{"id":334517,"date":"2020-03-31T02:00:00","date_gmt":"2020-03-31T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/novos-anticonvulsivos-na-pratica-clinica-diaria\/"},"modified":"2020-03-31T02:00:00","modified_gmt":"2020-03-31T00:00:00","slug":"novos-anticonvulsivos-na-pratica-clinica-diaria","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/novos-anticonvulsivos-na-pratica-clinica-diaria\/","title":{"rendered":"Novos anticonvulsivos na pr\u00e1tica cl\u00ednica di\u00e1ria"},"content":{"rendered":"

A epilepsia \u00e9 uma doen\u00e7a que \u00e9 conhecida h\u00e1 milhares de anos e pela qual muitas abordagens e subst\u00e2ncias terap\u00eauticas t\u00eam sido utilizadas. Nos \u00faltimos anos, as op\u00e7\u00f5es de tratamento de epilepsia multiplicaram-se e um n\u00famero desconcertante de anticonvulsivos est\u00e1 agora \u00e0 disposi\u00e7\u00e3o do m\u00e9dico. Ent\u00e3o, o que tomar e quando?<\/strong><\/p>\n

<\/p>\n

A epilepsia \u00e9 uma doen\u00e7a que \u00e9 conhecida h\u00e1 milhares de anos e pela qual muitas abordagens e subst\u00e2ncias terap\u00eauticas t\u00eam sido utilizadas. O tratamento medicamentoso moderno da epilepsia come\u00e7ou no meio do A descoberta do efeito supressor de convuls\u00f5es do bromo, que na altura era utilizado como comprimido para dormir, marcou o in\u00edcio do s\u00e9culo XIX. Desde ent\u00e3o, v\u00e1rias novas subst\u00e2ncias activas foram descobertas e desenvolvidas. A partir da segunda metade do No s\u00e9culo XX, este desenvolvimento acelerou-se, com a aprova\u00e7\u00e3o da lamotrigina em 1994 marcando a transi\u00e7\u00e3o das subst\u00e2ncias “antigas” estabelecidas (tais como carbamazepina, fenito\u00edna ou valproato) para as subst\u00e2ncias “mais recentes”. Como resultado deste desenvolvimento, as possibilidades de tratamento de epilepsia multiplicaram-se nos \u00faltimos anos e um n\u00famero desconcertante de anticonvulsivos est\u00e1 agora \u00e0 disposi\u00e7\u00e3o do m\u00e9dico.<\/p>\n

Infelizmente, isto ainda n\u00e3o resolve o problema b\u00e1sico da epilepsia, porque todos os medicamentos dispon\u00edveis apenas suprimem os sintomas das convuls\u00f5es e n\u00e3o tratam a patologia subjacente. Portanto, n\u00e3o \u00e9 realmente correcto falar de “drogas antiepil\u00e9pticas”, mas s\u00e3o apenas “anticonvulsivos” ou ainda mais precisamente, uma vez que apenas parte das convuls\u00f5es s\u00e3o “convulsivas”, “medica\u00e7\u00e3o de convuls\u00e3o”. O efeito sobre as crises epil\u00e9pticas \u00e9 aproximadamente o mesmo para praticamente todos os medicamentos estabelecidos; cerca de 60-70% dos pacientes continuam a ficar livres de crises com o primeiro medicamento. Aqui, a aprova\u00e7\u00e3o das novas prepara\u00e7\u00f5es ainda n\u00e3o trouxe nenhuma vantagem decisiva sobre as subst\u00e2ncias mais antigas.<\/p>\n

A fim de conseguir uma protec\u00e7\u00e3o suficiente contra as crises epil\u00e9pticas, que normalmente ocorrem de forma imprevis\u00edvel, a subst\u00e2ncia activa correspondente deve ser tomada diariamente ou, em muitos casos, v\u00e1rias vezes ao dia. Assim, para al\u00e9m da efic\u00e1cia contra as apreens\u00f5es, a tolerabilidade, bem como o potencial de interac\u00e7\u00e3o da subst\u00e2ncia activa utilizada na vida quotidiana, s\u00e3o particularmente relevantes. A este respeito, os medicamentos mais recentes s\u00e3o geralmente superiores aos preparados mais antigos.<\/p>\n

