{"id":334600,"date":"2020-04-06T02:00:00","date_gmt":"2020-04-06T00:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/a-longo-prazo-a-terapia-de-primeira-linha-com-tkis-convence-com-eficacia\/"},"modified":"2020-04-06T02:00:00","modified_gmt":"2020-04-06T00:00:00","slug":"a-longo-prazo-a-terapia-de-primeira-linha-com-tkis-convence-com-eficacia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/a-longo-prazo-a-terapia-de-primeira-linha-com-tkis-convence-com-eficacia\/","title":{"rendered":"A longo prazo: a terapia de primeira linha com TKIs convence com efic\u00e1cia"},"content":{"rendered":"<p><strong>A leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica \u00e9 uma doen\u00e7a maligna da medula \u00f3ssea em que demasiados gl\u00f3bulos brancos s\u00e3o produzidos. Na maioria dos pacientes, uma altera\u00e7\u00e3o gen\u00e9tica no cromossoma de Filad\u00e9lfia pode ser detectada. O inibidor da tirosina quinase bosutinibe \u00e9 uma terapia convincente de primeira linha.  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>Como subtipo das neoplasias mieloproliferativas, a leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica (CLL) caracteriza-se por uma prolifera\u00e7\u00e3o descontrolada de granul\u00f3citos. N\u00e3o \u00e9 raro que at\u00e9 500.000 leuc\u00f3citos por microlitro de sangue sejam medidos no momento do diagn\u00f3stico. Co\u00e1gulos sangu\u00edneos ou oclus\u00f5es vasculares podem ser o resultado. Na maioria dos casos, a doen\u00e7a recruta a partir de uma fus\u00e3o dos genes ABL1 e BCR. O cromossoma de Filad\u00e9lfia resultante pode ser detectado em quase todos os doentes com LMC. Contudo, o gene de fus\u00e3o resultante, a tirosina quinase BCR-ABL1, \u00e9 perturbado na sua fun\u00e7\u00e3o, levando assim a um crescimento descontrolado e \u00e0 multiplica\u00e7\u00e3o dos granul\u00f3citos. Os sintomas geralmente desenvolvem-se muito lentamente e s\u00e3o bastante pouco espec\u00edficos<strong> (Tab.&nbsp;1) <\/strong>. N\u00e3o \u00e9, portanto, surpreendente que a doen\u00e7a seja frequentemente descoberta por acaso.<\/p>\n<h2 id=\"terapia-de-primeira-linha-com-tki\">Terapia de primeira linha com TKI<\/h2>\n<p>As directrizes actuais recomendam o tratamento de primeira linha de CML na fase cr\u00f3nica com um inibidor de tirosina quinase (TKI). Se a resposta for insuficiente ou se desenvolver resist\u00eancia, recomenda-se uma mudan\u00e7a de TKI<strong> (Tab.&nbsp;2)<\/strong>. O bosutinib TKI de segunda gera\u00e7\u00e3o <sup>(Bosulif\u00ae<\/sup>) inibe o BCT-ABL1, entre outras coisas, e pode assim travar a prolifera\u00e7\u00e3o de c\u00e9lulas CML. Num ensaio aleat\u00f3rio da fase III, 536 pacientes com LMC rec\u00e9m-diagnosticada na fase cr\u00f3nica foram aleatorizados 1:1 para receber 400&nbsp;mg de bosutinibe ou a mesma quantidade de imatinibe diariamente. Ap\u00f3s 12 meses, houve uma boa resposta molecular (MMR) de 68,7% vs. 59,3%. Ap\u00f3s 24 meses, este aumentou novamente para 61,2% vs. 50,7%. Al\u00e9m disso, foi mostrada uma resposta significativamente mais r\u00e1pida. A remiss\u00e3o molecular profunda (MR) tamb\u00e9m foi mais pronunciada com 39,9% contra 31,3% no grupo bosutinibe.<\/p>\n<p>Os efeitos secund\u00e1rios mais comuns em todos os graus foram o aumento da ALT, fadiga e infec\u00e7\u00f5es das vias respirat\u00f3rias superiores. As duas \u00faltimas E-A ocorreram com frequ\u00eancia compar\u00e1vel em ambos os grupos. Para alcan\u00e7ar um equil\u00edbrio adequado entre efic\u00e1cia e seguran\u00e7a, podem e devem ser feitos ajustamentos de dose. Isto \u00e9 essencial, especialmente num contexto de tratamento a longo prazo.<\/p>\n<p><em>Fonte: Pfizer<\/em><\/p>\n<p>\nLeitura adicional:<\/p>\n<ul>\n<li>Cortes JE, et al: Bosutinib vs. imatinib para leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica recentemente diagnosticada no ensaio ANTES de 24 meses de seguimento. Journal of Clinical Oncology 2018; 36(3): 231-237.<\/li>\n<\/ul>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>InFo ONCOLOGY &amp; HEMATOLOGY 2019; 7(6): 43 (publicado 9.12.19, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A leucemia miel\u00f3ide cr\u00f3nica \u00e9 uma doen\u00e7a maligna da medula \u00f3ssea em que demasiados gl\u00f3bulos brancos s\u00e3o produzidos. 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