outro lado, os antig\u00e9nios fetais interagem directamente com o sistema imunit\u00e1rio materno e induzem a produ\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas T reguladoras [7]. Em rela\u00e7\u00e3o \u00e0 escolha da terapia para pacientes com EM, o Prof. Oh disse: “A escolha inicial de um agente terap\u00eautico \u00e9 influenciada, entre outras coisas, pelo facto de estar ou n\u00e3o planeada uma gravidez num futuro pr\u00f3ximo. Al\u00e9m disso, o paciente tamb\u00e9m precisa de ser informado sobre quais os agentes terap\u00eauticos que devem ter um per\u00edodo de washout e quanto tempo este deve durar”. Ela tamb\u00e9m assinalou que n\u00e3o existem actualmente dados suficientes de estudos prospectivos sobre o curso da gravidez para a maioria dos agentes terap\u00eauticos dispon\u00edveis. “Temos dados relativamente extensos e tamb\u00e9m bastante tranquilizadores de v\u00e1rios registos sobre as subst\u00e2ncias mais antigas – os interfer\u00f5es beta e o acetato de glatiramer”, disse ela.<\/p>\n

Sem directrizes para a terapia de doentes com EM mais idosos<\/h2>\n

Finalmente, no final do simp\u00f3sio, foram discutidos os doentes idosos com EM. Uma hip\u00f3tese \u00e9 que as mudan\u00e7as relacionadas com a idade e a terapia no sistema imunit\u00e1rio t\u00eam um efeito (super)aditivo nestes pacientes e que os processos fisiol\u00f3gicos de imuno-envelhecimento e inflama\u00e7\u00e3o s\u00e3o acelerados como resultado [8]. Os dados de uma meta-an\u00e1lise tamb\u00e9m sugerem uma falta de efeito de DMT em doentes com mais de 53 anos de idade. “Contudo, os resultados de uma an\u00e1lise de subgrupo dos ensaios de fumarato de dimetilo pivotal em EM recorrente-remitente mostraram um efeito claro em v\u00e1rios par\u00e2metros de actividade de resson\u00e2ncia magn\u00e9tica da doen\u00e7a mesmo em doentes com mais de 40 anos”, salientou o Prof Oh. “Algo semelhante foi tamb\u00e9m mostrado para o peginterferon beta-1a em pacientes com mais de 50 anos, mas os n\u00fameros de pacientes eram relativamente pequenos aqui”. Como procedimento na pr\u00e1tica di\u00e1ria, o Prof. Oh recomendou iniciar a DMT em pacientes com mais de 55 anos de idade apenas no caso de EM obviamente activa (clinicamente e por resson\u00e2ncia magn\u00e9tica). “Infelizmente, se um doente tiver mais de 55 ou 60 anos e parecer clinicamente est\u00e1vel em DMT, n\u00e3o h\u00e1 boas directrizes sobre se deve ou n\u00e3o continuar a terapia”. Tamb\u00e9m n\u00e3o \u00e9 claro como proceder com um doente se a incapacidade progride, apesar de n\u00e3o haver provas de actividade da doen\u00e7a na imagiologia e de n\u00e3o haver reca\u00eddas. “Pessoalmente, tomo aqui uma decis\u00e3o individual, caso a caso”, diz o Prof.<\/p>\n

Fonte: Simp\u00f3sio “Da EM pedi\u00e1trica \u00e0 imunosenesc\u00eancia – uma discuss\u00e3o interactiva”. 35\u00ba<\/sup> Congresso do Comit\u00e9 Europeu de Tratamento e Investiga\u00e7\u00e3o em Esclerose M\u00faltipla, 13 de Setembro de 2019, Estocolmo\/S.<\/em><\/p>\n

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Literatura:<\/p>\n

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  1. Mexhitaj I et al. Efeito an\u00f3malo e subconjuntos de c\u00e9lulas T reguladoras em esclerose m\u00faltipla pedi\u00e1trica. Brain 2019; 142: 617-632.<\/li>\n
  2. Chitnis T, et al: Ensaio de fingolimod versus interferon beta-1a na esclerose m\u00faltipla pedi\u00e1trica. N Engl J Med 2018; 379: 1017-1027.<\/li>\n
  3. Alroughani R, Boyko A: Esclerose m\u00faltipla pedi\u00e1trica: uma revis\u00e3o. BMC Neurol 2018; 18: 27.<\/li>\n
  4. McGinley M, Rossman IT, et al: Bringing the HEET: The Argument for High-Efficacy Early Treatment for Pediatric-Onset Multiple Sclerosis. Neuroterap\u00eautica 2017; 14: 985-998.<\/li>\n
  5. Kavaliunas A, et al.: Import\u00e2ncia do in\u00edcio precoce do tratamento no curso cl\u00ednico da esclerose m\u00faltipla. Mult Scler. 2017; 23: 1233-1240.<\/li>\n
  6. Gold R, et al: Seguran\u00e7a Global e Efic\u00e1cia Durante 10 Anos de Tratamento com Fumarato Dimetil de Liberta\u00e7\u00e3o Atrasada em Pacientes com Esclerose M\u00faltipla Retirada por Relapso. Ectrims 2019; Resumo P1397.<\/li>\n
  7. Patas K, et al: Gravidez e esclerose m\u00faltipla: conversa feto-materna cruzada imune e as suas implica\u00e7\u00f5es para a actividade da doen\u00e7a. J Reprod Immunol 2013; 97: 140-146.<\/li>\n
  8. Schweitzer F, et al: A idade e os riscos de alta efic\u00e1cia da doen\u00e7a que modifica os f\u00e1rmacos na esclerose m\u00faltipla. Curr Opini\u00e3o Neurol 2019; 32: 305-312.<\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2020; 18(1): 38-39 (publicado 28.1.20, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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