Para a selec\u00e7\u00e3o de medicamentos, o tipo de epilepsia, sexo, idade e comorbidades devem ser tidos em conta, para al\u00e9m das circunst\u00e2ncias espec\u00edficas de cada paciente.<\/p>\n

A seguir, damos uma vis\u00e3o geral dos mais importantes medicamentos mais recentes para as crises epil\u00e9pticas.<\/p>\n

Lamotrigina<\/h2>\n

Embora a lamotrigina j\u00e1 n\u00e3o seja, na realidade, um medicamento novo, tal como est\u00e1 no mercado desde 1994, deve, no entanto, ser aqui listada porque \u00e9 agora frequentemente a primeira escolha devido \u00e0 sua vasta gama de utiliza\u00e7\u00e3o em apreens\u00f5es focais e generalizadas e \u00e0 sua boa tolerabilidade. A lamotrigina \u00e9 um bloqueador de canais de s\u00f3dio e tamb\u00e9m inibe a liberta\u00e7\u00e3o de glutamato. Est\u00e1 55% ligado \u00e0s prote\u00ednas. A primeira dose habitual \u00e9 de 200 mg por dia em doentes mais jovens e de peso normal; 150 mg podem ser suficientes em pessoas mais velhas. A dose \u00e9 normalmente dividida em duas doses, mas devido \u00e0 semi-vida relativamente longa de cerca de 25-30 horas, tamb\u00e9m pode ser administrada apenas uma vez por dia em casos individuais. Devido \u00e0 boa toler\u00e2ncia, doses di\u00e1rias consideravelmente mais elevadas s\u00e3o tamb\u00e9m utilizadas na vida quotidiana.<\/p>\n

A lamotrigina tem um amplo espectro de ac\u00e7\u00e3o e \u00e9 bem eficaz tanto em apreens\u00f5es focais como em apreens\u00f5es generalizadas. No entanto, nas apreens\u00f5es miocl\u00f3nicas, pode levar a um aumento da mioclonia. Especialmente no tratamento de mulheres jovens, a sua utiliza\u00e7\u00e3o tem vindo cada vez mais a ganhar destaque, devido ao baixo risco de malforma\u00e7\u00e3o em caso de gravidez. A lamotrigina tamb\u00e9m \u00e9 popular entre os pacientes mais velhos devido \u00e0 falta ou apenas a efeitos secund\u00e1rios cognitivos menores, ao baixo efeito de seda\u00e7\u00e3o e ao efeito psicotr\u00f3pico positivo. Em pacientes deficientes, contudo, pode – raramente – levar a um aumento da agressividade.<\/p>\n

A principal desvantagem na pr\u00e1tica cl\u00ednica \u00e9 a necessidade de uma dosagem muito lenta para evitar reac\u00e7\u00f5es cut\u00e2neas al\u00e9rgicas, que no pior dos casos podem levar a situa\u00e7\u00f5es dermatol\u00f3gicas com risco de vida. No entanto, devido ao regime de dosagem lenta, o risco de alergia poderia ser decisivamente reduzido (de cerca de 10% para cerca de 2-3%). \u00c9 importante informar os doentes sobre este poss\u00edvel risco. Devido \u00e0 lenta dosagem, s\u00f3 se pode esperar uma protec\u00e7\u00e3o significativa contra apreens\u00f5es com lamotrigina ap\u00f3s algumas semanas. Se a frequ\u00eancia de convuls\u00f5es for elevada e o efeito for clinicamente necess\u00e1rio, pode ser dada uma protec\u00e7\u00e3o paralela com benzodiazepinas, ou pode ser utilizado primeiro um medicamento com uma op\u00e7\u00e3o de dosagem mais r\u00e1pida.<\/p>\n

