{"id":334916,"date":"2020-02-18T00:00:00","date_gmt":"2020-02-17T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medizinonline.com\/inibidores-sglt-2-um-avanco-na-nefroproteccao\/"},"modified":"2020-02-18T00:00:00","modified_gmt":"2020-02-17T23:00:00","slug":"inibidores-sglt-2-um-avanco-na-nefroproteccao","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medizinonline.com\/pt-pt\/inibidores-sglt-2-um-avanco-na-nefroproteccao\/","title":{"rendered":"Inibidores SGLT-2: um avan\u00e7o na nefroprotec\u00e7\u00e3o?"},"content":{"rendered":"<p><strong>A investiga\u00e7\u00e3o sobre tratamentos para doen\u00e7as renais cr\u00f3nicas estagnou durante muito tempo. Agora h\u00e1 boas not\u00edcias. Os inibidores SGLT2 e a GLP-1 s\u00e3o promissores promissores, tal como as recentes descobertas mostram.  <\/strong><\/p>\n<p> <!--more--> <\/p>\n<p>A doen\u00e7a renal cr\u00f3nica \u00e9 uma complica\u00e7\u00e3o grave da diabetes tipo 2 e est\u00e1 associada a um risco acrescido de insufici\u00eancia renal em fase terminal e a uma redu\u00e7\u00e3o da esperan\u00e7a de vida em v\u00e1rios anos. Que os inibidores SGLT2 empagliflozin, canagliflozin e dapagliflozin e os agonistas GLP1 liraglutide e semaglutide reduzem o risco de MACE (evento card\u00edaco adverso maior) tem sido demonstrado repetidamente e replicado [1,2]. Como mostra um olhar para os dados de v\u00e1rios estudos de par\u00e2metros cardiovasculares (EMPA-REG, CANVAS, DECLARE), os inibidores SGLT2 tamb\u00e9m reduzem os par\u00e2metros renais duros (duplica\u00e7\u00e3o da creatinina, queda de 40% no eGFR, insufici\u00eancia renal terminal, mortalidade renal) em 40-50%, explica o PD Dr. Harald Seeger do Hospital Universit\u00e1rio de Zurique [3]. Existe uma tend\u00eancia global para um aumento da preval\u00eancia da diabetes tipo 2 e da insufici\u00eancia renal cr\u00f3nica (CKD) [4,5]. De acordo com dados dos EUA, cerca de 30-50% dos casos de CKD s\u00e3o causados por diabetes e cerca de 50% de todos os diab\u00e9ticos desenvolvem CKD apesar do tratamento [6\u20138]. A mortalidade e o risco de complica\u00e7\u00f5es cardiovasculares dependem da extens\u00e3o da insufici\u00eancia renal e da albumin\u00faria. Assim, quanto pior for o eGFR e quanto mais elevados forem os valores de albimunirie, mais elevado ser\u00e1 o risco de mortalidade cardiovascular [9]. &#8220;No que diz respeito \u00e0 profilaxia das complica\u00e7\u00f5es cardiovasculares, muito aconteceu nos \u00faltimos 20 anos&#8221;, disse o orador [3]. Contudo, isto n\u00e3o se aplica a medidas para prevenir a progress\u00e3o da insufici\u00eancia renal em doentes com diabetes, onde at\u00e9 h\u00e1 pouco tempo s\u00f3 existiam inibidores da ECA e agonistas receptores de angiotensina para este fim. No entanto, foram feitos progressos a este respeito num passado recente, com representantes das classes de inibidores SGLT2 e agonistas GLP1 de antidiab\u00e9ticos orais a receberem autoriza\u00e7\u00e3o de comercializa\u00e7\u00e3o.