Interac\u00e7\u00f5es: <\/strong>A lamotrigina tem poucas mas clinicamente relevantes interac\u00e7\u00f5es. Uma das interac\u00e7\u00f5es mais importantes \u00e9 com os contraceptivos orais, mais especificamente com os contraceptivos orais que t\u00eam um componente de etinilestradiol (EE). O componente etinilestradiol pode reduzir os n\u00edveis de lamotrigina em at\u00e9 40-50%, ou seja, podem ocorrer n\u00edveis muito baixos enquanto se toma o contraceptivo e, portanto, pode faltar a protec\u00e7\u00e3o contra a apreens\u00e3o. Inversamente, durante a “pausa da p\u00edlula” mensal de uma semana, que \u00e9 frequentemente observada, isto pode fazer com que o n\u00edvel de lamotrigina suba tanto que os efeitos secund\u00e1rios ocorrem. O componente progestag\u00e9nico, por outro lado, n\u00e3o tem influ\u00eancia no n\u00edvel de lamotrigina, enquanto que, inversamente, a lamotrigina reduz o n\u00edvel de levonorgestrel em cerca de 20%. Ainda n\u00e3o est\u00e1 claro se isto \u00e9 clinicamente significativo [1,2]. Devido a estas complexas interac\u00e7\u00f5es, os preparados de progestog\u00e9nio puro s\u00e3o portanto preferidos para a terapia com lamotrigina (por exemplo, desogestrel 0,075 mg) ou, melhor ainda, a utiliza\u00e7\u00e3o de um DIU (por exemplo, Mirena, Jaydess).<\/p>\n

Durante a gravidez, o n\u00edvel de lamotrigina cai geralmente 50-60% j\u00e1 durante o 1\u00ba trimestre devido \u00e0 altera\u00e7\u00e3o hormonal – que varia de indiv\u00edduo para indiv\u00edduo – raz\u00e3o pela qual se recomenda uma determina\u00e7\u00e3o do n\u00edvel de lamotrigina antes do in\u00edcio da gravidez e a cada 4 semanas durante a gravidez. Se o n\u00edvel de lamotrigina descer abaixo dos 65% da linha de base e\/ou de convuls\u00f5es cl\u00ednicas, a dose di\u00e1ria deve ser aumentada em conformidade. Note-se um r\u00e1pido aumento p\u00f3s-parto dos n\u00edveis de lamotrigina em poucos dias, que \u00e9 completado ap\u00f3s 2-3 semanas [3,4,5]. Consequentemente, \u00e9 necess\u00e1rio um ajuste r\u00e1pido da dose ap\u00f3s o nascimento.<\/p>\n

As interac\u00e7\u00f5es com o valproate s\u00e3o tamb\u00e9m muito importantes. Enquanto a semi-vida de elimina\u00e7\u00e3o da lamotrigina \u00e9 de cerca de 25-30 horas em adultos e cerca de 15 horas em crian\u00e7as, aumenta para at\u00e9 60 horas quando comedicada com valproato. \u00c9 essencial ter isto em conta e o regime de dosagem e a dose de manuten\u00e7\u00e3o devem ser ajustados se o valproato for tomado ao mesmo tempo, o que significa uma dosagem ainda duas vezes mais lenta e uma dose de manuten\u00e7\u00e3o mais baixa! Por outro lado, esta combina\u00e7\u00e3o \u00e9 ent\u00e3o muitas vezes muito eficaz devido \u00e0s ligeiras flutua\u00e7\u00f5es do espelho. Nota: O Valproate deve ser evitado tanto quanto poss\u00edvel nas mulheres em idade f\u00e9rtil devido ao seu elevado potencial teratog\u00e9nico.<\/p>\n

Levetiracetam<\/h2>\n

Levetiracetam tem uma vasta gama de utiliza\u00e7\u00f5es e est\u00e1 aprovado para apreens\u00f5es focais e generalizadas. Em contraste com a lamotrigina, o levetiracetam \u00e9 muito eficaz contra a miocl\u00f3nia e \u00e9, portanto, tamb\u00e9m popular para a miocl\u00f3nia p\u00f3s-micr\u00f3mica. Levetiracetam liga a prote\u00edna da membrana SV2A encontrada em ves\u00edculas sin\u00e1pticas e tamb\u00e9m actua atrav\u00e9s de canais de c\u00e1lcio e no receptor da AMPA. Est\u00e1 apenas 10% ligado \u00e0s prote\u00ednas e n\u00e3o mostra interac\u00e7\u00f5es com outros medicamentos. Dois ter\u00e7os s\u00e3o excretados sem altera\u00e7\u00f5es atrav\u00e9s dos rins; a dose deve ser ajustada em caso de insufici\u00eancia renal.<\/p>\n

Para al\u00e9m do amplo espectro de efic\u00e1cia, a vantagem \u00e9, em particular, a dose relativamente r\u00e1pida (a primeira dose alvo \u00e9 de 1000 mg por dia, em doentes mais velhos 750 mg por dia), que \u00e9 facilmente ating\u00edvel em regime ambulat\u00f3rio em 2 semanas. Se necess\u00e1rio, pode ser doseado ainda mais rapidamente, mas depois pode haver mais efeitos secund\u00e1rios (vertigens, cansa\u00e7o). Levetiracetam est\u00e1 dispon\u00edvel tanto como comprimido como sumo, solu\u00e7\u00e3o e prepara\u00e7\u00e3o intravenosa, raz\u00e3o pela qual tamb\u00e9m pode ser administrado sem dificuldade a doentes com dist\u00farbios de degluti\u00e7\u00e3o e em estado epil\u00e9ptico [6].<\/p>\n

Os efeitos secund\u00e1rios graves s\u00e3o muito raros. Como efeito secund\u00e1rio espec\u00edfico, os efeitos secund\u00e1rios psicol\u00f3gicos tais como ansiedade, agressividade e depress\u00e3o ocorrem em pelo menos 10% dos casos, sobre os quais o paciente e especialmente os familiares devem ser informados.<\/p>\n

Levetiracetam \u00e9 tamb\u00e9m popular entre as mulheres jovens uma vez que n\u00e3o interage com a contracep\u00e7\u00e3o oral. Na gravidez, tal como na lamotrigina, mostrou um risco muito baixo de malforma\u00e7\u00e3o. Durante a gravidez, tamb\u00e9m pode haver uma queda significativa no n\u00edvel de efeito de 40-60% com o levetiracetam. P\u00f3s-parto, j\u00e1 se pode esperar um aumento r\u00e1pido na primeira semana, raz\u00e3o pela qual a dose deve ent\u00e3o ser novamente ajustada rapidamente [3,7,8].<\/p>\n

Brivaracetam<\/h2>\n

Brivaracetam \u00e9 o medicamento mais recente no mercado su\u00ed\u00e7o e actualmente s\u00f3 \u00e9 aprovado como terapia adicional para apreens\u00f5es focais. O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o do levetiracetam atrav\u00e9s da prote\u00edna de membrana SV2A j\u00e1 mencionada acima foi mais desenvolvido com o brivaracetam. Isto liga-se a ele de uma forma diferente e com uma afinidade maior, n\u00e3o mostrando qualquer efeito atrav\u00e9s de canais de c\u00e1lcio ou receptores AMPA. A liga\u00e7\u00e3o proteica \u00e9 inferior a 20%, mais de 95% \u00e9 eliminada renalmente. Dificilmente interage com outros anticonvulsivos, apenas com a co-medica\u00e7\u00e3o com fenito\u00edna \u00e9 de esperar um poss\u00edvel aumento do n\u00edvel de fenito\u00edna em at\u00e9 20%. Pelo contr\u00e1rio, os indutores de enzimas fortes podem reduzir os n\u00edveis de brivaracetam em at\u00e9 30%.<\/p>\n

Brivaracetam n\u00e3o interage com os contraceptivos orais. Os efeitos secund\u00e1rios s\u00e3o relativamente menores com dores de cabe\u00e7a, sonol\u00eancia e vertigens. At\u00e9 agora, os efeitos secund\u00e1rios psiqui\u00e1tricos t\u00eam sido vistos com uma frequ\u00eancia apenas a n\u00edvel de placebo, em contraste com o levetiracetam. A dose de manuten\u00e7\u00e3o situa-se entre 50-200 mg, embora 50 mg ou 100 mg possam ser iniciados no dia 1. Como regra, o medicamento \u00e9 administrado 2 vezes por dia.<\/p>\n