<\/p>\n<h2 id=\"\"><img fetchpriority=\"high\" decoding=\"async\" class=\" size-full wp-image-13187\" alt=\"\" src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/ubersicht1_hp1_s37.png\" style=\"height:310px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"568\"><\/h2>\n<h2 id=\"-2\"><img decoding=\"async\" class=\"size-full wp-image-13188 lazyload\" alt=\"\" data-src=\"https:\/\/medizinonline.com\/wp-content\/uploads\/2020\/02\/ubersicht2_hp1_s37.png\" style=\"--smush-placeholder-width: 1100px; --smush-placeholder-aspect-ratio: 1100\/610;height:333px; width:600px\" width=\"1100\" height=\"610\" src=\"data:image\/svg+xml;base64,PHN2ZyB3aWR0aD0iMSIgaGVpZ2h0PSIxIiB4bWxucz0iaHR0cDovL3d3dy53My5vcmcvMjAwMC9zdmciPjwvc3ZnPg==\"><\/h2>\n<h2 id=\"-3\">&nbsp;<\/h2>\n<h2 id=\"reducao-de-alto-risco-de-eventos-renais\">Redu\u00e7\u00e3o de alto risco de eventos renais<\/h2>\n<p>A terapia de doentes com diabetes tipo 2 com CKD \u00e9 baseada em dois pilares [3]: 1) Protec\u00e7\u00e3o nefro- e cardiovascular, 2) Controlo glic\u00e9mico  [12,13]<strong>  (Resumo&nbsp;1 e 2).<\/strong>  No ensaio aleat\u00f3rio duplo-cego CREDENCE  [10]  foi demonstrado que o inibidor SGLT2 canaglifozina reduz o ponto final renal prim\u00e1rio em doentes com nefropatia diab\u00e9tica (eGFR=30-90&nbsp;ml\/min\/1,73&nbsp;<sup>m2<\/sup>; albimunirie 300-5000&nbsp;mg\/g) reduzido em 30% em rela\u00e7\u00e3o ao placebo (par\u00e2metro combinado: insufici\u00eancia renal terminal=ESKD, duplica\u00e7\u00e3o da creatinina, mortalidade renal ou cardiovascular) (HR 0,70; 95% CI 0,59-0,82; p=0,00001).  [11]. Pontos terminais renais duros em doentes com nefropatia diab\u00e9tica reduzida em 30% no prazo de 2,6 anos [11]. Como se verificou, o efeito estabilizador do co-transportador de glicose de s\u00f3dio 2 (SGLT2) inibidor da canaglifozina no eGFR em CKD foi independente de uma redu\u00e7\u00e3o em <sub>HbA1c<\/sub> [11]. \u00c9 a primeira subst\u00e2ncia desde os inibidores da ECA e os agonistas receptores de angiotensina a reduzir o risco de progress\u00e3o de insufici\u00eancia renal cr\u00f3nica (CKD). Al\u00e9m disso, o tratamento com canagliflozina leva a uma redu\u00e7\u00e3o de 31% nos pontos terminais cardiovasculares (mortalidade cardiovascular, hospitaliza\u00e7\u00e3o por insufici\u00eancia card\u00edaca) (HR 0,69; 95% CI 0,57-0,83; p&lt;0,001) [11]. Al\u00e9m disso, a canagliflozina estabiliza o eGFR no CKD independentemente da redu\u00e7\u00e3o de <sub>HbA1c<\/sub> [11]. Para uma terapia bem sucedida com inibidores SGLT, devem ser considerados os seguintes pontos [3]: Nos estudos relevantes, canagliflozina e empagliflozina foram utilizados em doentes com um eGFR na gama 30-90&nbsp;ml\/min. A Dapaglifozina n\u00e3o est\u00e1 aprovada para eGFR &lt;60&nbsp;ml\/min. O doente deve ser informado de que o tratamento com inibidores SGLT2 deve ser interrompido em caso de doen\u00e7a aguda (infec\u00e7\u00e3o, diarreia\/v\u00f3mitos). O mesmo se aplica ao jejum (por exemplo, no per\u00edodo que antecede a cirurgia) devido a um risco acrescido de cetoacidose. Se se desenvolverem micoses genitais, recomenda-se a terapia t\u00f3pica. Se os diur\u00e9ticos de la\u00e7o forem prescritos em simult\u00e2neo com a terapia com inibidores SGLT2, a dose deve ser reduzida para metade antes de se iniciar o tratamento com inibidores SGLT-2.<\/p>\n<p><em>Fonte: FOMF Zurique  <\/em><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Literatura:<\/p>\n<ol>\n<li>Zelnicker TA, et al: inibidores SGLT2 para a preven\u00e7\u00e3o prim\u00e1ria e secund\u00e1ria dos resultados cardiovasculares e renais na diabetes tipo 2: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica e meta-an\u00e1lise de ensaios de resultados cardiovasculares. Lancet 2019; 393 (10166): 31-39.