A terapia adicional de brivaracetam ao levetiracetam n\u00e3o mostra qualquer efeito adicional devido ao mecanismo de ac\u00e7\u00e3o semelhante. Em contraste, os efeitos secund\u00e1rios psicol\u00f3gicos t\u00edpicos acima mencionados do levetiracetam podem ser melhorados atrav\u00e9s da mudan\u00e7a para brivaracetam. Esta convers\u00e3o pode ter lugar imediatamente “de um dia para o outro” a uma propor\u00e7\u00e3o de cerca de 1:10 [9]. A vantagem do brivaracetam \u00e9 tamb\u00e9m a disponibilidade de diferentes modos de administra\u00e7\u00e3o (comprimidos, solu\u00e7\u00e3o oral e infus\u00e3o intravenosa). Em estudos, foi observada uma redu\u00e7\u00e3o das convuls\u00f5es focais em >50% em 39% dos doentes, e a aus\u00eancia de convuls\u00f5es foi observada em 5%. As convuls\u00f5es generalizadas tamb\u00e9m parecem poder ser tratadas eficazmente pelo brivaracetam com uma redu\u00e7\u00e3o de >50% em 44% dos doentes [10]. Os estudos iniciais tamb\u00e9m mostram um bom efeito no estatuto epilepticus (actualmente “off-label”).<\/p>\n

Perampanel<\/h2>\n

\u00c9 o primeiro anticonvulsivo aprovado com um novo mecanismo de ac\u00e7\u00e3o no receptor de glutamato AMPA. A aprova\u00e7\u00e3o foi concedida na Su\u00ed\u00e7a em 2013, inicialmente como terapia complementar para epilepsia focal e desde 2016 tamb\u00e9m como suplemento para epilepsia generalizada, em ambos os casos em doentes com mais de 12 anos. Devido \u00e0 sua semi-vida muito longa de 60 a 70 (at\u00e9 105) horas, \u00e9 administrada apenas uma vez por dia, de prefer\u00eancia \u00e0 noite antes de ir para a cama, uma vez que muitas vezes causa tonturas. Al\u00e9m disso, alguns sintomas psiqui\u00e1tricos, tais como agressividade, humor depressivo e mudan\u00e7as de comportamento podem ocorrer, especialmente em adolescentes, raz\u00e3o pela qual \u00e9 necess\u00e1ria vigil\u00e2ncia cl\u00ednica a este respeito [11]. O perampanel \u00e9 lentamente aumentado (e diminu\u00eddo, se necess\u00e1rio) em 2mg a cada 2 semanas, a dose di\u00e1ria habitual \u00e9 de 4 a 8 mg. Est\u00e3o dispon\u00edveis comprimidos de 2, 4, 6, 8, 10 e 12 mg, todos com o mesmo pre\u00e7o (cerca de 8 francos su\u00ed\u00e7os por dose di\u00e1ria). Est\u00e1 ligado \u00e0s prote\u00ednas plasm\u00e1ticas a >90% e \u00e9 metabolizado atrav\u00e9s do sistema CYP com interac\u00e7\u00f5es correspondentes, especialmente com carbamazepina, oxcarbazepina e fenito\u00edna. O efeito dos contraceptivos que cont\u00eam progestag\u00e9nio pode ser reduzido [12,13].<\/p>\n

Zonisamide<\/h2>\n

S\u00f3 foi lan\u00e7ado no mercado su\u00ed\u00e7o em Junho de 2005; antes disso, j\u00e1 tinha sido aprovado no Jap\u00e3o desde 1989 e nos EUA a partir de 2000. \u00c9 aprovado para monoterapia e terapia adicional de epilepsia focal em adultos, e apenas para terapia adicional em crian\u00e7as com 6 anos ou mais. O mecanismo de ac\u00e7\u00e3o n\u00e3o \u00e9 totalmente compreendido, mas parece haver um efeito atrav\u00e9s dos canais de s\u00f3dio e c\u00e1lcio de tens\u00e3o, bem como um efeito inibidor sobre a anidrase carb\u00f3nica e uma modula\u00e7\u00e3o da inibi\u00e7\u00e3o mediada por GABAerg.<\/p>\n

Para monoterapia, come\u00e7ar com 100 mg uma vez por dia e aumentar 100 mg diariamente a cada 2 semanas para a dose de manuten\u00e7\u00e3o habitual de 300-500 mg\/dia. Numa terapia combinada, procede-se um pouco mais lentamente (come\u00e7ar com 50 mg\/dia, divididos em duas doses \u00fanicas). A meia-vida \u00e9 longa e \u00e9 de cerca de 60 horas, o estado estacion\u00e1rio s\u00f3 \u00e9 alcan\u00e7ado ap\u00f3s cerca de 8 semanas. A zonisamida est\u00e1 cerca de 50% ligada \u00e0s prote\u00ednas e \u00e9 excretada atrav\u00e9s do rim.<\/p>\n

As vantagens da subst\u00e2ncia s\u00e3o a longa meia-vida e a j\u00e1 longa experi\u00eancia. As desvantagens incluem efeitos secund\u00e1rios cognitivos relativamente frequentes, o risco de forma\u00e7\u00e3o de c\u00e1lculos renais e um certo potencial de interac\u00e7\u00e3o mediado atrav\u00e9s dos sistemas CYP3A4 e UGT. Al\u00e9m disso, semelhante ao topiramato, a zonisamida pode levar \u00e0 perda de peso [13], embora isto tamb\u00e9m possa ser, evidentemente, um efeito secund\u00e1rio desejado em alguns casos.<\/p>\n

Lacosamide<\/h2>\n

A Lacosamide funciona melhorando a lenta inactiva\u00e7\u00e3o dos canais de s\u00f3dio em tens\u00e3o, o que a torna diferente de outros bloqueadores de canais de s\u00f3dio. O lan\u00e7amento no mercado teve lugar na Su\u00ed\u00e7a no in\u00edcio de 2014. \u00c9 aprovado como monoterapia e terapia complementar para epilepsia focal em adultos. Come\u00e7ar com 2\u00d750 mg, que pode ser aumentado para a dose inicial habitual de manuten\u00e7\u00e3o de 2\u00d7100 mg ap\u00f3s uma semana. A dose m\u00e1xima \u00e9 aproximadamente 400-600 mg\/dia, dividida em 2 doses (meia-vida aproximadamente.13 horas). Est\u00e1 apenas ligeiramente ligado \u00e0s prote\u00ednas plasm\u00e1ticas (cerca de 15%). A Lacosamida est\u00e1 dispon\u00edvel tanto como comprimido como xarope e como prepara\u00e7\u00e3o intravenosa, o que favorece a sua crescente utiliza\u00e7\u00e3o tamb\u00e9m em estado epilepticus [14].<\/p>\n

Devido \u00e0 sua ac\u00e7\u00e3o atrav\u00e9s do canal de s\u00f3dio, n\u00e3o deve ser combinado com outros bloqueadores do canal de s\u00f3dio, uma vez que isto pode levar a um aumento supra-additivo dos efeitos secund\u00e1rios. Pode tamb\u00e9m haver um efeito sobre a condu\u00e7\u00e3o do cora\u00e7\u00e3o, raz\u00e3o pela qual \u00e9 necess\u00e1ria uma precau\u00e7\u00e3o especial ao administrar medicamentos antiarr\u00edtmicos ao mesmo tempo [13]. O potencial de interac\u00e7\u00e3o \u00e9 relativamente baixo e \u00e9 mediado via CYP2C9 e CYP3A4.<\/p>\n

Para perampanel, bem como para brivaracetam, lacosamida e zonisamida, n\u00e3o existem (ainda) dados suficientes dos registos de gravidez para estimar o risco de malforma\u00e7\u00e3o. Nos estudos com animais, por\u00e9m, n\u00e3o h\u00e1 teratogenicidade com lacosamida e perampanel, em contraste com a zonisamida [13].<\/p>\n