<\/li>\n<li>Zelnicker TA, et al: Compara\u00e7\u00e3o dos Efeitos dos Agonistas Receptoras de Pept\u00eddeos Glucagon-Like e Cotransportador de S\u00f3dio-Glucose 2 Inibidores para a Preven\u00e7\u00e3o dos Principais Resultados Adversos Cardiovasculares e Renais na Diabetes Mellitus Tipo 2. Circula\u00e7\u00e3o 2019; 139 (17): 2022-2031.<\/li>\n<li>Seeger H: Apresenta\u00e7\u00e3o de slides PD Dr. med. Harald Seeger, Hospital Universit\u00e1rio de Zurique. Complica\u00e7\u00f5es cardio-renais na diabetes mellitus tipo 2. Symposium Mundipharma, FOMF Internal Medicine &#8211; Update Refresher, 03.12.2019, Zurique.<\/li>\n<li>Colabora\u00e7\u00e3o NCD-Factor de Risco: Tend\u00eancias mundiais na diabetes desde 1980: uma an\u00e1lise conjunta de 751 estudos baseados na popula\u00e7\u00e3o com 4,4 milh\u00f5es de participantes. Lancet 2016; 387: 1513-1530.<\/li>\n<li>Kirchhoff S.: Medicare coverage of end-stage renal disease (ESRD). https:\/\/fas.org, \u00faltimo acesso 17 Dez. 2019.<\/li>\n<li>Webster AC, et al: Doen\u00e7a Cr\u00f3nica dos Rins. Lancet 2017; 389: 1238-1523.<\/li>\n<li>Liyanage T, et al: Acesso mundial ao tratamento de doen\u00e7as renais em fase terminal: uma revis\u00e3o sistem\u00e1tica. Lancet 2015; 385: 1975-1982.<\/li>\n<li>http:\/\/diabetesatlas.org\/resources\/2017-atlas.html, acedido pela \u00faltima vez a 17 de Dezembro de 2019.<\/li>\n<li>Fox C, et al: Associa\u00e7\u00e3o de medidas de doen\u00e7a renal com mortalidade e doen\u00e7a renal em fase terminal em indiv\u00edduos com e sem diabetes: uma meta-an\u00e1lise. Lancet 2012; 380(9854): 1662-1673.<\/li>\n<li>Jardine MJ, et al: The Canagliflozin and Renal Endpoints in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation (CREDENCE) Study Rationale, Design, and Baseline Characteristics. Am J Nephrol 2017; 46(6): 462-472.<\/li>\n<li>Perkovic V, et al: Canagliflozin e Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med 2019; 13: 380(24): 2295-2306.<\/li>\n<li>Cosentino N, et al: Rationale, Experimental Data, and Emerging Clinical Evidence on Early and Preventive Use of Levosimendan in Patients with Ventricular Dysfunction. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2019 Nov 5. pii: pvz065.<\/li>\n<li>Sarafidis P, et al.: Inibidores SGLT-2 e agonistas receptores GLP-1 para nefroprotec\u00e7\u00e3o e cardioprotec\u00e7\u00e3o em doentes com diabetes mellitus e doen\u00e7a renal cr\u00f3nica. Uma declara\u00e7\u00e3o de consenso dos grupos de trabalho EURECA-m e DIABESITY da ERA-EDTA. Nephrol Dial Transplant 2019; 34(2): 208-230.<\/li>\n<li>Normas da ADA de Cuidados M\u00e9dicos em Diabetes. Diabetes Care 2018; 41\u00ba Suplemento.<\/li>\n<li>Davies MJ, et al: Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. Um relat\u00f3rio de consenso da American Diabetes Association (ADA) e da European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia 2018; 61(12): 2461-2498.<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><em>HAUSARZT PRAXIS 2020; 15(1): 37-38 (publicado 25.1.20, antes da impress\u00e3o).<\/em><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A investiga\u00e7\u00e3o sobre tratamentos para doen\u00e7as renais cr\u00f3nicas estagnou durante muito tempo. Agora h\u00e1 boas not\u00edcias. 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