Resumo<\/h2>\n

Em resumo, o armamentarium do epileptologista clinicamente activo est\u00e1 em constante expans\u00e3o. As subst\u00e2ncias mais recentes s\u00e3o frequentemente melhor toleradas e t\u00eam um menor potencial de interac\u00e7\u00e3o do que as subst\u00e2ncias mais antigas, mas na maioria dos casos n\u00e3o s\u00e3o mais eficazes. A escolha do anticonvulsivo depende da situa\u00e7\u00e3o individual e tem em conta o tipo de epilepsia, idade, comorbidades e, nas mulheres, qualquer desejo de ter filhos. Em geral, deve ter-se cuidado com o sexo feminino desde a inf\u00e2ncia para garantir que sejam utilizados principalmente medicamentos com baixa teratogenicidade. No entanto, em alguns casos de epilepsia prim\u00e1ria generalizada, o valproato particularmente eficaz n\u00e3o pode ser dispensado. Neste caso, devem ser observadas todas as medidas de precau\u00e7\u00e3o e a obriga\u00e7\u00e3o de fornecer informa\u00e7\u00f5es escritas uma vez por ano sobre os riscos associados ao tratamento com valproato (Swissmedic 2020).<\/p>\n

Devido \u00e0 natureza muitas vezes persistente do tratamento refract\u00e1rio da epilepsia, s\u00e3o urgentemente necess\u00e1rias novas subst\u00e2ncias e existem actualmente numerosas prepara\u00e7\u00f5es promissoras em desenvolvimento. A cirurgia de epilepsia tamb\u00e9m est\u00e1 a fazer grandes progressos, pelo que se recomenda que, ap\u00f3s a utiliza\u00e7\u00e3o mal sucedida de dois anticonvulsivos correctamente seleccionados na indica\u00e7\u00e3o em dosagem adequada, esta op\u00e7\u00e3o muitas vezes muito bem sucedida tamb\u00e9m deve ser considerada, o que pode idealmente levar \u00e0 liberta\u00e7\u00e3o de convuls\u00f5es e assim at\u00e9 \u00e0 cura da epilepsia, e que os pacientes devem ser encaminhados para um centro apropriado.<\/p>\n

Mensagens Take-Home<\/h2>\n
    \n
  • As novas subst\u00e2ncias s\u00e3o geralmente bem toleradas.<\/li>\n
  • As interac\u00e7\u00f5es da lamotrigina com a contracep\u00e7\u00e3o oral devem ser notadas.<\/li>\n
  • Na gravidez, a lamotrigina e o levetiracetam s\u00e3o a primeira escolha. Os controlos espelhados durante e ap\u00f3s a gravidez s\u00e3o importantes.<\/li>\n
  • Considerar a cirurgia de epilepsia numa fase inicial se o curso for refract\u00e1rio \u00e0 terapia.<\/li>\n<\/ul>\n

     <\/p>\n

    Literatura:<\/p>\n

      \n
    1. Sabers A, Buchholt JM, Uldall P, et al: n\u00edveis plasm\u00e1ticos de lamotrigina reduzidos por contraceptivos orais. Res. Epilepsia 2001; 47(1-2): 151-154.<\/li>\n
    2. Sidhu J, Job S, Singh S, et al. As consequ\u00eancias farmacocin\u00e9ticas e farmacodin\u00e2micas da co-administra\u00e7\u00e3o da lamotrigina e de um contraceptivo oral combinado em sujeitos saud\u00e1veis do sexo feminino. Br J Clin Pharmacol 2006; 61(2): 191-199.<\/li>\n
    3. Reisinger TL, Newman M, Loring DW, et al: Desintoxica\u00e7\u00e3o de drogas anti-epil\u00e9pticas e frequ\u00eancia de convuls\u00f5es durante a gravidez em mulheres com epilepsia. Epilepsy Behav 2013; 29(1): 13-18.<\/li>\n
    4. Tomson T, Landmark CJ, Battino D: Tratamento anti-epil\u00e9ptico de medicamentos<\/li>\n
    5. na gravidez: mudan\u00e7as na disposi\u00e7\u00e3o dos medicamentos e suas implica\u00e7\u00f5es cl\u00ednicas. Epilepsia 2013; 54(3): 405-414.<\/li>\n
    6. Reimers A, Helde G, Br\u00e5then G, et al: Lamotrigine and its N2-glucuronide during pregnancy: the significance of renal clearance and estradiol. Res. Epilepsia 2011; 94(3): 198-205.<\/li>\n
    7. Beuchat I, Novy J, Rossetti AO: Novos medicamentos anti-epil\u00e9pticos para o estado Epilepticus em Adultos: O que \u00e9 a Evid\u00eancia? CNS Drugs 2018; 32(3): 259-267.<\/li>\n
    8. Pennell PB: Utiliza\u00e7\u00e3o de provas actuais na selec\u00e7\u00e3o de medicamentos anti-epil\u00e9pticos para uso durante a gravidez.  Epilepsy Curr 2005; 5(2): 45-51.<\/li>\n
    9. Westin AA, Reimers A, Helde G, et al. Rela\u00e7\u00e3o concentra\u00e7\u00e3o s\u00e9rica\/dose de levetiracetam antes, durante e ap\u00f3s a gravidez. Apreens\u00e3o 2008; 17(2): 192-198.<\/li>\n
    10. Kappes JA, Hayes WJ, Strain JD, et al: Brivaracetam: An Adjunctive Treatment for Partial-Onset Seizures. J Clin Pharmacol 2017; 57(7): 811-817.<\/li>\n
    11. Toledo M, Whitesides J, Schiemann, et al: Seguran\u00e7a, tolerabilidade, e controlo de apreens\u00f5es durante o tratamento a longo prazo com o adjunto brivaracetam para apreens\u00f5es parciais. Epilepsia 2016; 57(7): 1139-1151<\/li>\n
    12. Ettinger AB, LoPresti A, Yang H, et al: Eventos psiqui\u00e1tricos e comportamentais adversos em estudos cl\u00ednicos aleat\u00f3rios do antagonista n\u00e3o competitivo do receptor da AMPA perampanel. Epilepsia 2015; 56(8): 1252-1263.<\/li>\n
    13. Reimers A: Novos medicamentos anti-epil\u00e9pticos e mulheres. Apreens\u00e3o 2014; 23(8): 585-591.<\/li>\n
    14. www.compendium.ch, Fachinformation, \u00faltimo acesso 27.08.2018<\/li>\n
    15. Strzelczyk A, Z\u00f6llner JP, Willems LM, et al: Lacosamide in status epilepticus: Systematic review of current evidence. Epilepsia 2017; 58(6): 933-950.<\/li>\n<\/ol>\n

       <\/p>\n

      InFo NEUROLOGIA & PSYCHIATRY 2020; 18(2): 6-19.<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      A epilepsia \u00e9 uma doen\u00e7a que \u00e9 conhecida h\u00e1 milhares de anos e pela qual muitas abordagens e subst\u00e2ncias terap\u00eauticas t\u00eam sido utilizadas. Nos \u00faltimos anos, as op\u00e7\u00f5es de tratamento…<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":95132,"comment_status":"closed","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"pmpro_default_level":"","cat_1_feature_home_top":false,"cat_2_editor_pick":false,"csco_eyebrow_text":"Epilepsia","footnotes":""},"category":[11524,11374,11551],"tags":[25836,11785,25841],"powerkit_post_featured":[],"class_list":["post-334517","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","category-formacao-continua","category-neurologia-pt-pt","category-rx-pt","tag-anticonvulsivantes","tag-epilepsia","tag-terapia-de-epilepsia","pmpro-has-access"],"acf":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2026-04-27 21:23:22","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category","extraData":[]},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"wpml_current_locale":"pt_PT","wpml_translations":{"es_ES":{"locale":"es_ES","id":334530,"slug":"nuevos-anticonvulsivos-en-la-practica-clinica-diaria","post_title":"Nuevos anticonvulsivos en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica diaria","href":"https:\/\/medizinonline.com\/es\/nuevos-anticonvulsivos-en-la-practica-clinica-diaria\/"}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/334517","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=334517"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/334517\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media\/95132"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=334517"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/category?post=334517"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=334517"},{"taxonomy":"powerkit_post_featured","embeddable":true,"href":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/wp-json\/wp\/v2\/powerkit_post_featured?post=334517"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}